血漿蛋白質(zhì)與含氮化合物的代謝紊亂詳解演示文稿

血漿蛋白質(zhì)與含氮化合物的代謝紊亂詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共103頁。（優(yōu)選）血漿蛋白質(zhì)與含氮化合物的代謝紊亂當(dāng)前2頁，總共103頁。目錄

血漿蛋白質(zhì)及其代謝紊亂1氨基酸代謝紊亂2嘌呤核苷酸代謝紊亂3血清蛋白質(zhì)測定4血清蛋白質(zhì)電泳分析5血清氨基酸測定6小結(jié)與展望7返回總目錄3當(dāng)前3頁，總共103頁。第一節(jié)血漿蛋白質(zhì)及其代謝紊亂蛋白質(zhì)是人體中含量和種類最多的物質(zhì)，蛋白質(zhì)占人體干重的45％，種類約有10萬之多。幾乎在所有的生理過程中蛋白質(zhì)都起著關(guān)鍵作用。血漿蛋白質(zhì)是血漿固體成分中含量最多的一類化合物，目前所了解的血漿蛋白質(zhì)約有500種。4當(dāng)前4頁，總共103頁。一、血漿蛋白質(zhì)的種類和生理功能

（一）血漿蛋白質(zhì)的種類——電泳分類法

可將血清蛋白質(zhì)分為清蛋白、α1、α2、β、γ球蛋白5條主要區(qū)帶。

正常血清蛋白電泳圖譜示意圖及其掃描曲線5當(dāng)前5頁，總共103頁。血漿蛋白質(zhì)的種類——功能分類法運(yùn)輸載體類補(bǔ)體蛋白類免疫球蛋白類凝血蛋白類蛋白酶抑制物蛋白類激素6當(dāng)前6頁，總共103頁。（二）血漿蛋白質(zhì)的生理功能①營養(yǎng)作用，修補(bǔ)組織蛋白；②維持血漿膠體滲透壓；③作為激素、維生素、脂類、代謝產(chǎn)物、離子、藥物等的載體；④作為血液pH緩沖系統(tǒng)的一部分；⑤抑制組織蛋白酶；7當(dāng)前7頁，總共103頁。（二）血漿蛋白質(zhì)的生理功能⑥一些酶在血漿中起催化作用；⑦代謝調(diào)控作用；⑧參與凝血與纖維蛋白溶解；⑨作為免疫球蛋白與補(bǔ)體等免疫分子組成體液免疫防御系統(tǒng)。8當(dāng)前8頁，總共103頁。（一）血清蛋白電泳的正常圖譜血清蛋白電泳（serumproteinelectrophoresis，SPE）正常圖譜，由正極到負(fù)極可依次分為清蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白五個區(qū)帶。二、血清蛋白質(zhì)電泳組分的臨床分析9當(dāng)前9頁，總共103頁。（二）血清蛋白電泳的異常圖譜血清蛋白電泳異常圖譜分型血清蛋白電泳典型異常圖譜漿細(xì)胞病與M蛋白10當(dāng)前10頁，總共103頁。（一）血清蛋白電泳異常圖譜分型圖譜類型TPAlbα1α2βγ低蛋白血癥型↓↓↓↓N↑N↓N↑腎病型↓↓↓↓N↑↑↑↑↓N↑肝硬化型N↓↑↓↓N↓N↓β-γ↑（融合）彌漫性肝損害型N↓↓↓↑↓↑慢性炎癥型↓↑↑↑急性時相反應(yīng)型N↓N↑↑NM蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中出現(xiàn)M蛋白區(qū)帶高α2(β)-球蛋白血癥型↓↑↑↑妊娠型↓N↓↑↑N蛋白質(zhì)缺陷型個別區(qū)帶出現(xiàn)特征性缺乏11當(dāng)前11頁，總共103頁。（二）血清蛋白電泳典型異常圖譜

A.

正常電泳圖

B.雙清蛋白血癥

C.

