小試與中試的區(qū)別

小試與中試的區(qū)別小試與中試的區(qū)分不僅僅在于投料量的多少、以及所用設(shè)備的大小之上，兩者是要完成不同時(shí)段的不同任務(wù)。小試主要從事探索、開發(fā)性的工作，化學(xué)小試解決了所定課題的反應(yīng)、分離過程和所涉及物料的分析認(rèn)定，拿出合格試樣，且收率等經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到預(yù)期要求，就可告一段落，轉(zhuǎn)入中試階段。中試過程要解決的問題是：如何采用工業(yè)手段、裝備，完成小試的全流程，并基本達(dá)到小試的各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)，當(dāng)然規(guī)模也擴(kuò)大了。該過程也不乏創(chuàng)新、發(fā)明的內(nèi)容。如：小試中將一種物料從一個(gè)容器定量的移入另一器皿，往往是舉手之勞，但在中試中就要解決選用何種類型、何種規(guī)格、何種材質(zhì)的泵，采用何種計(jì)量方式，以及所涉及的安全、環(huán)保、防腐等一系列問題，這就不是簡(jiǎn)單的放大了，有時(shí)要解決此類問題也頗令人傷腦筋，甚至很難達(dá)到滿意的結(jié)果，中試就是要解決諸如此類的采用工業(yè)裝置與手段過程中所碰到的問題；不僅保含小試中非常注意的物料衡算，也包括小試中不大在意的熱量、動(dòng)量的衡算問題……為進(jìn)一步擴(kuò)大規(guī)模，實(shí)現(xiàn)真正工業(yè)意義的經(jīng)濟(jì)規(guī)模的大生產(chǎn)提供可靠的流程手段及數(shù)據(jù)基礎(chǔ)中試放大經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：中間實(shí)驗(yàn)階段是進(jìn)一步研究在一定規(guī)模的裝置中各步化學(xué)反應(yīng)條件的變化規(guī)律，并解決實(shí)驗(yàn)室中所不能解決或發(fā)現(xiàn)的問題。雖然化學(xué)反應(yīng)的本質(zhì)不會(huì)因?qū)嶒?yàn)生產(chǎn)的不同二改變，但各步化學(xué)反應(yīng)的最佳反應(yīng)工藝條件，則可能隨實(shí)驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而改變。因此，中試放大很重要。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到什么階段才進(jìn)行中試呢？至少要具備下列的條件：1.小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。2.造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗(yàn)方法已確定。3.某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。4.進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。5.已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。6.已提出安全生產(chǎn)的要求。中試放大的方法有：經(jīng)驗(yàn)放大法：主要是憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大（小試裝置一中間裝置一中型裝置一大型裝置）來摸索反應(yīng)器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。相似放大法：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學(xué)過程的放大。數(shù)學(xué)模擬放大法：是應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的方向。此外，微型中間裝置的發(fā)展也很迅速，即采用微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)化裝置提供精確的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)。其優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉，建設(shè)快。中試放大階段的任務(wù)主要有以下十點(diǎn)，實(shí)踐中可以根據(jù)不同情況，分清主次，有計(jì)劃有組織地進(jìn)行。.工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定。特別當(dāng)原來選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時(shí)，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。.設(shè)備材質(zhì)和型號(hào)的選擇。對(duì)于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。.攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點(diǎn)，注意攪拌型式和攪拌速度對(duì)反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。.反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。.工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡(jiǎn)化操作，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。.進(jìn)行物料衡算。當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反應(yīng)進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個(gè)物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對(duì)無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研九.原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測(cè)定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。.原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂和完善。9.消耗定額，原材料成本，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報(bào)告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計(jì)，制訂型號(hào)設(shè)備的選購計(jì)劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計(jì)制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。