100mg塞來昔布片工藝驗證草案

word文檔可自由復(fù)制編輯word文檔可自由復(fù)制編輯塞來昔布片生產(chǎn)工藝驗證方案文件編碼：JS-VAL-XGY-00*塞來昔布片生產(chǎn)工藝驗證方案江西百神藥業(yè)股份有限公司驗證組織與實施塞來昔布片生產(chǎn)工藝驗證工作由生產(chǎn)部負責組織，工程部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部、固體制劑車間有關(guān)人員參與實施。驗證小組成員姓名姓名所在部門（工序）職務(wù)（崗位）分工備注生產(chǎn)部部長負責工藝驗證全面工作組長質(zhì)量部部長對驗證過程進行質(zhì)量把關(guān)工程部部長配合工藝驗證生產(chǎn)車間車間主任車間日常工作安排生產(chǎn)車間工藝員負責工藝技術(shù)生產(chǎn)車間制粒負責配料稱量、制粒、混合生產(chǎn)車間壓片負責壓片生產(chǎn)車間鋁塑負責鋁塑包裝生產(chǎn)車間外包負責外包裝工作工程部空調(diào)負責空氣凈化系統(tǒng)操作工程部制水負責純化水操作質(zhì)量部QA負責生產(chǎn)過程的監(jiān)控質(zhì)量部QC負責生產(chǎn)過程的檢驗方案制訂部門部門簽名日期方案審核部門部門簽名日期生產(chǎn)部質(zhì)量部方案批準批準人批準人批準日期目錄1．概述2．驗證目的3．驗證步驟4．職責 4.1驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 4.2工程部 4.3質(zhì)量部 4.4生產(chǎn)部 5．工藝流程圖6．有關(guān)的文件 6.1工藝規(guī)程 6.2標準操作規(guī)程 6.3質(zhì)量標準 6.4文件確認記錄 7．驗證內(nèi)容7.1生產(chǎn)工藝風險評估及分析 7.2對原輔料進行備料前監(jiān)控 7.3配料稱量工序 7.4過篩工序 7.5干混工序 7.6制粒工序7.7干燥整粒工序7.8總混工序7.9壓片工序7.10鋁塑包裝工序8.物料平衡確認9．異常情況的處理10．驗證中偏差/變更處理11．驗證結(jié)果評價和結(jié)論12．發(fā)放驗證證書附件（檢驗報告書）驗證進度安排1．概述塞來昔布片主要用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。2）用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。3）用于治療成人急性疼痛。塞來昔布片的中試生產(chǎn)工藝驗證是在廠房、設(shè)備和公用設(shè)施驗證合格的基礎(chǔ)上進行的，在塞來昔布片小試生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品質(zhì)量可控，穩(wěn)定性很好，因而投入中試生產(chǎn)時，連續(xù)試生產(chǎn)三批產(chǎn)品對其生產(chǎn)工藝進行驗證。2．驗證目的通過對塞來昔布片生產(chǎn)過程進行驗證，證實在正常條件下，本品生產(chǎn)工藝處于可控制狀態(tài)，且能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準要求的產(chǎn)品。3．驗證步驟對原輔料、包材進行備料前監(jiān)控、固體車間配料稱量、過篩、干混、制粒、干燥、總混、壓片、鋁塑包裝等工序。4．職責4.1驗證領(lǐng)導(dǎo)小組4.1.1負責驗證方案的審批。4.1.2負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。4.1.3負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.1.4負責驗證報告的審批。4.2工程部4.2.1負責儀器 、儀表的校正。4.2.2負責設(shè)備的準備。4.3質(zhì)量部4.3.1負責對生產(chǎn)部提供的工藝參數(shù)進行確認。4.3.2各種理化檢 驗、微生物檢驗的準備、取樣及測試工作。3.3負責根據(jù)檢 驗結(jié)果出具檢驗報告單。4.4生產(chǎn)部4.4.1負責提供與 設(shè)備有關(guān)的主要工藝參數(shù)。4.4.2負責驗證中各種試驗材料的準備工作。4.4.3負責收集各項 驗證、試驗記錄，報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。4.4.4負責制定驗證方案。