清蛋白缺乏癥

D.腎病綜合征

E.肝硬化（β-γ橋）

F.急性炎癥

12當(dāng)前12頁，總共103頁。（三）漿細(xì)胞病與M蛋白正常血清蛋白電泳上顯示的寬γ區(qū)帶主要成分：免疫球蛋白。發(fā)生漿細(xì)胞?。╬lasmacelldyscrasia）時，異常漿細(xì)胞克隆增殖，產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白或其輕鏈或重鏈片段，病人血清或尿液中可出現(xiàn)結(jié)構(gòu)單一的M蛋白，在蛋白電泳時呈現(xiàn)一個色澤深染的窄區(qū)帶，此區(qū)帶較多出現(xiàn)在γ或β區(qū)，偶見于α區(qū)。13當(dāng)前13頁，總共103頁。漿細(xì)胞病的電泳圖電泳條帶由上至下依次為Alb,α1,α2,β,γ區(qū)帶箭頭所指為可疑M區(qū)帶血清蛋白電泳圖可疑M區(qū)帶14當(dāng)前14頁，總共103頁。血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)功能及其與電泳區(qū)帶的關(guān)系電泳區(qū)帶蛋白質(zhì)種類成人參考范圍（g/L）半壽期（d）分子量（kD）等電點(diǎn)含糖量(%)功能前清蛋白前清蛋白0.2~0.41.9554.70.5營養(yǎng)、運(yùn)載清蛋白清蛋白35~5215~1966.24~5.80維持膠壓、運(yùn)載和營養(yǎng)等α1-球蛋白α1-抗胰蛋白酶0.9~2.04524.812蛋白酶抑制劑α1-酸性糖蛋白0.5~1.25402.7~3.545免疫應(yīng)答修飾劑甲胎蛋白3×10－569胎兒期蛋白高密度脂蛋白1.7~3.25200膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)α2-球蛋白結(jié)合珠蛋白0.3~2.0285~4004.112結(jié)合血紅蛋白α2-巨球蛋白1.3~3.057205.48蛋白酶抑制劑銅藍(lán)蛋白0.1~0.44.51324.4鐵氧化酶β-球蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白2.0~3.6779.65.76運(yùn)鐵到胞內(nèi)低密度脂蛋白0.6~1.55300運(yùn)膽固醇到組織C30.9~1.81852補(bǔ)體成分C40.1~0.42067補(bǔ)體成分β2-微球蛋白0.001~0.00211.8纖維蛋白原2.0~4.02.53405.53凝血因子γ-球蛋白IgG7.0~1624144~1506~7.33免疫球蛋白IgA0.7~4.06~1608免疫球蛋白IgM0.4~2.3597012免疫球蛋白C-反應(yīng)蛋白＜5~1156.20炎癥介質(zhì)15當(dāng)前15頁，總共103頁。三、血漿蛋白質(zhì)及其異常分析（一）前清蛋白（prealbumin，PA）PA的主要功能：作為組織修補(bǔ)材料和運(yùn)載蛋白，參與T3、T4、維生素A的運(yùn)輸。PA是負(fù)性急性時相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥、惡性腫瘤、創(chuàng)傷等任何急需合成蛋白質(zhì)的情況下，血清PA均迅速下降。16當(dāng)前16頁，總共103頁。前清蛋白的臨床評價PA在臨床上可以：①作為營養(yǎng)不良的指標(biāo)，其評價標(biāo)準(zhǔn)是：PA200mg/L～400mg/L為正常，100mg/L～150mg／L輕度缺乏，50mg/L～100mg／L中度缺乏，＜50mg／L嚴(yán)重缺乏；②作為肝功能不全的指標(biāo)，在反映肝功能的損害與恢復(fù)方面的敏感性優(yōu)于清蛋白。17當(dāng)前17頁，總共103頁。（二）清蛋白（albumin，Alb）585個氨基酸殘基組成分子量66.2kD含17個二硫鍵，是唯一不含糖的血漿蛋白質(zhì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成半壽期19d血漿中含量最多的蛋白質(zhì)18當(dāng)前18頁，總共103頁。清蛋白的功能特征維持血漿膠體滲透壓：血漿滲透壓的75%～80%由Alb維持血漿中主要的載體蛋白，具有結(jié)合各種配體分子的能力緩沖酸堿，維持酸堿平衡作用營養(yǎng)作用19當(dāng)前19頁，總共103頁。清蛋白的臨床評價低清蛋白血癥：Alb合成不足、Alb的分布異常、Alb過度丟失、Alb分解代謝增加、無清蛋白血癥(analbuminaemia)

血漿Alb增高：少見Alb的遺傳性變異由Alb含量估計(jì)其配體的存在形式和作用作為個體營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標(biāo)20當(dāng)前20頁，總共103頁。＞35g/L正常28g/L～34g/L輕度缺乏21g/L～27g/L中度缺乏＜21g/L嚴(yán)重缺乏血漿Alb作為營養(yǎng)指標(biāo)的評價標(biāo)準(zhǔn)21當(dāng)前21頁，總共103頁。（三）α1-抗胰蛋白酶（α1-AT或AAT）394個氨基酸殘基組成；分子量51kD；pI為4.8含糖10%～12%在醋纖膜電泳中位于α1區(qū)帶主要由肝細(xì)胞合成，單核細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞也能合成22當(dāng)前22頁，總共103頁。（三）α1-抗胰蛋白酶（α1-AT或AAT）AAT具有多種遺傳表型，迄今已分離鑒定的有33種等位基因，其中最多見的是PiMM型，占人群的90%以上F型：

fast（電泳遷移率快

）,M型：middle（電泳遷移率中等

）,S型：slow

（電泳遷移率慢

）根據(jù)等位基因出現(xiàn)頻率的不同，缺陷變體可進(jìn)一步分為常見和少見兩部分,最常見的缺陷變體為Z和S型,表現(xiàn)為：ZZ、SS、SZ、MZ、MS23當(dāng)前23頁，總共103頁。α1-抗胰蛋白酶的臨床評價

AAT缺陷：

PiZZ型、PiSS型甚至PiMS型常伴有早年（20歲～30歲）出現(xiàn)的肺氣腫低血漿AAT可發(fā)現(xiàn)于胎兒呼吸窘迫綜合征ZZ蛋白聚集在肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝硬化24當(dāng)前24頁，總共103頁。α1-抗胰蛋白酶的臨床評價PiZZ表型的新生兒中10%～20%在出生數(shù)周后易患肝炎，最后因活動性肝硬化致死PiZZ表型的某些成人會發(fā)生肝損害AAT增加：

