氨茶堿與多索茶堿的比較

氨 茶 堿 與 多 索 茶 堿 的 比 較藥物名稱 茶堿/氨茶堿 多索茶堿化學(xué)結(jié)構(gòu)茶堿是甲基黃嘌呤類衍生物，具有與咖啡因類似的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)特性。1889年Kossel從茶葉中首次發(fā)現(xiàn)茶1988年由ITALYABC公司首先研制開發(fā)并投入市場。堿，茶堿可以在自然界中的紅茶和綠茶中發(fā)現(xiàn)。是新一代具有顯著支氣管擴張作用和抗炎作用的甲基黃來源及發(fā)展1922年發(fā)現(xiàn)了茶堿的支氣管舒張作用；嘌呤衍生物。Trasoff(1933年)、Herrmann(1937年)報道靜脈使用在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)。茶堿治療哮喘發(fā)作。我國1998年上市(樞維新)。氨茶堿茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，含茶堿77%-83%。1、支氣管擴張作用（10～20μg/ml）；2、抗炎（抑制炎除茶堿的藥理作用外，獨有的鎮(zhèn)咳作用。其松弛支氣管藥理作用癥介質(zhì)的釋放和活性、抑制炎癥細(xì)胞的活性） 3、免疫 平滑肌痙攣的作用較氨茶堿強 10-15 倍，并具有茶堿所調(diào)節(jié)作用；4、改善氣道粘膜纖毛輸送能力；5、增加膈沒有的鎮(zhèn)咳作用。本藥腺苷受體阻斷作用僅是茶堿的肌收縮力，改善通氣功能。1/10，與茶堿相比，較少引起中樞、胃腸道、心血管等肺外系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但大劑量給藥仍可引起血壓下降等。支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的10-15倍。抑制磷酸二酯酶，使環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的水解速度減慢，升高組織中cAMP/cGMP(環(huán)磷酸鳥苷)比值。藥理作用主要來自茶堿，表現(xiàn)為：(1)松弛支氣管平滑肌，也能松弛腸道、膽道等多種平滑肌。對支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用。(2)增加心排血量，擴張入球和出球可通過抑制平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶發(fā)揮松弛支氣管作用機理腎小動脈，增加腎小球濾過率和腎血流量，抑制腎小管平滑肌、抑制哮喘的作用。重吸收鈉離子和氯離子，具有利尿作用。(3)在慢性阻塞性肺疾病時，改善膈肌收縮力，減少呼吸肌疲勞。茶堿加重缺氧時通氣功能不全，被認(rèn)為是過度增加膈肌的收縮而致膈肌疲勞的結(jié)果。藥代動力學(xué)①口服易被吸收，血藥濃度達(dá)峰時間為4～7小時，每①t1/2:7.63±0.89h；Tmax:1.56±0.13h；日口服一次，體內(nèi)茶堿血藥濃度可維持在治療范圍內(nèi)②Cmax:1.20±0.39μg/ml。（5～20μg/ml）達(dá)12小時，血藥濃度相對較平穩(wěn)。③起效快，約30分鐘起效，血漿中藥物達(dá)峰時間為1.56蛋白結(jié)合率約60%。t1/2新生兒（6個月內(nèi)）＞24小時，小時。廣泛分布于各臟器，尤以肺的含量最高。半衰期小兒（6月以上）（3.7±1.1）小時，成人（不吸煙并長，可一日兩次使用。無哮喘者）（8.7±2.2）小時，吸煙者（一日吸1～2包）④代謝產(chǎn)物為茶堿及7-β-羥乙基茶堿，大部分原型經(jīng)尿4～5小時。②本品主要在肝臟代謝，由尿排出，其中排出。約10%為原形物。①茶堿緩釋片：口服。本品不可壓碎或咀嚼。成人或12歲以上兒童，①口服：0.2-0.4g，bid。起始劑量為0.1g～0.2g（1～2片），一日2次，早、②注射液：成人每次200mg，12小時一次，以25%葡晚用100ml溫開水送服。劑量視病情和療效調(diào)整，但萄糖注射液稀釋至40ml緩慢靜脈注射（時間應(yīng)在20用法用量日量不超過0.9g（9片），分2次服用。?分鐘以上）；也可將本品300mg加入5%葡萄糖注射液②氨茶堿緩釋片：或生理鹽水注射液100ml中，緩慢靜脈滴注（時間應(yīng)在成人常用量??口服，一次0.1g（1片）～0.2g(2片)，40分鐘以上），每日一次。5-10日為一療程。一日0.3g（3片）～0.6?g（6片）?；極量：一次0.5?g?，一日1g?。?小兒常用量??口服，每次按體重3～5mg/kg，一日次。1、地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與 1、在巴比妥類誘導(dǎo)的肝藥酶系統(tǒng)中代謝影響小， 因此巴本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。 ? 比妥類藥物對本品代謝影響不明顯。 ?2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用時可增加茶堿 2、動物試驗，大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素）對本品代謝影響的血清濃度和（或）毒性。 ? 不明顯。與氟喹酮類藥物如伊諾沙星、環(huán)丙沙星合用，3、某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、 宜減量。