生產管理知識撲熱息痛生產工藝設計

生產工藝設計撲熱息痛生產工藝設計目錄目錄-1-中文摘要-2-英文摘要-3-第一章概述-4-1.1片劑（tablets）介紹-4-1.1.1片劑的特點[1]-4-1.1.2片劑的分類-5-1.1.3片劑的規(guī)格和質量[2]-5-1.1.4片劑的質量檢查-6-1.2撲熱息痛片簡介[3]-7-1.3藥代動力學-7-第二章處方設計及工藝-10-2.1撲熱息痛片處方設計-10-2.1.1處方-10-2.1.2處方分析[5]-10-2.1.3輔料的選擇原則-11-第三章工藝流程-12-3.1設計概述-12-3.1.2設計依據(jù)[6]-12-3.1.3設計內容-12-3.1.4設計原則：-12-3.2工藝流程介紹-12-3.2.1粉碎[7]-13-3.2.2篩分-14-3.2.3混合-14-3.2.4制粒-14-3.2.5干燥-15-3.2.6整粒，總混-15-3.2.7壓片-15-3.2.8包裝-15-3.2.9儲存-16-第四章物料衡算-17-4.1物料衡算的基礎[8]-17-4.2物料衡算的基準-17-4.3物料衡算條件-17-4.4物料衡算的范圍-17-4.5原輔料的物料衡算-18-4.6包裝材料的消耗[9]-19-4.6.1鋁塑包裝用量-19-4.6.2中包裝及外包裝用量-19-第五章設備的選型-20-5.1．工藝設備的設計與選型-21-5.1.1工藝設備設計與選型的步驟[10]-21-謝謝閱讀5.2粉碎、篩分設備-21-5.2.1粉碎-21-5.2.2篩分[11]-23-5.3混合，制粒設備-25-5.4整粒、總混設備-28-5.5壓片-29-5.6包裝-30-5.6.1鋁塑包裝機械-31-5.6.2包裝紙盒的印字機械-32-5.6.3自動裝盒機-33-參考文獻-34-第一章概述1.1片劑（tablets）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。感謝閱讀特點：機械化及自動化程度高，產量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理感謝閱讀化性質穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：濕法制粒壓片①，干法制粒壓片②，直接壓片③，工藝流程如圖1-1。精品文檔放心下載本次設計選擇濕法制粒。1.1.1片劑的特點[1]片劑有許多優(yōu)點：（1）劑量準確，片劑內藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按精品文檔放心下載片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確精品文檔放心下載性；圖1-1片劑制備工藝流程（2）質量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間感謝閱讀內不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比精品文檔放心下載較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??；（3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔精品文檔放心下載美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，感謝閱讀便于識別；（5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。精品文檔放心下載但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質，以致精品文檔放心下載在胃腸道內不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。感謝閱讀1.1.2片劑的分類（1）壓制片----通過壓制而成且無特殊包衣。（2）糖衣片----該片外包糖衣。（3）薄膜衣片----該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質。謝謝閱讀（4）腸溶衣----該片包腸衣。（5）壓制包衣片----通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機中，將另一種精品文檔放心下載顆粒壓成一層包在前述片劑外。（6）緩釋片----指口服給藥后在機體內的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不精品文檔放心下載受外界條件的影響。（7）溶液片----用于制備特殊溶液的片劑。（8）泡騰片----含有碳酸氫鈉及有機酸等賦形劑制成的內服或外用片劑。精品文檔放心下載（9）壓制栓或壓制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑壓制而成。謝謝閱讀（10）口含片和舌下片----這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應該緩慢溶謝謝閱讀解或溶蝕。（11）分散片----是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均謝謝閱讀勻的分散片劑。（12）咀嚼片----是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。感謝閱讀1.1.3片劑的規(guī)格和質量[2]片劑的生產與儲藏期間均應符合“中華人民共和國藥典”下列有關規(guī)定：感謝閱讀a)原料與輔料應混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物精品文檔放心下載的性質用適宜的方法使藥物分散均勻。b)凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應防止受熱損感謝閱讀失。制片的顆粒應控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質或失效。感謝閱讀c)凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質的藥物，感謝閱讀制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。d)外觀應完整光潔，色澤均勻，應有適量的硬度，以免在包裝，精品文檔放心下載貯運過程中發(fā)生碎片。