鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥演示文稿

鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥演示文稿當前1頁，總共38頁。優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥當前2頁，總共38頁。鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類：目前臨床常用，安全范 圍大巴比妥類：傳統(tǒng)藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代當前3頁，總共38頁。苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較當前4頁，總共38頁。 第一節(jié)苯二氮卓類

(benzodiazepines)當前5頁，總共38頁。6

苯二氮卓類藥物分類苯二氮卓類在臨床上分為：短效類三唑侖(triazolam)中效類阿普唑侖(alprazolam)長效類地西泮(diazepam,安定)

氟西泮(flurazepam,氟安定)當前6頁，總共38頁。當前7頁，總共38頁。8[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達藥峰濃度。2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。當前8頁，總共38頁。93、本類藥在體內的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時飲酒的抑制，使t1/2延長。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。當前9頁，總共38頁。10229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉化地西泮活性代謝物當前10頁，總共38頁。11

[Mechanisms]

苯二氮卓類（BDE）藥效的實現(xiàn)——中樞抑制性遞質γ氨基丁酸（GABA）在CNS內，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl-通道的大分子復合物。

通過當前11頁，總共38頁。當前12頁，總共38頁。當前13頁，總共38頁。~~生理學知識復習~~靜息狀態(tài)下，細胞膜內電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)當有外界刺激→離子通道打開→離子進入

①→Na+內流→突觸后膜去極化→興奮性電位②→Cl-內流→突觸后膜超極化→抑制性電位當前14頁，總共38頁。靜息電位

Restingpotential，RP

細胞在未受刺激時(靜息狀態(tài)下),存在于細胞膜內外的電位差。

15~~生理學知識復習~~當前15頁，總共38頁。16

[Mechanisms]

BDE與BDE-R結合GABA-R活化刺激GABA與受體結合Cl-通過開放的頻率↗，Cl-大量進入胞內使突觸后膜超極化 ↓ 產生抑制性電位 ↓

減少中樞內重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產生鎮(zhèn)靜、催眠作用當前16頁，總共38頁。17地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（BDE）作用機制興奮受到抑制GABA神經(jīng)元當前17頁，總共38頁。18227頁圖地西泮當前18頁，總共38頁。19

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導時間，延長睡眠持續(xù)時間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。當前19頁，總共38頁。20

[Adversereactions]1、該類藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時應用其它中樞性抑制藥物,如乙醇可顯著增加其毒性。當前20頁，總共38頁。213、本藥有肝藥酶誘導作用。長期用藥產生耐受性，需增加劑量。久用可產生依賴性，停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。當前21頁，總共38頁。22本類藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。 氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。當前22頁，總共38頁。23第二節(jié)巴比妥類

(barbiturates)臨床上：長效、中效、短效、超短效

作用維持時間起效時間0.5-1h0.25hiv立即當前23頁，總共38頁。24[Pharmacokinetics]

1、作用維持時間與消除方式有關主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短， 如：硫噴妥部分經(jīng)肝代謝，部分經(jīng)腎代謝的藥物，因經(jīng)腎代謝時可被重吸收，故作用時間長， 如：苯巴比妥

當前24頁，總共38頁。25

2、起效時間與脂溶性密切相關 脂溶性越大，透過血腦屏障越快，起效時間也越快，如：硫噴妥鈉。

3、尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大當前25頁，總共38頁。26[PharmalogicalactionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長期用藥易產生耐受性、依賴性2、麻醉前給藥

以消除病人術前緊張情緒3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風、腦炎引起的驚 厥4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療當前26頁，總共38頁。27

[Adversereactions]1、耐受性和依賴性

主要原因：巴比妥類藥誘導肝藥酶，加速自身代謝所致2、后遺效應

服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象當前27頁，總共38頁。283、反跳現(xiàn)象

久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙4、呼吸抑制

巴比妥類抑制呼吸中樞，對正常人影響不明顯，但對呼吸功能不全者影響顯著

呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因當前28頁，總共38頁。人在夜間8個小時的睡眠中，一般包括3-4個睡眠生理周期（NREM+REM），在NREM期，睡眠比較沉，不易做夢；在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。當前29頁，總共38頁。苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較苯二氮卓類 主要延長非快動眼睡眠(NREMS),對快動眼睡眠(REMS)影響較小，停藥后“反跳現(xiàn)象”輕巴比妥類 可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。當前30頁，總共38頁。31

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大

、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救：催吐、洗胃、導瀉4、藥物：口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外當前31頁，總共38頁。當前32頁，總共38頁。33苯二氮卓類(三唑侖)與

巴比妥類(苯巴比妥）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類與巴比妥類中樞抑制作用與血藥濃度關系當前33頁，總共38頁。34

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點：突然、反復發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴散。當前34頁，總共38頁。35清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)當前35頁，總共38頁。36

癲癇發(fā)作分類（1）局限性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作大腦異常放電及全腦意識突然喪失。 ①癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷 ②小發(fā)作：表現(xiàn)神志喪失，時間持續(xù)很短，多見于兒童。當前36頁，總共38頁。37一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對神經(jīng)細胞膜有穩(wěn)定作用 降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性抑制其內流動作電位不易產生降低興奮性2、苯妥英鈉抑制神經(jīng)元高頻放電 抑制