克拉霉素、氟喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙 3、文獻(xiàn)報道：與莫西沙星配伍，兩藥合用藥動學(xué)上無明相互作用星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清 顯的相互作用，但莫西沙星有減慢多索茶堿的代謝產(chǎn)物除率，增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為明顯， 茶堿代謝的趨勢，代謝產(chǎn)物茶堿比單用多索茶堿時增高當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時，應(yīng)適當(dāng)減量。 ? 2倍，兩藥可以同時服用，但應(yīng)注意監(jiān)測茶堿的血藥濃4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶 度。堿的肝清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中 4、文獻(xiàn)報道與左氧氟沙星配伍，影響無顯著性差異。濃度均下降，合用時應(yīng)調(diào)整劑量。 5、進食和吸煙對本品有影響，食物可輕微延遲本品的5、與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作Tmax和Cmax，不改變t1/2和AUC；吸煙者AUC與用。?Cmax降低明顯。6、與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶6、文獻(xiàn)報道氨溴索可減緩多索茶堿的代謝產(chǎn)物茶堿在體堿濃度，需調(diào)整劑量。?內(nèi)的代謝，應(yīng)監(jiān)測茶堿的血藥濃度。、與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。成人常用量靜脈注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次0.125-0.25g用50%葡萄糖注射液稀釋至20-40ml，注射時間不得短于10分鐘。多索茶堿與0.9%NS、GNS、復(fù)方氯化鈉、5%GS、果注射劑型溶媒糖、木糖醇、地塞米松、甲硝唑等可配伍使用。說明書靜脈滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5~1g，以5%~10%以25%葡萄糖注射液稀釋靜脈注射。葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注。注射給藥，極量一次0.5g,一日1g。對本品過敏的患者，活動性消化潰瘍和未經(jīng)控制的驚厥禁忌 急性心肌梗死患者。性疾病患者。注意事項 1、與其他茶堿緩釋制劑一樣，本品不適用于哮喘持續(xù) 1、茶堿類藥物個體差異較大， 多索茶堿劑量亦要視個體狀態(tài)或急性支氣管痙攣發(fā)作的患者。 ? 病情變化選擇最佳劑量和用藥方法。并監(jiān)測血藥物濃2、應(yīng)定期監(jiān)測血清茶堿濃度，以保證最大的療效而不 度。?發(fā)生血藥濃度過高的危險。 ? 2、患有甲亢、竇性心動過速、心律失常者，請遵醫(yī)囑用3、腎功能或肝功能不全的患者， 年齡超過55歲特別是 藥。?男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力 3、嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者以及活動性胃、十二衰竭患者，持續(xù)發(fā)熱患者。使用某些藥物的患者及茶堿 指腸潰瘍患者慎用。 ?清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶堿濃度的維 4、本品不得與其他黃嘌呤類藥物同時服用， 建議不要同持時間往往顯著延長。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥 時飲用含咖啡因的飲料或食品。間隔時間。?、茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；患者心率和（或）節(jié)律的任何改變均應(yīng)進行監(jiān)測和研究。?、低氧血癥、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。?不良反應(yīng) 茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為 15-20μg/ml ，特別是 使用黃嘌呤衍生物可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠 頭痛、失眠、易怒、心動過速、期外收縮、呼吸急促、等，當(dāng)血清濃度超過 20μg/ml ，可出現(xiàn)心動過速、心律 高血糖、蛋白尿。如過量使用還會出現(xiàn)嚴(yán)重心律不齊，失常，血清中茶堿超過 40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、 陣發(fā)性痙攣等。驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。 ?、茶堿的有效血藥濃度與中毒濃度很接近。、喹諾酮類對茶堿相互作用影響程度：臨床上應(yīng)盡量1、支氣管舒張作用優(yōu)于茶堿、氨茶堿。避免茶堿類與依諾沙星、環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥；減少茶堿2、具有鎮(zhèn)咳作用。與諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 氟3、非腺苷阻滯劑，