e)除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。1.1.4片劑的質量檢查a)外觀性狀：片劑的表面應色澤均勻、光潔，無雜斑，無精品文檔放心下載異物，并在規(guī)定的有效期內保持不變。b)片重差異：應符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見謝謝閱讀表1-1。c)硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。d)崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方感謝閱讀法見《中國藥典》2000版。e)溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。感謝閱讀f)含量均勻度表1-1《中國藥典》2005版規(guī)定的片重差異限度精品文檔放心下載片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）<0.30±7.5≥0.30±5.0表1-2《中國藥典》2005版規(guī)定的片劑的崩解時限謝謝閱讀片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片感謝閱讀人工胃液中2h不得有崩解時限15606060精品文檔放心下載（min）人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)1.2撲熱息痛片簡介[3]撲熱息痛，商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國際非專有藥名感謝閱讀為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，精品文檔放心下載鎮(zhèn)痛作用較弱，無抗炎抗風濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合感謝閱讀于不能應用羧酸類藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對乙酰氨基酚也是有機合感謝閱讀成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學藥品。基本信息中文別名：對乙酰氨基酚、撲熱息痛、退熱凈、醋氨酚、對醋氨酚、索密痛、乙酰氨精品文檔放心下載基苯酚、二醋洛爾。英文名稱：4-Acetamidophenol、paracetamol或acetaminophen。精品文檔放心下載英文別名：Acetaminophen、4-Hydroxyacetanilide、APAP、p-Hydroxyacetanilide、謝謝閱讀Paracetamol（Acetaminophen精品文檔放心下載質量標準：BP\USP。撲熱息痛結構式含量：99%-101%。CAS號：103-90-2。分子式：C8H9NO2。分子量：151.16。物化性質：白色結晶粉末，無味，溶于水，醚，氯仿等。產品用途：解熱鎮(zhèn)痛藥。包裝：每桶（箱）（編織袋）25公斤。物理特性從乙醇中得棱柱體結晶。熔點169-171℃，相對密度1.293(21/4℃)。能溶于乙醇、丙感謝閱讀酮和熱水，難溶于水，不溶于石油醚及苯。無氣味，味苦。飽和水溶液pH值感謝閱讀5.5-6.5?！具m應癥狀】適用于緩解輕度至中度疼痛，如感冒引起的發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛、神經(jīng)痛感謝閱讀以及偏頭痛、痛經(jīng)等。該品因僅能緩解癥狀，消炎作用無或極微，不能消除關節(jié)炎引謝謝閱讀起的紅、腫、活動障礙，故不能用以代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類型感謝閱讀關節(jié)炎。但該品可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應用阿司匹林的病例，如水精品文檔放心下載痘、血友病及其他出血性疾病患者（包括應用抗凝治療的病例），以及消化性潰瘍、胃謝謝閱讀炎等。應用該品時必要時還須同時應用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。感謝閱讀【用法用量】1．成人常用量口服。一次0.3—0.6g，每4小時1次，或每日4次；一日量不宜超過精品文檔放心下載2g，療程為退熱一般不超過3天，為鎮(zhèn)痛不宜超過10天。感謝閱讀2．小兒常用量口服。按體重每次10—15mg/kg或按體表面積每天1.5g/平方米，分次精品文檔放心下載服，每4—6小時1次；12歲以下小兒每24小時不超過5次量，療程不超過5天。謝謝閱讀【注意事項】·過量服用立即請醫(yī)生診治。·不得與其它含對乙酰氨基酚的藥物同時服用?！と绻霈F(xiàn)嚴重的咽喉疼痛，并伴有發(fā)熱、頭痛皮診惡心或嘔吐，應請醫(yī)生診治。謝謝閱讀·服藥期間避免飲用含酒精飲料，飲酒患者應在醫(yī)生指導下服用該品和其它止痛藥。謝謝閱讀在以下幾種情況服用撲熱息痛會引起肝臟損害（1）過量服用。（2）長時間大劑量服用。（3）飲酒或飲用含酒精的飲料。（4）肝臟疾病患者小劑量服用也會損傷肝臟。（5）將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國研究人員感謝閱讀對300例嚴重肝功能衰竭病人所作的調查表明，其中38%的病例與服用撲熱息痛有關。精品文檔放心下載而在另一組307名遭受嚴重肝臟損害的成年病人中，發(fā)現(xiàn)有35%的病例與撲熱息痛有謝謝閱讀關。在這些病例中，大多屬于意外，是由于不注意所致。[2]精品文檔放心下載孕婦需慎用撲熱息痛美國科學家通過對9000名母親進行的跟蹤調查發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕后期服用大量撲熱息感謝閱讀痛，生下來的嬰兒患有哮喘病的幾率要高得多。科學家發(fā)現(xiàn)，如果母親在懷孕后期每天或幾乎每天都服用撲熱息痛，等到孩子長到三感謝閱讀歲時會發(fā)現(xiàn)自己的孩子比其他孩子更容易得上哮喘。但是，科學家同時指出，相對于阿斯匹林而言，撲熱息痛仍然是孕期婦女更好的選擇，感謝閱讀當孕婦發(fā)現(xiàn)自己必須服用撲熱息痛時可以每周僅吃兩次，而且藥量不能超過醫(yī)生藥方精品文檔放心下載上規(guī)定的劑量，這樣就可以將藥物對嬰兒產生的不良影響減少到最小。