一、實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中試至少要具備的條件：1、小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。2、造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗(yàn)方法已確定。3、某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。4、進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。5、已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。6、已提出安全生產(chǎn)的要求。二、中試放大的方法有：1、經(jīng)驗(yàn)放大：主要是憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大（小試裝置一中間裝置一中型裝置一大型裝置）來摸索反應(yīng)器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。2、相似放大：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學(xué)過程的放大。3、數(shù)學(xué)模擬放大：是應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大，它是今后發(fā)展的方向。此外，微型中間裝置的發(fā)展也很迅速，即采用微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)化裝置提供精確的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)。其優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉，建設(shè)快。三、中試放大階段的任務(wù)：主要有以下十點(diǎn)，實(shí)踐中可以根據(jù)不同情況，分清主次，有計(jì)劃有組織地進(jìn)行。1、工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定。特別當(dāng)原來選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時(shí)，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。2、設(shè)備材質(zhì)和型號(hào)的選擇。對(duì)于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。3、攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點(diǎn)，注意攪拌型式和攪拌速度對(duì)反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。4、反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。5、工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡(jiǎn)化操作，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。6、進(jìn)行物料衡算。當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反應(yīng)進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個(gè)物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對(duì)無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。7、原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測(cè)定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8、原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂和完善。9、消耗定額，原材料成本，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報(bào)告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計(jì)，制訂型號(hào)設(shè)備的選購計(jì)劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計(jì)制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。10、從實(shí)驗(yàn)室研究至中試生產(chǎn)。四、新藥研究的最終目的：最終目的是生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品，供醫(yī)療應(yīng)用。新藥投入大量生產(chǎn)以前，必須研制出一條成熟、穩(wěn)定、適合于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)工藝路線。研制過程分階段進(jìn)行，包括：實(shí)驗(yàn)研究階段，小量試制劑段，中試生產(chǎn)階段，最后才能過渡到工業(yè)生產(chǎn)。各個(gè)階段前后銜接，相互促進(jìn)，任務(wù)各不相同，研究的重點(diǎn)也有差異，制備的規(guī)模逐漸由小變大。新藥申請(qǐng)注冊(cè)前應(yīng)完成中試生產(chǎn)。下面以合成藥物為例，說明各個(gè)階段的主要任務(wù)。1、實(shí)驗(yàn)室研究階段：這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和對(duì)先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾，找出新藥苗頭。其主要任務(wù)是：合理設(shè)計(jì)化合物盡快完成這些化合物的合成；利用各種手段，確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；測(cè)定化合物的主要物理參數(shù)；了解化合物的一般性質(zhì)，而對(duì)化合物的合成方法不作過多的研究。為了制備少量的樣品供藥理篩選，不惜采用一切分離純化手段，如反復(fù)分餾，多次重結(jié)晶，各種層析技術(shù)等。顯然，這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大。2、小量試制階段：新藥苗頭確定后，應(yīng)立即進(jìn)行小量試制（簡(jiǎn)稱小試）研究，提供足夠數(shù)量的藥物供臨床前評(píng)價(jià)。其主要任務(wù)是：對(duì)實(shí)驗(yàn)室原有的合成路線和方法進(jìn)行全面的、系統(tǒng)的改革。在改革的基礎(chǔ)上通過實(shí)驗(yàn)室批量合成，積累數(shù)據(jù)，提出一條基本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。小試階段的研究重點(diǎn)應(yīng)緊緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵性問題。如縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡(jiǎn)化操作，降低成本和安全生產(chǎn)等。研究確定一條最佳的合成工藝路線：2）用工業(yè)級(jí)原料代替化學(xué)試劑實(shí)驗(yàn)室小量合成時(shí)，常用試劑規(guī)格的原料和溶劑，不僅價(jià)格昂貴，也不可能有大量供應(yīng)。大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)盡量采用化工原料和工業(yè)級(jí)溶劑。小試階段應(yīng)探明，用工業(yè)級(jí)原料和溶劑對(duì)反應(yīng)有無干擾，對(duì)產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無影響。通過小試研究找出適合于用工業(yè)級(jí)原料生產(chǎn)的最佳反應(yīng)條件和處理方法，達(dá)到價(jià)廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。3）原料和溶劑的回收套用合成反應(yīng)一般要用大量溶劑，多數(shù)情況下反應(yīng)前后溶劑沒有明顯變化，可直接回收套用。有時(shí)溶劑中可能含有反應(yīng)副產(chǎn)物，反應(yīng)不完全的剩余原料，揮發(fā)性雜質(zhì)，或溶劑的濃度改變，應(yīng)通過小試研究找出回收處理的辦法，并以數(shù)據(jù)說明，用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。原料和溶劑的回收套用，不僅能降低成本，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。4）安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生安全對(duì)工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應(yīng)通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應(yīng)；避免采用易燃、易爆的危險(xiǎn)操作，實(shí)屬必要，一時(shí)又不能解決，應(yīng)找出相應(yīng)的防護(hù)措施。盡量不用毒性大的有機(jī)溶劑，尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)之一是原材料品種多，用量大，化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴(yán)重影響環(huán)境保護(hù)，造成公害。三廢問題在選擇工藝路線時(shí)就要考慮，并提出處理的建議。3、中試生產(chǎn)階段：中試生產(chǎn)是從實(shí)驗(yàn)室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必有可少的重要環(huán)節(jié)，是二者之間的橋粱。中試生產(chǎn)是小試的擴(kuò)大，是工業(yè)生產(chǎn)的縮影，應(yīng)在工廠或?qū)ｉT的中試車間進(jìn)行。中試生產(chǎn)的主要任務(wù)是：1）考核小試提供的合成工藝路線，在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊要求，是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。2）驗(yàn)證小試提供的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求。3）在放大中試研究過程中，進(jìn)一步考核和完善工藝路線，對(duì)每一反應(yīng)步驟和單元操作，均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。4）根據(jù)中試研究的結(jié)果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及分析鑒定方法。6）根據(jù)原材料、動(dòng)力消耗和工時(shí)等，初步進(jìn)行經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)的核算，提出生產(chǎn)成本。7）對(duì)各步物料進(jìn)行步規(guī)劃，提出回收套用和三廢處理的措施。五、設(shè)備的選擇和工藝管路的改造：1、根據(jù)小試的結(jié)果，在多功能、中試車間，對(duì)設(shè)備進(jìn)行選擇，首先應(yīng)考慮設(shè)備容量是否適宜，設(shè)備材質(zhì)、管路材質(zhì)與工藝介質(zhì)的適應(yīng)性，是否耐腐蝕，加熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。2、物料輸送的方法（投料、出料、各步之間的流轉(zhuǎn)），如何防止跑料、凝固和堵塞等。3、物料的計(jì)量和加料的方法，如滴加如何有效控制?4、反應(yīng)有無氣體生成？會(huì)否沖料？如有必要，應(yīng)加氣液分離器，安裝回流管。5、離心，壓濾等分離條件是否滿足？根據(jù)以上情況和其他工藝要求，對(duì)設(shè)備，管路進(jìn)行適應(yīng)性改造。六、投料前的準(zhǔn)備：1、對(duì)設(shè)備，尤其是新安裝和技改過的設(shè)備或久置不用的設(shè)備要進(jìn)行試壓、試漏工作，要結(jié)合清洗工作進(jìn)行聯(lián)動(dòng)試車，以確保投料后不用再動(dòng)火，在無泄漏的前況下，進(jìn)行設(shè)備管道保溫。2、做好設(shè)備的清洗和清場(chǎng)工作，確保不讓雜物帶入反應(yīng)體系，防止產(chǎn)生交叉污染和確保有序的工作。3、根據(jù)工藝要求和試驗(yàn)的需要核定投料系數(shù)，計(jì)算投料量做到原材料配套領(lǐng)用，質(zhì)量合格，標(biāo)志清楚，分類定置安放。4、計(jì)劃和準(zhǔn)備好中間體的盛放器具和堆放場(chǎng)所。5、生產(chǎn)條件的檢查：蒸汽、油浴、冷卻水和鹽水是否通暢（可用手試一下閥門開啟后的前后溫差），閥門開關(guān)是否符合要求。6、物料是否均相，攪拌是否足以使他們混合均勻，固體是否沉積在底閥凹處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何采取避免沉積的措施。7、各種儀表是否正常？估計(jì)整個(gè)過程（物料淺滿發(fā)生變化和投料偏少時(shí)）溫度計(jì)是否能插到物料里。8、寫好操作規(guī)程和安全規(guī)程。9、對(duì)職工進(jìn)行培訓(xùn)，工藝培訓(xùn)（尤其要講清楚控制指標(biāo)和要點(diǎn)，違犯操作規(guī)程的危害和管道走向，閥門的進(jìn)出控制，落實(shí)超出控制指標(biāo)和突發(fā)事件的應(yīng)急措施）。進(jìn)行安全培訓(xùn)和勞動(dòng)保護(hù)培訓(xùn)。10、明確項(xiàng)目的責(zé)任人，組織好班次，骨干力量安排好跟班，明確職工與骨干與上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)之間夜間溝通聯(lián)絡(luò)方法。11、做好應(yīng)急措施預(yù)案和必要的準(zhǔn)備工作。