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心肌標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用
心肌四項(xiàng)心肌梗塞(MI)心肌梗塞(acutemyocardialinfarction,MI):是由于冠狀動脈閉塞,血流中斷,使部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死。臨床上有劇烈而較持久的胸骨后疼痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率加快、心肌標(biāo)志物增高及進(jìn)行性心電圖變化,可發(fā)生心律失常、休克或心力衰竭。屬冠心病的一種嚴(yán)重類型。心肌四項(xiàng)急性心肌梗塞(AMI)急性心肌梗塞(AMI):
是冠狀動脈供血急劇減少或中斷,引起相應(yīng)的心肌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重而持久的急性缺血性壞死。臨床上可有嚴(yán)重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、嚴(yán)重心律失常等表現(xiàn),伴有低熱、白細(xì)胞升高、血沉加快等,??梢娞卣餍缘男募?biāo)志物及心電圖動態(tài)改變。一般將發(fā)病4--8周以內(nèi)的急性心肌缺血性壞死稱為急性心肌梗塞,病情危重,死亡率高。中老年人的常見急癥。急性心肌梗塞的急救時間為降低死亡率的關(guān)鍵。AMI致死的重要原因是不能早期診斷而延誤了治療時機(jī)。因而,研制高靈敏度、高特異性的早期診斷試劑,是目前提高急性心肌梗塞診斷率與提高治療效果、降低病死率的迫切需要心肌四項(xiàng)心肌標(biāo)志物心肌標(biāo)志物(cardiacbiomarkers):
是指在循環(huán)血液中可測出的生物化學(xué)物質(zhì),能夠敏感、特異地反映心肌損傷及其嚴(yán)重程度,因而可以用作心肌損傷的篩查、診斷、評定預(yù)后和隨訪治療效果的標(biāo)志。心臟標(biāo)志物正常情況下,主要或僅存在于心臟,在心臟或心血管異常情況下由心臟大量釋放。心肌四項(xiàng)臨床常用心肌標(biāo)志物檢測項(xiàng)目CK(肌酸激酶)CKMB(肌酸激酶同功酶)Myoglobin(肌紅蛋白)Troponin(肌鈣蛋白)TroponinT(TNT)TroponinI(TNI)BNP(B型鈉尿)心肌四項(xiàng)我國心血管疾病發(fā)病情況
高血壓:1.1億,每年新增350萬肥胖:7000萬,城市學(xué)生>20%,成人>40%糖尿?。?000萬,每年新增120萬腦血管?。好磕晁劳?0-100萬(占城市死亡量的1/5)每年新發(fā)病120-150萬心腦血管疾?。浩骄?3秒有一人致殘,每24秒有一人死亡。心肌四項(xiàng)對策早期診斷早期治療正確監(jiān)測心肌再灌注減輕病人醫(yī)療消耗檢測心肌損傷和危險(xiǎn)度分層心肌四項(xiàng)CK(肌酸激酶)CK是心肌中重要的能量調(diào)節(jié)酶,主要存在于需大量耗能的器官物質(zhì)中,紅細(xì)胞中幾乎沒有,是由M和B兩個亞基組成的二聚體。其同工酶有:CK-MB、CK-BB、CK-MM。不同肌肉內(nèi)同工酶的比例不同,CK-MB占心肌總CK的15%-25%。心肌四項(xiàng)
各個同工酶存在的分布表:
組織CK-MM(%)CK-MB(%)CK-BB(%)骨骼肌98.91.10.06腦02.797.3心臟78.7201.3胃4.3095.7小腸12880腎2.8097.2肝00100心肌四項(xiàng)CKMB(肌酸激酶同工酶)CK是肌肉代謝最基本的酶有兩種活性亞單位(mw40,000)M–肌肉B–腦3種獨(dú)立的存在形式CKBB–主要存在腦內(nèi)CKMM–監(jiān)獄骨骼肌細(xì)胞CKMB–占總CK的20%,主要從心肌細(xì)胞分離,但存在于前列腺、脾和骨骼細(xì)胞心肌四項(xiàng)CKMBCKMB在發(fā)生AMI后,由于心肌細(xì)胞損傷釋放入血胸痛后4–6小時開始升高12–24小時達(dá)到峰值24–72小時恢復(fù)正常CKMB的臨床應(yīng)用如果有特征性的上升和下降可以考慮AMI的診斷骨骼肌損傷的時候也可見升高,但是跟心肌損傷引起的上升和下降特征不同同時用于溶栓治療后心肌再灌注的療效檢測心肌四項(xiàng)CK-MB質(zhì)量