[4]精品文檔放心下載1.3藥物動力學藥效學本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調精品文檔放心下載節(jié)中樞前列腺素的合成，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強謝謝閱讀度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，感謝閱讀屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作謝謝閱讀用。藥動學口服后自胃腸道吸收迅速、完全(在高碳水化合物飲食后服藥可能降低吸收)，感謝閱讀吸收后在體液中分布均勻，約有25%與血漿蛋白結合。小量時(血藥濃度<60μg/ml)與感謝閱讀蛋白結合不明顯,大量或中毒量則結合率較高,可達43%品90～95%在肝臟代謝，主謝謝閱讀要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。半衰期β一精品文檔放心下載般為1～4小時(平均2小時),腎功能不全時不變,但在某些肝臟疾患者可能延長,老年精品文檔放心下載人和新生兒可有所延長,小兒則有所縮短?？诜?.5～2小時血藥濃度可達峰值,劑量感謝閱讀在650mg以下時血藥濃度為5～20μg/ml,作用持續(xù)時間為3～4小時。哺乳期間婦女精品文檔放心下載服用該品650mg,1～2小時報乳汁中濃度為10～15μg/ml;半衰期β為1.35～3.5小謝謝閱讀時。該品主要以與葡糖醛酸結合的形式從腎臟排泄，24小時內約有3%以原形隨尿排出。感謝閱讀毒副作用白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛，劑量約120—500毫感謝閱讀克不等。但臨床的廣泛應用，出現(xiàn)了一些毒副反應，須引起大家的警惕。謝謝閱讀1、肝臟的毒副反應：長期服用或過量服用均可引起肝細胞壞死。撲熱息痛引起肝細胞感謝閱讀壞死是其直接對肝細胞的作用，可能是過量服用撲熱息痛致使體內生成一種毒性代謝精品文檔放心下載產物，當積存達到一定量時，造成肝臟甘胱谷肽耗竭，使肝臟解毒能力大大下降，毒謝謝閱讀性代謝產物破壞肝細胞，產生細胞變性和壞死。由于過量撲熱息痛所致急性肝小葉中精品文檔放心下載心性壞死，進展迅速者可發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭并引起死亡。感謝閱讀2、腎臟的毒副反應：過量撲熱息痛所生成的毒性代謝產物同樣可損害腎臟，造成腎細感謝閱讀胞壞死，特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時，更易損傷腎臟。感謝閱讀3、血液系統(tǒng)的毒副反應：長期過量撲熱息痛，所生成的毒性代謝產物可直接作用于骨謝謝閱讀髓造血系統(tǒng)，構成破壞，還可能誘發(fā)血小板減少性紫癜或白血病。謝謝閱讀4、神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應：如果小兒過量服用撲熱息痛，還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒謝謝閱讀癥狀，主要出現(xiàn)大腦損害、神經(jīng)功能減退、陷入昏迷等。少見，如發(fā)生過敏反應應立即停止服用。第二章處方設計及工藝2.1撲熱息痛片處方設計2.1.1處方2.1.2處方分析2.1.3輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根感謝閱讀據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生精品文檔放心下載物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、感謝閱讀謝謝閱讀對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產品質量、療效等有重要影響。感謝閱讀選擇輔料一般基于如下原則：a)加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。b)輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿?。感謝閱讀c)選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。d)輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質量。感謝閱讀第三章工藝流程3.1設計概述3.1.1課題名稱課題名稱：年產16億撲熱息痛片劑車間工藝設計3.1.2設計依據(jù)[6]本設計以片劑車間生產實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎，以中國藥典和相關材感謝閱讀料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA精品文檔放心下載GMP》等多種設計規(guī)范。精品文檔放心下載3.1.3設計內容(1)文字部分：設計任務書、設計說明書。(2)圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。3.1.4設計原則：(1)本設計為片劑車間，在設計中嚴格遵照《GMP》和《潔凈廠房設計規(guī)范》等標準進行精品文檔放心下載設計。(2)對設備的選擇，應考慮其是否能夠完成生產任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實謝謝閱讀用可行，符合GMP生產等優(yōu)點。(3)為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調系統(tǒng)。精品文檔放心下載(4)遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護等相關規(guī)范制度。精品文檔放心下載(5)嚴格質量管理制度，推行質量責任制，嚴格工藝設計質量[12]。