血漿藥物濃及監(jiān)測的臨床意義_第1頁
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文檔簡介

血漿藥物濃度與藥效

第2章血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義

當前1頁,總共21頁。一、血藥濃度與藥效相關(guān)性

藥物劑量與藥效之間的關(guān)系在個體之間差別較大。一些因素影響血藥濃度和藥效:劑量----------血藥濃度----------藥效個體差異個體內(nèi)差異劑型及給藥途徑疾病狀況疾病情況藥物相互作用藥物相互作用當前2頁,總共21頁。1地高辛血藥濃度與藥效、中毒及心室率

地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關(guān)。當前3頁,總共21頁。地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性當前4頁,總共21頁。2異煙肼血藥濃度與藥效、外周神經(jīng)病變

異煙肼治療結(jié)核時,血藥濃度與療效之間成相關(guān)性。外周神經(jīng)病變的發(fā)生率不取決于劑量,而依賴于體內(nèi)血藥濃度的持續(xù)時間。因此,慢乙?;甙l(fā)病率高。異煙肼肝炎在快乙?;甙l(fā)病率較高。乙?;癄顟B(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時間,與肝毒性有相關(guān)性。當前5頁,總共21頁。當前6頁,總共21頁。3苯妥英有效血濃度與癲癇發(fā)作當前7頁,總共21頁。圖2-6血藥濃度與大發(fā)作的關(guān)系,每一豎線為一次大發(fā)作當前8頁,總共21頁。4氯霉素血藥濃度與毒性圖2-9氯霉素中毒與血清游離氯霉素關(guān)系(橫線表示均值)當前9頁,總共21頁。二、血藥濃度與藥效的無相關(guān)性

擊中就發(fā)動藥物有些藥物的藥效一旦產(chǎn)生后,藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關(guān)。甚至血漿和組織中藥物早已消除,而藥效仍持續(xù)一段時間。如:單胺氧化酶抑制劑;利血平;抗腫瘤藥等當前10頁,總共21頁。血藥濃度監(jiān)測

當前11頁,總共21頁。一、靶效應、靶濃度

靶效應――臨床藥物治療的終點藥物作用與靶器官后產(chǎn)生的效應。此效應可為治療的目的或終點,也可以是一個代用的或中間的治療指標。靶濃度――藥物治療的中間性終點靶濃度:與用藥目的(治療終點)有規(guī)律性及半定量關(guān)系的血藥濃度,在無合適治療終點或靶效應時可作為藥效指標。當前12頁,總共21頁。二、靶濃度的測定

適用于下列情況:1.找不到一個靶效應作為治療指標;2.個體之間藥動學變異大,而個體內(nèi)變異??;3.藥物的治療指數(shù)很?。?.新藥的臨床試驗當前13頁,總共21頁。三、血藥濃度監(jiān)測的局限性

1.

血藥濃度監(jiān)測局限性的原因:⑴血藥濃度監(jiān)測的是原形物,未包括活性代謝產(chǎn)物;⑵血液中藥物數(shù)量的變化,與受體-藥物復合物的數(shù)量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致;⑶所測血漿藥物是總濃度,而發(fā)揮藥效的是游離藥物;⑷受體的密度,其周圍的pH值及電解質(zhì)濃度,可明顯影響藥效;⑸同一劑量服用后,藥效卻不同。

當前14頁,總共21頁。2.

游離血藥濃度的測定測定血漿游離藥物,可用下列方法:平衡滲透法超離心法超濾法凝膠濾過法

當前15頁,總共21頁。藥物與蛋白結(jié)合取決于:⑴藥物與蛋白質(zhì)的親和力⑵藥物濃度⑶蛋白質(zhì)濃度⑷結(jié)合部位上是否有其它物質(zhì)存在。

當前16頁,總共21頁。3.

唾液中藥物濃度的測定與血漿血藥濃度監(jiān)測相比,其特點:⑴取樣方便⑵血漿藥物濃度為總濃度,而唾液濃度為游離藥物濃度

⑶血漿蛋白結(jié)合高的藥物,唾液濃度較低。當前17頁,總共21頁。四、血藥濃度測定的適應范圍

1.

為新藥建立合理的治療方案2.

預防性治療藥物的血藥濃度監(jiān)測3.

治療指數(shù)小的藥物的血藥濃度監(jiān)測4.

治療藥物的中毒癥狀與疾病本身所引起的癥狀極易混淆5.

藥物口服吸收不規(guī)則6.

疑有耐藥性發(fā)生當前18頁,總共21頁。治療藥物監(jiān)測(TDM)

一、TDM的目的和意義給藥方案個體化二、在什么情況下,那些藥物需要TDM1.

血藥濃度與藥效或毒性反應關(guān)系密切的藥物2.

藥物代謝的個體差異大,或程非線性清除的藥物3.

在某些病理狀態(tài)下4.

合并用藥時,藥物之間的相互作用5.

需要長期服用的藥物6.

中毒癥狀與疾病本身癥狀不易區(qū)別的藥物當前19頁,總共21頁。三、TDM的方法HPLC熒光法放射免疫法熒光偏振免疫法當前20頁,總共21頁。四、TDM的注意事項1.

測試技術(shù)和方法必須具有高靈敏性2.

血藥濃度測定,必須正確認識其臨床意義和價值3.

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