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兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識(shí)1第一頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日
幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,Hp)感染是兒科的常見(jiàn)問(wèn)題,與兒童慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病密切相關(guān)。由于兒童自身生長(zhǎng)發(fā)育及藥物代謝的特點(diǎn),成人Hp感染的診治指南并不完全適用于兒童,為了規(guī)范中國(guó)兒童Hp感染的診斷與治療,特制定兒童Hp感染的診治專家共識(shí)。2第二頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日兒童Hp感染的診斷01兒童Hp感染的治療02CONTENTS3第三頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日一、兒童Hp感染的診斷(一)Hp的檢測(cè)指征1.消化性潰瘍。2.胃黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosaassociatedlymphoidtissue,MALT)淋巴瘤。3.慢性胃炎。4.一級(jí)親屬中有胃癌的患兒。4第四頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日5.不明原因的難治性缺鐵性貧血。6.計(jì)劃長(zhǎng)期服用非甾體消炎藥(nonsteroidanti.inflammatorydrug,NSAID)(包括低劑量阿司匹林)。7.不建議常規(guī)檢測(cè):目前尚無(wú)足夠證據(jù)顯示Hp感染與中耳炎、牙周疾病、食物過(guò)敏、特發(fā)性血小板減少性紫癜及生長(zhǎng)發(fā)育遲緩有關(guān)。臨床檢查的目的是尋找潛在病因,而不是檢測(cè)是否存在Hp感染。因此對(duì)于功能性腹痛患兒不建議行Hp檢測(cè)。5第五頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日(一)各種Hp檢測(cè)方法的特點(diǎn)檢測(cè)方法包括侵入和非侵入性兩類。侵入方法依賴胃鏡檢查級(jí)胃黏膜組織活檢,包括,包括快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)、胃黏膜組織切片染色和胃黏膜Hp培養(yǎng)、核酸檢測(cè)等。非侵入性檢測(cè)包括尿素呼氣試驗(yàn)(UBT)、糞便Hp抗原檢測(cè)(HpSA或SAT)和血清Hp抗體檢測(cè)等。6第六頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日1.RUT:敏感度75%-100%,特異度84%-100%,其操作間斷、費(fèi)用低、省時(shí),但檢測(cè)結(jié)果易受試劑pH值、取材部位、組織大小、細(xì)菌量及分布、觀察時(shí)間、環(huán)境溫度和胃炎嚴(yán)重程度等因素影響,故存在結(jié)果假陰性的情況。同時(shí)取2塊組織進(jìn)行檢測(cè)(胃竇和胃體各一塊)可以提高檢測(cè)敏感性。7第七頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日
2.組織學(xué)檢測(cè):敏感度66%-100%,特異度94%-100%,檢測(cè)Hp的同時(shí),可對(duì)胃黏膜病變進(jìn)行診斷(HE染色),是唯一能確診Hp感染同時(shí)判斷其損傷程度的方法,但Hp在胃內(nèi)呈灶性分布,其檢出率易受取材部位及大小、細(xì)菌數(shù)量及一些疾病,如消化道出血、胃黏膜萎縮等的影響。8第八頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日3.Hp培養(yǎng):敏感度55%-96%,特異度100%,是診斷Hp現(xiàn)癥感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”,Hp培養(yǎng)可進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌學(xué)研究。但復(fù)雜、耗時(shí),需一定實(shí)驗(yàn)室條件,標(biāo)本轉(zhuǎn)送培養(yǎng)需專門的轉(zhuǎn)送液并保持低溫。4.UBT:敏感度75%-100%,特異度77%-100%,可反映全胃Hp感染的狀況,不會(huì)出現(xiàn)因細(xì)菌灶性分布而造成的假陰性結(jié)果。13C尿素呼氣試驗(yàn)無(wú)放射性,適用于兒童,可用于診斷Hp現(xiàn)癥感染,還可用于治療后的復(fù)查。9第九頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日5.SAT:敏感度97%-98%,特異度95%-100%,檢查時(shí)不需要口服任何試劑,是唯一一項(xiàng)診斷準(zhǔn)確性不受患兒年齡影響的無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)方法。該方法的準(zhǔn)確性,可與UBT相當(dāng)??捎糜贖p治療前診斷和治療后復(fù)查。6.血清抗體檢測(cè):敏感度55%-100%,特異度70%-98%,檢測(cè)的抗體反映一段時(shí)間內(nèi)Hp感染情況,Hp根除后血清抗體可以維持很久,因此不能用于診斷現(xiàn)癥感染,多用于流行病學(xué)調(diào)查。10第十頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日
