生藥學(xué)課件 7.生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生藥質(zhì)量影響因素及調(diào)控

第六章生藥質(zhì)量控制及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定掌握影響生藥質(zhì)量的諸多因素掌握道地藥材及產(chǎn)地熟悉生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容了解生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的方法要求：生藥質(zhì)量影響因素及調(diào)控

掌握生藥質(zhì)量的影響因素

了解GAP的相關(guān)內(nèi)容要求：生藥質(zhì)量影響因素混亂品種(misidentification)摻偽、假冒(faking)污染（農(nóng)藥、重金屬、微生物）

(contamination)

人為因素(artificialfactors)混亂品種防已廣防己Aristolochiafangchi川防己A.austroszechuanica防己科馬兜鈴科粉防己Stephaniatetrandra

木防己Cocculustrilobus

“漢肌松”的原料含馬兜鈴酸具有腎臟毒性生藥質(zhì)量影響因素?fù)絺?、假?faking)

人為因素(artificialfactors)“紅心鴨蛋”事件

中藥材摻假染色

中藥材摻假染色的主要方式和品種增重?fù)郊偃旧t花冬蟲夏草、青黛等劣質(zhì)藥材染色五味子蒲黃延胡索等造假染色西紅花血竭朱砂等

中藥材摻偽染色的情況與危害品種檢出摻偽染色物檢測(cè)批數(shù)總陽性批數(shù)陽性率%西紅花胭脂紅、檸檬黃、金胺O、新品紅433888.37黃柏金胺O7685.71全蝎檸檬黃433581.40松花粉堿性橙161168.75黃連金胺O11763.64中成藥松香酸、808猩紅、蘇丹紅IV261661.54朱砂808猩紅543361.11紅花胭脂紅、檸檬黃、酸性紅73、金橙II1086459.26血竭808猩紅、蘇丹紅I、蘇丹紅IV、松香酸382257.89白鮮皮總灰分異常13753.85蒲黃金胺O341852.94制草烏非正品522751.92烏梅檸檬黃、莧菜紅、赤蘚紅、日落黃542750.00冬蟲夏草莧菜紅、808猩紅、日落黃、亮藍(lán)291448.28著色物的種類食用色素（水溶性色素）食品添加劑合成染料可溶于使用介質(zhì)紡織品著色被纖維吸附、固著有機(jī)顏料不溶于使用介質(zhì)非紡織品著色靠樹脂、膠黏劑等于著色物結(jié)合無機(jī)或礦物顏料禁用染料

含有偶氮結(jié)構(gòu)的染料在經(jīng)過裂解后有可能產(chǎn)生以下24種致癌芳香胺的染料是被歐盟和許多國家禁止使用的。24種致癌芳香胺是：（1）4-氨基聯(lián)苯（2）聯(lián)苯胺（3）4-氯-2-甲基苯胺（4）2-萘胺（5）4-氨基-3,2’-二甲基偶氮苯（6）2-氨基-4-硝基甲苯（7）2,4-二氫基苯甲醚（8）4-氯苯胺（9）4,4’-二氨基二苯甲烷（10）3,3’-二氯聯(lián)苯氨（11）3,3’-二甲氧基聯(lián)苯胺（12）3,3’-二甲基聯(lián)苯胺（13）3,3’-二甲基-4,4’-二氨基二苯甲烷（14）2-甲氧基-5-甲基苯胺（15）4,4’-亞甲基-二（2-氯苯胺）（16）4,4’-二氨基二苯醚（17）4,4’-二氨基二苯硫醚（18）2-甲基苯胺（19）2,4-二氫基甲苯（20）2,4,5-三甲基苯胺（21）2-甲氧基苯胺（22）4-氨基偶氮苯（23）2,4-二甲基苯胺（24）2,6’-二甲基苯胺物種（species）種內(nèi)變異(variety)生長發(fā)育特性(natureofgrowth)環(huán)境因素(environment)采制或炮制(harvestorprocessing)自然因素(naturalfactors)生藥質(zhì)量影響因素物種黃芩七種藥用黃芩中黃芩苷（baicalin）和漢黃芩苷（wogonoside）的含量（%，n=5））樣品黃芩苷漢黃芩苷黃芩Scutellariabaicalensis粘毛黃芩S.viscidula甘肅黃芩S.rehderiana滇黃芩S.amoena韌黃芩S.tenax川黃芩S.hypericifolia麗江黃芩S.likiangensis13.16±1.010.29±0.6714.97±2.317.90±2.612.60±2.38.44±0.635.88±0.943.30±5.02.62±2.63.26±2.01.06±1.36.34±4.00.85±3.53.50±0.36種內(nèi)變異

植物化學(xué)成分種內(nèi)變異，即種內(nèi)次生代謝產(chǎn)物的多型性現(xiàn)象，稱為化學(xué)宗（chemicalraces）、化學(xué)變種（chemovarieties）或化學(xué)型（chemotypes），是影響生藥質(zhì)量的一個(gè)重要因素。蛇床子類型Ｉ

以蛇床子素和線型呋喃香豆素為主要成分，分布于福建、浙江、江蘇等亞熱帶常綠闊葉林區(qū)域；類型Ⅱ

以角型呋喃香豆素為主要成分，分布于遼寧、黑龍江等溫帶針闊葉混交林區(qū)域；類型Ⅲ

以蛇床子素、線型和角型呋喃香豆素同時(shí)存在，屬于混合的過渡類群，分布于河南、河北、山西等暖溫帶落葉闊葉林區(qū)域的過渡地帶。蛇床的3個(gè)化學(xué)型補(bǔ)骨脂內(nèi)酯(psoralen)白芷內(nèi)酯（angelicin）蛇床子素（osthol）生長發(fā)育--生長年限

