免疫學(xué)抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

SpecificimmuneresponseThcellTh2Th1BcellCTLplasmacellAntibodyAntigenAPCTregTcellTh17helpThepresentationofantigenisthekeyelementofspecificimmuneresponse.當(dāng)前1頁(yè)，總共55頁(yè)。當(dāng)前2頁(yè)，總共55頁(yè)?？乖岢始?xì)胞的概念專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi)和功能特點(diǎn)樹(shù)突狀細(xì)胞抗原的處理和提呈內(nèi)源性抗原、外源性抗原當(dāng)前3頁(yè)，總共55頁(yè)。APC－抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞APC：antigen-presentingcell——能攝取、加工處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用當(dāng)前4頁(yè)，總共55頁(yè)。APC－抗原提呈細(xì)胞專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）

組成性表達(dá)MHCII類(lèi)分子和共刺激分子、粘附分子當(dāng)前5頁(yè)，總共55頁(yè)。當(dāng)前6頁(yè)，總共55頁(yè)。APC－抗原提呈細(xì)胞專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）兼職APC——組成性表達(dá)MHCI類(lèi)分子

血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞腫瘤細(xì)胞當(dāng)前7頁(yè)，總共55頁(yè)。抗原提呈細(xì)胞的概念專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi)和功能特點(diǎn)樹(shù)突狀細(xì)胞抗原的處理和提呈內(nèi)源性抗原、外源性抗原當(dāng)前8頁(yè)，總共55頁(yè)。樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)是功能最強(qiáng)的APC，能有效攝取、加工及提呈抗原，刺激初始型T細(xì)胞的增殖和活化，是啟動(dòng)、調(diào)控并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。一、樹(shù)突狀細(xì)胞當(dāng)前9頁(yè)，總共55頁(yè)。

呈散在生長(zhǎng)的成熟DC（×400）當(dāng)前10頁(yè)，總共55頁(yè)。樹(shù)突狀細(xì)胞——目前所知的功能最強(qiáng)的APC（一）類(lèi)型與特點(diǎn)根據(jù)來(lái)源的分類(lèi)根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)根據(jù)組織分布的分類(lèi)當(dāng)前11頁(yè)，總共55頁(yè)。激發(fā)T細(xì)胞免疫應(yīng)答參與抗病毒固有免疫1、根據(jù)來(lái)源分類(lèi)：髓系DC和淋巴系DC當(dāng)前12頁(yè)，總共55頁(yè)。2、根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類(lèi)前體階段

（主要存在于胚肝、骨髓、臍血和外周血，功能：維持非淋巴組織內(nèi)DC的數(shù)量產(chǎn)生各種髓系DC）未成熟期

（主要存在于實(shí)體器官或非淋巴組織上皮，功能：攝取和加工處理抗原）遷移期

（主要存在于輸入淋巴管、外周血、肝及淋巴組織，功能：?jiǎn)?dòng)T細(xì)胞的免疫應(yīng)答）成熟期

（主要存在于淋巴結(jié)及脾等功能：提呈抗原給初始T細(xì)胞并使之活化）

抗原攝取能力強(qiáng)，提呈能力弱抗原攝取能力弱，提呈能力強(qiáng)當(dāng)前13頁(yè)，總共55頁(yè)。攝取抗原加工處理抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答提呈抗原當(dāng)前14頁(yè)，總共55頁(yè)。未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織表達(dá)MHCⅡ類(lèi)分子數(shù)量/細(xì)胞~106~7×106表達(dá)共刺激分子、黏附分子－或低＋＋表達(dá)FcR，CR，TLR＋＋－主要功能攝取、處理抗原提呈抗原未成熟DC和成熟DC的特點(diǎn)當(dāng)前15頁(yè)，總共55頁(yè)。淋巴樣組織中的DC:

并指狀DC（IDC），濾泡樣DC（FDC）非淋巴組織中的DC:

間質(zhì)性DC、朗格漢斯細(xì)胞（LC）

體液中的DC:

隱蔽細(xì)胞和血液DC3、根據(jù)組織分布的分類(lèi)

——分布廣泛、但含量很少，不同部位的DC有不同名稱(chēng)當(dāng)前16頁(yè)，總共55頁(yè)。濾泡樣樹(shù)突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖（樹(shù)突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物）當(dāng)前17頁(yè)，總共55頁(yè)。激活作用提呈MHC-肽共刺激分子細(xì)胞因子第一、二信號(hào)間接激活直接激活攝取、加工處理并提呈抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答是DC最重要的功能（二）功能1.抗原提呈和免疫激活作用當(dāng)前18頁(yè)，總共55頁(yè)。分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

