甾體激素藥物及其中間體行業(yè)競爭格局

甾體激素藥物及其中間體行業(yè)競爭格局甾體激素藥物及其中間體行業(yè)競爭格局我國甾體激素藥物產(chǎn)業(yè)鏈呈現(xiàn)出兩頭大、中間小的形態(tài)。其中，基礎(chǔ)化工品和制劑的生產(chǎn)企業(yè)較多，而醫(yī)藥中間體和原料藥的生產(chǎn)企業(yè)較少，由于甾體激素中間體及原料藥生產(chǎn)工藝復(fù)雜（包括生物發(fā)酵和化學(xué)合成兩種工藝）、技術(shù)含量高、生產(chǎn)周期長（平均生產(chǎn)周期1-2個月）、投資大、風(fēng)險大，致使中間體和原料藥生產(chǎn)企業(yè)較少。甾體激素藥物產(chǎn)業(yè)鏈上各產(chǎn)品的特點和行業(yè)管理的特殊要求使得甾體激素中間體和原料藥細分行業(yè)的進入門檻高，行業(yè)內(nèi)產(chǎn)業(yè)集中度較高。同時，環(huán)保和供給側(cè)改革壓力，使得依賴低環(huán)保成本的小廠運營難以為繼，行業(yè)集中度進一步提升。競爭格局穩(wěn)定后帶來供給格局的優(yōu)化，改善了以往長期供過于求、低價激烈競爭的格局，部分品種存在持續(xù)提價的預(yù)期。中國醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)鏈及市場規(guī)模醫(yī)藥中間體是指在化學(xué)藥物合成過程中制成的中間化學(xué)品，屬精細化工產(chǎn)品。醫(yī)藥中間體按應(yīng)用領(lǐng)域可分為抗生素類藥物中間體、解熱鎮(zhèn)痛藥用中間體、心血管系統(tǒng)藥用中間體、抗癌用醫(yī)藥中間體等大的類別。醫(yī)藥中間體的上游行業(yè)是基礎(chǔ)化學(xué)原料制造業(yè)，其下游行業(yè)是化學(xué)藥品原料藥及制劑制造業(yè)。其中，醫(yī)藥中間體、化學(xué)藥品原料藥、化學(xué)藥品制劑形成了化學(xué)藥品制造業(yè)。經(jīng)過多年的發(fā)展，目前我國醫(yī)藥中間體生產(chǎn)過程當(dāng)中所需的化工原料和前置中間體基本能夠?qū)崿F(xiàn)自主配套。同時隨著大型跨國制藥公司產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和國際分工的進一步細化，我國已形成從科研開發(fā)到生產(chǎn)銷售的完整醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)體系，并已成為醫(yī)藥行業(yè)全球分工中重要的中間體生產(chǎn)大國和全球主要的醫(yī)藥中間體出口大國。近年來，受環(huán)保、安全生產(chǎn)監(jiān)管政策影響，醫(yī)藥中間體及下游原料藥生產(chǎn)企業(yè)均面臨一定環(huán)保治理壓力，市場中部分企業(yè)由于無法滿足綠色生產(chǎn)或企業(yè)規(guī)模無法滿足退城進園等要求被逐步淘汰或被迫搬遷停產(chǎn)，因此近年來我國醫(yī)藥中間體行業(yè)整體規(guī)模呈短期調(diào)整態(tài)勢。中國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模由2012年的2878億元增長至2019年的3067．2億元，2018年受醫(yī)藥制造業(yè)規(guī)模下降的影響，我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模下滑至2588．2億元，2019年產(chǎn)業(yè)規(guī)?；厣?067．2億元，環(huán)保監(jiān)管趨嚴對原料藥和醫(yī)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)形成了較大的壓力，但對具有環(huán)保技術(shù)和資本優(yōu)勢的企業(yè)是實現(xiàn)跨越式發(fā)展的契機，加速行業(yè)集中度提升。環(huán)保不達標同時又缺乏資本進行環(huán)保投入的企業(yè)在趨嚴的環(huán)保監(jiān)管下因不能滿足監(jiān)管要求只能逐步退出市場，而生產(chǎn)工藝綠色、環(huán)保的企業(yè)能夠充分發(fā)揮其環(huán)境友好的優(yōu)勢，不斷擴大市場規(guī)模，預(yù)計2022年中國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模將達到3501億元。