第九章真核生物基因表達調(diào)控

第九章真核生物基因表達調(diào)控第一節(jié)概述

1.基因結(jié)構(gòu)的激活（基因的活化）

2.處于活化狀態(tài)基因的轉(zhuǎn)錄由轉(zhuǎn)錄起始階段控制。

3.轉(zhuǎn)錄過程中的調(diào)控

4.轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的后加工

5.胞漿中一個特定的mRNA是否被翻譯仍被調(diào)控。第二節(jié)真核生物基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控一、基因轉(zhuǎn)錄的順式調(diào)控元件（一）啟動子的選擇

1．含有TATA框的啟動子

2．非典型的啟動子（二）增強子

1.增強子的特性二、通用調(diào)控中的調(diào)控效應元件三、DNA結(jié)合基序四、結(jié)合相關(guān)靶DNA的同源域五、基因激活的占先模型六、基因表達與去甲基化的關(guān)系第三節(jié)mRNA前體的可變剪接一、可變剪接的方式二、可變剪接的調(diào)控機制

1．SR蛋白家族的調(diào)控

2．RNP的調(diào)節(jié)

3．外顯子限定模型三、反式剪接第四節(jié)RNA編輯一、核苷酸的替換

1．Ｃ→U替換

2．A→I替換二、可讀框的改變?nèi)⑾驅(qū)NA第五節(jié)mRNA穩(wěn)定性的調(diào)控第六節(jié)翻譯水平的調(diào)控一、翻譯因子磷酸化調(diào)控

1.eIF-4F通過亞單位的可逆磷酸化對蛋白質(zhì)生物合成進行調(diào)控

2.其他因子磷酸化對翻譯的激活作用

3.eIF-2的磷酸化對翻譯的抑制作用第九章真核生物基因表達調(diào)控第一節(jié)概述

真核生物和原核生物在基因表達調(diào)控上有以下三點不同：

1.真核生物的轉(zhuǎn)錄激活總是伴隨著轉(zhuǎn)錄區(qū)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化。

2.基因表達調(diào)控一般以正調(diào)控為主。

3.轉(zhuǎn)錄和翻譯在時間和空間上是分離的。真核生物轉(zhuǎn)錄的起始是基因表達調(diào)控最主要的步驟。真核生物基因的表達能在幾個連續(xù)步驟中的任一步中以基因特有（genespecific）的方式受到調(diào)控。真核生物體內(nèi)各種細胞表型的差異主要是編碼蛋白質(zhì)的基因的表達不同引起的。這些編碼蛋白質(zhì)的基因都經(jīng)過RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄。真核生物基因表達調(diào)控的主要控制點包括：1.基因結(jié)構(gòu)的激活（基因的活化）細胞中處于“活化”狀態(tài)的基因才得到表達，變成“活化”結(jié)構(gòu)是基因表達的第一步。核心組蛋白N末端乙?；揎椗c基因調(diào)控有關(guān)?！盎罨颉迸c核心組蛋白乙酰化的增強有密切關(guān)系。最近關(guān)于組蛋白乙酰化與轉(zhuǎn)錄過程的直接聯(lián)系已有報道。普遍認為，其N端尾鏈的正電荷性很可能與轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生競爭，奪取DNA磷酸骨架的負電荷性。特定賴氨酸殘基的乙?；蟠蠼档土私M蛋白-DNA的相互作用，把染色體從抑制狀態(tài)下釋放出來，激活轉(zhuǎn)錄。因此，對核心組蛋白乙?；恼{(diào)節(jié)，是基因調(diào)控的一個控制點。二聚(作用)2.處于活化狀態(tài)基因的轉(zhuǎn)錄由轉(zhuǎn)錄起始階段控制。3.轉(zhuǎn)錄過程中的調(diào)控4.轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的后加工除了加帽、加尾、去除內(nèi)含子和連接外顯子以外，在核RNA水平上，真核生物還可以通過改變剪接類型實現(xiàn)調(diào)控蛋白質(zhì)產(chǎn)物的類型。5.胞漿中一個特定的mRNA是否被翻譯仍被調(diào)控。第二節(jié)真核生物基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控真核生物絕大多數(shù)基因調(diào)控發(fā)生在轉(zhuǎn)錄起始階段，但由于基因表達的控制可發(fā)生在多個階段，因此RNA產(chǎn)物的產(chǎn)生并不一定會形成蛋白質(zhì)產(chǎn)物。組織特異性基因表達調(diào)控是真核細胞分化的核心。控制胚胎發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子大多具有這方面的特點。一、基因轉(zhuǎn)錄的順式調(diào)控元件真核基因的順式作用元件按照功能可以分為啟動子、增強子以及沉默基因。（一）啟動子的選擇RNA聚合酶Ⅱ的啟動子有含有TATA框的典型啟動子和不含TATA框的非典型啟動子兩種。1．含有TATA框的啟動子TATA框是核心啟動子中有效的定位成分，也是上游啟動子和增強子產(chǎn)生誘導效應所必需的。有時一個基因上有串聯(lián)著的兩個TATA框，它們可分別地或有側(cè)重地對不同的誘導物作出應答。淀粉酶基因在唾液腺和肝臟中分別選擇了轉(zhuǎn)錄效率不同的兩個轉(zhuǎn)錄起始點。胸(腺嘧啶脫氧核)苷激酶Sextama框2．非典型的啟動子