精品文檔放心下載3.2工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥謝謝閱讀物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質量的優(yōu)劣，也決定著該制精品文檔放心下載劑大生產的可行性和經(jīng)濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質、制劑劑型以及藥物的類感謝閱讀別要求、生產可行性、生產成本等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。感謝閱讀粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)感謝閱讀點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的感謝閱讀應用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于謝謝閱讀熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用謝謝閱讀干法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。精品文檔放心下載本次設計中，撲熱息痛片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合，12目精品文檔放心下載尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采謝謝閱讀用濕顆粒壓片，質檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調感謝閱讀控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設計感謝閱讀如下：3.2.1粉碎[7]粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力感謝閱讀（impactpressionattrition或rubbingcutting或shear謝謝閱讀在藥品的生產過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產的需感謝閱讀要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質量有重要的意義，粉碎精品文檔放心下載是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生謝謝閱讀物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便感謝閱讀于加工制成多種分計量劑型。③有助于提高制劑質量。④有利于藥材中有效成分的提取。感謝閱讀粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由精品文檔放心下載粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。謝謝閱讀粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產物精品文檔放心下載的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。3.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進感謝閱讀行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分精品文檔放心下載級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都精品文檔放心下載有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不謝謝閱讀大，設計中選擇編織篩。3.2.3混合混合就是把兩種以上組分的物質均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；熘x謝閱讀感謝閱讀混合結果影響制劑的外觀質量及內在質量。合理的混合操作是保證制劑產品質量的重要措施精品文檔放心下載之一?；旌系臋C理有三種：對流混合在機械轉動下固體粒子群體產生大幅度位移時進行的總體混合。精品文檔放心下載剪切混合由于粒子群內部力的作用結果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產生滑動精品文檔放心下載面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。擴散混合相鄰粒子間產生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。感謝閱讀混合的影響因素有：a)物料的粉體性質的影響。b)設備類型的影響。c)操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物感謝閱讀的操作，它片劑生產中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑謝謝閱讀有關。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合謝謝閱讀狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合精品文檔放心下載理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。精品文檔放心下載3.2.5干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分精品文檔放心下載而獲得干燥產品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于精品文檔放心下載物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應感謝閱讀用最普遍的一種，簡稱對流干燥。3.2.6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結成團，造成精品文檔放心下載干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質量，因此要通過整粒設備使干顆感謝閱讀粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。