AAT屬急性時相蛋白，在炎癥、感染、腫瘤、肝病時均顯著增加25當(dāng)前25頁，總共103頁。（四）α1-酸性糖蛋白（AAG）181個氨基酸殘基組成分子量約40kD；pI為2.7～3.5屬血漿中含糖量最高（達(dá)45%）、酸性最強(qiáng)的糖蛋白典型的急性時相反應(yīng)蛋白α1-酸性糖蛋白是一種粘多糖與蛋白質(zhì)分子結(jié)合成的有耐熱功能的復(fù)合蛋白質(zhì)，主要在肝臟產(chǎn)生,某些腫瘤組織也可產(chǎn)生26當(dāng)前26頁，總共103頁。α1-酸性糖蛋白與粘蛋白氨基葡萄糖、氨基半乳糖、甘露糖、巖藻糖及唾液酸（sialicacid，涎酸）等均稱為粘多糖。Meyer將糖與蛋白質(zhì)的復(fù)合物以氨基己糖的含量進(jìn)行分類，氨基己糖的含量大于4%的稱粘蛋白（因含糖量高而粘稠），小于4%的稱糖蛋白。因α1-酸性糖蛋白含糖量很高，曾被稱為血清類粘蛋白（orosomucoid，粘蛋白）。粘蛋白是第3版《規(guī)程》上的一個測定項(xiàng)目。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，α1-酸性糖蛋白只是血清類粘蛋白的一種主要成分，屬于體內(nèi)糖蛋白的一種。現(xiàn)在，一般將血清類粘蛋白統(tǒng)稱為糖蛋白。27當(dāng)前27頁，總共103頁。α1-酸性糖蛋白（AAG）的臨床評價目前主要作為急性時相反應(yīng)指標(biāo)：在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死等炎癥或組織壞死時一般增加3～4倍。AAG增高是活動性潰瘍性結(jié)腸炎最可靠的指標(biāo)之一。28當(dāng)前28頁，總共103頁。AAG增高：糖皮質(zhì)激素增加，包括內(nèi)源性的庫欣綜合征和外源性強(qiáng)的松、地塞米松等藥物治療時，可引起AAG升高。AAG降低：見營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害、腎病綜合征以及胃腸道疾病致蛋白嚴(yán)重丟失等情況。此外，雌激素也可使AAG降低。α1-酸性糖蛋白（AAG）的臨床評價29當(dāng)前29頁，總共103頁。（五）結(jié)合珠蛋白（haptoglobin，Hp）一種急性時相蛋白和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。在電泳中位于α2區(qū)帶。由α與β鏈形成α2β2四聚體，α鏈有α1及α2兩種，而α1又有α1F及α1S兩種遺傳變異體，兩種變異體僅為一個氨基酸殘基不同。30當(dāng)前30頁，總共103頁。結(jié)合珠蛋白的功能特征運(yùn)輸血管內(nèi)游離的血紅蛋白(Hb)到網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞降解，防止Hb從腎臟丟失而為機(jī)體有效地保留鐵，并能避免Hb對腎臟的損傷。31當(dāng)前31頁，總共103頁。表型

亞單位的結(jié)構(gòu)

組成Hp1-1

(α1F)2β2α1Fα1Sβ2(α1S)2β2分子量約為80kD，α鏈含氨基酸殘基83個，β鏈含氨基酸殘基245個Hp2-1

(α1Sα2β2)n(α1Fα2β2)n分子量為120kD~200kD的聚合體，由于n不同，可以在電泳中出現(xiàn)多條帶Hp2-2

（α2β)nn=3~8分子量為160kD~400kD，由于n不同，可在電泳中出現(xiàn)多條帶結(jié)合珠蛋白的遺傳表型32當(dāng)前32頁，總共103頁。結(jié)合珠蛋白的臨床評價Hp下降：①溶血性疾病如溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾。Hp參考范圍較寬，須連續(xù)觀察溶血是否處于進(jìn)行狀態(tài)。血管外溶血不會使Hp發(fā)生變化。②嚴(yán)重肝病患者，其Hp合成減少。Hp升高：屬急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)燒傷和腎病綜合征情況下，血Hp常明顯升高。組合檢測項(xiàng)目包括血漿Hp、LD和游離Hb。33當(dāng)前33頁，總共103頁。（六）α2-巨球蛋白（α2-MG或AMG）血漿中分子量最大的糖蛋白，約為725kD，含糖量約8%由肝細(xì)胞、單核細(xì)胞和星形細(xì)胞合成半壽期約5d包括補(bǔ)體C3和C4在內(nèi)的一組血漿蛋白的主要成員，為硫酯鍵血漿蛋白家族34當(dāng)前34頁，總共103頁。α2-巨球蛋白的功能特征主要特性是能與多種離子和分子結(jié)合，特別是能與蛋白水解酶結(jié)合而抑制酶的活性，導(dǎo)致酶不易作用于大分子底物

