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文檔簡(jiǎn)介

關(guān)于抗膽堿酯酶藥1第一頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一2定義:能與AchE牢固結(jié)合,使AchE活性受到抑制,從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多,產(chǎn)生擬膽堿作用??鼓憠A酯酶藥第二頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一3

抗膽堿酯酶藥

分類:易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥第三頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一4

包括:新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆堿依芬氯銨、安貝氯銨、加蘭他敏他克林、安理申作用原理:可逆性抑制膽堿脂酶的活性→Ach破壞↓→Ach↑—產(chǎn)生擬似Ach作用常用易逆性抗膽堿酯酶藥第四頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一5新斯的明抑制膽堿酯酶的過程二甲胺基甲?;傅谖屙?,共二十九頁,編輯于2023年,星期一6新斯的明作用1.

興奮骨骼肌---最強(qiáng)原理:①抑制膽堿酯酶活性②促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach③直接⊕骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的NMR第六頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一72.興奮胃腸、膀胱平滑肌作用較強(qiáng)3.抑制心臟,擴(kuò)張血管作用較弱用途:1.重癥肌無力2、手術(shù)后腹脹、尿潴留3、陣發(fā)性、室上性心動(dòng)過速4、非去極化型肌松藥中毒,如筒箭毒堿第七頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一8不良反應(yīng):過量:膽堿能危象--胃腸反應(yīng)、肌肉震顫、心動(dòng)過緩和肌無力加重禁忌癥:機(jī)械性腸梗阻、尿路阻塞、支氣管哮喘第八頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一9吡啶斯的明:

作用<新斯的明維持時(shí)間>新斯的明不良反應(yīng)<新斯的明用途:

1)治療重癥肌無力

2)術(shù)后腸麻痹或尿潴留第九頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一10毒扁豆堿

一、作用(抑制AchE的活性)1、對(duì)眼的作用縮小瞳孔、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣

特點(diǎn):強(qiáng)、持久、但刺激性大2、催醒作用(易透過血腦屏障):

原理:抑制中樞AchE的活性→中樞內(nèi)Ach↑第十頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一11二、用途:

1、急性青光眼

2、中藥麻醉催醒劑應(yīng)用第十一頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一12

毒扁豆堿與毛果蕓香堿比較藥物作用機(jī)理作用特點(diǎn)應(yīng)用毒扁豆堿抑制AchE活性強(qiáng)、持久、(1-2天)刺激性大1.青光眼2.中藥麻醉催醒劑毛果蕓香堿直接興奮MR溫和、迅速、短暫(4~8小時(shí))1.青光眼2.虹膜睫狀體炎第十二頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一13兔雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后,左眼滴毛果蕓香堿,右眼滴毒扁豆堿,你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮???第十三頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一14

其它抗膽堿酯酶藥比較藥物

作用特點(diǎn)

應(yīng)用安貝氯銨作用>新斯的明維時(shí)>新斯的明重癥肌無力腸麻痹或尿潴留依酚氯銨對(duì)骨骼肌作用強(qiáng)、迅速、短暫重癥肌無力診斷非去極化型肌松藥中毒的解救地美溴胺長效AchE抑制藥縮瞳、降眼壓作用時(shí)間>9天晶狀體無畸形的開角型青光眼或?qū)ζ渌幬餆o效的青光眼患者

第十四頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一15

難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類中毒及其解救:中毒原理:

不可逆性地抑制AchE→Ach破壞↓→體內(nèi)Ach↑↑-----中毒如不及時(shí)搶救,酶發(fā)生“老化”.

第十五頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一16膽堿酯酶老化(aging):必須等待新生膽堿酯酶解救原則:一旦中毒,盡快!持續(xù)搶救!磷?;憠A酯酶有機(jī)磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖第十六頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一17急性中毒表現(xiàn)中毒癥狀:M、N受體興奮及中樞癥狀輕─M樣癥狀中─N樣+M樣癥狀重─N樣+M樣+中樞癥狀第十七頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一18第十八頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一19中毒解救原則1、清除毒物,防止繼續(xù)吸收2、輕度中毒--及早、足量、反復(fù)選用MR阻斷藥阿托品緩解M樣癥狀3、中或重度中毒-阿托品+膽堿脂酶復(fù)活藥:氯磷定、碘解磷定、雙復(fù)磷用藥原則——及早、反復(fù)第十九頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一20

第三節(jié)膽堿脂酶復(fù)活藥氯磷定、碘解磷定、雙復(fù)磷

一、作用:能使AchE復(fù)活→解救有機(jī)磷中毒癥狀原理:

第二十頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一21原理:①能與磷?;疉chE中的有機(jī)磷?;嘟Y(jié)合

氯磷定-磷?;疉chE復(fù)合物無毒磷?;饬锥ˋchE復(fù)活②能直接與游離的有機(jī)磷相結(jié)合→無毒磷?;饬锥ㄅ懦龅诙豁?,共二十九頁,編輯于2023年,星期一22二、用途:中、重度有機(jī)磷中毒對(duì)敵敵畏中毒療效稍差對(duì)樂果中毒無效

特點(diǎn):

1、對(duì)骨骼肌的作用明顯,對(duì)中樞的作用較弱。第二十二頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一23

2、對(duì)體內(nèi)已堆積的Ach無直接作用應(yīng)與阿托品合用

3、大劑量尚可阻斷N節(jié)的作用及興奮呼吸中樞

4、對(duì)老化的AchE無效,應(yīng)早用。

5、需反復(fù)用藥第二十三頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一24

三、不良反應(yīng)

較少,劑量過大時(shí)可直接與AchE結(jié)合而抑制其活性,可引起N肌肉傳導(dǎo)阻滯。第二十四頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一25氯解磷定與碘解磷定的區(qū)別

藥物

水溶性

穩(wěn)定性應(yīng)用注意碘解磷定

差臨用時(shí)配制、靜脈緩慢注入氯磷定

好肌注或靜注可獲同樣效果第二十五頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一26

NM

膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)

能選擇性地與終板突觸后膜上的NM受體結(jié)合,阻滯神經(jīng)肌肉接頭興奮的傳遞,導(dǎo)致肌松作用。按其作用機(jī)理分---非除極化類肌松藥除極化類肌松藥第四節(jié)作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點(diǎn)和自主神經(jīng)節(jié)的藥物第二十六頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一27(一)非除極化類肌松藥原理:能與NM受體結(jié)合,但無內(nèi)在活性,從而阻斷Ach與NM受體結(jié)合肌松。維庫溴銨:主要作為全麻的輔助用藥。阿曲庫銨:用于各種手術(shù)時(shí)需肌松或控制呼吸的情況。

筒箭毒堿:曾經(jīng)作為外科手術(shù)時(shí)全身麻醉的輔助藥使用,目前已很少使用。第二十七頁,共二十九頁,編輯于2023年,星期一28

(二)除極化類肌松藥—琥珀膽堿原理:能與NM受體牢固結(jié)合并發(fā)揮去極化作用

持久失去其電興奮性

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