人參為五加科植物人參PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根朝鮮和日本產(chǎn)的人參生長第1年,人參總皂苷含量分別為1.32%和1.54%，隨著生長年限的增加，第6年總皂苷含量分別增至3.11%和3.90%。根重也隨生長年限的增加而增加，特別是在第4和第5年間變化非常明顯，根重增加近1倍。人參生長發(fā)育--物候期金銀花不同發(fā)育階段幼蕾三青二白大白銀花金花金銀花金銀花不同發(fā)育階段千蕾重和單蕾綠原酸含量變化生長發(fā)育--不同器官、組織貫葉金絲桃不同部位黃酮類化合物的含量(%)

蘆丁金絲桃扁蓄苷槲皮素總黃酮0.451.030.210.53

2.221.450.520.520.19

2.580.350.240.170.09

0.850.470.650.260.22

1.60苷花葉莖全草細(xì)辛來源于馬兜鈴科植物北細(xì)辛、漢城細(xì)辛或華細(xì)辛，研究表明細(xì)辛的地上部分含有一定量的馬兜鈴酸，而根和根莖中馬兜鈴酸類成分極微或幾乎檢測(cè)不到，因此《中國藥典》（2005和2010年版）將細(xì)辛的藥用部位從全草調(diào)整為根及根莖，確保細(xì)辛的用藥安全。

生長發(fā)育--不同器官、組織華細(xì)辛

環(huán)境因素--光照光照對(duì)野生淫羊藿品質(zhì)的影響05-2406-0306-1306-2307-0307-0507-1308-0308-229.790517.80409.788016.05108.779915.999010.557016.55308.613715.45909.837418.09007.517613.95606.146016.295010.304012.99706.399012.67804.804910.68704.88679.32414.43759.15403.05063.27030.76291.98663.18573.56420.57774.00862.74703.5397采收日期總黃酮%強(qiáng)光區(qū)弱光區(qū)淫羊藿苷%強(qiáng)光區(qū)弱光區(qū)淫羊藿環(huán)境因素--溫度

溫度對(duì)水母雪蓮（Saussureamedusa

）愈傷組織生長及黃酮形成的影響溫度℃增重量/g/L生長系數(shù)/g/L黃酮含量（%）黃酮產(chǎn)量ml/L鮮重干重鮮重干重20253532511.2541514.252609.0013.013.916.616.010.410.10.402.020.624628856環(huán)境因素--水分

干旱條件下，有利于植物生物堿的積累。歐莨菪在高加索地區(qū)含阿托品達(dá)1％，而栽培在瑞典的只含0.3％～0.5％；顛茄葉中生物堿在克里米亞可達(dá)1.29％，而在列寧格勒為0.41％～0.6％；曼陀羅在原蘇聯(lián)的薩拉托夫葉中生物堿含量約0.4％，而在列寧格勒只含0.28％。山莨菪顛茄蔓陀羅采后加工--干燥方法金銀花采后不同加工方法對(duì)綠原酸含量的影響

處理方法綠原酸含量（%）蒸汽殺青，烘干沸水殺青，烘干炒制殺青，烘干直接烘干直接曬干直接陰干10.8410.6510.566.964.452.30采后加工--炮制目的：降低毒性（烏頭）、轉(zhuǎn)變藥性（何首烏）、利于儲(chǔ)藏（黃芩）、利于調(diào)劑（貝殼類）、矯味（紫河車）方法：一般修制、水制、火制、水火共制。馬錢子Strychnosnux-vomicaL.馬錢子有大毒，臨床上有成人口服30mg番木鱉堿（strychnine）或7粒生馬錢子致死的記載；260℃炒制后，異番木鱉堿及番木鱉堿氮氧化物生成量大增，番木鱉堿下降；異番木鱉堿及番木鱉堿氮氧化物保持番木鱉堿原有生物活性，但毒性卻只有原來的1/10番木鱉堿R=R1=H馬錢子堿R=R1=OCH3

烏頭AconitumcarmichaeliDebx.烏頭毒性成分和抗炎止痛成分都是多種雙酯類生物堿，如烏頭堿、新烏頭堿；雙酯型生物堿在炮制過程中可水解成單酯型生物堿，最終水解成烏頭原堿；烏頭原堿的毒性僅為烏頭堿的千分之一，但抗炎止痛作用相同。R1R2烏頭堿CH2CH3OH中烏頭堿CH3OH次烏頭堿CH3H黃芩ScutellariabaicalensisGeorgi黃芩苷會(huì)被酶解為黃芩素，黃芩素具有鄰三羥基，很不穩(wěn)定，易被氧化成沒有活性的綠色醌類衍生物。而蒸法軟化黃芩，可以避免有效成分隨水流失，又可以加熱起到殺酶保苷作用，是最好的軟化方法。漢黃芩素R=H，R1=CH3漢黃芩苷R=葡萄糖醛酸基，R1=CH3黃芩素R=H黃芩苷R=葡萄糖醛酸基7-甲氧基黃芩素R=CH3生藥質(zhì)量的調(diào)控《生藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（goodagriculturalpractice,GAP）---國家食品與藥品監(jiān)督管理局于2002年《藥用植物生產(chǎn)和采集質(zhì)量管理規(guī)范》（WHOguidelinesongoodagriculturalandcollectionpracticesformedicinalplants，GACP）---世界衛(wèi)生組織于2003年GAP的本質(zhì)--“三定”定物種---物種定產(chǎn)地---環(huán)境因素定生產(chǎn)（采集）規(guī)程，即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standardoperationprocedure，SOP）---田間管理、農(nóng)藥、化肥、采集、粗加工、炮制、包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)藏中國藥材GAP網(wǎng)/匯仁集團(tuán)車前子GAP基地匯仁集團(tuán)蔓荊子GAP基地匯仁集團(tuán)烏雞GAP基地三九醫(yī)藥雅安魚腥草GAP基地三九醫(yī)藥安國桔梗GAP基地三九醫(yī)藥安徽板藍(lán)根GAP基地三九醫(yī)藥山東黃芩GAP基地三九醫(yī)藥內(nèi)蒙黃芪GAP基地三九醫(yī)藥安國栝樓GAP基地云南文山三七GAP基地第二節(jié)、中藥材的道地藥材與道地藥材“道地藥材”通俗的理解是指特定產(chǎn)區(qū)的優(yōu)質(zhì)正品藥材。如著名的“四大懷藥”、“浙八味”、“四大北藥”、“四大南藥”。南藥