七、中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程：中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究確定的反應(yīng)條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)，以及物質(zhì)量和消耗等。（一）中試放大的研究?jī)?nèi)容1、概述工藝過程一在生產(chǎn)過程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成途徑的次序、條件（配料比、溫度、反應(yīng)時(shí)間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等）統(tǒng)稱為工藝條件。其它過程則成為輔助過程。2、中試放大的重要性和形狀當(dāng)化學(xué)制藥工藝研究的實(shí)驗(yàn)室工藝完成后，即藥品工藝路線經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過一個(gè)比小型試驗(yàn)規(guī)模放大50~100倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規(guī)模裝置中各部反應(yīng)條件變化規(guī)律，并解決實(shí)驗(yàn)室階段未能解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。新藥開發(fā)中也需要一定數(shù)量的樣品，以供應(yīng)臨床試驗(yàn)和作為藥品檢驗(yàn)及留樣觀察之用。根據(jù)該藥品劑量大小，療程長(zhǎng)短，通常需要2?10kg數(shù)量，這是一般實(shí)驗(yàn)室條件所難以完成的。確定工藝路線后，每步化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成反應(yīng)不會(huì)因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步最佳工藝條件，則隨試驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而有可能需要調(diào)整。中試放大的方法有經(jīng)驗(yàn)放大法、相似放大法和數(shù)學(xué)模擬放大法。1）經(jīng)驗(yàn)放大法一主要憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大（試驗(yàn)裝置、中間裝置、中型裝置、大型裝置）來摸索反應(yīng)器的特征。在合成藥物的工藝研究中，中試放大主要采用經(jīng)驗(yàn)放大法，也是化工研究中的主要方法。2）相似放大法一主要應(yīng)用相似理論進(jìn)行放大。使用于物理過程，有一定局限性。3）（非線性）數(shù)學(xué)模擬放大法一應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大法，它是今后發(fā)展的主要方向。（數(shù)字工廠）3、中試放大的研究1）生產(chǎn)工藝路線的復(fù)審一般情況下，單元反應(yīng)的方法和生產(chǎn)工藝路線應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室階段就基本選定。在中試放大階段，只是確定具體工藝操作和條件以適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)。但是當(dāng)選定的工藝路線和工藝過程，在中試放大時(shí)暴露出難以克服的重大問題時(shí)，就需要復(fù)審實(shí)驗(yàn)室工藝路線，修正其工藝過程。2）設(shè)備材質(zhì)與型式的選擇開始中試放大時(shí)應(yīng)考慮所需各種設(shè)備的材質(zhì)和型式，并考查是否合適，尤其應(yīng)注意接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇。3）攪拌器型式與攪拌速度的考查藥物合成反應(yīng)中的反應(yīng)大多是非均相反應(yīng)，其反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在實(shí)驗(yàn)室中由于物料體積較小，攪拌效率好，傳熱、傳質(zhì)的問題表現(xiàn)不明顯，但是在中試放大時(shí)，由于攪拌效率的影響，傳熱，傳質(zhì)的問題就突出地暴露出來。因此，中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點(diǎn)注意研究攪拌器的型式，考察攪拌速度對(duì)反應(yīng)規(guī)律的影響，特別是在固一液非均相反應(yīng)時(shí)，要選擇合乎反應(yīng)要求的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。4）反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究實(shí)驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定能符合中試放大要求。應(yīng)該就其中的主要的影響因素，如放熱反應(yīng)中的加料速度，反應(yīng)罐的傳熱面積與傳熱系數(shù)，以及制冷劑等因素進(jìn)行深入的試驗(yàn)研究，掌握它們?cè)谥性囇b置中的變化規(guī)律，以得到更合適的反應(yīng)條件。5）工藝流程與操作方法的確定在中試放大階段由于處理物料增加，因而又必要考慮使反應(yīng)與后處理的操作方法如何適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)的要求，特別要注意縮短工序、簡(jiǎn)化操作。6）原輔材料和中間體的質(zhì)量控制①原輔材料、中間體的物理性質(zhì)和化工參數(shù)的測(cè)定。②原輔材料、中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。（二）物料衡算物料衡算是化工計(jì)算中最基本，也是最重要的內(nèi)容之一。它也是能量衡算的基礎(chǔ)。通過物料衡算，可深入分析生產(chǎn)過程，對(duì)生產(chǎn)全過程有定量了解，就可以知道原料消耗定額，揭示物料利用情況；了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值，設(shè)備生產(chǎn)能力還有多大潛力；各設(shè)備生產(chǎn)能力是否匹配等。（1）物料衡算的理論基礎(chǔ)物料衡算一是研究某一個(gè)體系內(nèi)進(jìn)、出物料及組成的變化，即物料平衡。所謂體系就是物料衡算的范圍，可以是一個(gè)設(shè)備或多個(gè)設(shè)備，可以是一個(gè)單元操作或整個(gè)化工過程。物料衡算的理論基礎(chǔ)為質(zhì)量守恒定律：進(jìn)入反應(yīng)器的物料量一流出反應(yīng)器的物料量一反應(yīng)器中的轉(zhuǎn)化量=反應(yīng)器中的積累量在化學(xué)反應(yīng)系統(tǒng)中，物質(zhì)的轉(zhuǎn)化服從化學(xué)反應(yīng)規(guī)律，可以根據(jù)化學(xué)反應(yīng)方程式求出物質(zhì)轉(zhuǎn)化的定量關(guān)系。