精品文檔放心下載3.2.7壓片謝謝閱讀需經(jīng)搖擺式制粒機用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需感謝閱讀要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片謝謝閱讀重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關輔料混合物中的主要含量后，再求謝謝閱讀的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆粒混合物中主藥的百分含量壓片是用壓片機將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質謝謝閱讀和量，其結構類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直感謝閱讀接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片感謝閱讀謝謝閱讀3.2.8包裝包裝是片劑生產中最后一道工序，是產品的重要組成部分，包括內包裝、中包裝、外包謝謝閱讀裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質和保證衛(wèi)生標準合感謝閱讀格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采精品文檔放心下載感謝閱讀背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內。單劑量精品文檔放心下載包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產生影響，并可防止片與片之間的摩精品文檔放心下載擦與碰撞等。（1）內包裝、外包裝內包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明謝謝閱讀書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產企業(yè)、批準文號、產品批號、主要成分、適應癥、用精品文檔放心下載法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。標簽應色調鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。（3）包裝設計藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說精品文檔放心下載明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。感謝閱讀根據(jù)撲熱息痛片的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡感謝閱讀罩式包裝。是用優(yōu)質鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。精品文檔放心下載12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱精品文檔放心下載中含出廠合格證一張。3.2.9儲存撲熱息痛片應遮光，密封，在干燥處保存。第四章物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數(shù)、主要謝謝閱讀尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。4.1物料衡算的基礎[8]物質的質量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的感謝閱讀全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量?！艷1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。當系統(tǒng)內部積累量為零時，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G34.2物料衡算的基準（1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算；（2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間產品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料謝謝閱讀消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一謝謝閱讀起算入[13]。4.3物料衡算條件年產量：16億片一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。感謝閱讀處方：1000片撲熱息痛250g淀粉56.6g糊精56.6g羥丙基纖維素20g羧甲基淀粉鈉16g微粉硅膠0.8g4.4物料衡算的范圍在進行物料衡算時，經(jīng)常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算精品文檔放心下載范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一精品文檔放心下載個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均感謝閱讀為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進行計算。