少數(shù)基因沒有典型的TATA框啟動子序列。非典型啟動子有的富含GC框，有的則沒有GC框。富含GC的非典型啟動子的轉(zhuǎn)錄

含有這類啟動子結(jié)構(gòu)的基因的轉(zhuǎn)錄起始是不規(guī)則的，并且只有基礎水平表達。持家基因（housekeepinggene）多以這種轉(zhuǎn)錄方式。無TATA框、GC框的基因轉(zhuǎn)錄

這類基因啟動子上沒有TATA框，卻在轉(zhuǎn)錄起始點附近處形成起始子（initiator，Inr）。這種元件的保守序列為PyPyANT/APyPy。RNA聚合酶Ⅱ在這些基因上的轉(zhuǎn)錄起始于一個或數(shù)個緊密成簇的起始元件——轉(zhuǎn)錄起始子的A位上。（二）增強子增強子（enhancer）最早是在SV40病毒中發(fā)現(xiàn)的一段長約200bp的DNA片段，可使旁側(cè)基因的轉(zhuǎn)錄效率提高100倍。以后在多種真核生物甚至是原核生物都發(fā)現(xiàn)了增強子。增強子是真核細胞中通過啟動子來提高轉(zhuǎn)錄效率的一種遠端的順式調(diào)控元件。增強子相對于啟動子的位置不固定。有效的增強子可以位于基因的5’端，也可位于3’端，還可位于內(nèi)含子區(qū)，一般跨度為100～200bp。增強子和啟動子一樣由多種組件構(gòu)成，其基本的核心元件常由8～12bp組成，可以有完整的或部分的回文結(jié)構(gòu)，以單拷貝或多拷貝串聯(lián)的形式存在。

