H型高血壓的危害與治療進(jìn)展

H型高血壓的危害與治療進(jìn)展第1頁/共30頁AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).第2頁/共30頁2008年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬腦卒中達(dá)370萬

我國腦卒中的發(fā)病率8.7%/年2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

第3頁/共30頁心血管危險因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約10-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-618第4頁/共30頁Hcy與心血管事件密切相關(guān)JANA2004;7:11-24第5頁/共30頁

BMJ2002;325;1202-1206Hcy與腦卒中、冠心病的關(guān)聯(lián)第6頁/共30頁中國人群中高Hcy與腦卒中HuoYetal.2009(paperunderreview)第7頁/共30頁Hcy與腦卒中近期研究表明：高同型半胱氨酸水平是腦卒中的一個獨(dú)立危險因素Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

JCerebrovascDis2008;17:165-168.第8頁/共30頁我國高血壓患者合并高Hcy的比例91%63%75%中華內(nèi)科雜志2008;47;12

北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007;39:614-618第9頁/共30頁Hcy+高血壓JAMA1997;277;1775-1781.第10頁/共30頁中國人群研究：Hcy+高血壓HuoYetal.2009(paperunderreview)P<0.001P=0.001P<0.001P=0.002第11頁/共30頁多重危險因素控制ESC2008指南降低心腦血管事件風(fēng)險2005中國高血壓防治指南JNC-7

降壓達(dá)標(biāo)控制其他危險因素JNC-7中國高血壓指南JHypertens2007;25:1105-1187第12頁/共30頁

依那普利葉酸片

降低tHcy水平

降血壓

升高葉酸水平

顯著降低腦卒中第13頁/共30頁

補(bǔ)充葉酸、降低Hcy與腦卒中死亡補(bǔ)充葉酸的國家美國、加拿大。開始時間：1998年不補(bǔ)充葉酸但其他條件相當(dāng)?shù)膰?地區(qū)作為對照英格蘭、威爾士美國卒中死亡率1990～1997年 每年下降0.3％；1999～2002年 每年下降2.9％（P＝0.0005）；加拿大卒中死亡率1990～1997年 每年下降1.0％；1999～2002年 每年下降5.4％（P<0.0001）。英格蘭和威爾士卒中死亡率變化不明顯Circulation2006;113:1335-1343.第14頁/共30頁我國男性補(bǔ)充葉酸與腦卒中事件治療組男性卒中致死率下降58%(RR=0.42,95%CI:0.2-0.93），女性的卒中致死率影響下降7%(RR=0.93,95%CI:0.44-1.98)AmJEpidemiol.1996;143:658.58%第15頁/共30頁心血管事件高危人群強(qiáng)化葉酸治療:腦卒中事件NEnglJMed2006;354.5522例有心血管疾病史或糖尿病/動脈粥樣硬化等危險因素隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照，隨訪5年治療組：2.5mg葉酸、50-mgVB6和1mgVB12主要結(jié)果：治療組卒中發(fā)生的相對風(fēng)險較安慰劑組降低25%（p=0.03）葉酸干預(yù)研究：HOPE225%第16頁/共30頁葉酸治療與卒中Stroke.2009;40:inpress.第17頁/共30頁Stroke.2009;40:inpress.亞組分析：葉酸治療與卒中第18頁/共30頁

薈萃分析：葉酸預(yù)防腦卒中Lancet2007;369:1876-82.⊙一級預(yù)防，降低腦卒中風(fēng)險25%；⊙Hcy下降超過20%，則腦卒中風(fēng)險下降23%；⊙未接受食品補(bǔ)充葉酸人群，腦卒中風(fēng)險下降25%；⊙林縣研究，葉酸降低我國腦卒中死亡率37%第19頁/共30頁降壓+降低Hcy預(yù)防卒中Polypill的概念不同危險因素對IHD和卒中的作用強(qiáng)度不同降壓藥與葉酸的復(fù)方，可以減少卒中72%BMJ2003;326;1419.第20頁/共30頁葉酸+ACEIJAMA2008;299:2027-36.第21頁/共30頁依葉（依那普利葉酸片）臨床試驗結(jié)果北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)2007;39:614-618.第22頁/共30頁ArchInternMed2001;161:695-700.Polypill中葉酸的最佳劑量葉酸0.8mg第23頁/共30頁馬來酸依那普利葉酸片（依葉）IV期臨床RCTChinaStrokePreventionTrial(CSPT)馬來酸依那普利葉酸片用于合并高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓病人腦卒中預(yù)防多中心隨機(jī)雙盲對照研究（2009-2012）首席科學(xué)家胡大一

在全國300家三甲醫(yī)院開展依那普利葉酸片的多中心IV期臨床研究，入選10,000例合并血漿Hcy升高的原發(fā)性高血壓患者。以臨床結(jié)局為療效標(biāo)準(zhǔn)，4年內(nèi)長期觀察依那普利葉酸片在中國人群中預(yù)防腦卒中和其他CVD終點的療效。該研究將為中國人群使用ACEI/葉酸復(fù)方制劑提供臨床試驗證據(jù)。第24頁/共30頁ChinaStrokePreventionTrial(CSPT)：

試驗方案15000例中輕度高血壓患者（tHCY≥10mol/L)(男性45歲+，女性50歲+)

A7500例依那普利

10mgqdB7500例依那普利葉酸片

10mg/0.8mgqd出現(xiàn)1000例腦卒中實驗終止依那普利導(dǎo)入期2-4周2y

4y3y1y依那普利及其葉酸片雙盲期2-4年0y第25頁/共30頁ChinaStrokePreventionTrial(CSPT)：

研究終點主要療效指標(biāo)

癥狀性腦卒中發(fā)作（缺血性或出血性）次要療效指標(biāo) 心血管事件復(fù)合終點及其導(dǎo)致的死亡 任何原因?qū)е滤劳?首發(fā)缺血性卒中 首發(fā)出血性卒中 心肌梗死其他終點指標(biāo) 新發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作（TIA） 周圍動脈血運(yùn)重建 心力衰竭（住院） 冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù)（包括經(jīng)皮冠狀動脈介入治療和冠狀動脈旁路移植術(shù)）第26頁/共30頁ChinaStrokePreventionTrial(CSPT)：

臨床及實驗室檢查基線（Baseline）

MTHFRC677T基因型，Hcy水平，葉酸水平，B12水平隨訪（Follow-up）每3個月隨訪一次第12個月回訪其他檢測指標(biāo)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)前瞻性調(diào)查認(rèn)知功能