《藥物設(shè)計(jì)學(xué)》-指出卡托普利的作用靶標(biāo)、與靶標(biāo)的作用方式,并簡述卡托普利的開發(fā)過程及臨床用途

裝 訂處裝 訂處南開大學(xué)現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育學(xué)院考試卷2019年度春季學(xué)期期末（2020.2）《藥物設(shè)計(jì)學(xué)》

主講教師：李月明、請同學(xué)們在下列（20）題目中任選一題，寫成期末論文。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，簡述組蛋白去乙?；敢种苿╊愃幬锏脑O(shè)計(jì)利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)通過共價(jià)鍵方式與靶標(biāo)相作用的藥物，指出其作用靶點(diǎn)、臨床用途及副作用。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)擬腎上腺素類藥物，論述化合物的構(gòu)效關(guān)系、臨床用途、不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)磷酸二酯酶抑制劑類藥物，簡述化合物的開發(fā)過程，化合物的構(gòu)效關(guān)系、臨床用途及使用注意事項(xiàng)。簡述鈣離子通道拮抗劑類藥物的開發(fā)特點(diǎn)及相關(guān)成果簡述硝苯地平的開發(fā)過程、構(gòu)效關(guān)系、制備工藝及臨床用途。簡述肽類化合物的生物活性（舉三到四個(gè)實(shí)例即可），并簡述對肽骨架進(jìn)行修飾的常用方法。指出卡托普利的作用靶標(biāo)、與靶標(biāo)的作用方式，并簡述卡托普利的開發(fā)過程及臨床用途。用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)COX-2的選擇性抑制劑，指出其與靶標(biāo)的作用方式，并指出其臨床用途及注意事項(xiàng)。利用互聯(lián)網(wǎng)資源簡述青霉素類藥物的作用原理。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，指出其結(jié)構(gòu)的共性和不同之處，其作用機(jī)制以及臨床用途。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)葉酸類抗代謝藥物，指出其作用靶標(biāo)、藥物與靶標(biāo)的作用關(guān)系及其主要的臨床用途。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)嘧啶類抗代謝藥物，指出其作用靶標(biāo)、藥物與靶標(biāo)的作用關(guān)系及其主要的臨床用途。試論類藥性判斷及其在新藥研發(fā)中的關(guān)鍵作用。簡述組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展過程及其在新藥創(chuàng)制中的作用。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)實(shí)際案例，通過這些案例說明如何進(jìn)行基于片段的藥物設(shè)計(jì)。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)前藥案例，并說明這些前藥設(shè)計(jì)的設(shè)計(jì)思想、在體內(nèi)的活化方式以及與母體藥物相比的改進(jìn)之處。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)神經(jīng)氨酸酶的抑制劑，說明這些藥物與靶標(biāo)之間的作用方式、藥物的設(shè)計(jì)理念以及這些藥物的臨床用途。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，從正反兩方面簡述類藥性判斷在新藥創(chuàng)制過程中的作用。利用互聯(lián)網(wǎng)資源，簡述組合化學(xué)技術(shù)在新藥創(chuàng)制過程中的作用。二、論文寫作要求論文題目應(yīng)為授課教師指定題目，論文要層次清晰、論點(diǎn)清楚、論據(jù)準(zhǔn)確；論文寫作要理論聯(lián)系實(shí)際，同學(xué)們應(yīng)結(jié)合課堂講授內(nèi)容，廣泛收集與論文有關(guān)資料，含有一定案例，參考一定文獻(xiàn)資料。三、論文寫作格式要求：論文題目要求為宋體三號字，加粗居中；正文部分要求為宋體小四號字，標(biāo)題加粗，行間距為1.5倍行距；論文字?jǐn)?shù)要控制在2000—2500字；論文標(biāo)題書寫順序依次為一、（一）、1.。四、論文提交注意事項(xiàng)：1、論文一律以此文件為封面，寫明學(xué)習(xí)中心、專業(yè)、姓名、學(xué)號等信息。論文保存為word文件，以“課程名+學(xué)號+姓名”命名。2、論文一律采用線上提交方式，在學(xué)院規(guī)定時(shí)間內(nèi)上傳到教學(xué)教務(wù)平臺(tái)，逾期平臺(tái)關(guān)閉，將不接受補(bǔ)交。3、不接受紙質(zhì)論文。4、如有抄襲雷同現(xiàn)象，將按學(xué)院規(guī)定嚴(yán)肅處理。指出卡托普利的作用靶標(biāo)、與靶標(biāo)的作用方式，并簡述卡托普利的開發(fā)過程及臨床用途。一、卡托普利概述卡托普利(Captopril)是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEinhibitor或ACEI),被應(yīng)用于治療高血壓和某些類型的充血性心力衰竭。作為第一種ACEI類藥物，由于其新的作用機(jī)制和革命性的開發(fā)過程，卡托普利被認(rèn)為是一個(gè)藥物治療上的突破?？ㄍ衅绽钤缬砂贂r(shí)美施貴寶公司(Bristol-MyersSquibb)生產(chǎn)，商品名是開博通(Capoten)。二、卡托普利的作用靶標(biāo)、與靶標(biāo)的作用方式卡托普利為人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACEI)抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS系統(tǒng))。抑制RAAS系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACEI),阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換或血管緊張素H,并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉滯留。對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型；對低腎素型在加用利尿劑后降壓作用亦明顯。其降壓機(jī)制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性、降低血管緊張素^水平、舒張小動(dòng)脈等。本品具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。本品可通過以下機(jī)制降低血壓：抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngII減少，從而產(chǎn)生血管舒張；同時(shí)減少醛固酮分泌，以利于排鈉；特異性腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；由于抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活；此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內(nèi)的形成。可改善心衰患者的心功能。三、卡普多利的開發(fā)過程1965年，1982年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)得主J?萬恩(JohnVane)是牛津大學(xué)的教授。他的一位已經(jīng)畢業(yè)的巴西籍博士S?費(fèi)雷拉(SergioFerreira)帶給了他一些劇毒的巴西