（2）確定物料衡算的計(jì)算基準(zhǔn)及每年設(shè)備操作時(shí)間1）物料衡算的基準(zhǔn)通常采用的基準(zhǔn)有：①以每批操作為基準(zhǔn)，適用于間歇操作設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)或定型設(shè)備的物料衡算，化學(xué)制藥產(chǎn)品的生產(chǎn)間歇操作居多。②以單位時(shí)間為基準(zhǔn)，適用于連續(xù)操作設(shè)備的物料衡算。3）以每公斤產(chǎn)品為基準(zhǔn)，以確定原輔材料的消耗定額。2）每年設(shè)備操作時(shí)間：車間每年設(shè)備正常開工生產(chǎn)的天數(shù)一般以330天計(jì)算，其中余下的36天作為車間檢修時(shí)間。（3）收集有關(guān)計(jì)算數(shù)據(jù)和物料衡算步驟1）收集有關(guān)計(jì)算數(shù)據(jù)：反應(yīng)物的配料比，原輔材料、半成品、成品及副產(chǎn)品等的濃度、純度或組成，車間總產(chǎn)率，階段產(chǎn)率，轉(zhuǎn)化率。2）轉(zhuǎn)化率：對(duì)某一組分來說，反應(yīng)物所消耗的物料量與投入反應(yīng)物料量之比簡(jiǎn)稱該組分的轉(zhuǎn)化率。一般以百分率表示。3）選擇性：各種主、副產(chǎn)物中，主產(chǎn)物所占分率。例：甲氧芐氨嘧啶生產(chǎn)中由沒食子酸經(jīng)甲基化反應(yīng)制備三甲氧苯甲酸工序，測(cè)得投料沒食子酸（1）25.0kg，未反應(yīng)的沒食子酸2.0kg，生成三甲氧苯甲酸（2）24.0kg，求選擇性和收率。（4）車間總收率：車間總收率為各個(gè)工序收率的乘積。（5）物料計(jì)算的步驟1）收集合計(jì)算所必需的基本數(shù)據(jù)。2）列出化學(xué)反應(yīng)方程式，包括主反應(yīng)和副反應(yīng)；根據(jù)給定條件畫出流程簡(jiǎn)圖。3）選擇物料計(jì)算的基準(zhǔn)。4）進(jìn)行物料衡算5）列出物料平衡表：①輸入與輸出的物料平衡表；②三廢排量表；③計(jì)算原輔材料消耗定額（kg）。（三）生產(chǎn)工藝規(guī)程一個(gè)藥物可以采用幾種不同的生產(chǎn)工藝過程，但其中必有一種是在特定條件下最為合理、最為經(jīng)濟(jì)又最能保證產(chǎn)品重量的。人們把這種生產(chǎn)工藝過程的各項(xiàng)內(nèi)容寫成文件形式即為生產(chǎn)工藝規(guī)程。生產(chǎn)工藝規(guī)程是指導(dǎo)生產(chǎn)的重要文件，也是組織管理生產(chǎn)的基本依據(jù);更是工廠企業(yè)的核心機(jī)密。先進(jìn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程是工程技術(shù)人員、崗位工人和企業(yè)管理人員的集體創(chuàng)造，屬于知識(shí)產(chǎn)權(quán)的范疇，要積極組織申報(bào)專利，以保護(hù)發(fā)明者和企業(yè)的合法利益。（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要作用：①生產(chǎn)工藝規(guī)程是組織工業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)性文件，生產(chǎn)的計(jì)劃、調(diào)度只有根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程安排，才能保持各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)之間的相互協(xié)調(diào)，才能按計(jì)劃完成任務(wù)。②生產(chǎn)工藝規(guī)程也是生產(chǎn)準(zhǔn)備工作的依據(jù)。③生產(chǎn)工藝規(guī)程又是新建和擴(kuò)建生產(chǎn)車間或工廠的基本技術(shù)條件1）產(chǎn)品介紹：敘述產(chǎn)品規(guī)格、藥理作用等，包括名稱（商品名、化學(xué)名、英文名）；化學(xué)結(jié)構(gòu)式，分子式、分子量；性狀（物化性質(zhì)）；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法（鑒別方法，準(zhǔn)確的定量分析方法、雜質(zhì)檢查方法和雜質(zhì)最高限度檢驗(yàn)方法等）；藥理作用、毒副作用（不良反應(yīng)）、用途（適應(yīng)癥、用法）；包裝與貯存。2）化學(xué)反應(yīng)過程：按化學(xué)合成或生物合成，分工序?qū)懗鲋鞣磻?yīng)、副反應(yīng)、輔助反應(yīng)（如催化劑的制備、副產(chǎn)物處理、回收套用等）及其反應(yīng)原理。還要包括反應(yīng)終點(diǎn)的控制方法和快速化驗(yàn)方法。3）生產(chǎn)工藝流程：以生產(chǎn)工藝過程中的化學(xué)反應(yīng)為中心，用圖解形式把冷卻、加熱、過濾、蒸餾、提取分離、中和、精制等物理化學(xué)過程加以描述。4）設(shè)備一覽表：崗位名稱，設(shè)備名稱，規(guī)格，數(shù)量（容積、性能），材質(zhì)，電機(jī)容量等。5）設(shè)備流程和設(shè)備檢修：設(shè)備流程圖是用設(shè)備示意圖的形式來表示生產(chǎn)過程中各設(shè)備的銜接關(guān)系。6）操作工時(shí)與生產(chǎn)周期:記敘各崗位中工序名稱、操作時(shí)間。7）原輔材料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按崗位名稱、原料名稱、分子式、分子量、規(guī)格項(xiàng)目瞪列表。8）生產(chǎn)工藝過程：配料比；工藝操作；主要工藝條件及其說明；生產(chǎn)過程中的中間體及其理化性質(zhì)和反應(yīng)終點(diǎn)控制；后處理方法及收率等。9）生產(chǎn)技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：生產(chǎn)能力（年，月）；中間體、成品收率，分步收率和產(chǎn)品總收率，收率計(jì)算方法；勞動(dòng)生產(chǎn)率及成本；原輔材料及中間體消耗定額。10）技術(shù)安全與防火、防爆11）主要設(shè)備的使用與安全注意事項(xiàng)12）成品、中間體、原料檢驗(yàn)方法13）資源綜合利用和三廢處理14）附錄（有關(guān)常數(shù)及計(jì)算公式等）八、生產(chǎn)過程的注意事項(xiàng)：1、嚴(yán)格按操作規(guī)程、安全規(guī)程操作，不能隨意更改。如發(fā)現(xiàn)新問題需更改，必須有充分的小試作基礎(chǔ)。2、嚴(yán)格控制反應(yīng)條件如溫度，PH值等，萬一超標(biāo)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行處理（小試就應(yīng)考慮到，小試應(yīng)做過破壞性試驗(yàn)，找出處理辦法）3、注意中試，試生產(chǎn)溫度計(jì)的傳熱敏感度與小試不一樣，溫度變化存在滯后性，應(yīng)提前預(yù)計(jì)到這一點(diǎn)進(jìn)行有關(guān)操作。4、真空系統(tǒng)出現(xiàn)漏氣如何檢查和應(yīng)急處理，尤其在高溫情況下，應(yīng)及時(shí)采取應(yīng)急措施。