分子量小的蛋白質(zhì)，則能被α2-MG-蛋白酶復(fù)合物所催化水解。

因此，α2-MG可選擇性地保護(hù)某些蛋白酶的活性35當(dāng)前35頁，總共103頁。不屬于急性時相反應(yīng)蛋白α2-MG增高：低清蛋白血癥，尤其是腎病綜合征時，顯著增高α2-MG降低：嚴(yán)重的急性胰腺炎和進(jìn)展型前列腺癌治療前α2-巨球蛋白的臨床評價36當(dāng)前36頁，總共103頁。（七）銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin,Cp）含銅的α2球蛋白由1046個氨基酸殘基組成含糖約8%~9.5%每分子結(jié)合6個～8個銅原子，由于含銅而呈藍(lán)色95%的血清銅存在于Cp中，其余5%呈可擴(kuò)散狀態(tài)血循環(huán)中的Cp可認(rèn)為是銅的無毒性代謝庫37當(dāng)前37頁，總共103頁。銅藍(lán)蛋白的功能特征①能調(diào)節(jié)鐵的吸收和運(yùn)輸，對多酚及多胺類底物有催化其氧化的能力，具有亞鐵氧化酶及胺氧化酶的活性②抗氧化作用，可防止組織中脂質(zhì)過氧化物和自由基的生成，特別在炎癥時具有重要意義38當(dāng)前38頁，總共103頁。銅藍(lán)蛋白的臨床評價Cp濃度減少有關(guān)的疾病：包括Wilson病、營養(yǎng)性銅缺乏和Menkes?。ㄟz傳性銅吸收不良）。屬于急性時相反應(yīng)蛋白：在妊娠、感染、創(chuàng)傷和腫瘤時血漿濃度增加。但在營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病及腎病綜合征時往往下降。39當(dāng)前39頁，總共103頁。

Wilson病的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義：Wilson病是一種常染色體隱性遺傳病，即患者血漿Cp含量明顯減少，血漿游離銅增加，銅沉積在肝可引起肝硬化，沉積在腦基底節(jié)的豆?fàn)詈藙t導(dǎo)致豆?fàn)詈俗冃?，因而該病又稱為肝豆?fàn)詈俗冃浴ilson病診斷標(biāo)準(zhǔn)：Cp下降，血清總銅濃度降低、游離銅增加和尿銅排泄增加，肝中銅的含量升高。40當(dāng)前40頁，總共103頁。（八）轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）分子量約79.5kD；pI5.5～5.9；半壽期為7d為單鏈糖蛋白，含糖量約6%電泳位置在β區(qū)帶主要由肝細(xì)胞合成能可逆地結(jié)合多價陽離子，每分子TRF可結(jié)合2個Fe3+血漿中TRF的濃度受食物鐵供應(yīng)的影響41當(dāng)前41頁，總共103頁。轉(zhuǎn)鐵蛋白的臨床評價用于貧血的鑒別診斷TRF在急性時相反應(yīng)中含量往往降低。因此在炎癥、惡性病變時常隨著清蛋白、前清蛋白同時下降作為營養(yǎng)狀態(tài)的一項(xiàng)指標(biāo)，在營養(yǎng)不良及慢性肝臟疾病時下降42當(dāng)前42頁，總共103頁。（九）C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）CRP是由肝細(xì)胞所合成的急性時相反應(yīng)蛋白，含5個相同的亞單位，非共價地結(jié)合為盤形多聚體相對分子質(zhì)量為115kD～140kD循環(huán)中的CRP半壽期約19h，電泳分布在慢γ區(qū)帶，有時可以延伸到β區(qū)帶43當(dāng)前43頁，總共103頁。C-反應(yīng)蛋白的臨床評價第一個被認(rèn)識的急性時相反應(yīng)蛋白，是急性時相反應(yīng)的一個極靈敏指標(biāo)結(jié)合臨床病史監(jiān)測疾?。喝缭u估炎癥性疾病的活動度監(jiān)測系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病和外科手術(shù)后并發(fā)的感染監(jiān)測腎移植后的排斥反應(yīng)等44當(dāng)前44頁，總共103頁。四、急性時相反應(yīng)蛋白

在急性炎癥性疾病如感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、心肌梗死、惡性腫瘤等，血漿AAT、AAG、Hp、Cp、CRP，以及α1-抗糜蛋白酶、血紅素結(jié)合蛋白、C3、C4、纖維蛋白原等濃度顯著升高或升高；而血漿PA、Alb、TRF濃度則出現(xiàn)相應(yīng)下降。這些血漿蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為急性時相反應(yīng)蛋白（acutephasereactionproteins，APRP）、急性時相反應(yīng)蛋白（acutephaseproteins，APP），這種現(xiàn)象稱為急性時相反應(yīng)（acutephasereaction，APR）。

45當(dāng)前45頁，總共103頁。各種APRP升高的速度不同，CRP和α1-抗糜蛋白酶首先升高，在12h內(nèi)AAG也升高，然后AAT、Hp、C4和纖維蛋白原升高，最后是C3和Cp升高，這些APRP通常在2d~5d內(nèi)達(dá)到最高值。檢測APRP有助于監(jiān)測炎癥進(jìn)程和判斷治療反應(yīng)，尤其是檢測那些升高最早和最多的蛋白質(zhì)。四、急性時相反應(yīng)蛋白

