第八章-磺胺類藥物分析

磺胺類藥物分析

第一頁，共33頁。治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物

第二頁，共33頁。基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第三頁，共33頁?！吨袊幍洹?005版收載20余種磺胺嘧啶SD磺胺甲噁唑SMZ磺胺異噁唑SIZ磺胺醋酰鈉SA-Na甲氧芐啶TMP第四頁，共33頁?；前粪奏?/p>

（sulfadiiazine；SD嘧啶環(huán)第五頁，共33頁。藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第六頁，共33頁?；前樊悋f唑

（sulfafurazole；SIZ）第七頁，共33頁?；前反柞ｂc

（sulfacetamidesodium；SA-Na）

第八頁，共33頁?；前芳讎f唑

（sulfamethoxazoleSMZ）第九頁，共33頁。課堂活動請對磺胺嘧啶進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析找官能團(tuán)分析化學(xué)性質(zhì)芳香第一胺（弱堿性）磺酰胺（弱酸性）第十頁，共33頁。酸堿兩性酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基問題：此性質(zhì)可用于哪些分析項目？

基本結(jié)構(gòu)——對氨基苯磺酰胺第十一頁，共33頁。芳香第一胺誰有芳香第一胺？重氮化-偶合反應(yīng)鑒別含量測定第十二頁，共33頁。取代雜環(huán)的特性含氮雜環(huán)具有較強的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。第十三頁，共33頁。典型藥物磺胺嘧啶第十四頁，共33頁。二、實例分析磺胺嘧啶第十五頁，共33頁。白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng)

第十六頁，共33頁?；前粪奏?/p>

（sulfadiiazine；SD第十七頁，共33頁。1.鑒別2.檢查3.含量測定第十八頁，共33頁。（1）芳香第一胺的反應(yīng)

（2）與芳醛的縮合反應(yīng)（3）與硫酸銅試液的反應(yīng)（4）取代基的反應(yīng)（5）紅外分光光度法1.鑒別第十九頁，共33頁。（一）芳香第一胺的反應(yīng)第二十頁，共33頁。鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。第二十一頁，共33頁。第二十二頁，共33頁。(二)與芳醛的縮合反應(yīng)磺胺類藥物的芳香第一胺能與多種芳醛在酸性溶液中縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別。如與對二甲氨基苯甲醛在酸性溶液反應(yīng)生成黃色希夫堿。第二十三頁，共33頁。（三）與硫酸銅試液的反應(yīng)鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?。第二十四頁，?3頁。解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。第二十五頁，共33頁。第二十六頁，共33頁。（四）紅外光譜法磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰第二十七頁，共33頁。3．含量測定磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法）《中國藥典》2005版，2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法）鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；：第二十八頁，共33頁。（1）原料的含量測定亞硝酸鈉滴定法測定方法：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。第二十九頁，共33頁。第三十頁，共33頁。（2）制劑的含量測定高效液相色譜法十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相：乙腈-0.3%醋酸銨（20：80）對照品：磺胺嘧啶外標(biāo)法檢測波長：260nm第三十一頁，共33頁。利用紫外特征吸收光譜進(jìn)行定量分析。用分光光度法測定磺胺類藥物片劑的溶出度；用雙波長分光光度法或高效液相色譜法測定磺胺類藥物復(fù)方制劑的含量拓展第三十二