南藥是指長江以南,南嶺以北地區(qū)。包括湖南、江西、福建、臺(tái)灣等省區(qū)的全部或大部分地區(qū)所產(chǎn)的地道藥材。主產(chǎn)的地道藥材有江枳殼、建澤瀉、朱砂、雄黃、南沙參、梔子、白前等。在眾多的常用南藥中，檳榔、益智、砂仁、巴戟被稱為四大南藥?；此?/p>

淮藥是江蘇省淮安地區(qū)出產(chǎn)的道地中藥材，淮安有動(dòng)植物中藥材近千種，其中如淮山藥，薄荷，蒲公英，月季花，蟬蛻，半夏，金銀花，扁蓄，白蒺藜，野烏追，白蘇梗等都是著名地道中藥材?；窗矚v史悠久，物產(chǎn)豐富。據(jù)明·天啟《淮安府志·物產(chǎn)篇》記載：淮安地產(chǎn)中藥材有金銀花、五加皮、香附子、菟絲子、天南星、車前子等60余種中藥材資源。楚州、洪澤、金湖等區(qū)縣地勢(shì)低平，土壤質(zhì)量較高，河網(wǎng)稠密，湖泊眾多，氣候溫暖，從古到今均有“魚米之鄉(xiāng)”之稱。水生、濕生中藥材資源豐富。主要中藥資源有蒲黃、澤蘭、薏苡仁、芡實(shí)、桑(桑葉、桑白皮、桑枝、桑寄生、桑椹子)、蓮(蓮須、蓮子肉、蓮子芯、蓮蓬)、銀杏、半夏、薄荷、瓜萎(瓜萎子、天花粉)、荊芥、紅花、地黃、菊花、元胡索、大貝母、玉竹、白術(shù)、川芎、龜板、鱉甲、水蛭、蜣螂蟲等。如楚州區(qū)為例，有植物藥材343種，動(dòng)物藥材45種，其它藥材3種，分屬138個(gè)科目，年蘊(yùn)藏量20萬公斤左右?；此幈彼帲簴|北三省(遼寧、吉林、黑龍江)是我國中藥材產(chǎn)銷大區(qū)，產(chǎn)銷量占到全國總量的20%以上，其中許多野生道地藥材為中藥界冠名為“北藥”，久負(fù)盛名，享譽(yù)國內(nèi)外市場(chǎng)。21世紀(jì)后，“北藥”異軍突起，與“南藥”(指“兩廣”、云、貴、川等省區(qū))并駕齊驅(qū)，是我國中藥企業(yè)以自然資源為原料的重要生產(chǎn)基地和出口創(chuàng)匯的重要商品之一?！氨彼帯痹趪鴥?nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)上屬“主流品種”，左右著藥市的整體趨勢(shì)，具有舉足輕重的作用。關(guān)藥

關(guān)藥指山海關(guān)以北或指“關(guān)外”東三省及內(nèi)蒙古部分地區(qū)所產(chǎn)的道地藥材。著名關(guān)藥有人參、鹿茸、防風(fēng)、細(xì)辛、五味子、關(guān)木通、刺五加、黃柏、知母、龍膽、哈蟆油等。所產(chǎn)人參占全國人參產(chǎn)量的99%，人參加工品邊條紅參體長、蘆長、形體優(yōu)美;遼細(xì)辛氣味濃烈、辛香;北五味肉厚，色鮮、質(zhì)柔潤;關(guān)龍膽根條粗長、色黃淡;防風(fēng)主根發(fā)達(dá)，色棕黃，被譽(yù)為“紅條防風(fēng)”;梅花鹿茸粗大、肥、壯、嫩、茸形美、色澤好;哈蟆油野生蘊(yùn)藏量占全國99%。地理分布包括大小興安嶺及長白山區(qū)、東北平原，海拔絕大多數(shù)在1000M以下。氣候冬夏溫差大，冬季嚴(yán)寒，夏秋多雨。浙藥

浙江的道地藥材很多，但其中以“浙八味”最為有名?！罢惆宋丁睂?shí)際上是指白術(shù)、白芍、浙貝母、杭白菊、延胡索、玄參、筧麥冬、溫郁金這八味中藥材，由于其質(zhì)量好、應(yīng)用范圍廣及療效佳而為歷代醫(yī)家所推崇。早在漢代著名醫(yī)學(xué)家張仲景的《傷寒雜病論》中就有58處運(yùn)用“浙八味”。明代著名藥學(xué)家李時(shí)珍在《本草綱目》中引宋代的《圖經(jīng)本草》說：“白術(shù)生杭、越。”可見“浙八味”早已馳名中外。北京同仁堂、上海雷允上、杭州胡慶余堂等一些名老藥店，都選購“浙八味”作配方用。“浙八味”在浙江的栽種已有悠久的歷史。北方藥局“同仁堂”、西北藥局“時(shí)濟(jì)堂”、南方藥局“胡慶余堂”、廣東藥局陳李濟(jì)“杏和堂”懷藥