2.免疫調(diào)節(jié)作用當(dāng)前19頁(yè)，總共55頁(yè)。3.免疫耐受的維持與誘導(dǎo)清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞DC參與中樞和外周免疫耐受的誘導(dǎo)imDC當(dāng)前20頁(yè)，總共55頁(yè)。樹(shù)突狀細(xì)胞目前已知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞，因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名分布廣，數(shù)量少，功能強(qiáng)，是啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)未成熟DC：攝取、加工處理抗原，遷移成熟DC：提呈抗原，能有效激活初始型T細(xì)胞，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能激活初始型T細(xì)胞的APC當(dāng)前21頁(yè)，總共55頁(yè)。二、單核-巨噬細(xì)胞骨髓前體細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞血液組織表達(dá)膜表面分子分泌酶類(lèi)生物活性產(chǎn)物（細(xì)胞因子、凝血因子）攝取抗原，并加工提呈給T細(xì)胞分解異物免疫趨化、調(diào)節(jié)作用巨噬細(xì)胞不能將抗原信息提呈給初始T細(xì)胞，只能對(duì)活化或效應(yīng)T細(xì)胞提呈抗原，其抗原提呈功能明顯弱于DC當(dāng)前22頁(yè)，總共55頁(yè)。三、B淋巴細(xì)胞

——成熟的B細(xì)胞具有抗原提呈能力

當(dāng)前23頁(yè)，總共55頁(yè)?？乖岢始?xì)胞的概念專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞的種類(lèi)和功能特點(diǎn)

樹(shù)突狀細(xì)胞抗原的處理和提呈內(nèi)源性抗原、外源性抗原當(dāng)前24頁(yè)，總共55頁(yè)?？乖幚怼狝PC首先降解自身合成的或在感染和炎癥局部攝取的抗原，然后在細(xì)胞內(nèi)將其加工處理成抗原多肽片斷，再以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)在細(xì)胞表面抗原提呈——APC與T細(xì)胞接觸時(shí)，抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞的TCR識(shí)別，從而將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，引起T細(xì)胞活化當(dāng)前25頁(yè)，總共55頁(yè)。外源性抗原和內(nèi)源性抗原外源性抗原：被APC從細(xì)胞基質(zhì)外攝入的蛋白質(zhì)抗原，如細(xì)菌和某些可溶性蛋白等內(nèi)源性抗原：在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，病毒感染細(xì)胞所合成的病毒蛋白當(dāng)前26頁(yè)，總共55頁(yè)。APC加工處理提呈抗原的途徑MHCI類(lèi)分子途徑MHCII類(lèi)分子途徑非經(jīng)典的抗原提呈途徑（交叉提呈）脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑當(dāng)前27頁(yè)，總共55頁(yè)。外源性抗原內(nèi)源性抗原降解為肽段與MHCII結(jié)合CD4＋T細(xì)胞與MHCI結(jié)合CD8＋T細(xì)胞當(dāng)前28頁(yè)，總共55頁(yè)。當(dāng)前29頁(yè)，總共55頁(yè)。Ⅰ類(lèi)分子凹槽兩端封閉，接納的抗原肽長(zhǎng)度有限，為8~12個(gè)氨基酸殘基；Ⅱ類(lèi)分子凹槽兩端開(kāi)放，進(jìn)入槽內(nèi)的抗原肽長(zhǎng)度變化較大，為13~17個(gè)氨基酸殘基甚至更多當(dāng)前30頁(yè)，總共55頁(yè)。

1.外源性抗原的加工處理過(guò)程促進(jìn)II類(lèi)分子的形成、轉(zhuǎn)運(yùn)；封閉II類(lèi)分子的肽結(jié)合槽MHCⅡ類(lèi)分子的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)外源性抗原的加工處理肽-MHC復(fù)合物的形成及表達(dá)MIIC當(dāng)前31頁(yè)，總共55頁(yè)。YY吞飲吞噬抗體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用Y攝取外源性抗原肽補(bǔ)體介導(dǎo)的吞噬作用YFc介導(dǎo)的吞噬作用攝取外源性抗原的機(jī)制當(dāng)前32頁(yè)，總共55頁(yè)?？乖环纸獬?0-30氨基酸（aa）大小的片段內(nèi)體酸性增加CellsurfaceTolysosomes攝取內(nèi)體內(nèi)的抗原組織蛋白酶B,DandL由于酸度增加而被激活Cellsurface當(dāng)前33頁(yè)，總共55頁(yè)。需要阻止新合成的自身抗原肽與不成熟的MHCII類(lèi)分子結(jié)合恒定鏈通過(guò)非共價(jià)鍵與MHCII類(lèi)分子結(jié)合,穩(wěn)定MHCII類(lèi)分子的構(gòu)象在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)MHCclassII成熟和恒定鏈當(dāng)前34頁(yè)，總共55頁(yè)。內(nèi)體Cellsurface攝取II類(lèi)分子相關(guān)的恒定鏈多肽(CLIP)(αβIi)3復(fù)合體在恒定鏈作用下被轉(zhuǎn)運(yùn)組織蛋白酶降解恒定鏈;CLIP封閉了MHCII類(lèi)分子的抗原結(jié)合槽包含MHCII類(lèi)分子的小泡與包含抗原的小泡融合當(dāng)前35頁(yè)，總共55頁(yè)。移除CLIP?抗原肽之間的競(jìng)爭(zhēng)當(dāng)前36頁(yè)，總共55頁(yè)。HLA-DM催化CLIP的去除MIICcompartmentHLA-DM的作用HLA-DM當(dāng)前37頁(yè)，總共55頁(yè)。MHCII類(lèi)分子-抗原肽的膜表面表達(dá)Exportedtothecellsurface送往溶酶體被降解

