胰島素的分泌

關(guān)于胰島素的分泌第一頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三講解思路分泌途徑生理性分泌模式胰島素的雙相分泌第二頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三分泌途徑胰島素原分解成胰島素、C肽、精氨酸和賴氨酸成熟顆粒內(nèi)的INS（胰島素）與鋅離子結(jié)合成晶體向微小管移動(dòng)，依靠其縮力，進(jìn)而與細(xì)胞膜融合通過胞吐作用釋放胰島素和C肽第三頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三分泌途徑

合成的胰島素六聚體圖像

中心紫色代表二價(jià)鋅離子位于B鏈第10位的組氨酸殘基的咪唑環(huán)與鋅原子方向一致，依靠B鏈C端的第24位和26位的氨基酸殘基之間的氫鏈，形成六聚體，最終形成反向平行的片狀結(jié)構(gòu)。鋅結(jié)晶胰島素的立體結(jié)構(gòu)=3+2第四頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三分泌途徑胰島B細(xì)胞生理信號(hào)入血

生理信號(hào)：葡萄糖濃度增加，精氨酸刺激等生物信號(hào)作用于胰島B細(xì)胞時(shí)，成熟的分泌顆粒通過胞吐而釋放。同時(shí)釋放的還有等分子數(shù)的C肽和少量的胰島素原，未完全裂解形式的胰島素中間產(chǎn)物，以及更少量的細(xì)胞的其他分泌產(chǎn)物。第五頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三正常人胰島素的生理性分泌：基礎(chǔ)胰島素分泌+刺激后胰島素分泌各占50%

基礎(chǔ)胰島素分泌：1.概念：24小時(shí)胰島細(xì)胞持續(xù)脈沖式分泌的微量胰島素(約0.5～1單位/小時(shí)),不依賴于進(jìn)食或指空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素分泌。2.主要生理作用：通過抑制肝臟糖原分解及糖異生來減少葡萄糖的產(chǎn)生和維持周圍組織器官（如大腦、肌肉等）對(duì)葡萄糖的利用,使空腹?fàn)顟B(tài)下血糖保持在正常水平。生理性分泌第六頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三生理性分泌第一個(gè)分泌高峰自凌晨3：00開始增高，5：00～6：00達(dá)高峰，7：00逐漸下降第二個(gè)分泌高峰自下午3：00增加至下午4：00～5：00出現(xiàn)第二個(gè)分泌高峰基礎(chǔ)胰島素分泌的兩個(gè)高峰早5-6下午4-5第七頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三

生理性分泌刺激后胰島素分泌（餐時(shí)）：1.概念：在外源性刺激后分泌的,主要是對(duì)進(jìn)食的反應(yīng)，即餐時(shí)胰島素分泌。餐時(shí)胰島素是伴隨進(jìn)餐分泌的胰島素。2.主要生理作用：餐時(shí)胰島素的早時(shí)相分泌控制了餐后血糖升高的幅度和持續(xù)時(shí)間，其主要的作用是抑制肝臟內(nèi)源性葡萄糖的生成。通過該作用機(jī)制，血糖在任何時(shí)間均被控制在接近空腹?fàn)顟B(tài)的水平;餐后血糖的峰值在7.0mmol/L以下，并且血糖水平高于5.5mmol/L的時(shí)間不超過30分鐘。第八頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三生理性分泌餐時(shí)胰島素分泌正常人進(jìn)餐后8～10分鐘血漿胰島素水平開始上升,30～45分鐘達(dá)高峰,此后隨血糖水平的下降而降低,至餐后90～120分鐘恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。正常人餐后胰島素分泌約6～8個(gè)單位。第九頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三胰島素雙相分泌第一時(shí)相：快速分泌相反映B細(xì)胞貯存顆粒中胰島素的分泌，與糖耐量有一定關(guān)系。對(duì)調(diào)節(jié)肝臟葡萄糖排出有重要意義，但不影響周圍組織對(duì)葡萄糖的利用。0.5-1.0分鐘出現(xiàn)持續(xù)5-10分鐘后下降第二時(shí)相：延遲分泌相30分鐘后出現(xiàn)緩慢而持久第十頁，共十二頁，編輯于2023年，星期三雙相分泌的機(jī)制第一時(shí)相釋放的機(jī)制雖仍未徹底闡明，但胰島內(nèi)鈣及三磷酸肌醇水平可能與雙相胰島素分泌相平行，提示陽離子或磷脂的轉(zhuǎn)化可能為胰島素分泌提供一個(gè)啟動(dòng)信號(hào)。葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞后的代謝產(chǎn)物為6-磷酸葡萄糖和磷酸烯醇式內(nèi)酮酸，均可激活蛋白激酶，持續(xù)和增強(qiáng)胰島素分泌，興奮第二時(shí)相釋放。胰腺灌注實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)合成的抑制劑----嘌呤霉素，能減弱第二時(shí)相，但對(duì)胰島素釋放的早期相沒有影響。研究還發(fā)現(xiàn)，β細(xì)胞內(nèi)存在2個(gè)胰島素釋放池：一個(gè)是由先合成的胰島素組成的即刻釋放池，在快速分泌相排出；另一個(gè)是由新合成的胰島素和少量胰島素