懷藥中的山藥、牛膝、地黃、菊花等中藥產(chǎn)在古懷慶府(今河南省焦作市境內(nèi))最為珍貴，故被稱為懷藥。源自我國最早的藥物學(xué)經(jīng)典《神農(nóng)本草經(jīng)》。我國最早的藥物學(xué)經(jīng)典《神農(nóng)本草經(jīng)》，把“覃懷地”(懷川)所產(chǎn)的山藥(薯蕷)、地黃、牛膝、菊花都列為上品。之后歷代醫(yī)藥名家由表入里、去粗存精中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了四大懷藥的優(yōu)秀原始本性。張仲景的《傷寒論》、陶弘景的《名醫(yī)別錄》、孫思邈的《備急千金要方》、蘇頌的《圖經(jīng)本草》、龔延賢的《壽世保元》、李時(shí)珍的《本草綱目》、張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，以及《本經(jīng)》、《藥性類明》、《湯液本草》、《傷寒蘊(yùn)要》、《得配本草》、《本經(jīng)逢原》、《儒門事親》、《食療本草》、《百一選方》、《圣惠方》、《普濟(jì)方》、《醫(yī)經(jīng)溯洄集》、《本草正》，以及葉天士、董建華、王永炎、姜良鐸等近現(xiàn)代、當(dāng)代中醫(yī)名家，都對(duì)懷藥作出了極為精到的評(píng)價(jià)，每每言及懷藥的神奇效用與效力，言必褒譽(yù)有加。貴藥

貴州省是中藥資源大省，特定的氣候條件適宜多種藥用動(dòng)植物的生長繁殖，而且質(zhì)量好;復(fù)雜的地質(zhì)條件，地下礦藏豐富，蘊(yùn)藏著許多礦物藥。據(jù)中藥資源普查統(tǒng)計(jì)，全省藥用動(dòng)植礦物資源共有4290種，其中植物藥3924種，隸屬275科，1384屬;動(dòng)物藥289種，礦物藥77種。全國統(tǒng)一普查的363種重點(diǎn)品種中，貴州有產(chǎn)的326種，占89.61%，國家收購的中藥材貴州有250種。珍稀名貴品種：珠子參、蟲草、艾片、麝香、牛黃、穿山甲等。道地品種：天麻、杜仲、石斛、厚樸、黃柏、首烏、膽草、天冬、黃精、銀花、桔梗、吳茱萸、黔黨參、五倍子、半夏、桃仁、雷丸、南沙參、毛慈姑、馬檳榔、仙茅、冰球子、白及、重樓、茯苓、朱砂、水銀、明雄黃。云藥

云藥就是指云南的地道藥材。云南中藥材的生產(chǎn)得天獨(dú)厚，藥材品質(zhì)聞名杏林，藥材的種類難以盡數(shù)。藥名前冠“云”字或云南其他地名的藥材，以及沒有冠地名而又廣為人知的滇產(chǎn)的著名藥材，就很豐富，如“云苓”“云木香”“開化三七”“迤西蟲草”“蒼山貝母”等。云南三寶就是指“三七、天麻和冬蟲夏草”。三七是著名的云南白藥的主要成分。三七的得名是因?yàn)樗Ψ譃槿~萌的為七，又名“田七”。蟲草生于海拔3800米以上雪山草甸中，冬天是蟲，夏天是草。原來，蟲是蝙蝠蛾幼蟲，被叫做蟲草菌的真菌寄生，越冬時(shí)在蟲體中繁殖，第二年夏從蟲體中生長出來，恰似一枝蟲形的草，所以叫“冬蟲夏草”。世界上只有東亞地區(qū)中國、朝鮮、日本等地出產(chǎn)天麻，但產(chǎn)量以我國為多。其中云南天麻大而肥，呈透明的黃白色，品質(zhì)優(yōu)良，稱“云天麻”，是出口的高創(chuàng)匯藥材。天麻的功效主要能是治頭痛、頭昏、眩暈、風(fēng)濕麻痹、小兒驚風(fēng)等，對(duì)高血壓也有療效?！霸茪w”就是云南出產(chǎn)的特佳當(dāng)歸，生產(chǎn)在麗江、劍川等地2300米以上山區(qū)，個(gè)大，色白，香味濃，是云南藥材出口量最大的品種之一?！霸茪w”有活血補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便的功效，也常作為煲各種湯的配料。當(dāng)歸名列于參、苓、術(shù)、草、芎、歸、地、芍八大名藥，是中藥中最常用的藥材之一。云南著名藥材難以枚舉，還有很多如肉桂、靈芝、雪上一枝蒿、豬苓、血竭、砂仁、雪蓮花、昆明山海棠等，都是高效好藥。廣藥