精品文檔放心下載4.5原輔料的物料衡算阿司匹林腸溶片產量：16億片/年日產量：000÷300=片班產量：÷3=片損耗：原輔料2%鋁塑包裝材料1%紙盒包裝材料0.5%紙箱包裝材料0.05%謝謝閱讀設所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率98%產品總收得率98%根據(jù)撲熱息痛片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率每年原輔料需求量：撲熱息痛的量：16*108*25098%/99.5%=4.102*108g=410200kg精品文檔放心下載糊精的量：16*108*56.698%/99.5%=9.287*107g=92870kg感謝閱讀淀粉的量：16*108*56.698%/99.5%=9.278*107g=92870kg謝謝閱讀羥丙基纖維素的量：16*108*2098%/99.5%=3.282*107g=32820kg謝謝閱讀羧甲基淀粉鈉的量：16*108*1698%/99.5%=2.625*107g=26250kg感謝閱讀微粉硅膠的量：16*108*0.898%/99.5%=1.313*105g=1313kg精品文檔放心下載每年損耗量：撲熱息痛的量：16*108*25098%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg精品文檔放心下載糊精的量：16*108*56.698%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg精品文檔放心下載淀粉的量：16*108*56.698%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg感謝閱讀羥丙基纖維素的量：16*108*2098%/99.5%*2%=6.564*105g=656.4kg精品文檔放心下載羧甲基淀粉鈉的量：16*108*1698%/99.5%*2%=5.25*105g=525kg謝謝閱讀微粉硅膠的量：16*108*0.898%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg精品文檔放心下載每班次需求量、損耗量見物料一覽表（表4-1表4-1物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量撲熱息痛（kg）4102008204455.789.12謝謝閱讀糊精（kg）928703672103.194.08精品文檔放心下載淀粉（kg）928703672103.194.08謝謝閱讀羥丙基纖維素（kg）32820656.436.470.73感謝閱讀羧甲基淀粉鈉（kg）2625052529.170.58謝謝閱讀微粉硅膠（kg）13132.6261.460.003精品文檔放心下載感謝閱讀4.6包裝材料的消耗[9]謝謝閱讀使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產品的保護作用，也可杜絕交叉污染。謝謝閱讀本次設計采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜，形成水泡眼的材料精品文檔放心下載為硬質PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進入水泡眼后，即可熱封成泡罩精品文檔放心下載式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板，2板/小盒，1000盒/箱謝謝閱讀4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后謝謝閱讀藥板尺寸為55mm×76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜及PVC塑料硬片年用量：感謝閱讀16*108/12*55*76/99%/106=5.63*105m2謝謝閱讀年損耗量：16*108/12*55*76/99%*1%/106=5.63*103m2感謝閱讀4.6.2中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：16*1082÷99.5％=6.70*107個精品文檔放心下載年損耗：6.70*107×0.5％=3.35*105個謝謝閱讀b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：6.70*107/99.95%/1000=6.703*104個精品文檔放心下載年損耗：6.70*107/99.95%/1000×0.05％=33.52個謝謝閱讀每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表（表4-2感謝閱讀表4-2包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2）5.63*1055.63*103625.566.2556精品文檔放心下載小紙盒（個）6.70*1073.35*1057.44*104372.222精品文檔放心下載紙箱（個）6.703*10433.5274.4780.0372感謝閱讀第五章設備的選型5.1．工藝設備的設計與選型5.1.1工藝設備設計與選型的步驟[10]工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內容：①定型機械設備和制藥機械設備謝謝閱讀的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設備的選型；④確定非定型設備的形式、工藝精品文檔放心下載感謝閱讀干燥面積以及各種設備的主要規(guī)格等。精品文檔放心下載用情況，生產廠家的技術水平等；其次是搜集所需資料，目前國內外生產制劑設備的廠家很精品文檔放心下載多，技術水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設計所要求的是否一精品文檔放心下載致；最后到設備制造廠家了解其生產條件和技術水平及售后服務等?？傊?，首先要考慮設備感謝閱讀的適用性，使用能達到藥品生產質量的預期要求。先進的工藝優(yōu)良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。精品文檔放心下載設備是根據(jù)我們的生產認為和設備的生產能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生謝謝閱讀產能力應大于生產任務。但是不能超過很大，以免造成浪費。各工段設備選型分述如下：謝謝閱讀先進的工藝優(yōu)良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。精品文檔放心下載設備是根據(jù)我們的生產任務和設備的生產能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生謝謝閱讀產能力應大于生產任務。但是不要相差很大，以免造成浪費。本設計所選設備大部分是從網(wǎng)謝謝閱讀上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設備選擇如下：謝謝閱讀5.2粉碎、篩分設備5.2.1粉碎（1）粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a)有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b)有利于提高制劑質量，如提高藥物穩(wěn)定性。