返回章目錄46當(dāng)前46頁，總共103頁。

第二節(jié)氨基酸代謝紊亂原發(fā)性氨基酸代謝紊亂：由于參與氨基酸代謝的酶或其他蛋白因子缺乏而引起的遺傳性疾病。繼發(fā)性氨基酸代謝紊亂：由與氨基酸代謝有關(guān)的器官（如肝、腎）出現(xiàn)嚴(yán)重病變而導(dǎo)致。47當(dāng)前47頁，總共103頁。氨基酸血癥（aminoacidemia）：當(dāng)酶缺乏出現(xiàn)在代謝途徑的起點(diǎn)時，其作用的氨基酸將在血循環(huán)中增加。氨基酸尿癥（aminoaciduria）：升高的氨基酸從尿中排出。48當(dāng)前48頁，總共103頁。遺傳性氨基酸代謝紊亂及血、尿的檢測結(jié)果遺傳性氨基酸代謝紊亂名稱缺乏的酶血中升高的成分尿中升高的成分苯丙酮酸尿癥苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸、苯丙酮酸苯丙氨酸、苯丙酮酸Ⅰ型酪氨酸血癥延胡索酰乙酰乙酸水解酶酪氨酸、甲硫氨酸酪氨酸、對-羥苯丙酮酸等尿黑酸尿癥尿黑酸氧化酶尿黑酸（輕度）尿黑酸同型胱氨酸尿癥胱硫醚--合酶同型胱氨酸、甲硫氨酸胱硫醚尿癥-胱硫醚酶胱硫醚胱硫醚及其代謝產(chǎn)物組氨酸血癥組氨酸酶組氨酸、丙氨酸咪唑、丙酮酸和組氨酸代謝產(chǎn)物甘氨酸血癥甘氨酸裂解酶系統(tǒng)受阻甘氨酸槭糖漿尿癥(支鏈酮酸尿癥)支鏈酮酸脫羧酶亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和相應(yīng)的酮酸丙酸尿癥丙酰CoA羧化酶甘氨酸甘氨酸、丙酸、羥化丙酸、甲基檸檬酸49當(dāng)前49頁，總共103頁。一、原發(fā)性氨基酸代謝紊亂（一）苯丙酮酸尿癥

苯丙酮酸尿癥（phenylketonuria，PKU）是主要由苯丙氨酸羥化酶缺乏引起的常染色體隱性遺傳病，因患兒尿液中排出大量的苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物而得名。50當(dāng)前50頁，總共103頁。苯丙氨酸+O2酪氨酸+H2O苯丙氨酸羥化酶四氫生物蝶呤二氫生物蝶呤NADPH+H+NADP+苯丙氨酸的正常代謝苯丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼岬倪^程51當(dāng)前51頁，總共103頁。當(dāng)出現(xiàn)遺傳性苯丙氨酸羥化酶缺乏或不足時，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變成酪氨酸，在體內(nèi)蓄積，并可經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物。1.苯丙氨酸的代謝紊亂52當(dāng)前52頁，總共103頁。2.苯丙酮酸尿癥的臨床表現(xiàn)及治療PKU患者有智力缺陷。PKU患者還表現(xiàn)有毛發(fā)和皮膚色素較正常人略淺?；純涸诔錾?月內(nèi)就需用低苯丙氨酸膳食（如低苯丙氨酸的奶粉）治療即飲食治療。治療最少要堅(jiān)持到10歲，甚至終生。在停止飲食治療前需作負(fù)荷試驗(yàn)。若腦電圖正常，則可停止飲食治療。女性在幼時若治療恰當(dāng)，可正常生長發(fā)育。妊娠時，則應(yīng)使用治療本病的膳食，以免因再發(fā)高苯丙氨酸血癥而影響胎兒正常發(fā)育。53當(dāng)前53頁，總共103頁。（二）酪氨酸血癥1.酪氨酸的正常分解代謝和轉(zhuǎn)變正常情況下酪氨酸在酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶的催化下，生成對羥苯丙酮酸，進(jìn)一步氧化生成尿黑酸、最終轉(zhuǎn)變?yōu)檠雍魉岷鸵阴Ｒ宜?，然后分別進(jìn)入糖和脂肪酸的代謝途徑。54當(dāng)前54頁，總共103頁。

酪氨酸先轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟?，?jīng)多巴脫羧酶作用后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚缓笊赡I上腺素和去甲腎上腺素。通常把多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素等含有鄰苯二酚的激素統(tǒng)稱為兒茶酚胺類激素。酪氨酸轉(zhuǎn)變成兒茶酚胺激素

55當(dāng)前55頁，總共103頁。酪氨酸先轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟?，在皮膚黑色素細(xì)胞中多巴經(jīng)氧化、脫羧等反應(yīng)轉(zhuǎn)變成吲哚-5,6-醌，吲哚醌可聚合生成黑色素。酪氨酸酶（tyrosinase）缺乏，酪氨酸則不能轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?，將?dǎo)致白化?。╝lbinism），患者表現(xiàn)為白色頭發(fā)、淺色皮膚和灰藍(lán)色眼睛等。

酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素

56當(dāng)前56頁，總共103頁。2.酪氨酸血癥——Ⅰ型（tyrosinemiaⅠ）原因：酪氨酸分解途徑中的延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低。該癥可出現(xiàn)：血和尿中酪氨酸水平增加；血中甲硫氨酸濃度升高；尿中排出大量多巴和其他酪氨酸代謝物。57當(dāng)前57頁，總共103頁。

I型酪氨酸血癥又稱肝腎型酪氨酸血癥，急性患者有肝大、肝細(xì)胞脂肪浸潤或壞死，如未治，常在1歲前死于肝功能衰竭。慢性患者可有肝纖維化、肝硬化、甚至發(fā)生肝癌，癥狀較輕，常在10歲前死亡。酪氨酸血癥——Ⅰ型（tyrosinemiaⅠ）58當(dāng)前58頁，總共103頁。3.酪氨酸血癥——Ⅱ型（tyrosinemiaⅡ）

原因：肝細(xì)胞液酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏。血中和尿中酪氨酸水平升高，尿中酚酸和酪胺濃度增加。Ⅱ型病罕見。與Ⅰ型不同的是：血中甲硫氨酸不升高。59當(dāng)前59頁，總共103頁。（三）含硫氨基酸代謝紊亂1.含硫氨基酸的正常代謝

甲硫氨酸S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷甲硫氨酸同型半胱氨酸FH4N5—CH3—FH4N5—CH3—FH4轉(zhuǎn)甲基酶(VitB12)H2O腺苷RHATPPPi+PiR-CH360當(dāng)前60頁，總共103頁。（1）同型胱氨酸尿癥（homocystinuria）是最常見的以HCY（同型半胱氨酸）增高為特征的代謝紊亂。胱硫醚-β-合成酶缺失(常見)。體液HCY及其前體積聚，Cys和胱氨酸下降。生化異常：血漿同型胱氨酸(HCY的氧化形式)達(dá)到可檢測水平，血漿Met升高。尿含有同型胱氨酸和其他含硫氨基酸如Met、甲硫氨酸硫氧化物和Cys的二硫化物和HCY。N5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶缺失(罕見)。血漿Met不升高。2.同型半胱氨酸代謝紊亂61當(dāng)前61頁，總共103頁。（2）同型半胱氨酸與心血管疾病

——

HCY水平檢測適宜人群血脂正常，膽固醇不高的人群。有嚴(yán)重AS性疾病和家族史人群。有早期(＜50歲)冠心病、腦血管或外周血管病癥狀的人群。服用氨甲喋呤、氨茶堿、苯妥英等人群中HCY升高的比例較高，有進(jìn)一步引發(fā)血管疾病的可能，需要聯(lián)合考慮。62當(dāng)前62頁，總共103頁。二、繼發(fā)性氨基酸代謝紊亂

主要發(fā)生在肝臟和腎臟疾患（蛋白質(zhì)營養(yǎng)紊亂）以及燒傷等：肝功能衰竭和氨基酸代謝失衡腎臟疾病返回章目錄63當(dāng)前63頁，總共103頁。

第三節(jié)核苷酸代謝紊亂核苷酸是核酸的基本組成單位。嘌呤核苷酸合成和分解中最多見的代謝紊亂是高尿酸血癥，并由此導(dǎo)致痛風(fēng)。嘧啶核苷酸從頭合成途徑中的酶缺陷可引起乳清酸尿癥，但臨床應(yīng)用很少，故不在本章介紹。64當(dāng)前64頁，總共103頁。嘌呤核苷酸從頭合成途徑合成原料:CO2、甲酰基、氨基酸等合成場所:肝細(xì)胞的胞液合成過程:包括兩個階段①次黃嘌呤核苷酸(IMP)的合成②腺苷酸（AMP）和鳥苷酸（GMP）的合成一、嘌呤核苷酸的代謝65當(dāng)前65頁，總共103頁。嘌呤核苷酸從頭合成途徑66當(dāng)前66頁，總共103頁。嘌呤核苷酸補(bǔ)救合成途徑67當(dāng)前67頁，總共103頁。嘌呤核苷酸分解68當(dāng)前68頁，總共103頁。二、高尿酸血癥

由尿酸排泄障礙或嘌呤代謝紊亂引起。人體內(nèi)缺乏尿酸酶，尿酸無法再分解，通過腎臟排出體外。體液尿酸濃度的高低取決于體內(nèi)嘌呤合成量、食入量和尿酸排出量之間的平衡狀態(tài)。腎臟尿酸排泄減少或體內(nèi)嘌呤來源過多均可導(dǎo)致高尿酸血癥。69當(dāng)前69頁，總共103頁。高尿酸血癥的原因原發(fā)性:原發(fā)性腎臟排泄尿酸減少原發(fā)性尿酸產(chǎn)生過多繼發(fā)性:各種腎臟疾病導(dǎo)致嘌呤分解過多疾病70當(dāng)前70頁，總共103頁。三、痛風(fēng)的發(fā)生機(jī)制