廣藥系指廣東、廣西南部及海南、臺(tái)灣等地出產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)藥材。桂南一帶出產(chǎn)的道地藥材有雞血藤、山豆根、肉桂、石斛、廣金錢草、桂莪術(shù)、三七、穿山甲等;珠江流域出產(chǎn)著名的廣藿香、高良姜、廣防已、化橘紅等;海南主產(chǎn)檳榔等。廣東砂仁年產(chǎn)量占全國80%，陽春砂仁，量大質(zhì)優(yōu);廣藿香年產(chǎn)量占全國92%，石牌藿香主莖矮，葉大柔軟，氣清香;化州橘紅歷史上曾列為貢品，加工品分為正毛橘紅片(成熟果皮)，橘紅花(花)，橘紅胎(幼果);廣東新會(huì)的廣陳皮，德慶的何首烏，廣西防城的肉桂、三七和蛤蚧都是著名道地藥材。臺(tái)灣的樟腦曾壟斷世界市場(chǎng)。廣東屬亞熱帶、熱帶濕潤季風(fēng)氣候，高溫多雨，年平均氣溫19-25度，降雨量1500-2000mm。廣西夏季長而炎熱，干濕季節(jié)明顯，全區(qū)年平均氣溫17-23度，沿海全年無霜，年降雨量1000-2800mm。海南省在我國最南端，為熱帶氣候，氣溫高，濕度大，很適宜熱帶藥用植物生長。川藥

凡中藥名前冠于“川”字的，多指以四川為主產(chǎn)，包括云南、貴州等地所產(chǎn)之部分藥物。因?yàn)樗拇ㄓ械锰飒?dú)厚的地理環(huán)境優(yōu)勢(shì)，歷史上所產(chǎn)之藥物，正如四十年前一位藥界知名人士所述：“三千有種，八百無苗，天空飛的，地上跑的，水中游的，泥石里埋的，何處不產(chǎn)藥?”品種多、數(shù)量大、質(zhì)量好，療效也很高，故在藥名前冠以“川”字，以示區(qū)別。據(jù)近年全國中藥資源普查獲悉，僅四川全省產(chǎn)各種植物、動(dòng)物、礦物、菌藻等類藥材達(dá)4103種，占《中藥大辭典》收載的5760種的72%。其中動(dòng)物藥102種、植物藥3963種，礦物藥38種，總產(chǎn)藏量約在100億噸以上。主要的有川黃連、川貝母、川烏、川白芷、川芎、川牛膝、麝香等等，已成為中國第一大“天然藥庫”。四川氣候復(fù)雜，地形復(fù)雜，又未受過第四紀(jì)大陸冰川的侵襲，生態(tài)環(huán)境和氣候多樣，使藥材資源極為豐富，并呈明顯的區(qū)域性和地帶性分布。如高山的冬蟲夏草、川貝母、麝香等;岷江流域的干姜、郁金等。其它如江油的附子，綿陽的麥冬，灌縣的川芎，石柱的黃連，遂寧的白芷，中江的白芍、丹參，漢源的花椒，天全的川牛膝等不僅分布有明顯的地域性，而且這些藥材在國內(nèi)外久負(fù)盛名。藏藥

藏藥主要分布于青藏高原。這里具有復(fù)雜而獨(dú)特的自然條件，形成了豐富多彩的植物資源種類，從藏東南的熱帶季雨林到藏北茫茫無際的草原，依次分布著能反映熱帶、亞熱帶、溫帶、寒帶的植物種類，據(jù)資料記載藏區(qū)維管束植物種類達(dá)6144種，居于全國第四位。有史以來，藏區(qū)就是我國藥用植物的一大寶庫，據(jù)初步統(tǒng)計(jì)，野生藥用植物資源有千種以上，其中冬蟲夏草、貝母、三七、天麻、靈芝等為暢銷國內(nèi)外的名貴藥材;海南粗榧、紅豆杉、鬼臼、八角蓮、軟紫草、纖細(xì)雀梅藤、野百合等為一類有開發(fā)潛力的抗癌藥用植物。此外，還有傳統(tǒng)中藥砂仁、鉤藤、秦艽、丹皮、木瓜、重樓、麻黃、桃仁、黃連、柴胡、當(dāng)歸、黃芪、龍膽、黨參、烏頭、大黃、三顆針、雪蓮花、五昧子等各類藥材。蒙藥

蒙醫(yī)用藥很廣泛，包括植物、動(dòng)物、礦物及化學(xué)制品，但絕大部分還是取自野生植物，據(jù)文獻(xiàn)記載，蒙藥材約有2230多種，經(jīng)調(diào)查考證的蒙藥材，屬于植物種子、果實(shí)類的有203種;根及根莖類231種;全草類256種;枝葉類54種;花類83種;皮類35種，藤木類36種;菌藻類14種;樹脂類14種;植物的其他類28種;昆蟲類30種;動(dòng)物類260種;礦石類98種。共計(jì)1342種。當(dāng)?shù)禺a(chǎn)蒙藥材有香青蘭、沙前胡、播娘蒿、角茴香、牧馬豆、腺莖獨(dú)行菜、沙棘、蓮座薊、文冠木，杠柳、蒙古山蘿卜花、白龍昌菜，山刺玫、金蓮花、冷蒿、梅花草、花錨、扁蕾、齒葉草、手掌參、蒙芯芭、火絨蓮花、冷蒿、梅花草、花錨、扁蕾、齒葉草、手掌參、蒙芯芭、火絨草、船盔烏頭、唐松草、鐵線蓮等。據(jù)調(diào)查全區(qū)可資利用的蒙古野生藥材達(dá)800余種。蒙藥

維吾爾醫(yī)藥是祖國醫(yī)藥學(xué)不可分割的組成部分，也是伊斯蘭醫(yī)藥學(xué)的重要組成部分。幾千年來維吾爾族人民在防病治病的過程中，積累了豐富的應(yīng)用植物、動(dòng)物、礦物防病與治病的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和生產(chǎn)技術(shù)，并逐漸形成了獨(dú)具維吾爾民族文化特色的藥物學(xué)。歷代不同時(shí)期的維吾爾藥物學(xué)除了論述藥物的藥性理論、臨床功效、主治病癥、用藥法則、炮制和制劑方法外，還包括藥物的來源、產(chǎn)地、栽培、采集以及形性品質(zhì)、真?zhèn)舞b別等生產(chǎn)方面的知識(shí)。維吾爾藥是維吾爾醫(yī)防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是能否保證維吾爾醫(yī)療效的重要標(biāo)志。豐富的天然資源又是維吾爾藥材的主要來源。維吾爾藥自我國秦漢以來，經(jīng)歷代醫(yī)藥學(xué)家深入研究，不斷增補(bǔ)和完善，據(jù)文獻(xiàn)資料記載的就有1000多種植物、動(dòng)物、礦物藥材，其中最常用的有450余種。蒙藥

