外來化合物的危險評定及毒理學安全性評價

外來化合物的危險評定及毒理學安全性評價第1頁/共16頁2外來化合物的危險度評定及毒理學安全性評價第2頁/共16頁3一、管理毒理學的概況1.問題的來由和國外的發(fā)展情況

從歷史上來看，毒理學安全性評價從未有過如此重視，政府、立法、民間組織、社會公眾。隨著產(chǎn)業(yè)革命，工業(yè)化進展，尤其化學工具的發(fā)展，大量的化學品進入生活環(huán)境，環(huán)境污染，新的高活性藥物的合成、研制。首先是環(huán)境污染：“水俁病”、“痛痛病”、石棉腫瘤、光化學煙霧、鉛對神經(jīng)系統(tǒng)影響、神經(jīng)毒劑。第3頁/共16頁4

六十年代開始，各國政府被迫通過法規(guī)，管理有毒化學品。以前不要做什么試驗，好東西上市。青霉素上市好，磺胺上市好！反應停上市壞了！各國法規(guī)機繼出臺，種類繁多，程序極嚴，評價手段和條件要求極高。2.國內(nèi)情況我國從80年代初開始對食品、藥品、農(nóng)藥、化妝品、環(huán)境化學物、工業(yè)化學第4頁/共16頁5二、外來化全物的危險度評定

1.基本概念（1）毒理學評價（2）危險度（3）外來化合物的危險度（4）危險度評定第5頁/共16頁62.危險度評定的內(nèi)容四個方面①定性對機體損害作用的評定方法：通過動物試驗＋人群流調(diào)是否造成損害及程度②定量接觸劑量與損害程度關(guān)系的確定。

a.人類可能接觸的劑量與損害程度、有無閾劑量

b.動物試驗外推到人是個學問。第6頁/共16頁7③人類接觸情況確定人類實際接觸劑量以及實際接觸情況

a.各種途徑、來源人接觸的總量才能得到人的全面接觸情況；

b.人群（全體和特殊）接觸情況；才能得到人的全面接觸情況④危險度的估計根據(jù)上述多數(shù)，該毒物對人健康損害的程度作出估計，可以反應率、死亡率表示。如：吸煙（10支/日）死亡率的危險度1/400氫乙烯致癌作用，死亡率增加41/100000第7頁/共16頁83.應用性1、政策性決策的依據(jù)有利、有害、實際應用很復雜舉例：敵枯雙、知克松2、衛(wèi)生標準的制定最高容許量食品3、管理毒理學的主要內(nèi)容意義很大、經(jīng)濟效益第8頁/共16頁9三、毒理學安全性評價程序

1.基本概念①外來化合物的安全性毒理學評價②外來化合物的安全性

2.評定①成分、現(xiàn)代性質(zhì)等基本資料②動物實驗資料③對人群的直接觀察資料④綜合評定、權(quán)衡利弊第9頁/共16頁103.意義和作用各種程序4.評價原則分階段分類別第10頁/共16頁11四、安全性毒理學評價程序的基本內(nèi)容

1.毒性試驗前的準備工作①基本數(shù)據(jù)化學結(jié)構(gòu)組成、雜質(zhì)理化常數(shù)②生產(chǎn)過程、原料、中間體③應用情況、用量④樣品⑤試驗動物的要求和選擇第11頁/共16頁12五、食品安全性毒理學評價程序1.適用范圍、目的、內(nèi)容①使用于食品的化學品、包括添加劑和其他使用的物質(zhì)②有害物、污染物：農(nóng)、重金屬、包裝材料③新資源④其他2.準備工作（8點）①化學結(jié)構(gòu)②現(xiàn)代性質(zhì)和純度第12頁/共16頁13③人的可能攝入量④人體資料⑤實驗全毒性資料⑥代謝⑦綜合評價⑧不斷修訂、變化第13頁/共16頁143