5、突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應(yīng)立刻分別采取必要的應(yīng)急措施（必要時(shí)配備和啟用備用電源，N2保護(hù)等）6、注意生產(chǎn)中的放大效應(yīng)，一般應(yīng)逐步放大，不能單考慮進(jìn)度，否則“欲速而不達(dá)”，要循序漸進(jìn)。7、由于不可預(yù)計(jì)因素和放大效應(yīng)的存在，對(duì)單批投料量必須進(jìn)行控制，實(shí)行分級(jí)審批制度。8、對(duì)反應(yīng)過程中的現(xiàn)象進(jìn)行認(rèn)真的仔細(xì)的觀察，及時(shí)記好記錄，并及時(shí)分析出現(xiàn)的現(xiàn)象，要做好小試的先導(dǎo)或跟蹤驗(yàn)證工作。各相關(guān)人員必須有高度的責(zé)任心，密切關(guān)注整個(gè)生產(chǎn)過程的情況，及時(shí)采取措施解決出現(xiàn)的問題。9、每一步驟的終點(diǎn)如何判斷要有明確的指標(biāo)和方法，每一步進(jìn)行嚴(yán)格控制，可與反應(yīng)中出現(xiàn)的現(xiàn)象綜合起來判斷。10、正確選擇后處理方法。進(jìn)行萃取、結(jié)晶和重結(jié)晶等單元操作，在選擇萃取劑和溶劑時(shí)，正確運(yùn)用“相似相溶”原則來考慮雜質(zhì)、產(chǎn)物的溶解度。選擇溶劑時(shí)一定要在考慮工藝的適用性的同時(shí)，要考慮經(jīng)濟(jì)性和可行性，如價(jià)格，毒性及是否可回收和易回收等。小試進(jìn)行后處理時(shí)就應(yīng)考慮到這幾方面。九、安全問題:1、充分的小試是中試和試生產(chǎn)成功的保證，小試多化力氣，多設(shè)想各方面在中試、生產(chǎn)時(shí)的實(shí)施方法和可操作性，考慮得越仔細(xì)，越周到，中試、試生產(chǎn)就會(huì)越順利，不會(huì)出現(xiàn)生產(chǎn)事故和安全事故。2、技改動(dòng)火的安全是安全工作的關(guān)鍵，由于多項(xiàng)目在同一車間，這個(gè)項(xiàng)目在技改，其他項(xiàng)目在生產(chǎn)，或同一系統(tǒng)中前一產(chǎn)品生產(chǎn)過，現(xiàn)改產(chǎn)另一產(chǎn)品，或由于某一問題未事先考慮到中途進(jìn)行技改。不管哪種情況，凡能移到車間外進(jìn)行動(dòng)火的一定要拆出去動(dòng)火，盡量避免在車間內(nèi)動(dòng)火，不得已必須在車間內(nèi)動(dòng)火的，必須做好清洗和隔離工作（包括設(shè)備，容器，管道），不能留下死角，要嚴(yán)格動(dòng)火制度。3、職工培訓(xùn)和嚴(yán)格遵守規(guī)章制度和操作規(guī)程是安全工作的重點(diǎn)。4、職責(zé)分工要明確，投料前應(yīng)填寫“中試試生產(chǎn)項(xiàng)目情況一覽表“明確責(zé)任人，相互要及時(shí)溝通，要有嚴(yán)格的制度和高度的責(zé)任心，骨干力量要跟班，有情況應(yīng)及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施。5、事先應(yīng)預(yù)計(jì)到可能出現(xiàn)的安全問題，環(huán)保問題和勞動(dòng)保護(hù)問題，并采取相應(yīng)措施。（一）多考察數(shù)據(jù)條件及其規(guī)律A；首先要安全第一，在中試或生產(chǎn)設(shè)備能夠滿足工藝條件的前提下，多進(jìn)行不同工藝控制條件的小試，確定幾種中試的方案，生產(chǎn)的每個(gè)過程都不能疏忽，否則出了問題都找不出來B；小試一定要做好，問題盡量考慮周全。安全是第一位的，其他可以大膽試。C；在實(shí)驗(yàn)室方面，中試之前就要做好時(shí)間、溫度等各個(gè)反應(yīng)要素的邊緣實(shí)驗(yàn)和破壞性實(shí)驗(yàn)，這些工作如果做的塌實(shí)，那么在中試中萬一不幸出現(xiàn)異常，也應(yīng)該是你已經(jīng)碰到過的了D；在做小試時(shí)就要模仿中試過程，考慮如何工業(yè)化。設(shè)想每一步在中試時(shí)如何實(shí)現(xiàn)，這可能對(duì)經(jīng)驗(yàn)要求比較高E；小試工藝成熟后，必須完成工藝報(bào)告。中試不單是小試的簡(jiǎn)單的放大，中試攪拌、傳熱、濃縮、過濾、干燥的過程均與小試不同，小試時(shí)盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗(yàn)。弄清中試的設(shè)備，物料的物化特性。安全第一。中試前小試跟蹤QUOTE］過程跟蹤，有時(shí)候放大過程中會(huì)出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個(gè)細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。F；小試和中試有時(shí)是兩碼事，有時(shí)相差很遠(yuǎn)總之在中試前應(yīng)把所有的因素盡可能地全部考慮進(jìn)去，這樣生產(chǎn)中還會(huì)有想不到的總是出現(xiàn)所以多作小試來驗(yàn)證中試包括一些破壞性的驗(yàn)證，也是很重要的噢G；放大與小試不同之處在于放大效應(yīng)，做小試要考慮全面，多做些條件試驗(yàn)，求得穩(wěn)定數(shù)據(jù)H；我做生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)來看，一般從小試到放大肯定會(huì)出現(xiàn)一些問題，主要是小試的時(shí)候沒有把生產(chǎn)的因素考慮進(jìn)去?，F(xiàn)在有很多研究人員不可否認(rèn)在小試上有很高的造詣，但在生產(chǎn)上就一竅不通，實(shí)在需要改進(jìn)I；總結(jié)個(gè)人體會(huì)，工藝設(shè)計(jì)空間要合理，工藝要有耐用性，必須：小試做的要條件隨隨便便，多出問題，好多總結(jié)。中放要慎重從事，一步一停，小試同步。J;做小試剛開始不要一味追求收率，但要保證首先要能做出合格的東西，要針對(duì)性的多做破壞性試驗(yàn)，多發(fā)現(xiàn)問題和解決問題，到放大時(shí)才會(huì)少出問題點(diǎn)評(píng)；做化工研究開發(fā)時(shí)取得各種數(shù)據(jù)以及各種數(shù)據(jù)之間的關(guān)系、規(guī)律對(duì)中試生產(chǎn)放大至關(guān)重要，至少當(dāng)設(shè)備滿足不了你的最佳工藝條件時(shí)你還有應(yīng)對(duì)措施。（二）中試前準(zhǔn)備A；算起來從開始工作到目前為止，我大約干過6個(gè)產(chǎn)品或中間體的中放啦。樓上的兄弟們都說得很對(duì)，說得很精辟。在這里我只提一下中放的預(yù)前準(zhǔn)備工作。中放預(yù)前思考和準(zhǔn)備工作很重要，它關(guān)系到整個(gè)中放能否順利進(jìn)行和圓滿的完成。在中放前的小試中一定要充分考慮和模仿現(xiàn)場(chǎng)情況操作，小試不僅要做好條件，也要做壞條件。充分尋找中放可能出現(xiàn)的問題，找到解決的辦法，多打聽，多請(qǐng)教，把許多能提前做的工作做在前面，為中放工作或后續(xù)工作順利進(jìn)行留出時(shí)間和空間。在中放過程中遇到意外的情況發(fā)生時(shí)，既要冷靜、沉著，也要及時(shí)、合理地想辦法去解決問題，遇事不能亂一一思維不能亂，行為不能亂，這很重要！