維吾爾醫(yī)藥與我國漢族、中醫(yī)藥、古埃及、印度、古希臘、古羅馬、阿拉伯、波斯等國的醫(yī)藥學(xué)又有著密切的聯(lián)系，因此，維吾爾藥資源具有在北非、南歐(地中海)、亞熱帶及北溫帶分布的規(guī)律。我國新疆屬北溫帶地區(qū)，藥材資源包括野生類：阿魏、鎖陽、大蕓、雪蓮、甘草、貝母、麻黃、紫草、菊苣、阿里紅、毒參、藏茴香、刺山柑、園柏、歐洲鱗毛蕨、華松羅、旱梅衣、石花、車前、天仙子、菟絲子、千葉蓍、茵陳、一支蒿、牛至、駱駝蓬、刺糖、心草、藥蜀葵，睡蓮、水菖蒲、茜草等約70種。栽培的種類有：小茴香、孜然、洋茴香、阿育魏、芹菜、蒔羅、黑種草、草紅花、西紅花、芫荽、羅勒、藥西瓜、菘蘭、玫瑰花、薄菏、巴旦杏等30多種。西北藥

西北藥包括陜西、甘肅、寧夏、青海、西藏、新疆等地所產(chǎn)的道地藥材，主要有：冬蟲夏草、大黃、當(dāng)歸、羌活、秦艽、寧夏枸杞、銀柴胡、秦皮、潼蒺藜、新疆紫草、新疆甘草、雪蓮花、羚羊角、牛黃、麝香等。

地黃山藥牛膝菊花四大懷藥浙八味浙貝母菊花延胡索白芍郁金白術(shù)玄參麥冬四大北藥當(dāng)歸黃芪黨參大黃國內(nèi)規(guī)模最大的中藥材專業(yè)交易市場(chǎng)，四大藥都之一全國最大的中藥材專業(yè)市場(chǎng)之一，十七家定點(diǎn)藥市之一，四大藥都之一，河南禹州全國四大藥都之一，有中國藥城美譽(yù)，國家級(jí)定點(diǎn)藥材市場(chǎng)，全國十七家定點(diǎn)藥市之一四大藥都之一，全國中藥材主要產(chǎn)區(qū)之一，全國十七家定點(diǎn)藥市之一江西樟樹中藥材市場(chǎng)四大藥都之一，全國十七家定點(diǎn)藥市之一廣州清平全國17個(gè)中藥材市場(chǎng)之一山東鄄城縣舜王城藥材市場(chǎng)十七家大型中藥材市場(chǎng)之一。山東省唯一的藥材專業(yè)市場(chǎng)八、重慶市解放路藥材專業(yè)市場(chǎng)（全國首批八家中藥材專業(yè)市場(chǎng)之一）

九、哈爾濱三棵樹藥材專業(yè)市場(chǎng)（我國北方中藥材經(jīng)營的集散地）

十、蘭州市黃河中藥材專業(yè)市場(chǎng)（十七家大型中藥材市場(chǎng)之一）

十一、西安萬壽路中藥材專業(yè)市場(chǎng)（全國１７家中藥材專業(yè)市場(chǎng)之一）

十二、湖北省蘄州中藥材專業(yè)市場(chǎng)（全國１７家中藥材專業(yè)市場(chǎng)之一）

十三、湖南岳陽花板橋中藥材市場(chǎng)

十四、湖南省邵東縣藥材專業(yè)市場(chǎng)（全國大型藥材市場(chǎng)之一）

十五、廣西玉林中藥材專業(yè)市場(chǎng)（全國１７家中藥材專業(yè)市場(chǎng)之一）

十六、廣東省普寧中藥材專業(yè)市場(chǎng)十七、昆明菊花園中藥材專業(yè)市場(chǎng)（全國１７家中藥材專業(yè)市場(chǎng)之一）

安徽亳州中藥材交易市場(chǎng)第三節(jié)生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的概念是國家對(duì)藥品質(zhì)量及其檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。定義質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1

法定標(biāo)準(zhǔn)2企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)分類《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》《進(jìn)出口藥品質(zhì)量暫行標(biāo)準(zhǔn)》國家標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)一級(jí)《地方標(biāo)準(zhǔn)》二級(jí)內(nèi)控第三節(jié)

二質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容1

中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來源名稱性狀鑒別檢查浸出物測(cè)定含量測(cè)定炮制性味歸經(jīng)功能主治用法用量注意貯藏２

中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)處方固定原料穩(wěn)定工藝穩(wěn)定內(nèi)容條件