5、生產(chǎn)工藝流程圖 塞來昔布、乳糖、羥丙纖維素（LH-11）、十二烷基硫酸鈉粉碎過50目篩混合制粒過24目篩制粒干燥總混外加硬脂酸鎂過24目篩整粒羥丙基纖維素（HPC-SL）水溶液壓片鋁塑外包入庫注：背影框內(nèi)工藝流程，必須在（D級）潔凈區(qū)內(nèi)操作一般生產(chǎn)區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)D級潔凈區(qū)6．有關(guān)文件 6.1工藝規(guī)程：塞來昔布片生產(chǎn)工藝規(guī)程草案 6.2標準操作規(guī)程：相關(guān)崗位操作規(guī)程 生產(chǎn)用主要設(shè)備操作、清潔、維護保養(yǎng)規(guī)程 6.3質(zhì)量標準：塞來昔布片原料、輔料、包裝材料、半成品、成品的質(zhì)量標準。 6.4文件確認記錄 文件名稱文件名稱文件編碼檢查結(jié)果（打√）塞來昔布片工藝規(guī)程草案JS-MAS-XCP-00*有□無□7．驗證內(nèi)容7.1生產(chǎn)工藝風險評估及分析本品主藥為塞來昔布，輔料乳糖、羥丙纖維素（LH-11）、羥丙基纖維素（HPC-SL）、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂。本品生產(chǎn)工藝相對比較簡單，先將主藥與乳糖、羥丙纖維素（LH-11）、十二烷基硫酸鈉混合均勻，在加入羥丙基纖維素（HPC-SL）水溶液進行濕法制粒，過24目篩制粒后干燥，24目篩整粒后加入硬脂酸鎂增加其流動性，再混勻，繼而壓片?？紤]到本品中原料塞來昔布比較穩(wěn)定、不易吸濕，但由于原料粒徑為微粉，流動性不好，因此生產(chǎn)中通過制粒來增加其流動性，主要風險來源于其原料的流動性的改善和物料粉體之間混合是否均勻等情況。前期研究表明，通過原輔料50目過篩混合制粒來控制主藥與原輔料之間的粒徑差異、再加入少量硬脂酸鎂助流，完全可以制得流動性較好的主藥顆粒，滿足片壓要求。因此，整體上看本品生產(chǎn)風險較小，生產(chǎn)過程中除控制環(huán)境濕度外，配料稱量、整粒篩網(wǎng)目數(shù)、混合制粒參數(shù)及時間、沸騰干燥參數(shù)及時間、總混時間等，即可滿足生產(chǎn)重復(fù)操作的要求，得到質(zhì)量合格的成品。 7.2對原輔料、 包材進行備料前監(jiān)控質(zhì)量部門需對原輔料、內(nèi)包材逐一進行檢驗，合格后方可放行，驗證小組相關(guān)人員須復(fù)核化驗報告單，包括供應(yīng)商、包裝情況、有效期等。 7.2.1驗證場所：庫房 、質(zhì)量部。7.2.2驗證目的：確認生產(chǎn)所需原輔料、內(nèi)包材均符合質(zhì)量要求。 7.2.3驗證方 法：通過三批試生產(chǎn)的方式，按要求檢查文件及記錄的完整性。7.2.4合格標準：進入生產(chǎn)系統(tǒng)的各物料均可追溯其來源，保證其質(zhì)量。 7.2.5結(jié)論： 原輔料、包材質(zhì)量監(jiān)控結(jié)果產(chǎn)品產(chǎn)品批號物料名稱物料編碼檢驗單號檢查人/日期20140601塞來昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉PVC鋁箔20140602塞來昔布乳糖乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉PVC鋁箔20140603塞來昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉PVC鋁箔驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.3配料稱量工序 7.3.1驗證場所：稱量間。 7.3.2驗證目的：確認該過程能保證物料的種類、數(shù)量準確無誤。 7.3.3驗證方法：通過三批試生產(chǎn)的方式，按要求檢查文件及記錄的完整性與準確性，確定磅秤是否在計量有效期內(nèi)。 7.3.4驗證參數(shù)： 電子臺稱型號：編號：稱量范圍：分度值：電子天平型號：編號：稱量范圍：分度值： 7.3.5合格標準：記錄完整、準確無誤，電子臺稱在計量有效期內(nèi)。 7.3.6結(jié)論： 配料稱量工序驗證記錄產(chǎn)品批號產(chǎn)品批號配方量記錄是否完整、準確無誤臺秤是否在計量有效期內(nèi)臺秤精度是否符合生產(chǎn)要求原輔料名稱重量(Kg)20140601塞來昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉20140602塞來昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉20140603塞來昔布乳糖羥丙纖維素（LH-11）羥丙基纖維素（HPC-SL）硬脂酸鎂十二烷基硫酸鈉驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.4過篩工序 7.4.1驗證場所：制粒操作間。 