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模塊二中樞神經(jīng)系統(tǒng)的用藥基礎(chǔ)項(xiàng)目十一鎮(zhèn)靜催眠藥的用藥基礎(chǔ)鎮(zhèn)靜催眠藥【學(xué)習(xí)目標(biāo)】1.掌握地西泮的藥理作用、用途、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng);熟悉巴比妥類藥的作用特點(diǎn)、用途、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng);了解其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用特點(diǎn)及應(yīng)用注意事項(xiàng)。2.初步具有根據(jù)地西泮的作用、用途、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)制定護(hù)理措施及對(duì)患者、家屬進(jìn)行相關(guān)護(hù)理宣教的能力;具備急救意識(shí)、良好的心理素質(zhì)和處理急癥的能力。第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥是一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用程度隨劑量增加而逐漸增強(qiáng),產(chǎn)生不同的藥理作用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苯二氮類:最常用,地西泮、三唑侖巴比妥類:苯巴比妥鈉、硫噴妥鈉其他:水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦1藥物作用相似,但各有側(cè)重,并且藥物作用與劑量相關(guān)。分類氟西泮地西泮硝西泮三唑侖短效類長(zhǎng)效類中效類第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥——苯二氮卓類【作用機(jī)制】苯二氮卓類+受體GABA+GABAA受體→→Cl-通道開放的頻率增加,Cl-內(nèi)流,中樞抑制。地西泮【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收良好,血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%,腦組織中濃度高,可蓄積脂肪和肌肉組織中,肝藥酶代謝,活性代謝物作用時(shí)間延長(zhǎng)。肝功能不良,老年人,飲酒等使半衰期延長(zhǎng)。主要腎排泄,也可膽汁排泄,有肝腸循環(huán),t1/2約20~60h。【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.抗焦慮作用:小劑量改善緊張、憂慮、恐懼、煩躁不安。小劑量抑制邊緣系統(tǒng)用于胃腸功能紊亂、睡眠障礙等各種焦慮癥-首選藥2.鎮(zhèn)靜催眠作用:中等劑量氟西泮,三唑侖用于難入睡、多醒和早醒鎮(zhèn)靜的同時(shí)干擾記憶通路的建立,消除手術(shù)恐懼縮短入睡時(shí)間、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間、減少覺醒次數(shù)。用于失眠,麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜催眠優(yōu)點(diǎn):1)治療指數(shù)高,安全性大。加大劑量對(duì)呼吸循環(huán)影響小,不引起全身麻醉。2)無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)作用3)對(duì)睡眠時(shí)相影響小,近似生理性睡眠REM(快動(dòng)眼睡眠)影響小NREM(非快動(dòng)眼睡眠)減少夜驚、夜游癥、長(zhǎng)期用藥停藥反跳現(xiàn)象、依賴性輕。4)后遺效應(yīng)小,無(wú)縮醉現(xiàn)象。3.抗驚厥抗癲癇:大劑量抑制癲癇病灶異常放電擴(kuò)散、小兒驚厥、破傷風(fēng)驚厥等。靜脈注射地西泮-癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥4.中樞性肌肉松弛有較強(qiáng)的中樞性肌肉松弛作用,臨床用于緩解中樞或局部病變引起的肌張力增強(qiáng)和肌肉痙攣中樞性肌肉僵直(腦血管意外)外周性肌肉痙攣(腰肌勞損)【不良反應(yīng)】1.后遺效應(yīng):連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂駕駛員,高空作業(yè)等慎用。2.耐受性與依賴性,耐受性小,久用有依賴性及成癮<巴比妥類。故不宜長(zhǎng)期用,短期或間隙給藥。3.急性中毒,Iv過(guò)快,口服過(guò)量,可致昏迷和呼吸抑制。中毒搶救措施:洗胃、加速排泄,對(duì)癥處理,氟馬西尼Iv0.3mg解毒。4.致畸、致敏,妊娠前三個(gè)月婦女禁用。一.分類長(zhǎng)效類短效類超短效類中效類異戊巴比妥戊巴比妥硫噴妥鈉巴比妥司可巴比妥第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥——巴比妥類藥理作用:中樞抑制苯巴比妥鎮(zhèn)靜15-30mg催眠60-100mg抗驚厥0.1-0.2g麻醉死亡【作用機(jī)制】延長(zhǎng)Cl-通道開放時(shí)間,擬GABA作用.【藥理作用與臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)靜催眠:安全性低,易反跳1)治療指數(shù)低:大劑量麻醉,過(guò)量引起呼吸麻痹2)誘導(dǎo)肝藥酶3)對(duì)睡眠時(shí)相影響,縮短REM久藥停藥可有反跳,產(chǎn)生依賴、成癮4)后遺效應(yīng)明顯。2.抗驚厥、抗癲癇:大劑量時(shí)有抗驚厥作用,苯巴比妥可用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。3.麻醉及麻醉前給藥:硫噴妥鈉,靜脈或誘導(dǎo)麻醉苯巴比妥或戊巴比妥麻醉前給藥可消除術(shù)前緊張。4.增強(qiáng)中樞抑制藥作用:增強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用【不良反應(yīng)】1.后遺作用:次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、惡心、宿醉等癥狀2.耐受性:肝藥酶誘導(dǎo)劑①加速自身代謝產(chǎn)生耐受②加快其它藥物的代謝使藥效降低3.依賴性①精神依賴性:夢(mèng)魘增多②軀體依賴性:長(zhǎng)期應(yīng)用停藥后還產(chǎn)生反跳4.過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏皮炎、血管神經(jīng)性水腫5.急性中毒:呼吸抑制,昏迷支持療法+常規(guī)解救苯二氮卓類同巴比妥類相比有以下優(yōu)點(diǎn):1.對(duì)快波睡眠影響小,減少噩夢(mèng)發(fā)生2.治療指數(shù)高,對(duì)呼吸影響小,安全范圍大3.對(duì)肝藥酶幾無(wú)作用,不影響他藥代謝4.依賴性小,戒斷癥狀輕水合氯醛【臨床用途】主要用于催眠,灌腸用于抗驚厥,不縮短REM,t?6-8h?!静涣挤磻?yīng)】具有胃刺激性,可稀釋口服,潰瘍患者慎用,也可直腸給藥,久用有耐受性,成癮性。第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥—其他鎮(zhèn)靜催眠藥1.驚厥,是中樞神經(jīng)過(guò)度興奮所致,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。硫酸鎂不同給藥途徑,作用不同。PO-瀉下、利膽,注射-中樞抑制、肌肉松弛作用,產(chǎn)生抗驚厥、降壓??捎糜诟鞣N原因的驚厥,尤其是子癇、破傷風(fēng),高血壓危象。機(jī)制:Ca2+,Mg2+在突觸部位的競(jìng)爭(zhēng)
第二節(jié)抗驚厥藥Mg2+血濃度表現(xiàn)0.75~1mmol/L正常<0.75-1mmol/L中樞興奮不安驚厥(Mg2+激活A(yù)TP酶,可促K+入C內(nèi)。反之C內(nèi)失K+,易心血管紊亂。)>4mmol/L嗜睡、肌松、血壓下降>6mmol/L中樞嚴(yán)重抑制>8mmol/L
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