1.增強子的特性：增強子能提高同一條DNA鏈上相鄰啟動子轉(zhuǎn)錄的效率和速率。增強子對同源或異源基因同樣有效。增強子的位置可在基因5’上游、基因內(nèi)或基因的3’下游序列中。增強子在DNA雙鏈中沒有5’與3’固定的方向性，將增強子倒置依然有效。增強子可以遠離轉(zhuǎn)錄起始點，通常在1～4kb。增強子一般有組織或細胞特異性。增強子的活性與其在DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中的空間方向性有關(guān)。增強子必需有啟動子才可以發(fā)揮作用。二、通用調(diào)控中的調(diào)控效應元件受共同控制的一組基因經(jīng)常共用一個被轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子識別的啟動子元件。能夠使基因應答此類因子的元件被稱為效應元件（responseelement）。如熱激效應元件和糖皮質(zhì)激素效應元件等。效應元件具有與啟動子上游元件或增強子相同的特點。效應元件含有短的保守序列，調(diào)控因子的結(jié)合區(qū)在保守序列上，只要單個效應元件就可以受調(diào)控因子的調(diào)控。效應元件可能位于啟動子內(nèi)，也可能位于增強子內(nèi)。類固醇金屬硫蛋白的調(diào)控說明了調(diào)控的通用原理，幾個不同的元件中的任一個，無論位于啟動子中還是增強子中都能獨立激活基因表達。通常金屬硫蛋白基因在基礎水平表達，但是，當受到重金屬離子如鎘或糖皮質(zhì)激素誘導時，表達水平提高。其調(diào)控區(qū)含有數(shù)種調(diào)控元件，表明其調(diào)控原理是當啟動子受一種以上方式調(diào)控時，每一調(diào)控過程都有特定序列與相應的蛋白質(zhì)結(jié)合。熱激應答在原核和真核生物中許多基因的表達控制中很普遍，溫度增加關(guān)閉一些基因的轉(zhuǎn)錄，同時開放熱激基因(heatshockgene)的轉(zhuǎn)錄，從而引起mRNA翻譯的變化。三、DNA結(jié)合基序?qū)Ω鞣N轉(zhuǎn)錄因子的序列進行比較，可發(fā)現(xiàn)其基序（motif）的共同點是都與DNA結(jié)合。基序通常很短，僅為蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的一小部分。典型的DNA結(jié)合基序包括：鋅指結(jié)構(gòu)（zincfinger）基序螺旋-環(huán)-螺旋（helix-loop-helix,HLH)亮氨酸拉鏈（leucinezipper)鋅指基序鋅指基序是由保守氨基酸的小基團與鋅離子結(jié)合形成類似手指狀的DNA結(jié)構(gòu)域。鋅指基序是DNA結(jié)合蛋白的一個通用基序，鋅指結(jié)構(gòu)通常由相對獨立的結(jié)構(gòu)域串連重復排列在一起而形成，通常有多個鋅指。鋅指數(shù)多少不等，有的有9個，如TFIIIA中；有的只由2個，僅占一個小結(jié)構(gòu)域，如果蠅的調(diào)節(jié)物ADR1。下圖描述了結(jié)合含三個鋅指結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的DNA晶體結(jié)構(gòu)。每個鋅指的C端形成α-螺旋，與DNA結(jié)合。

N端形成β-折疊。3個α-螺旋伸展進入DNA大溝的一個轉(zhuǎn)折處。通用轉(zhuǎn)錄因子SP1有一個DNA結(jié)合域，含3個鋅指基序：已知的鋅指結(jié)構(gòu)主要發(fā)現(xiàn)于促進RNA聚合酶II和RNA聚合酶III轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子中。TFIIA為典型的鋅指蛋白TFIIA。類固醇受體及一些其他蛋白質(zhì)有另一類鋅指，稱為Cys2/Cys2鋅指，以區(qū)別于Cys2/His2鋅指。糖皮質(zhì)激素受體和雌二醇受體都有兩個鋅指結(jié)構(gòu)。第一個鋅指的右側(cè)控制DNA的結(jié)合，第二個鋅指的左側(cè)控制形成二聚體的能力。類固醇受體糖(腎上腺)皮質(zhì)激素雌激素（二）