7.4.2設(shè)備： YK-160搖擺式顆粒機。 7.4.3驗證目的：確認整粒篩網(wǎng)目數(shù)及該過程能夠得到細度符合要求的物料。 7.4.4驗證方法：通過三批試生產(chǎn)的方式，每批將稱量的塞來昔布、乳糖、羥丙纖維素（LH-11）、十二烷基硫酸鈉，置袋中手工簡單預(yù)混，搖擺顆粒機中，經(jīng)50目篩網(wǎng)整粒。7.4.5驗證參數(shù)：整粒篩網(wǎng)目數(shù)。 7.4.6合格標準：整粒后物料須全部過 50目篩。 7.4.7結(jié)論： 過篩工序驗證記錄過篩工序驗證記錄驗證項目標準201406012014060220140603整粒后的物料細度50目全部通過50目全部通過50目全部通過50目驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.5干混工序 7.5.1驗證場所：制粒操作間。 7.5.2設(shè)備： SHL-50濕法混合制粒機。 7.5.3驗證目的：確認混合參數(shù)及該過程能夠得到均勻度符合要求的物料。 7.5.4驗證方法：通過三批試生產(chǎn)的方式，每批將過篩后的物料置濕法混合制粒機中，在槳葉轉(zhuǎn)速200rpm、切刀轉(zhuǎn)速400rpm分別混合13、15、17分鐘時，從濕法混合制粒機圖示位置取6個樣，測定塞來昔布的含量。12334556 7.5.5驗證參數(shù)：混合參數(shù)、時間。 7.5.6合格標準： 6個不同部位測定含量：平均53.30%～58.91%，RSD小于3%。 7.5.7結(jié)論： 干混工序驗證記錄產(chǎn)品批號產(chǎn)品批號含量測定結(jié)果平均53.30%～58.91%，RSD小于3%123456平均值RSD%2014060113min15min1717min201406026min8min10min20140603min1315min17min驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.6制粒工序 7.6.1驗證場所：制粒操作間。 7.6.2設(shè)備： SHL-50濕法混合制粒機、YK-160搖擺式顆粒機。7.6.3驗證目的：確認制粒參數(shù)、羥丙基纖維素（HPC-SL）水溶液加入量及該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。7.6.4驗證方法：通過三批試生產(chǎn)的方式，每批干混后的物料加入粘合劑在濕法混合制粒機中制軟材，加粘合劑槳葉轉(zhuǎn)速200rpm、切刀轉(zhuǎn)速2200rpm，時間約6-7min；繼續(xù)混合制粒槳葉轉(zhuǎn)速200rpm、切刀2500rpm，時間約1min；將軟材置搖擺顆粒機中，經(jīng)24目篩整粒。 7.6.5驗證參數(shù)：粘合劑量、整粒篩網(wǎng)目數(shù)。 7.6.6合格標準：粘合劑在物料中分散均勻，無結(jié)團現(xiàn)象，整粒后物料須全部過 24目篩，且過篩后濕顆粒顆粒粗細、松緊適宜，色澤均勻一致。 7.6.7結(jié)論： 制粒工序驗證制粒工序驗證記錄驗證項目標準201406012014060220140603整粒后的顆粒細度24目全部通過24目全部通過24目全部通過24目驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.7干燥、整粒工序 7.7.1驗證場所：制粒操作間。 7.7.2設(shè)備： FL-30沸騰制粒機、YK-160搖擺式顆粒機。 7.7.3驗證目的：確認該過程能夠得到水分符合要求的干顆粒。 7.7.4驗證方法：通過三批試生產(chǎn)的方式，對實際物料取樣進行檢查。 將過24目篩的濕顆粒加入FL-30沸騰制粒機中，在55~65℃每隔10分鐘，從沸騰制粒機取樣口取1個樣，測定水分。待水分<1.5%時停止干燥，取出過24目篩整粒。 7.7.5合格標準：水分：應(yīng) <1.5%；細度過24篩；見下表7.6結(jié)論干燥工序驗證記錄干燥工序驗證記錄產(chǎn)品批號水分測定結(jié)果(快速水分測定儀測定)整粒后的顆粒細度10min20min30min40min50min60min標準24目篩20140601全部通過24目20140602全部通過24目20140603全部通過24目驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.8總混工序 7.8.1驗證場所：混合制粒操作間。 7.8.2設(shè)備： HLS實驗室料斗混合機。 7.8.3驗證目的：確認該過程能將物料混合均勻（ 硬質(zhì)酸鎂混勻于干顆粒中）。