當(dāng)前38頁(yè)，總共55頁(yè)。ClassIIMHC/peptide提呈給CD4+Thcell:Th活化并產(chǎn)生效應(yīng)“help”其他免疫細(xì)胞活化當(dāng)前39頁(yè)，總共55頁(yè)。當(dāng)前40頁(yè)，總共55頁(yè)。

2.內(nèi)源性抗原的加工處理過(guò)程（LMP）當(dāng)前41頁(yè)，總共55頁(yè)。MHCclassI的命運(yùn)送到溶酶體降解Exportedtothecellsurface當(dāng)前42頁(yè)，總共55頁(yè)。ClassIMHC/抗原肽通過(guò)靶細(xì)胞提呈給CD8+Tccell導(dǎo)致后者的增殖和分化,成為效應(yīng)/殺傷細(xì)胞

Targetcell“kissofdead”當(dāng)前43頁(yè)，總共55頁(yè)。當(dāng)前44頁(yè)，總共55頁(yè)。MHC?類(lèi)途徑MHCⅡ類(lèi)途徑抗原的來(lái)源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原的酶結(jié)構(gòu)胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體參與的MHC分子MHC?類(lèi)分子MHCⅡ類(lèi)分子處理和提呈抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專(zhuān)職性APC提呈對(duì)象CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞抗原處理的兩條途徑比較當(dāng)前45頁(yè)，總共55頁(yè)。Antigenprocessing外源性抗原內(nèi)源性抗原

降解為肽段

與MHCI結(jié)合

CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞

Antigenpresenting與MHCII結(jié)合當(dāng)前46頁(yè)，總共55頁(yè)。3、MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈MHC分子對(duì)抗原的提呈存在交叉現(xiàn)象，即外源性抗原經(jīng)MHCI分子而內(nèi)源性抗原經(jīng)MHCII分子提呈。但該方式不是抗原提呈的主要方式當(dāng)前47頁(yè)，總共55頁(yè)。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞不能將多糖和脂類(lèi)加工處理成為能與MHC分子結(jié)合的分子，因而它們不能被MHC限制的T淋巴細(xì)胞識(shí)別且不能誘發(fā)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答糖脂類(lèi)抗原可與表達(dá)于APC表面的CD1分子結(jié)合，活化NKT細(xì)胞4、脂類(lèi)抗原的CD1分子提呈途徑當(dāng)前48頁(yè)，總共55頁(yè)。小結(jié)專(zhuān)職APC，兼職APC專(zhuān)職性APC包括DC，Mφ和B細(xì)胞DC是功能最強(qiáng)的APC，特點(diǎn)：直接刺激初始T細(xì)胞的增殖非成熟DC攝取和加工處理抗原能力強(qiáng)，成熟DC抗原提呈功能強(qiáng)外源性抗原：MHCII分子途徑CD4+T細(xì)胞內(nèi)源性抗原：MHCI分子途徑CD8+T細(xì)胞當(dāng)前49頁(yè)，總共55頁(yè)。思考題APC，專(zhuān)職APC抗原提呈內(nèi)源性抗原，外源性抗原交叉提呈內(nèi)、外抗原如何經(jīng)MHCI及MHCII類(lèi)分子加工提呈？當(dāng)前50頁(yè)，總共55頁(yè)。當(dāng)前51頁(yè)，總共55頁(yè)。DegradationintheproteasomeCytoplasmiccellularproteins,includingnon-selfproteinsaredegradedcontinuouslybyamulticatalyticproteaseof28subunits蛋白酶體具有廣泛的蛋白水解活性，被水解的內(nèi)源性蛋白質(zhì)