圖示：與糖皮質(zhì)激素受體和雌激素受體所結(jié)合的靶序列GRE和ERE對應，它們第一個鋅指上氨基酸的差異。糖皮質(zhì)激素受體和雌激素受體的主要差異位于鋅指區(qū)，兩個氨基酸的改變就會改變兩者的結(jié)合DNA上調(diào)控原件的特異性。甘氨酸谷氨酸甘氨酸絲氨酸已知的鋅指結(jié)構(gòu)主要發(fā)現(xiàn)于促進RNA聚合酶II和RNA聚合酶III轉(zhuǎn)錄的轉(zhuǎn)錄因子中。典型的鋅指蛋白—TFⅡA與5SrRNA基因及產(chǎn)物5SrRNA都結(jié)合。螺旋-環(huán)-螺旋結(jié)構(gòu)DNA結(jié)合蛋白的兩個共同特點：與DNA結(jié)合的螺旋區(qū)，及能形成二聚體。螺旋-環(huán)-螺旋結(jié)構(gòu)：此基序長40－50個氨基酸殘基，其中含兩個既親水又親脂的α-螺旋，α-螺旋被不同長度的環(huán)（連接區(qū)）分開。這些親水親脂螺旋的殘基形成二聚體的能力與HLH蛋白相同。大多數(shù)HLH蛋白有一與HLH基序相鄰的強堿性的區(qū)域，它是與DNA結(jié)合必需的，含有此區(qū)的HLH稱為bHLH蛋白。有同樣亞基組成的二聚體，及由不同亞基組成的二聚體的每個亞基都有與DNA結(jié)合的堿性區(qū)。屬HLH類的蛋白有E12和E47（與免疫球蛋白基因的增強子的一個元件結(jié)合）、MyoD、肌生成素和Myf-5轉(zhuǎn)錄因子（參與肌肉形成）、Myc蛋白（癌基因的產(chǎn)物，參與生長調(diào)控）等。有一與HLH基序相鄰的強堿性的區(qū)域所有HLH蛋白都有由10-24個氨基酸殘基構(gòu)成的環(huán)隔開的螺旋1和螺旋2區(qū)。堿性HLH蛋白緊靠著螺旋1含保守的正電荷區(qū)。亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)相互作用是形成轉(zhuǎn)錄復合物的基本規(guī)則，轉(zhuǎn)錄因子中的結(jié)構(gòu)域參與蛋白質(zhì)間的相互作用。亮氨酸拉鏈是一個富含亮氨酸殘基的結(jié)構(gòu)域，參與形成二聚體。二聚體形成本身作為蛋白質(zhì)識別特異DNA序列的一般規(guī)則出現(xiàn)。亮氨酸拉鏈的兩親水α-螺旋具這樣的結(jié)構(gòu)：疏水基團（包括亮氨酸）面向一側(cè)，而帶電荷的基團面向另一側(cè)。在每個拉鏈蛋白中都有一個與重復的亮氨酸相鄰的高堿性區(qū)，該區(qū)可能含一個DNA結(jié)合位點。兩個亮氨酸拉鏈作用形成Y型結(jié)構(gòu)，其中亮氨酸拉鏈形成的二聚體構(gòu)成莖，分叉對稱的兩個堿性區(qū)形成臂，與DNA結(jié)合。這種結(jié)構(gòu)稱為bZIP基序。它解釋了為什么這種蛋白質(zhì)的目標序列總是沒有間隔的反向重復序列。圖示：亮氨酸拉鏈參與二聚體形成。當兩個亮氨酸拉鏈的疏水面平行排列時，堿性亮氨酸拉鏈基序的堿性區(qū)維持相鄰的拉鏈區(qū)的聚合