7.8.4驗證步驟：通過三批試生產(chǎn)的方式，對實際物料取樣進行檢查。將整粒后的干顆粒加入HLS實驗室料斗混合機，分別于混合8、10、12分鐘時，從混合器圖示位置取9個樣，測定休止角、水分及塞來昔布的含量。132415269576837489 7.8.5合格標準：（ 1）9個不同部位測定休止角：均應(yīng)<40°；見表1（2）水分：應(yīng)<3.0%；見表2；（3）含量：平均52.78%～58.33%，RSD小于3%；見表38.6結(jié)論： 總混工序驗證記錄—表總混工序驗證記錄—表1產(chǎn)品批號休止角測定結(jié)果（應(yīng)<40°）123456789平均值201406018min10minmin1220140602min810minmin12201406038min10min12min驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期總混工序驗證記錄—表2產(chǎn)品批號產(chǎn)品批號水分測定結(jié)果應(yīng)<3.0%（費休氏法）123456789平均值201406018min10min1212min20140602min810min12min201406038min10min12min驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期總混工序驗證記錄—表3產(chǎn)品批號產(chǎn)品批號52.78%～58.33%，RSD小于3%123456789平均值RSD%20140601201406018min10min12min201406028min10min12min201406038min10min12min驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.9壓片工序 7.9.1驗證場所：壓片間。 7.9.2設(shè)備： ZP35D型全自動壓片機。 7.9.3驗證目的：確認該過程能夠得到片重差異合格、穩(wěn)定，符合要求的片子。 7.9.4驗證方法：壓片開始、壓片中間及壓片結(jié)束時分別取樣檢測外觀、片重及片重差異；并連續(xù)測定三批。 7.9.5驗證參數(shù)：壓片速度： *****；填充量：；片厚；。模具：9.6合格標準： 7.9.6.1外觀：外觀整潔，不得有粘結(jié)、變形和破損等現(xiàn)象。 7.9.6.2片重差異：應(yīng)小于7.5%。7.9.6.3平均片重：0.18g（±7.5%）7.9.6.4硬度：4～6kg 7.9.7結(jié)論： 工藝要求：每片硬度應(yīng)控制在“工藝要求：每片硬度應(yīng)控制在“4～6kg”范圍內(nèi)。硬度應(yīng)控制在kg至kg范圍內(nèi)，每15分鐘取10片檢查一次。批號稱量時間檢查情況（kg）12345678910平均片重外觀評價平均片重外觀評價平均片重外觀評價驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期工藝要求：每片片重應(yīng)控制在“工藝要求：每片片重應(yīng)控制在“0.167～0.193kg”范圍內(nèi)。每15分鐘取10片檢查一次。批號稱量時間檢查情況（kg）12345678910平均片重平均片重外觀評價平均片重外觀評價平均片重外觀評價驗證結(jié)論：備注：驗證人驗證日期審核人審核日期7.10鋁塑包裝工序 7.10.1驗證場所：鋁塑包裝間 7.10.2設(shè)備： DPP-250C鋁塑泡罩自動包裝機7.10.3目的：評價內(nèi)包裝的穩(wěn)定性，確認內(nèi)包裝機按設(shè)定的運行條件包裝的產(chǎn)品能夠達到規(guī)定的質(zhì)量標準。7.10.4驗證方法：用實際物料進行鋁塑包裝，批數(shù)為三批；鋁塑包裝開始、中間及結(jié)束時分別取樣，每次樣品20板，檢查鋁塑板的外觀、裝量。生產(chǎn)過程中取6板，做密封性試驗。并連續(xù)測定三批。7.10.5驗證參數(shù)：包裝規(guī)格：10片板10.6合格標準：7.10.6.1外觀：批號清晰、位置正確；壓合平整、嚴密，藥片與包裝材料無粘連；檢驗方法為目檢； 7.10.6.2裝量：片數(shù)量準確；檢驗方法為目檢； 7.10.6.3鋁塑板密封性：受試樣品不得有一板漏水；密封性檢驗方法：取經(jīng)泡罩包裝的產(chǎn)品6板，放入玻璃干燥器內(nèi)，向干燥器內(nèi)加入適量水，將鋁塑包裝產(chǎn)品全部浸入水中。24小時后，取出鋁塑包裝產(chǎn)品，觀察是否滲水。10.7結(jié)論： 鋁塑包裝工序驗證記錄取樣時間取樣時間批號：20140601批號：20140602批號：20140603外觀裝量外觀裝量