c)有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2）粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質、產品粒度的要求、粉碎設備的形式等不同條件有多感謝閱讀種粉碎方式，即a)自由粉碎與閉塞粉碎；b)循環(huán)粉碎與開路粉碎；c)干法粉碎與濕法粉碎；d)低溫粉碎；e)混合粉碎。[7]謝謝閱讀干法粉碎。（3）粉碎機粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典感謝閱讀型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力精品文檔放心下載為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應用廣泛，具有“萬能粉碎機之謝謝閱讀稱。本設計采用的即為萬能粉碎機。先進的工藝優(yōu)良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求應用符合其標準的設備。感謝閱讀綜合考慮生產能力，功率消耗，參考設備價格及主要材質，粉碎設備我們選用江蘇常州市強感謝閱讀生藥機廠生產的WF—30型萬能粉碎機（圖5-1精品文檔放心下載主要用途:本機適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：本機利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運動，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及感謝閱讀物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按“GMP”標準設計，整機全部用不銹鋼材料制感謝閱讀造,該機已達到國際先進水平。技術參數(shù):（見表5-1）表5－1WF-30型萬能粉碎機技術參數(shù)主軸轉外形尺

生產能力進料粒粉碎細電機功型號速寸（長×重量(kg)（kg/h）度(mm)度(目)率(kw)(r/min)×高mm）12-120450×45030型30-300580065.5320精品文檔放心下載目×1000圖5－1WF-30型萬能粉碎機[8]謝謝閱讀可選用該廠生產的XZS-800型振動篩。工作原理：利用機械或電磁作用使篩產生振動將物料進行分離謝謝閱讀技術參數(shù)：生產能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。感謝閱讀5.2.2篩分[11]篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進謝謝閱讀行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分精品文檔放心下載級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都精品文檔放心下載有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不精品文檔放心下載大，設計中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥典選用國家標感謝閱讀準的R40/3系列。見表5-2：表5－2我國藥典標準篩規(guī)格表篩號123456789平均篩20008503552501801501259075精品文檔放心下載孔內徑(μm)±70±29±13±9.9±7.6±6.6±5.8±4.6±4.1我國工業(yè)用標準篩常用“目數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)謝謝閱讀目表示，表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表5－3工業(yè)篩規(guī)格[9]目數(shù)錦綸納綸（μm）鍍金鐵絲(μm)銅絲(μm)鋼絲(μm)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散片劑的生產要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。精品文檔放心下載（2）篩分設備篩分設備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利謝謝閱讀用機械或電磁作用使篩產生振動將物料進行分離的設備。本設計選用XZS-800型振動篩。感謝閱讀5.3混合，制粒設備混合與制粒是生產重要工序之一。大批量生產中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉使物料進行整體和局部移動而達到混謝謝閱讀合的目的。固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉型和容器固定型。容器旋轉型混合機包括謝謝閱讀水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機，容器固定型混合機包括攪拌槽型混合機、精品文檔放心下載錐型垂直螺旋混合機。本設計中采用V型混合機?；旌显O備選用江蘇無錫市湖山制藥機械廠生產的HV-V型V2003精品文檔放心下載下：主要用途：本機用于可顆粒狀物料的混合；由二個不對稱筒體組成，物料可作縱橫方向流動，混合精品文檔放心下載均勻度達99%以上；本機利用真空吸料，密閉狀態(tài)下作業(yè)，內部無傳動機構，潔凈、衛(wèi)生無感謝閱讀死角，符合GMP要求。