。拉鏈可能協(xié)助形成純合或異源二聚體。亮氨酸在拉鏈每隔6個氨基酸殘基出現(xiàn)一次。在C/EBP（是與CAAT框及SV40核心增強子都能結(jié)合形成二聚體的因子）上有4個重復單位，在JUN和Fos因子（與轉(zhuǎn)錄因子AP1能形成二聚體）上有5個重復單位。形成二聚體的能力是這些因子與DNA相互作用的關(guān)鍵因素。四、結(jié)合相關(guān)靶DNA的同源域同源（異型）框（homeobox)是一種編碼由60個氨基酸組成的結(jié)構(gòu)域序列。由于最早在果蠅的同源框基因座（其基因決定身體結(jié)構(gòu)的特點）中發(fā)現(xiàn)而得名。同源（異型）框存在于許多真核生物的DNA結(jié)合蛋白中，負責與DNA結(jié)合，與發(fā)育調(diào)控有關(guān)。在一些動物的轉(zhuǎn)錄因子中也發(fā)現(xiàn)了與同源框類似的短序列。各種同源框基因除了同源框本身外，其余部分保守性很低。同源框共有序列有多種。同源框的C端區(qū)與原核生物阻抑蛋白的螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋基序同源，可能有3個螺旋區(qū)。3種蛋白質(zhì)的這些區(qū)域間下圖。其中保守性最好的位于第3個螺旋中。果蠅的觸角足五、基因激活的占先模型真核生物細胞的DNA與組蛋白組成核小體結(jié)構(gòu)，如果啟動子區(qū)處在核小體內(nèi)，轉(zhuǎn)錄的起始通常會被抑制?；蚣せ钫枷饶Ｐ驼J為，轉(zhuǎn)錄因子與組蛋白之間在占有DNA上存在競爭，且無論誰先占領DNA上的位點，都不能被另一方替換?；蚣せ钫枷饶Ｐ偷囊粋€重要特點是如果不形成核小體構(gòu)型，DNA上必需存在轉(zhuǎn)錄因子。如果DNA復制時沒有某種轉(zhuǎn)錄因子，核小體形成，不能轉(zhuǎn)錄。轉(zhuǎn)錄因子和組蛋白兩者誰首先與控制位點結(jié)合是起決定的因素。八基數(shù)的動力的,動力學的染色質(zhì)復制時組蛋白八聚體的脫離為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合DNA提供了機會，這些轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合一直持續(xù)到下一個復制周期，抑制了組蛋白八聚體的重新與DNA結(jié)合。最近的實驗結(jié)果認為組蛋白置換需要輸入能量。六、基因表達與去甲基化的關(guān)系DNA的甲基化也是真核生物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的方式之一。啟動子區(qū)的甲基化將抑制轉(zhuǎn)錄的發(fā)生。甲基化可以在兩個等位基因上發(fā)生。也可只發(fā)生在單個的等位基因上，這樣就可造成來自父方和母方基因表達的差異。甲基化可以解釋印記（imprinting)現(xiàn)象，印記描述了來自兩個親本的等位基因之間的行為差異。例如：鼠胚胎——源于父本的編碼IGF-II(胰島素樣的生長因子II)的等位基因能夠表達，而源于母本的則不能表達。最可能的解釋：卵母細胞的IGF-II基因已甲基化，而精子的IGF-II基因未被甲基化，所以這兩種等位基因在接合子中的表現(xiàn)不同。這種模型要求：甲基化發(fā)生在特定的配子發(fā)生期間，并且是可逆的。這樣，我們要求一個系統(tǒng)能通過重新除去甲基或加上甲基，特異性地重置甲基化狀態(tài)。目前已經(jīng)在小鼠中發(fā)現(xiàn)了60多個發(fā)生甲基化的基因，大多與胚胎的發(fā)育生長有關(guān)。其中一些基因與早期胚胎發(fā)生相關(guān)，有的與胚后發(fā)育有關(guān)。鼠胚胎中某些基因的表達取決于其親本的性別DNA的甲基化發(fā)生在特定位點上。動物細胞DNA的胞嘧啶2％－7％發(fā)生甲基化。大多數(shù)甲基化基因發(fā)生于CG聯(lián)體。甲基化基因沒有激活，而未甲基化基因有表達活性。因此活性基因稱為甲基化不足（undermethylation)基因。甲基化是一個可逆的過程，去除甲基或添加甲基，可以特異性地重置基因的甲基化狀態(tài)。甲基化模式的改變發(fā)生在胚胎發(fā)生時期。目前只確定了一種甲基酶可以將甲基添加到CpG對上。適當?shù)陌谢蚣谆梢苑乐顾鼈兊牟贿m當表達。染色質(zhì)重組裝是指染色質(zhì)或核小體的結(jié)構(gòu)、成分變化，這些變化具有轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。在染色質(zhì)重組裝過程中，連接組蛋白H1成分的時序變化以及核心組蛋白的乙?