課件免疫學(xué)十二章

第十二章

T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的

細(xì)胞免疫應(yīng)答概述免疫應(yīng)答（immuneresponse，IR)

是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。（正免疫應(yīng)答）或失去活化潛能，出現(xiàn)無能、凋亡的現(xiàn)象。（負(fù)免疫應(yīng)答）概述免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。免疫應(yīng)答的特點(diǎn):

識(shí)別異己；具有特異性；多細(xì)胞系、多分子參與；受遺傳調(diào)控；免疫記憶。

對(duì)自己Ag：負(fù)IR自身耐受功能（不排己）生理性正常應(yīng)答對(duì)非己Ag：正IRHI、CMI

（排異）（免疫保護(hù)）對(duì)自己Ag：正IR自身免疫病功能（排己）異常病理性過強(qiáng)正IR超敏反應(yīng)應(yīng)答對(duì)非己Ag：（排異）負(fù)IR免疫缺陷（不排異）免疫耐受概述細(xì)胞免疫cellularimmunity細(xì)胞介導(dǎo)免疫cell-mediatedimmunity，CMI

是指T細(xì)胞識(shí)別特異抗原后，發(fā)生活化、增生、分化，并產(chǎn)生效應(yīng)的全過程。概述T介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的三個(gè)階段：①T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段；

APC提呈抗原、APC與T相互作用②T細(xì)胞活化、增殖和分化階段；

活化信號(hào)傳遞、效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生③效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段

對(duì)抗原的清除、免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別一、APC向T細(xì)胞提呈抗原外源性蛋白質(zhì)抗原提呈

MHC-Ⅱ類途徑,向CD4+T

細(xì)胞提呈內(nèi)源性蛋白質(zhì)抗原提呈過程

MHC-Ⅰ類途徑,向CD8+T

細(xì)胞提呈第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、APC與T細(xì)胞的相互作用抗原識(shí)別（antigenrecognition）初始T細(xì)胞表面TCR與APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物特異性結(jié)合稱抗原識(shí)別，為T特異性活化的第一步。MHC限制性（MHCrestriction）

TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽時(shí)，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子的特性。第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、APC與T細(xì)胞的相互作用TCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)：雙識(shí)別TCR識(shí)別抗原肽的MHC限制性T細(xì)胞進(jìn)行抗原識(shí)別的部位：外周淋巴器官T細(xì)胞區(qū)

呼吸道粘膜消化道粘膜、泌尿生殖系統(tǒng)→至引流淋巴結(jié)DC

皮膚Mφ→

血液————————————————————————→至脾B

對(duì)抗原進(jìn)行加工、處理→淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)脾的小動(dòng)脈周圍淋巴鞘

→發(fā)生T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答侵入門戶：外周免疫器官APC攝Ag外周免疫器官T細(xì)胞區(qū)第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、APC與T細(xì)胞的相互作用（一）T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合

T細(xì)胞APC結(jié)合特點(diǎn)生理作用

LFA-1……ICAM-1可逆、短暫為TCR的特異性

CD2……LFA-3識(shí)別提供機(jī)會(huì)

未能識(shí)別的T細(xì)胞隨即與APC分離→再次進(jìn)入淋巴細(xì)胞循環(huán)第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別二、APC與T細(xì)胞的相互作用（二）T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合 雙信號(hào)

T細(xì)胞APC活化信號(hào)抗原識(shí)別受體TCR-CD3…抗原肽-MHC1

輔助受體CD4/CD8…MHCⅡ/Ⅰ

共刺激分子CD28………B72

二、APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞突觸（Tcellsynapse）或稱免疫突觸（immunologicalsynapse）T細(xì)胞在和APC識(shí)別結(jié)合的過程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結(jié)構(gòu)上，并相互靠攏成簇，形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位。

二、APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞突觸的結(jié)構(gòu)：中心區(qū)——TCR-抗原肽-MHC

周圍———環(huán)形分布大量其他粘附分子T細(xì)胞突觸的生理作用：參與T細(xì)胞的激活和細(xì)胞效應(yīng)的有效發(fā)揮

有助于增強(qiáng)親和力：TCR-抗原肽-MHC

促進(jìn)：T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子相互作用信號(hào)通路的激活細(xì)胞內(nèi)亞顯微結(jié)構(gòu)的極化第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化