三質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求2

來源3

性狀1

名稱、漢、拉闡明確定該名稱的理由依據(jù)。一般按《中藥命名原則》制定。提供有關(guān)該藥材的原植（動(dòng)、礦）物鑒定詳細(xì)資料及相關(guān)資料確定該藥用部位的理由及試驗(yàn)研究資料。確定該藥材最佳采收季節(jié)及產(chǎn)地加工方法的研究資料。根據(jù)藥材的性狀特征可以初步鑒定其真?zhèn)位騼?yōu)劣，將其規(guī)定在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，可作為外觀鑒定的依據(jù)。4鑒別5檢查6浸出物7含測(cè)應(yīng)該說明選用各項(xiàng)鑒別的依據(jù)并提供全部試驗(yàn)研究資料。經(jīng)驗(yàn)鑒別顯微鑒別理化鑒別色譜鑒別光譜鑒別說明各檢查項(xiàng)目的理由及其試驗(yàn)數(shù)據(jù)，闡明確定該檢查項(xiàng)目限度指標(biāo)的意義及依據(jù)。雜質(zhì)；灰分水分；砷鹽酸敗度重金屬其他項(xiàng)目說明溶劑選擇依據(jù)及測(cè)定方法研究的試驗(yàn)資料和確定該浸出物限量指標(biāo)的依據(jù)。在申報(bào)時(shí)，須累積至少10批20個(gè)樣品的數(shù)據(jù)。含量測(cè)定項(xiàng)目含量測(cè)定方法測(cè)定方法考察含量限（幅）度制定申報(bào)時(shí)須累積至少10批數(shù)據(jù)8炮制9性味歸經(jīng)10功能主治浙貝母質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文浙貝母ZhebeimuBULBUSFRITILLARIAETHUNBERGII本品為百合科植物浙貝母FritillariathunbergiiMiq.的干燥鱗莖。初夏植株枯萎時(shí)采挖，洗凈。大小分開，大者除去芯芽，習(xí)稱“大貝”；小者不去芯芽，習(xí)稱“珠貝”。分別撞擦，除去外皮，拌以煅過的貝殼粉，吸去擦出的漿汁，干燥；或取鱗莖，大小分開，洗凈，除去芯芽，趁鮮切成厚片，洗凈，干燥，習(xí)稱“浙貝片”?！拘誀睢看筘?/p>

為鱗莖外層的單瓣鱗葉，略呈新月形，高1～2cm，直徑2～3.5cm。外表面類白色至淡黃色，內(nèi)表面白色或淡棕色，被有白色粉末。質(zhì)硬而脆，易折斷，斷面白色至黃白色，富粉性。氣微，味苦。珠貝

為完整的鱗莖，呈扁圓形，高1～1.5cm，直徑1～2.5cm。表面類白色，外層鱗葉2瓣，肥厚，略似腎形，互相抱合，內(nèi)有小鱗葉2～3枚及干縮的殘莖。浙貝片

為鱗莖外層的單瓣鱗葉切成的片。橢圓形或類圓形，直徑1～2cm，邊緣表面淡黃色，切面平坦，粉白色。質(zhì)脆，易折斷，斷面粉白色，富粉性。【鑒別】（1）本品粉末淡黃白色。淀粉粒甚多，單粒卵形、廣卵形或橢圓形，直徑6～56μm，層紋不明顯。表皮細(xì)胞類多角形或長方形，垂周壁連珠狀增厚；氣孔少見，副衛(wèi)細(xì)胞4～5個(gè)。草酸鈣結(jié)晶少見，細(xì)小，多呈顆粒狀，有的呈梭形、方形或細(xì)桿狀。導(dǎo)管多為螺紋，直徑至18μm。（2）取本品粉末5g，加濃氨試液2ml與三氯甲烷20ml，放置過夜，濾過，取濾液8ml，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml使溶解，作為供試品溶液。另取貝母素甲對(duì)照品、貝母素乙對(duì)照品，加三氯甲烷制成每1ml各含2mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液10～20μl、對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-濃氨試液（17:2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)?！緳z查】水分照水分測(cè)定法測(cè)定，不得過

8.0%。

總灰分不得過6.0%。

酸不溶性灰分不得過1.0%。【浸出物】

照醇溶性浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的

熱浸法測(cè)定，用稀乙醇作溶劑，不得少于8.0%?！竞繙y(cè)定】照高效液相色譜法測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水-二乙胺（70:30:0.03）為流動(dòng)相；蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。理論塔板數(shù)按貝母素甲峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。

對(duì)照品溶液的制備精密稱取貝母素甲對(duì)照品、貝母素乙對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含貝母素甲0.2mg、貝母素乙0.15mg的混合溶液，即得。

供試品溶液的制備取本品粉末（過四號(hào)篩）2g，精密稱定，置燒瓶中，加濃氨試液4ml浸潤1小時(shí)，精密加入三氯甲烷-甲醇（4:1）的混合溶液40ml，稱定重量，混勻，置80℃水浴中加熱回流2小時(shí)，放冷，再稱定重量，加上述混合溶液補(bǔ)足減失重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置蒸發(fā)皿中蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液10μl、20μl，供試品溶液5～15μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程分別計(jì)算貝母素甲、貝母素乙的含量，即得。

本品按干燥品計(jì)算，含貝母素甲（C27H45NO3）和貝母素乙（C27H43NO3）的總量不得少于0.08%。【炮制】除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥；或打成碎塊。【性味與歸經(jīng)】苦，寒。歸肺、心經(jīng)?！竟δ芘c主治】清熱散結(jié)，化痰止咳，用于風(fēng)熱犯肺，痰火咳嗽，肺癰，乳癰，瘰疬，瘡毒?！居梅ㄅc用量】4.5～9g。【注意】不宜與烏頭類藥材同用?！举A藏】置干燥處，防蛀。石斛質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂實(shí)驗(yàn)?zāi)康模赫莆丈庂|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容及制訂方法。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：通過文獻(xiàn)查閱，制訂生藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。生藥的安全性評(píng)價(jià)

要求：

掌握生藥中主要的內(nèi)源性有害物質(zhì)