；?，都對早期發(fā)育過程的轉(zhuǎn)錄調(diào)控起了關(guān)鍵性的作用。染色質(zhì)重組裝控制著早期轉(zhuǎn)錄抑制狀態(tài)向激活狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，是母型基因控制向合子型基因控制過渡，即所謂“中期囊胚轉(zhuǎn)換(midblastulatransition,MBT）的重要途徑。第三節(jié)mRNA前體的可變剪接mRNA前體通過不同方式的剪接，可由一個基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物產(chǎn)生出不同的成熟mRNA，從而翻譯出不同的蛋白質(zhì)的過程稱為可變剪接（alternativesplicing）或選擇性剪接。來自一個基因的mRNA前體因可變剪接產(chǎn)生多種成熟mRNA，翻譯出不同的蛋白質(zhì)，或形成一組相似的蛋白質(zhì)家族，都可稱為同工型蛋白質(zhì)（isoform）。一、可變剪接的方式可變剪接可因mRNA前體的外顯子或內(nèi)含子DNA序列中發(fā)生突變、缺失，影響5’或3’剪接點的數(shù)目和位置。與mRNA前體中內(nèi)含子剪接點結(jié)合的各種snRNP中，snRNA或蛋白質(zhì)的異常則會剪接效率大大降低。腺病毒幼體,幼殖體有些基因常不止一個轉(zhuǎn)錄起始位點，在不同的組織或不同的發(fā)育階段由同一個基因轉(zhuǎn)錄出不同的mRNA前體，以不同的剪接方式產(chǎn)生有活性的蛋白質(zhì)。二、可變剪接的調(diào)控機制1．SR蛋白家族的調(diào)控剪接體的形成與多種蛋白質(zhì)和RNA復合體密切相關(guān)。在可變剪接上保守的SR磷蛋白家族因子的參與起重要作用。SR蛋白家族以不同的質(zhì)的組成與量的差異選擇特定的mRNA前體剪接位點，不同的SR家族蛋白對適當?shù)膍RNA前體可以誘導出不同選擇的剪接方式，在選擇剪接上起決定作用。2．RNP的調(diào)節(jié)hnRNP-A1在不同組織中的含量變化很大，不參與組成性剪接。在選擇5’和3’剪接點時具有可變剪接活性，成為參與可變剪接的調(diào)節(jié)因子，在體內(nèi)與SR蛋白共同調(diào)節(jié)組織特異性的剪接。U5hnRNP在酵母中參與5’剪接點突變的可變剪接。3．外顯子限定模型真核細胞mRNA前體中內(nèi)含子遠遠大于外顯子，5’與3’剪接位點可以跨越數(shù)萬個核苷酸準確地組合在剪接體中。有證據(jù)表明，在前速激肽原mRNA前體的可變剪接中，外顯子下游的5’剪接位點可影響其上游內(nèi)含子3’的剪接。三、反式剪接剪接過程一般發(fā)生同一個RNA分子的內(nèi)部，即通過剪接將一個RNA分子內(nèi)的內(nèi)含子剪掉，使外顯子連接在一起，這種剪接方式稱為順式剪接（cis-splicing）。兩種不同來源的RNA前體分子的內(nèi)含子之間具有互補序列時，也可以發(fā)生反式剪接（trans-splicing）。另一種形式的反式剪接是在成熟的mRNA非翻譯部分5’端剪接上一段稱為“剪接前導序列”或“小外顯子的RNA片段”。第四節(jié)RNA編輯RNA編輯（RNAediting）是在RNA分子上出現(xiàn)的一種修飾現(xiàn)象。主要指mRNA在轉(zhuǎn)錄后因插入、缺失或核苷酸的替換，改變了DNA模板來源的遺傳信息，從而翻譯出氨基酸序列不同的多種蛋白質(zhì)。RNA編輯似乎是中心法則的例外。編輯擴大了遺傳信息，也可能是生物適應的一種保護措施。一、核苷酸的替換1．Ｃ→U替換最典型的例子是載脂蛋白B的RNA編輯。Ｃ→U替換使Apo-B100

CAA編碼的谷氨酰胺突變?yōu)閁AA的終止密碼子，產(chǎn)生編碼Apo-B48的mRNA。在蛋白質(zhì)水平上只保留了Apo-B100分子N端脂蛋白裝配結(jié)構(gòu)域，缺少了C端低密度脂蛋白受體結(jié)合區(qū)。腸谷氨酸鹽阿樸脂蛋白2．A→I替換在β珠蛋白、c-Myc、成纖維細胞生長因子基因中都有因A→I替換使互補鏈的U被RNA酶A水解的現(xiàn)象。二、可讀框的改變可讀框的改變主要是核苷酸的插入或缺失。G或C的插入則往往是因為模板上連續(xù)幾個C（或G）之后，互補鏈因一種滑動力而被添加到RNA中。三、向?qū)NA向?qū)NA（gRNA）是一種線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)錄的短RNA（約55～70核苷酸），能以正常堿基配對或GU配對的方式，選擇其5’末端“錨區(qū)”在mRNA上的互補序