這是我的一點(diǎn)體會(huì)，希望能對(duì)大家有點(diǎn)用B；小試試驗(yàn)做得充分能為中試奠定成功的基礎(chǔ)，在小試過程中要對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行詳細(xì)的考察，對(duì)關(guān)鍵原料和中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定要合理，同時(shí)要多作一些破壞性試驗(yàn)。在中試前要確認(rèn)使用的原料是否與你的小試原料標(biāo)準(zhǔn)一致，設(shè)備改造是否達(dá)到工藝要求，SOP是否詳細(xì)準(zhǔn)確，是否對(duì)操作工進(jìn)行SOP和關(guān)鍵操作點(diǎn)的培訓(xùn)及原料理化性質(zhì)等安全培訓(xùn)。同時(shí)特別要注意設(shè)備的清潔工作，這是確保質(zhì)量的關(guān)鍵，對(duì)閥門、管道的死角清潔要特別注意。生產(chǎn)過程技術(shù)人員要全方位的跟蹤指導(dǎo)，生產(chǎn)中出現(xiàn)問題也很正常，首先要冷靜處理，分析問題的原因，同時(shí)在實(shí)驗(yàn)室對(duì)原因進(jìn)行證明，再進(jìn)行培訓(xùn)，在生產(chǎn)中調(diào)節(jié)參數(shù)再進(jìn)行驗(yàn)證C；小試過程中間就必須要考慮生產(chǎn)過程中可能會(huì)產(chǎn)生什么情況,放大后是否會(huì)出現(xiàn)異常,這主要是要考慮反應(yīng)器的選型,攪拌器的選型,換熱效果，以及后處理手段效果等等所有使用的化學(xué)品性質(zhì)一定要完全告訴參加人員,多加強(qiáng)安全防范,車間掛黑板,一些著重點(diǎn)公示加強(qiáng)安全意識(shí)一旦出現(xiàn)事故,一方面要沉著冷靜及時(shí)處理,同時(shí)上報(bào)企業(yè)安全部門，直接領(lǐng)導(dǎo)..口；自己還是要在試產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)！！密切關(guān)注幾批或多批，注意車間生產(chǎn)條件與你小試的區(qū)別和問題E；1；小試時(shí)要考慮中試的可行性；2；中試準(zhǔn)備時(shí)要對(duì)所有原料進(jìn)行小試驗(yàn)證3.物料的傳送、能量轉(zhuǎn)換等要考慮清楚4.小試多進(jìn)行各種條件試驗(yàn)5.出現(xiàn)問題，要解決，問題不解決，不要輕易進(jìn)行下步F；1個(gè)人最好有實(shí)際生產(chǎn)操作經(jīng)驗(yàn),充分了解裝置性能結(jié)構(gòu);2.試驗(yàn)時(shí)全面考慮生產(chǎn)中不確定因素的影響3.中試時(shí)，及時(shí)跟蹤分析、解決，不會(huì)出原則問題（三）中試時(shí)跟蹤檢測(cè)A；原料中間體一定要檢測(cè)，否則死都不知道怎么死的。第一兩批要做好失敗的預(yù)案，不要做得太快。遇到問題要保持冷靜，千萬不要蠻干。我的經(jīng)驗(yàn)是表面越復(fù)雜的問題越可能是簡(jiǎn)單的問題，有時(shí)一個(gè)閥門就可以搞得你一天不痛快B；看到這么多的留言，我受益非淺，我再提一個(gè)：中試前，最好將所有的原料都再實(shí)驗(yàn)室小試一次，即使這樣，在加料的時(shí)候還是要去看看，我做過一個(gè)硼氫化納還原反應(yīng)，當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室用的硼氫化納是粉末狀，作出的效果很好，中試投料時(shí)我沒有去，這下做壞了，原因是他們?cè)谌∨饸浠{時(shí)，連成塊的都用上了，都是失效的！還好最后又補(bǔ)加了一些才反應(yīng)完全，要不然，幾百萬的東西可就沒有了！另外在小試做破壞性實(shí)驗(yàn)很重要，包括產(chǎn)物的穩(wěn)定性，反應(yīng)的穩(wěn)定性等等，點(diǎn)評(píng):實(shí)驗(yàn)中一定要使用工業(yè)原料，試劑同工業(yè)品是有區(qū)別的。但是即使用的是工業(yè)品中試前也一定要用小試驗(yàn)證一下，有的廠家給你的樣品和實(shí)際供貨并不一樣。舉個(gè)例子甲苯就有兩種制造方法，其制造工藝不同所含雜質(zhì)也就不同。在石油化工廠里催化劑在使用之前都要經(jīng)過小試評(píng)價(jià)（也就是用小試驗(yàn)證一下），普通的分析都不能完全說明問題。（四）中試時(shí)考察數(shù)據(jù)A、中試只要不出安全問題，其它問題出現(xiàn)越多，對(duì)你以后大生產(chǎn)都有好處。如果中試很順利，而等大生產(chǎn)才出現(xiàn)問題，那時(shí)才是真正的煩B、首先，要考慮安全問題。其次考慮設(shè)備，第三考慮工藝控制點(diǎn)C、溫度也是不能忽略的問題，冬天跟夏天是不一樣的。D、得熟悉化工單元操作的各個(gè)系數(shù)，因?yàn)橹性嚨哪康氖谴笊a(chǎn)，所以中試要以大生產(chǎn)為終點(diǎn)，把小試做為一個(gè)臺(tái)階，不應(yīng)是小試的又一次簡(jiǎn)單重復(fù)與放大。E、試生產(chǎn)階段期間還要把小試結(jié)合起來做就可避免出現(xiàn)大的問題,若出現(xiàn)一些問題后也好分析!主要要考慮所有出現(xiàn)問題的可能的地方,做中試時(shí)注意出現(xiàn)問題的規(guī)律如何，小試跟著中試走,這樣應(yīng)該不會(huì)有太多的疑惑.當(dāng)然安全是第一位要考慮的,其它情況都有翻盤的機(jī)會(huì)，但是出了事故是沒有的。F、中試時(shí)決不能急于趕樣，一定要見結(jié)果，穩(wěn)定三批。出現(xiàn)問題是正常的，中試總結(jié)很重要。G、做小試時(shí)就應(yīng)考慮到大生產(chǎn)或中試容不容易，比如無水無氧操作，金屬離子對(duì)反應(yīng)的影響等。選定的試劑在加料過程是否容易操作，是否因加料順序、快慢等會(huì)影響安全，力求安全系數(shù)要高。做合成，合成一種東西，只要條件好，時(shí)間不緊的話，就不難，難的就是放大，也許這就是瓶頸。點(diǎn)評(píng)：中試是實(shí)驗(yàn)室技術(shù)轉(zhuǎn)化到大生產(chǎn)的中間環(huán)節(jié)，主要取得工藝的熱效應(yīng)、傳質(zhì)效應(yīng)等方面的數(shù)據(jù)。（五）后處理方面A、中試和小試還是有區(qū)別的，小試時(shí)要注意你的后處理方式能否在中試中進(jìn)行，不能僅為做出東西而做，要考慮操作的可行性，比方說油狀物的處理，在小瓶子里小瓶好弄，大罐子怎麼辦？一般中試都希望只進(jìn)行固態(tài)或液態(tài)的轉(zhuǎn)移，后處理方式要盡量滿足這個(gè)要求B、關(guān)鍵是在小試中要做好物料恒算，尤其是后處理中的問題，一定要有經(jīng)濟(jì)，成本的頭腦，在中試，大生產(chǎn)中，工作要有計(jì)劃性以及預(yù)見性，提前預(yù)防！如果方法得當(dāng)，那么剩下的就是能力問題了！有問題，不解決，辭職點(diǎn)評(píng)：中試、生產(chǎn)中的后處理不同于化學(xué)反應(yīng)是小試中無法實(shí)驗(yàn)的，因此研究人員一定要有中試經(jīng)驗(yàn)，了解生產(chǎn)設(shè)備。在實(shí)驗(yàn)時(shí)就要考慮到中試中可能遇到的問題，設(shè)想一下后處理的可行性。（六）放大效應(yīng)、設(shè)備效應(yīng)A；中試跟小試有天壤之別，小試能做合格中試不一定能.因此，中試和生產(chǎn)上出了問題小試不一定能解決.