發(fā)展精細化工是我國建設(shè)制造強國的堅實基礎(chǔ)之一，也是實現(xiàn)國家提出的節(jié)能減排目標、發(fā)展低碳經(jīng)濟的一條重要路徑。精細化工產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)工藝流程復(fù)雜，生產(chǎn)原料和產(chǎn)品涉及危險化學(xué)品，安全環(huán)保風(fēng)險較高。此外，企業(yè)還面臨全球經(jīng)濟下行、國內(nèi)勞動力成本上升、市場競爭加劇等諸多壓力。醫(yī)藥中間體包括抗菌藥類藥物中間體、解熱鎮(zhèn)痛藥物中間體、心血管藥物中間體和抗癌用醫(yī)藥中間體等，其中抗菌藥類藥物中間體按照進一步反應(yīng)合成的抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及抑菌機理，可分為喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、酰胺醇類、大環(huán)內(nèi)酯類等。醫(yī)藥行業(yè)社會環(huán)境分析受全球醫(yī)藥市場快速發(fā)展推動，在藥品價格競爭激烈的背景下，出于成本控制考慮，原料藥和醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)有向具備成本優(yōu)勢的發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移的需要。而中國、印度等發(fā)展中國家由于具有較好的原料藥和中間體技術(shù)基礎(chǔ)，成為承接全球原料藥轉(zhuǎn)移的重點地區(qū)，推動了中國醫(yī)藥中間體行業(yè)的快速發(fā)展。世界人口的不斷增長和中國人口老齡化趨勢，使得醫(yī)藥中間體行業(yè)具有巨大的發(fā)展?jié)摿Γ?021年中國65歲以上人口占總?cè)丝?8．7%，而2011年65歲以上人口占比僅為8．9%，在10年間增長了9．8個百分點。中國醫(yī)藥中間體發(fā)展環(huán)境醫(yī)藥中間體是在化學(xué)原料藥合成工藝過程中的化工產(chǎn)品。按國家藥監(jiān)局規(guī)定，中間體可視為藥品原材料，無需按照藥品規(guī)則報批生產(chǎn)、申請批號。醫(yī)藥中間體可劃分為初級醫(yī)藥中間體和高級醫(yī)藥中間體，高級醫(yī)藥中間體往往只需要一兩步合成過程即可制成原料藥。醫(yī)藥中間體包括通用、定制兩類產(chǎn)品，而按照外包服務(wù)階段的不同，中間體的定制業(yè)務(wù)模式，一般可以分為CRO（合同研發(fā)外包）和CMO（合同生產(chǎn)外包）。過去，醫(yī)藥中間體主要采用CMO業(yè)務(wù)外包模式。在CMO模式下，制藥公司將生產(chǎn)環(huán)節(jié)外包給合作方。因此業(yè)務(wù)鏈一般是從專用醫(yī)藥原料開始。行業(yè)公司需采購基礎(chǔ)化學(xué)原料并分類加工成專用醫(yī)藥原料，再加工逐漸形成原料藥起始物料、cGMP中間體、原料藥和制劑。但隨著醫(yī)藥頭部跨國公司專利到期情況不斷更新，新藥創(chuàng)新的不斷發(fā)展，新化合物的發(fā)現(xiàn)、篩選以及后續(xù)審批難度不斷提升，研發(fā)成本日益增長，新藥研發(fā)的時間迫切需要更加合理優(yōu)化，讓專利期得到真正效益保證。所以大型藥企在保持高強度的研發(fā)投入的同時，也不斷追求提升研發(fā)效率、優(yōu)化成本控制，從而將更多的研發(fā)與生產(chǎn)工作外包給CDMO企業(yè)及一體化新藥開發(fā)服務(wù)公司。這為CDMO企業(yè)從早期開發(fā)、臨床研究到商業(yè)化生產(chǎn)全方位深度參與產(chǎn)品供應(yīng)鏈提供了越來越多、更加明確的機會。CDMO模式（生產(chǎn)研發(fā)外包）應(yīng)運而生，CDMO需要定制生產(chǎn)企業(yè)參與到客戶研發(fā)過程中，為客戶提供工藝改進或優(yōu)化，實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)規(guī)?；a(chǎn)，降低生產(chǎn)成本，其相較CMO模式擁有更高的利潤率。