痛風(fēng)（gout）是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病

，由遺傳性和（或）獲得性的尿酸排泄減少和（或）嘌呤代謝障礙，導(dǎo)致高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶形成和沉積，從而引起特征性急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、間質(zhì)性腎炎，嚴(yán)重者呈關(guān)節(jié)畸形及功能障礙；常伴尿酸性尿路結(jié)石。僅有高尿酸血癥，即使合并尿酸性結(jié)石也不稱之為痛風(fēng)。（一）痛風(fēng)的概念

71當(dāng)前71頁，總共103頁。（二）尿酸結(jié)晶與痛風(fēng)

血漿中尿酸鹽以單鈉尿酸鹽形式存在，其溶解度很低，當(dāng)血液pH為7.4時，尿酸鈉的溶解度約為420μmol/L，超過此濃度時血漿尿酸已成過飽和狀態(tài)。72當(dāng)前72頁，總共103頁。（二）尿酸結(jié)晶與痛風(fēng)

當(dāng)濃度>480μmol/L持久不降，如遇下列情況可使尿酸鈉呈微小結(jié)晶析出：①血漿清蛋白及α1、α2球蛋白減少；②局部pH降低；③局部溫度降低。73當(dāng)前73頁，總共103頁。（三）各種痛風(fēng)癥狀的發(fā)生機(jī)制1.急性關(guān)節(jié)炎：由尿酸鈉結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)腔內(nèi)引起，常是痛風(fēng)的首發(fā)癥狀，最易受累部位是跖趾關(guān)節(jié)。2.痛風(fēng)石：是痛風(fēng)特征性損害。74當(dāng)前74頁，總共103頁。（三）各種痛風(fēng)癥狀的發(fā)生機(jī)制3.間質(zhì)性腎炎：是腎髓質(zhì)或乳頭處有尿酸鹽結(jié)晶，其周圍有圓形細(xì)胞和巨大細(xì)胞反應(yīng)，慢性間質(zhì)性炎癥導(dǎo)致腎小管變形、上皮細(xì)胞壞死、萎縮、纖維化、硬化、管腔閉塞，進(jìn)而累及腎小球血管床。返回章目錄75當(dāng)前75頁，總共103頁。第四節(jié)血清蛋白質(zhì)測定

（一）血清總蛋白測定方法學(xué)概述

凱氏定氮法：參考方法

雙縮脲法：是臨床測定血清總蛋白首選的常規(guī)方法

酚試劑法紫外吸收法染料結(jié)合法：氨基黑、麗春紅、考馬斯亮藍(lán)、鄰苯三酚紅鉬一、血清總蛋白測定76當(dāng)前76頁，總共103頁。（二）血清總蛋白雙縮脲法測定原理血清中蛋白質(zhì)的兩個相鄰肽鍵（-CO-NH-）在堿性溶液中能與二價銅離子作用產(chǎn)生穩(wěn)定的紫色絡(luò)合物。生成的紫色絡(luò)合物顏色的深淺與血清蛋白質(zhì)含量成正比，故可用來測定蛋白質(zhì)含量。77當(dāng)前77頁，總共103頁。（三）總蛋白測定方法學(xué)評價

凱氏定氮法優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確度高，回收率達(dá)101.54%

；精密度好，CV%為0.85%缺點(diǎn)：操作流程長，程序復(fù)雜。各種蛋白質(zhì)含氮量在疾病狀態(tài)差異較大，等該法主要用作血清蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品定值及參考性工作，血清總蛋白常規(guī)測定中很少使用。78當(dāng)前78頁，總共103頁。（三）總蛋白測定方法學(xué)評價

雙縮脲法優(yōu)點(diǎn)：顯色穩(wěn)定性好，干擾物質(zhì)少，試劑單一，方法簡便缺點(diǎn)：靈敏度較低干擾物質(zhì)：主要為右旋糖酐，其與反應(yīng)混合液中的銅和酒石酸結(jié)合形成沉淀，影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確度。此外膽紅素、血紅蛋白、脂濁、某些抗菌素和銨鹽等也可干擾結(jié)果。

79當(dāng)前79頁，總共103頁。優(yōu)點(diǎn)：呈色靈敏度較高，達(dá)到雙縮脲法的100倍左右，有利于檢出較微量的蛋白質(zhì)。缺點(diǎn)：費(fèi)時較長，試劑配制復(fù)雜，且專一性較差，大部分具有還原性的物質(zhì)均有不同程度的干擾作用。酚試劑法（三）總蛋白測定方法學(xué)評價

80當(dāng)前80頁，總共103頁。優(yōu)點(diǎn)：簡便而常用，因未加任何試劑和處理，可保留制劑的生物活性，多用于純化的蛋白質(zhì)樣品。缺點(diǎn)：準(zhǔn)確性不如雙縮脲法，因而不能作為常規(guī)方法廣泛使用。紫外吸收法（三）總蛋白測定方法學(xué)評價