vs.活性利用單克隆抗體直接檢測MB亞單位具有更好的靈敏度和特異性檢測成本高
VS.利用免疫抑制的方法結(jié)合抑制BB和MM亞單位實(shí)現(xiàn)MB的檢測靈敏度和特異性低成本低用于篩查心肌四項(xiàng)心源性CKMB升高急性心肌梗塞AMI不穩(wěn)定型心絞痛充血性心衰肺栓塞心臟開放性損傷血管瘤其他診斷或者外科需要引起的心肌損傷心動過速心肌四項(xiàng)非心源性CKMB升高急性骨骼肌損傷慢性骨骼肌損傷肌炎心肌四項(xiàng)CKMB概要臨床評價曾作為心梗診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”比總CK具有更好的特異性CK作為AMI標(biāo)志物的缺點(diǎn):早期診斷陽性率不高,AMI患者入院后6h內(nèi),總CK活性最佳臨界點(diǎn)僅能達(dá)到58%的敏感性和62%的特異性,CK-MB可用于AMI早期診斷特異性較差,特別難以與骨骼肌疾病、損傷鑒別對心肌微小損傷不敏感心肌四項(xiàng)肌紅蛋白(MYO)Mb是一種氧結(jié)合蛋白,廣泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌,約占肌肉中所有蛋白的2%。Mb分子量小,且位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),故出現(xiàn)較早。到目前為止,Mb是AMI發(fā)生后出現(xiàn)最早的可測標(biāo)志物之一。臨床上多采用單克隆抗體建立的免疫學(xué)方法測定其活性。心肌四項(xiàng)肌紅蛋白肌紅蛋白在AMI診斷作用胸痛后2–3小時開始升高心肌壞死的最早指標(biāo)對心肌損傷沒有特異性指示,但是對AMI具有很好的陰性預(yù)測率6–9小時達(dá)峰值(比CKMB早出現(xiàn)3-6小時)24小時內(nèi)恢復(fù)正??勺鳛橹委熀笮募〕晒υ俟嘧⒌谋O(jiān)測指標(biāo)骨骼肌損傷或者腎衰時會出現(xiàn)假陽性是心肌再梗死的監(jiān)測指標(biāo)心肌四項(xiàng)肌紅蛋白升高的幾種情況AMI外科手術(shù)過度體育運(yùn)動骨骼肌損傷休克肌營養(yǎng)不良遺傳性肌營養(yǎng)不良嚴(yán)重腎衰肌肉注射心肌四項(xiàng)肌紅蛋白概要臨床評價最早的指標(biāo)胸痛后3小時內(nèi)肌紅蛋白陰性,可以有效排除AMI,預(yù)測值接近100%敏感地監(jiān)測再梗死有效監(jiān)測溶栓治療后心肌再灌注療效局限性非心肌特異性肌紅蛋白測定能有效分辨非急性心梗,使急性心梗病人能盡早得到治療.心肌四項(xiàng)肌鈣蛋白(CTn)
心肌肌鈣蛋白CTn是由結(jié)構(gòu)和功能各不同的3個亞單位(CTnT、CTnI、CTnC)組成,參與肌肉收縮和舒張過程中鈣離子激活的調(diào)節(jié)蛋白。
TroponinC–含鈣離子結(jié)合位點(diǎn),促發(fā)肌肉收縮TroponinI–抑制收縮3種形式:2種來自骨骼肌,一種來源于心肌細(xì)胞TroponinT–與troponinC和I肌絲結(jié)合有心肌特異性,但也跟腎臟病人存在交叉心肌四項(xiàng)肌鈣蛋白臨床應(yīng)用心肌肌鈣蛋白在AMI后2小時就能在血清中測出,12-48小時達(dá)高峰.臨床上主要用于急性心肌梗死的診斷,而且能檢測微小損傷。有較長的窗口期,TnT長達(dá)7天,TnI長達(dá)10天,甚至14天,有利于診斷遲到的急性心肌梗塞和不穩(wěn)定心絞痛、心肌炎的一過性損傷。雙峰的出現(xiàn),易于判斷再灌注成功與否。肌鈣蛋白血中濃度和心肌損傷范圍的較好的相關(guān)性,可用于判斷病情輕重,指導(dǎo)正確治療。胸痛發(fā)作6h后,肌鈣蛋白濃度正常可排除急性心肌梗塞。心肌四項(xiàng)肌鈣蛋白檢測
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