醫(yī)藥中間體行業(yè)的發(fā)展趨勢市場上新型藥物產(chǎn)量有限，造成醫(yī)藥中間體新產(chǎn)品開發(fā)的難度越來越大，傳統(tǒng)產(chǎn)品的競爭也越來越激烈，醫(yī)藥中間體行業(yè)利潤迅速下降。為此建議：①向上下游延伸產(chǎn)業(yè)鏈向上延伸將自己使用的主要原料轉(zhuǎn)為自行生產(chǎn)，如生產(chǎn)氨噻肟酸的主要原料乙酰乙酸乙酯、生產(chǎn)2-氨甲基呋喃乙酸的乙酰呋喃（或呋喃、糠醛）、生產(chǎn)三嗪環(huán)的甲基肼等。這樣可以進一步降低成本，同時對于一些特殊原料，可以起到避免關(guān)鍵原料壟斷的作用。向下延伸即將醫(yī)藥中間體直接合成原料藥，可以進一步提高產(chǎn)品的附加值，同時將產(chǎn)品直接銷售給制藥公司。但向下游延伸投資較大，同時對生產(chǎn)技術(shù)要求較高，還要與原料藥的使用廠家保持良好的關(guān)系。②形成自己的特色產(chǎn)品如河北金通公司的三嗪環(huán)，山東金城的氨噻肟酸，石家莊柏奇的呋喃銨鹽，浙江橫店的四氮唑乙酸，撫順美強的AE-活性酯等特色品牌產(chǎn)品，業(yè)內(nèi)影響力較大。③改進技術(shù)，節(jié)約成本醫(yī)藥中間體工藝路線長，反應(yīng)步驟多，溶劑使用量大，技術(shù)改進潛力較大。例如可使用價值較低的原料代替價值較高的原料，如在氨噻肟酸生產(chǎn)中使用液氯代替液溴、在三嗪環(huán)生產(chǎn)中使用硫氰酸銨代替硫氰酸鉀（鈉）等；使用單一溶劑代替反應(yīng)過程中的不同溶劑，對酯類產(chǎn)品水解生成的醇進行回收等。國內(nèi)醫(yī)藥中間體行業(yè)現(xiàn)已進入成熟期，早期幾名技術(shù)工人就可以建工盈利的年代已經(jīng)過去了，也不會出現(xiàn)類似氨噻肟酸一個基本中間體供應(yīng)十幾種藥物生產(chǎn)的局面。隨著醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，會不斷出現(xiàn)對醫(yī)藥中間體的新的需求，如氨曲南類中間體需求量逐漸增大。但這些新產(chǎn)品還未形成較大的市場需求，當(dāng)前國內(nèi)需求量比較大的醫(yī)藥中間體品種還是以氨噻肟酸、去甲氨噻肟酸及其衍生物等傳統(tǒng)系列產(chǎn)品為主。新上項目的企業(yè)應(yīng)慎重考慮，在擁有足夠的資金和技術(shù)力量及與制藥企業(yè)保持著良好關(guān)系的前提下，合理把握介入時機；此外，應(yīng)對國內(nèi)外同行及上下游的動態(tài)有很好的了解，未雨綢繆，占領(lǐng)市場先機。醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)濟環(huán)境分析我國作為全球最大的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)和出口地區(qū)，不僅受益于國內(nèi)醫(yī)藥市場的發(fā)展，還受益于全球醫(yī)藥市場的發(fā)展，隨著醫(yī)學(xué)的進步，國內(nèi)乃至全球藥品研發(fā)生產(chǎn)有望持續(xù)增長，醫(yī)藥中間體的市場規(guī)模將持續(xù)擴大。2018年以前我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)量不斷增長，近年來，受環(huán)保壓力的影響，我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模有所下滑，但在不斷回升，預(yù)計2022年將達到2278億元。近年來，受環(huán)保、安全生產(chǎn)監(jiān)管政策影響，醫(yī)藥中間體及下游原料藥生產(chǎn)企業(yè)均面臨一定環(huán)保治理壓力，市場中部分企業(yè)由于無法滿足綠色生產(chǎn)或企業(yè)規(guī)模無法滿足退城進園等要求被逐步淘汰或被迫搬遷停產(chǎn)，因此近年來我國醫(yī)藥中間體行業(yè)整體規(guī)模呈短期調(diào)整態(tài)勢。據(jù)統(tǒng)計，2019年我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)量為1021萬噸，同比下降1．07%，2020年受新冠疫情的影響，全球醫(yī)藥市場快速攀升，預(yù)計2022年我國醫(yī)藥