我認(rèn)為首先應(yīng)從中試上找原因，然后在小試的基礎(chǔ)上模擬中試生產(chǎn)B；大家的分析都很有道理，也是非常有用的實(shí)際方案。我們也應(yīng)注意：在生產(chǎn)前要好好考慮試驗(yàn)室與生產(chǎn)之間存在哪些不同之處，一一羅列出來，然后進(jìn)行試驗(yàn)研究。哪些將有影響：如設(shè)備材質(zhì)、反應(yīng)溫度計(jì)的延遲性、攪拌分散效果的差異等C；小試和中試最大的區(qū)別在于：小試容易控制，而大度過程中有很多始料不及的情況！有些甚至是致命的D；1.每一步的投料不要輕易的按原始小試的質(zhì)量放大,一定要注意mol量.當(dāng)質(zhì)量變化大時(shí),mol量也會(huì)增大，忽略了可能對(duì)生產(chǎn)不利,也是不易察覺的地方.2.一定要符合工藝要求的設(shè)備,否則不要生產(chǎn)3.工人的工作態(tài)度,一定要培訓(xùn)好E；結(jié)合自己多年中試的一些問題，總結(jié)以下幾點(diǎn)注意事項(xiàng)，見笑了：1、放大效應(yīng)，就是三傳問題和時(shí)間差異，傳熱冷卻和攪拌尤其要注意，三傳速率和小瓶里差異太大，有特殊要求的要用到特殊設(shè)備。2、量的差異，小試時(shí)不足為患的問題量一多可能就成大問題了，所以要反復(fù)核對(duì)和考慮整個(gè)過程中可能出現(xiàn)的異常情況，早做好防備，否則的話就不是倒掉重來的問題了。3、過程跟蹤，有時(shí)候放大過程中會(huì)出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個(gè)細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。4、謹(jǐn)慎操作，這對(duì)收率能耗和成本估算都有益處，最重要的是小命要緊，一個(gè)閃失可能就OVER了，尤其是有危險(xiǎn)操作和危險(xiǎn)物料時(shí)。5、詳細(xì)記錄，不要有先入為主的思想，將客觀的數(shù)據(jù)向小試的數(shù)據(jù)靠攏，兩者有差異是肯定的，中試交出的數(shù)據(jù)與大生產(chǎn)更加接近。6、認(rèn)真分析，包括對(duì)每個(gè)中間體的檢測(cè)和整個(gè)流程可否連貫簡(jiǎn)化的分析，在大的釜面前你更加容易想到這些問題，因?yàn)槟銦o法湊合操作F；每個(gè)品種都有其關(guān)鍵點(diǎn),如溫度條件,可能產(chǎn)生的有毒氣體,反應(yīng)時(shí)間,反應(yīng)物料狀態(tài),所需設(shè)備材質(zhì)，反應(yīng)過程是放熱還是吸熱,反應(yīng)難易程度,是否會(huì)產(chǎn)生大量氣體.中試過程中有很多不一樣的地方需要注意！G；試設(shè)備選型很關(guān)鍵，對(duì)于熱敏性物料加熱或固液反應(yīng)攪拌要求快，固液反應(yīng)最好用推進(jìn)攪拌，避免死角 H；如果小試做得比較好，中試若出現(xiàn)莫名其妙的問題，首先最好考慮設(shè)備和原料的問題I；大家年的看法都很高明?。”扇酥娺€應(yīng)多考慮中試中很多條件小試都不能達(dá)到,而且中試中接觸的條件如鐵等小試不可能接觸，對(duì)于一些怕金屬離子的生產(chǎn)應(yīng)多考慮后再做?。?！J；還是那句老話'安全第一'，中試特別要注意安全，跟實(shí)驗(yàn)室不一樣：打個(gè)瓶子可能沒問題。說小試跟著中試走，可能是作小試時(shí)沒有過多的了解中試設(shè)備，沒有考慮中試的生產(chǎn)程序。小試時(shí)特別要注意反應(yīng)的放熱（量需要專門的儀器一熱量?jī)x，不一定需要，但是可以感覺放熱的劇烈程度，根據(jù)放熱的程度可以確定冷卻介質(zhì)）、反映速度、投料順序（好的投料方式有時(shí)可以避免副產(chǎn)物的生成）等。在生產(chǎn)是均向反應(yīng)容易些。中試的反應(yīng)（除苛刻的高壓、強(qiáng)熱量等外）開始比較容易控制的，但是后處理就要特別注意了：水洗分液注意計(jì)算液位量、反應(yīng)釜的體積；重結(jié)晶注意控制攪拌速度、冷卻時(shí)的速度溫差等；干燥時(shí)注意物料的熔點(diǎn)、開始真空后加熱（但是如果溶劑易揮發(fā)時(shí)，不要只真空而是溶劑結(jié)冰，可以低溫?zé)崴訜幔；對(duì)于真空度,攪拌速度,還有受熱是否均勻,都要有考慮.還有放料問題.體系最好方便轉(zhuǎn)移點(diǎn)評(píng)；放大效應(yīng)其實(shí)就是因?yàn)槟愕墓I(yè)設(shè)備達(dá)不到你的小試儀器的控制水平，中試時(shí)容易出現(xiàn)問題的地方主要集中在“三傳”上，事必親躬很有必要，這樣你才有感官印象。中試時(shí)的感知能力很重要，工業(yè)設(shè)備不透明只能根據(jù)溫度計(jì)、壓力表來判斷反應(yīng)進(jìn)行情況。對(duì)設(shè)備必須非常熟悉并作到人機(jī)合一，隨時(shí)能判斷設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)是否出現(xiàn)異常。另外還要留心注意你的設(shè)備能否滿足你的工藝要求，我有一次做格氏反應(yīng)總是出問題，最后才發(fā)現(xiàn)問題出在攪拌上，雖然中試前我們已經(jīng)很注意這個(gè)問題并將攪拌放的很低，（因?yàn)楦袷戏磻?yīng)首先要活化鎂粉，小試的攪拌可以放的很低，但中試卻很難。）最后我們將攪拌放到離釜底只有1cm時(shí)反應(yīng)才正常。（七）人員配合、工人培訓(xùn)A；大家說的都比較有道理，也是各抒已見。我還想再說一點(diǎn)，對(duì)于同一類型的不同種類，如差異性不，膽子可以大一些（比如大多數(shù)樹脂反應(yīng)，反應(yīng)機(jī)理相同，只是原材料不同）。但對(duì)于不同類型的尤其是新開發(fā)的不同機(jī)理的，或較復(fù)雜的，一定要有大生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，或有相關(guān)的人員輔導(dǎo)，否則即使能過了中試，往往在大生產(chǎn)上要碰壁，由余大生產(chǎn)的投資較大，所以失敗是災(zāi)難性。因此在此之前，要把各種因素考慮在內(nèi)，各種指標(biāo)都在可控之內(nèi)。也就是要有預(yù)見性及有可能采取的手段。B；其實(shí)也沒什么，要做好中試，第一重要的是要有極好的熟練工人，因?yàn)樾鹿に噷?duì)操作員工的要求是很高的C；與設(shè)備，工藝，安全等技術(shù)人員及操作工密切配合，自己對(duì)此工藝生產(chǎn)不管理論，還是實(shí)際操作要心中有數(shù)D；補(bǔ)充一點(diǎn)，那就是在做放大的時(shí)候，一定要讓你的老板明白你做的東西很難，讓他們明白中試與小試的區(qū)別，而不僅僅是我們自己，這樣他們才會(huì)明白要為我們創(chuàng)造一個(gè)良好的外部環(huán)境的重要性。E；.每一步的投料不要輕易的按原始小試的質(zhì)量放大,一定要注意mol量.當(dāng)質(zhì)量變化大時(shí),mol量也會(huì)增大，忽略了可能對(duì)生產(chǎn)不利,也是不易察覺的地方。.一定要符合工藝要求的設(shè)備,否則不要生產(chǎn)。3.工人的工作態(tài)度,一定要培訓(xùn)好。4.關(guān)鍵點(diǎn)的控制，負(fù)責(zé)人必須在場(chǎng)。.象回流的,冷凝器是否達(dá)標(biāo),這里會(huì)隱藏許多隱患,特別