信號(hào)1：TCR雙識(shí)別Ag肽-MHC復(fù)合物

CD8-MHCⅠ/CD4-MHCⅡ

信號(hào)2：協(xié)同刺激分子的配對(duì)結(jié)合

TAPC

CD28B7CD2LFA-3ICAM-1，2LFA-1

細(xì)胞因子：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等T細(xì)胞活化需雙信號(hào)，若只有信號(hào)1，缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡或?yàn)闊o能狀態(tài)。細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化若無細(xì)胞因子的作同，T細(xì)胞不能充分活化第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化T細(xì)胞活化需雙信號(hào)，若只有信號(hào)1，缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡或?yàn)闊o能狀態(tài)。細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化若無細(xì)胞因子的作同，T細(xì)胞不能充分活化T細(xì)胞活化雙信號(hào)臨床應(yīng)用

增強(qiáng)免疫應(yīng)答：腫瘤抑制免疫應(yīng)答：器官移植/自身免疫性疾病/

過敏性疾病第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化

T細(xì)胞活化的表現(xiàn)產(chǎn)生CK及表達(dá)CKR——增殖分化高表達(dá)AM，如：CD28、CD40L——活化Mφ、B細(xì)胞表達(dá)FasL——誘導(dǎo)Fas+細(xì)胞凋亡表達(dá)CTLA-4——抑制T細(xì)胞活化第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能

一、Th細(xì)胞的效應(yīng)（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 釋放CKs、活化Mφ、主要抗胞內(nèi)病原體感染

1、Th1細(xì)胞對(duì)Mφ的作用

2、Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用

3、Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥Th細(xì)胞增殖、分化第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能

一、Th細(xì)胞的效應(yīng)（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 釋放CKs、活化Mφ、主要抗胞內(nèi)病原體感染

1、Th1細(xì)胞對(duì)Mφ的作用

2、Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用

3、Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥Th1型CD4+T細(xì)胞的作用

活化的Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子

IL-2

自分泌、旁分泌、促進(jìn)T細(xì)胞增殖、產(chǎn)生

CKs

IFN-γ

使Mφ表達(dá)MHCII分子增強(qiáng)，活化Mφ

TNF 使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生IL-8使 Mφ等趨化到炎癥部位

MAF、MCF、MIF

活化Mφ

IL-3、GM-CSF

刺激骨髓產(chǎn)生MφTh1型CD4+T細(xì)胞的作用

遲發(fā)型超敏反應(yīng)DTH

以淋巴細(xì)胞（主要Th1）、單核吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性滲出性炎癥

雙信號(hào)：

IL-12Th0——————→Th1→產(chǎn)生CKs（IL-2、

TNF-α/β、TFN-γ、MCF、MAF、MIF）

CKs是DTH性炎癥的主要分子基礎(chǔ)第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能

一、Th細(xì)胞的效應(yīng)（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 釋放CKs、活化Mφ、主要抗胞內(nèi)病原體感染

（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥（三）Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性

參與炎癥反應(yīng)、促進(jìn)固有免疫應(yīng)答第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能

一、Th細(xì)胞的效應(yīng)激活：“雙信號(hào)、雙識(shí)別”；MHC限制性作用：釋放細(xì)胞因子特點(diǎn)：Th1細(xì)胞的激活是特異性的而其作用是非特異性的二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)特異性殺傷靶細(xì)胞CTL表型：絕大多數(shù)為CD8+

APC（靶細(xì)胞）與CTL相互作用↓雙信號(hào)

活化CTL↑IL-2、6

活化Th

雙信號(hào)↑

APC（靶細(xì)胞）與Th相互作用第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)

雙信號(hào)：Tc靶細(xì)胞

（信號(hào)1）

TCR內(nèi)源性抗原肽MHCI

類分子復(fù)合物

（信號(hào)2）

CD28B7CD2LFA-3ICAM-1，2LFA-1細(xì)胞因子：IL-2，IL-6第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)殺傷機(jī)制