技術參數(shù)：（見表5-4）表5－4V型混合機技術參數(shù)型號全容積M3最大裝料容積(L)長(mm)寬(mm)中心高(mm)進料口直徑(mm)出料口直徑(mm)回轉高度(mm)回轉直徑(mm)簡體轉速(r/min)電動機功率(kw)裝機重量(kg)真空抽料配用真空泵型號V2000.27020108501440Ф300Ф1002230148081.1250W2謝謝閱讀圖5－2HV-V型V200型混合機[10]制粒的目的：a)改善流動性b)防止各成分出現(xiàn)離析c)防止粉塵飛揚及器壁上的粘附在醫(yī)藥中廣泛應用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其感謝閱讀中濕法制粒應用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而謝謝閱讀制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質較好、外形美觀、耐磨精品文檔放心下載性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流謝謝閱讀的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結成顆粒。流化床制粒的感謝閱讀特點是：在一臺設備內進行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；精品文檔放心下載制得的顆粒粒密度小、粒子強度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。[11]精品文檔放心下載制粒選用江蘇常州市華星干燥設備廠生產的FL-30型沸騰制粒機（圖5-3精品文檔放心下載適用范圍：本設備適用粉狀物料的混合、制粒和干燥。產品特點：本裝置是以一臺機械進行混合-造粒-干燥的密閉結構裝置。產品的粒度能只有地謝謝閱讀精品文檔放心下載流動性出色。容易溶化，能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。精品文檔放心下載a)所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。b)采用硅橡膠充氣密封圈封。c)采用二流式噴槍可控制顆粒大小。d)混合、造粒、干燥集中在同一密閉容器內完成，運作快速、高效，并避免粉塵飛揚、精品文檔放心下載泄漏和污染。e)本設備上頂、下底均為蝶形封頭，造型美觀、風阻小、無死角、易清洗、潔凈，符合感謝閱讀GMP要求。工作原理：粉狀物料投入料斗密閉容器內，由于熱氣流的作用，使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動，達到均感謝閱讀勻混合，同時噴入霧狀粘結劑潤濕容器內的粉末，使粉末凝聚疏松的小顆粒，成粒的同時，精品文檔放心下載精品文檔放心下載均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三個工序，即簡稱“一步制粒。謝謝閱讀技術參數(shù)：（見表5－5）表5－5FL-30型沸騰制粒機技術參數(shù)項目參數(shù)型號30料斗容積(L)12-1000生產能力（Kg/小時）3-300風機功率(Kw)11風機風壓(Pa)6000風機風量(m3/h)3000加熱量（Kcal）60000設備尺寸（mm）A2800B890C1600ФD720感謝閱讀外觀尺寸（mm）ФE300F1000H1500G500精品文檔放心下載重量（kg）1000×550×2200-3000×2250×4300謝謝閱讀320-3200圖5－3FL-30型沸騰制粒機[12]5.4整粒、總混設備某些藥物經(jīng)干燥后可能結塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳謝謝閱讀發(fā)制粒干燥設備廠生產的XZL-150型高效整粒機(圖5-4)。簡介如下：謝謝閱讀主要用途：適用于干式、濕式顆粒均勻化、整粒，團塊物料的粉碎、整粒，濕料整粒以精品文檔放心下載及熱敏性物料粉碎。設備特點：a)工作時發(fā)熱少，粉塵少。b)定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成，不易損壞c)粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調d)可處理粘性、樹膠狀、熱和濕潤物料主要用途:加工的原料進入粉碎整粒機的進料口后，落入錐形工作室，由旋轉回轉刀對原料感謝閱讀起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面，同時同于回轉刀的高速旋轉與篩網(wǎng)精品文檔放心下載面產生剪切作用，顆粒在旋轉刀與篩網(wǎng)間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。粉碎的精品文檔放心下載感謝閱讀表5－6FZ系列粉碎整粒機主要技術參數(shù)項目型號項目\型號FZ-150FZ-300FZ-450FZ-700謝謝閱讀FZB-150FZB-300FZB-450FZB-700精品文檔放心下載粉碎整粒15-15030-30045-45070-700精品文檔放心下載機能力（kg/h)6-80傳動座溫<30升調速范圍FZ系列車速2800rpmFZB系列變頻調速300-3600rpm感謝閱讀電機功率1.51.52.24外形尺寸850×450×1380850×450×1380930×450×14601200×580×1800精品文檔放心下載（長寬高）（mm）出料門至650地面高度（mm）圖5－4FZ系列粉碎整粒機[13]總混選用機械與原料混和機械相同，為HV-V型V200型混合機。謝謝閱讀5.5壓片壓片是片劑生產中重要的一道工序，直接決定片劑的質量，本設計從生產量和生產效率綜合精品文檔放心下載考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等謝謝閱讀行業(yè)，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。工作原理及結構特點：通過機械轉盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運動，完成加料，充填，感謝閱讀壓片，出片的連接動作。采用PCL控制，為雙壓式結構。并配有震動式旋轉除粉篩。感謝閱讀技術參數(shù)如下表5－7。表5－7GZP28B1高速旋轉式壓片機技術參數(shù)項目主要技術參數(shù)沖具數(shù)目：28片徑范圍：圓片直徑φ5.5～φ13mm異型片長邊精品文檔放心下載最大填充深度：16mm最大主壓制力：80kN最大預壓力：16kN工作效率：4～19萬片/小時電源：3N～380V,50Hz,12A外型尺寸：690×980×1830mm重量：1200kg圖3－5GZP28B1高速旋轉式壓片機5.6包裝包裝是生產的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產品的最終感謝