①芳香族氨基酸280nm吸收峰：但因?yàn)楦鞣N蛋白質(zhì)中芳香族氨基酸的含量與比例不同而有較大差異；且尿酸和膽紅素在280nm附近也有干擾，故該法的準(zhǔn)確性和特異性有限；高度靈敏要稀釋。②肽鍵220～225nm強(qiáng)吸收峰：但太高而需要大量稀釋。81當(dāng)前81頁，總共103頁。氨基黑、麗春紅常作為血清蛋白醋酸纖維素薄膜電泳或瓊脂糖凝膠電泳的染料。染料結(jié)合法測定方法學(xué)評價

82當(dāng)前82頁，總共103頁?？捡R斯亮藍(lán)常用于需更高呈色靈敏度的蛋白電泳中，也可用于測定尿液、腦脊液等的蛋白質(zhì)。優(yōu)點(diǎn)：簡便、快速、靈敏。缺點(diǎn)：不同蛋白質(zhì)與染料的結(jié)合力不一致，且試劑對比色杯有吸附作用。染料結(jié)合法測定方法學(xué)評價

83當(dāng)前83頁，總共103頁。鄰苯三酚紅鉬可用于測定尿液、腦脊液等蛋白質(zhì)，該法克服了考馬斯亮藍(lán)法易吸附于比色杯的缺點(diǎn)，具有簡便、穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，可用于自動化分析儀。染料結(jié)合法測定方法學(xué)評價

84當(dāng)前84頁，總共103頁。染料結(jié)合法——國內(nèi)最常用方法是溴甲酚綠（bromcresolgreen，BCG）法，還有溴甲酚紫（bromcresolpurple,BCP）法。BCP法比BCG法受其他血漿蛋白的干擾少，但靈敏度較低，且與非人源性清蛋白結(jié)合力相當(dāng)弱，不適合于測定動物樣本中的清蛋白，故BCP法臨床應(yīng)用較少。電泳法免疫法（免疫擴(kuò)散法、免疫比濁法和RIA）電化學(xué)測定法（一）血清清蛋白測定方法學(xué)概述二、血清清蛋白測定85當(dāng)前85頁，總共103頁。（二）溴甲酚綠法測定血清清蛋白

血清清蛋白(pI4.7)在pH4.2的緩沖液中帶正電荷，在有非離子型表面活性劑存在時，可與帶負(fù)電荷的染料BCG結(jié)合形成藍(lán)綠色復(fù)合物，其顏色深淺與清蛋白濃度成正比。86當(dāng)前86頁，總共103頁。（三）血清清蛋白測定方法學(xué)評價BCG法靈敏度高、操作簡便、重復(fù)性好，既可用作手工操作也可自動分析。該法存在問題較多，主要是試劑標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)品的選用、反應(yīng)時間等，如不嚴(yán)格掌握，將會對測定結(jié)果造成嚴(yán)重影響。

反應(yīng)時間：要求血清清蛋白的測定在30s內(nèi)完成（快反應(yīng)），30s后球蛋白的非特異性反應(yīng)增高。87當(dāng)前87頁，總共103頁。三、特定蛋白質(zhì)的測定血清中的蛋白質(zhì)因?yàn)槎际怯砂被峤M成，性質(zhì)相似，故除清蛋白等少數(shù)蛋白質(zhì)有某種特性可利用，因而能使用染料結(jié)合法等方法測定外，其他都需制備特異的抗血清，可采用免疫比濁法、免疫擴(kuò)散法、化學(xué)發(fā)光免疫法、放射免疫法等方法測定。88當(dāng)前88頁，總共103頁。目前臨床上特定蛋白質(zhì)多采用免疫比濁法測定，包括散射比濁法和透射比濁法，透射比濁法可在自動生化分析儀中測定，散射比濁法則通常需利用特定蛋白分析儀。特定蛋白質(zhì)的測定方法返回章目錄89當(dāng)前89頁，總共103頁。第五節(jié)血清蛋白質(zhì)電泳分析

一、血清蛋白質(zhì)電泳

原理：電泳利用血清蛋白質(zhì)各種組分所帶電荷性質(zhì)、電荷數(shù)量以及相對分子質(zhì)量的不同，在同一電場的作用下，各組分泳動的方向和速率也各不相同。因此，在一定時間內(nèi)各組分泳動的距離也不同，從而達(dá)到分離鑒定的目的，然后經(jīng)染色洗脫比色或掃描等方法求得血清各組分蛋白質(zhì)的含量。90當(dāng)前90頁，總共103頁。醋酸纖維素薄膜電泳臨床常規(guī)檢測項(xiàng)目

瓊脂糖凝膠電泳血清蛋白質(zhì)的分離通常采用低壓電泳：100V～500V，電泳時間較長。臨床檢測蛋白質(zhì)最常用的染色劑是麗春紅，其具有很高的靈敏度，通過掃描光密度儀對染色的凝膠進(jìn)行掃描也可以進(jìn)行定量分析，確定樣品中不同蛋白質(zhì)的相對含量。

91當(dāng)前91頁，總共103頁。二、免疫固定電泳

原理：免疫固定電泳包括瓊脂糖凝膠蛋白電泳和免疫沉淀兩個過程