7.分子生物學(xué)檢測(cè):可用于檢測(cè)糞便或胃黏膜組織等標(biāo)本。其中聚合酶鏈反應(yīng)試驗(yàn)(PCR),應(yīng)用較為廣泛。目前主要用作分子生物學(xué)及分子流行病學(xué)研究,尤其適用于菌株的DNA分型、耐藥基因突變的檢測(cè)。11第十一頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日(三)Hp感染的診斷
符合下述四項(xiàng)之一者可判斷為Hp現(xiàn)癥感染:(1)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性;(2)組織病理學(xué)檢查和RUT均陽(yáng)性;(3)若組織病理學(xué)檢查和RUT結(jié)果不一致,需進(jìn)一步行非侵入性檢測(cè),如UBT或SAT;(4)消化性潰瘍出血時(shí),病理組織學(xué)或RUT中任一項(xiàng)陽(yáng)性。12第十二頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日一、兒童Hp感染的治療(一)Hp感染根除治療的適應(yīng)癥消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤必須根治。以下情況可考慮根治:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的難治性缺鐵性貧血;(4)計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID(包括低劑量阿司匹林);(5)監(jiān)護(hù)人、年長(zhǎng)兒童強(qiáng)烈要求治療。13第十三頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日(二)Hp感染的根除治療1、根除Hp的常用藥物:(1)抗生素:阿莫西林50mg/(kg.d),分2次(最大劑量1g,2次/d);甲硝唑20mg/(kg.d),分2次(最大劑量0.5g,2次/d);替硝唑20mg/(kg.d),分2次;克拉霉素15-20mg/(kg.d),分2次(最大劑量0.5g,2次/d)。(2)鉍劑:膠體次枸櫞酸鉍劑(>6歲),6-8mg/(kg.d),分2次(餐前口服)。(3)抗酸分泌藥:PPI:奧美拉唑,0.6-1.0mg/(kg.d),分2次(餐前口服)。14第十四頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日2、根除Hp的治療方案:(1)一線方案(首選方案):適用于克拉霉素耐藥率較低(<20%)地區(qū),方案為:PPI+克拉霉素+阿莫西林,療程10或14d;若青霉素過(guò)敏,則換用甲硝唑或替硝唑。克拉霉素耐藥率較高(>20%)的地區(qū),含鉍劑的三聯(lián)療法(阿莫西林+甲硝唑+膠體次枸櫞酸鉍劑)以及序貫療法(PPI+阿莫西林5d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5d)可作為一線療法。
15第十五頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日(2)二線方案:用于一線方案失敗者,PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+膠體次枸櫞酸鉍劑或伴同療法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑),療程10或14d。16第十六頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日3、根除Hp的個(gè)體化治療:個(gè)體化治療是針對(duì)Hp根除治療失敗的患兒,分析其失敗原因和提出處理方法。具體建議如下:(1)了解患兒以前治療時(shí)用藥的依從性,判斷治療失敗的原因。(2)有條件者根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇有效抗生素,無(wú)條件者用分子檢測(cè)方法(如原位免疫熒光雜交)檢測(cè)克拉霉素的耐藥性。17第十七頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日(3)無(wú)條件行藥敏試驗(yàn),再次治療時(shí)應(yīng)盡量避免重復(fù)使用初次治療時(shí)的抗生素或加用鉍劑,對(duì)青霉素過(guò)敏的患兒可供選擇的藥物有限,能否選用氟喹諾酮類等藥物,需根據(jù)兒童的年齡來(lái)考慮使用。18第十八頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日
(4)延長(zhǎng)治療時(shí)間或加大藥物劑量(建議不超過(guò)藥物說(shuō)明書用量)。(5)抑酸劑在根除治療中起重要作用,但PPI代謝的CYP2C19基因多態(tài)性會(huì)影響根除效果。因此,可選擇作用穩(wěn)定、療效高、受CYP2C19基因多態(tài)性影響較小的PPI,如埃索美拉唑,可提高根除率。19第十九頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日
(6)對(duì)多次治療失敗者,可考慮停藥3個(gè)月或半年,使細(xì)菌恢復(fù)一定的負(fù)荷量,以便提高下一次治療時(shí)Hp的根除率。(7)根除治療失敗,但癥狀緩解者,可暫緩再次根除治療。20第二十頁(yè),共二十二頁(yè),2022年,8月28日4、根除Hp的輔助治療:國(guó)內(nèi)外成人Hp共識(shí)和Meta分析均指出聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑可輔助治療Hp感染,減少Hp根除過(guò)程中的不良反應(yīng),提高患者的依從性。微生態(tài)制劑是否可以提高兒童Hp的根除率,目前沒(méi)有明確的結(jié)
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