熟悉生藥中重金屬和有害元素的種類及

檢測(cè)方法

了解生藥中農(nóng)藥的種類及檢測(cè)方法生藥安全性的影響因素內(nèi)源性有害物質(zhì)肝毒性成分腎毒性成分其他毒性成分外源性有害物質(zhì)重金屬和有害元素農(nóng)藥殘留病原微生物二氧化硫黃曲霉素生藥中內(nèi)源性有害物質(zhì)

肝毒性成分肝毒性吡咯里西啶生物堿(heptotoxicpyrrolizidinealkaloids，HPAs);毒性來自其在體內(nèi)(主要是肝臟)的代謝產(chǎn)物—代謝吡咯(metabolicpyrroles)，后者具很強(qiáng)的親電性，能迅速地同有關(guān)的酶、蛋白、DNA及RNA結(jié)合，引起各種毒性，表現(xiàn)為急性肝炎、嚴(yán)重腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水、肝腫大、黃疸、水腫。野百合堿千里光堿platytphyllinemonocrataline1,2位具有雙鍵的不飽和necine酯全世界約有3%的有花植物即6000余種植物含HPAs，集中分布于紫草科（Boraginaceae，所有屬）、菊科（Asteraceae，千里光族及澤蘭族）、豆科（Fabaceae，豬屎豆屬）。含HPAs的中草藥共38種，其中臨床常用或較常用的有12種如農(nóng)吉利CrotalariasessilifloraL.、豬屎豆C.mucronataDesv．、千里光SenicioscandensBunch.–Ham、款冬TussilagofarfaraL.、佩蘭EupatoriumfortuneiTurcz、紫草Arnebiaeuchroma

(Royle)Johnst.等。別名：野百合、羊屎蛋（山東）、倒掛野芝麻（浙江）、狗鈴草。分布于華南、華東及西南各區(qū)。CrotalariasessilifloraL.農(nóng)吉利清熱，利濕，解毒，消積。豬屎豆又稱響鈴豆、野黃豆，分布于熱帶、亞熱帶，約有600余種，我國有28種，分布于西部、東南沿海及西南各省，以廣東、廣西、海南、臺(tái)灣、云南、福建最多，含蛋白質(zhì)高，故多被利用作飼料，但莖葉和種子均能引起中毒。歐洲千里光SenecioscandensBuch.-Ham.。產(chǎn)于江蘇、浙江、廣西、四川。歐洲千里光林蔭千里光

SenecionemorensisLinn.千里光(九里明)

SenecioscandensBuch.-Ham.exD.Don款冬TussilagofarfaraL.,潤肺下氣，止咳化痰佩蘭EupatoriumfortuneiTurcz.

芳香化濕，醒脾開胃，發(fā)表解暑紫菀

AstertataricusL.f.潤肺下氣，消痰止咳新疆紫草（軟紫草）Arnebiaeuchroma(Royle)Johnst.,具有涼血、活血、解毒透疹之功效

1993年，比利時(shí)學(xué)者報(bào)道了一些長期服用含廣防己的減肥藥的年輕女性發(fā)生慢性腎衰竭，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)減肥藥中含有馬兜鈴酸；藥理實(shí)驗(yàn)表明含馬兜鈴酸（aristolochicacid，AA）的中草藥可引起腎損害；作用機(jī)理為腎臟進(jìn)行性快速纖維化并伴有腎萎縮；國外稱為“中草藥腎病”（Chineseherbsnephropathy，CHN）；國內(nèi)學(xué)者建議將其稱為“馬兜鈴酸腎病”（aristolochicacidnephropathy，ANN）；生藥中內(nèi)源性有害物質(zhì)

腎毒性成分我國應(yīng)用較多的馬兜鈴科藥材有馬兜鈴（北馬兜鈴的果實(shí)）、青木香（馬兜鈴的根部）、天仙藤（馬兜鈴的莖）、關(guān)木通（東北馬兜鈴的莖）、尋骨風(fēng)（錦毛馬兜鈴）、細(xì)辛、廣防己和朱砂蓮等。馬兜鈴青木香馬兜鈴天仙藤關(guān)木通

生藥中其它內(nèi)源性有害物質(zhì)

Monoterpenesandphenylpropanoids(單萜及苯丙烷類)Sesquiterpenelactones（倍半萜內(nèi)酯類）Diterpeneesters（二萜酯類）Plantlectinsandagglutinins（植物凝集素類）Furanocoumarins（呋喃香豆素類）Urushiolderivativers（漆酚衍生物）Safrole黃樟醚b-Asarone細(xì)辛醚Thujone側(cè)柏酮Tetradecanoylphorbolacetate十四烷酰氧基巴豆醇乙酸酯AnthecotulideXanthotoxin花椒毒素Urushiol漆酚內(nèi)源性有害物質(zhì)的檢測(cè)方法高效液相色譜法高效毛細(xì)管電泳色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)關(guān)木通中馬兜鈴酸類成分高效液相色譜分析對(duì)照品：馬兜鈴酸Ⅰ(aristolochicacidI)和馬兜鈴酸Ⅱ(aristolochicacidⅡ)；色譜柱：SymmetryC18(1504.6mm，Waters)；柱溫：35°C；流動(dòng)相：1%醋酸-甲醇(1:1)；流速：1.0ml/min；檢測(cè)波長：250nm。關(guān)木通甲醇提取物的高效液相色譜圖千里光和款冬中四種吡咯里西啶生物堿的檢測(cè)千里光款冬花生藥中主要的內(nèi)源性有害物質(zhì)限量德國衛(wèi)生部規(guī)定，內(nèi)服含HPAs的植物藥制劑，每天攝取量不得超過1g，外用時(shí)