藥物分析藥物制劑分析概論

藥物分析藥物制劑分析概論第一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日第十八章藥物制劑分析Analysisofdrugsinpharmaceuticalpreparations第二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日

第一節(jié)藥物制劑分析的特點

Specialfeature

第二節(jié)片劑和注射劑的分析

GeneraldetectioninTablets&Injection

第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定

AssayInterferences&theirelimination

第四節(jié)復方制劑分析

Assayofcompoundpreparations第三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第一節(jié)藥物制劑分析的特點

防治和診斷疾病的需要

保證藥物用法和用量的準確

增強藥物的穩(wěn)定性

藥物使用、貯存和運輸?shù)姆奖?/p>

延長藥物的生物利用度

降低藥物的毒性和副作用Specialfeatures第四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo(一)檢查內(nèi)容不同一般原料藥項下的檢查項目不需重復檢查，只檢查在制備和儲運過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應的檢查項目。例：鹽酸普魯卡因注射劑中“對氨基苯甲酸”阿司匹林片“水楊酸”第五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo(二)質(zhì)量控制要求不同1.含量要求范圍不同第六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo2.雜質(zhì)限度要求不同第七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.含量測定方法不同鹽酸氯丙嗪（含量測定）

原料：非水滴定法片劑：UV法(λ測254nm)注射劑：UV法(λ測306nm)制劑含量測定：強調(diào)選擇性、要求靈敏度高

原料含量測定：強調(diào)準確度、精密度第八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo(三)含量測定的計算方法不同原料藥制劑第九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo1.原料藥含量測定的計算1.1容量分析法

第十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例精密稱取青霉素鉀供試品0.4021g，按藥典規(guī)定用剩余堿量法測定含量。先加入NaOH(0.1mol/L)25.00ml，回滴時消耗0.1015mol/L的HCl為14.20ml，空白試驗消耗0.1015mol/L的鹽酸液24.68ml。每1ml氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當于37.25mg的青霉素鉀，求供試品的含量。第十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo1.2UV法1.2.a直接測定第十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例對乙酰氨基酚的含量測定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)()為715計算，即得。若樣品稱樣量為m(g)，測得的吸收度為A，則含量百分率的計算式為第十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo1.2.b對照法第十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例利血平的含量測定方法為：對照品溶液的制備精密稱取利血平對照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密稱取本品0.0205g，照對照品溶液同法制備。精密量取對照品溶液與供試品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0ml，搖勻，置55℃水浴中加熱30分鐘，冷卻后，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5ml，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻；另取對照品溶液與供試品溶液各5ml，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理后作為各自相應的空白，照分光光度法，在390±2nm的波長處分別測定吸收度，供試品溶液的吸收度為0.604，對照品溶液的吸收度為0.594，計算利血平的百分含量。

第十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo2.片劑含量測定的計算第十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo2.1容量分析方法第十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例取司可巴比妥鈉膠囊（標示量為0.1g）20粒，除去膠囊后測得內(nèi)容物總重為3.0780g，稱取0.1536g，按藥典規(guī)定用溴量法測定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸鈉液（0.1025mol/L）滴定到終點時，用去17.94ml?？瞻自囼炗萌チ虼蛩徕c液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相當13.01mg的司可巴比妥鈉，計算該膠囊中按標示量表示的百分含量。第十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo2.2UV法第十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.注射劑含量測定的計算第二十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.1容量分析方法第二十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例維生素C注射液（規(guī)格2ml：0.1g）的含量測定：精密量取本品2ml，加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液顯蘭色并持續(xù)30秒鐘不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相當于8.806mg的C6H8O6。計算維生素C注射液的標示量%。第二十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.2UV法第二十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例中國藥典（1990年版）規(guī)定維生素B12注射液規(guī)格為0.1mg／m1，含量測定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，混勻，置lcm石英池中，以蒸餾水為空白，在361±1nm波長處吸收度為0.593，按為207計算維生素B12按標示量計算的百分含量第二十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例用異煙肼比色法測定復方己酸孕酮注射液的含量。當己酸孕酮對照品的濃度為50μg/ml，按中國藥典規(guī)定顯色后在380nm波長處測得吸收度為0.160。取標示量為250mg/ml(己酸孕酮)的供試品2ml配成100ml溶液，再稀釋100倍后，按對照品顯色法同樣顯色，測得吸收度為0.154。求供試品中己酸孕酮的含量為標示量的多少？第二十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo制劑含量測定中，應考慮取樣問題輔料對含量測定的干擾與排除復方制劑中各成分互相干擾其含量測定及其措施要有合適的分析方法與一定的準確度，以保證制劑的質(zhì)量。第二十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第二節(jié)片劑和注射劑的分析片劑的檢查項目【重量差異】(weightvariation)

【崩解時限】(disintegration)

【含量均勻度】(contentuniformity)

【溶出度】(dissolution)

【釋放度】

GeneraldetectioninTablets&Injection第二十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo一、片劑的檢查項目（一）重量差異(weightvariation)按規(guī)定稱量方法測得片劑每片的重量和平均片重之間的差異程度。檢查方法取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重，再分別準確稱定每片的重量，計算每片片重與平均片重差異的百分率，即重量差異。第二十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo結(jié)果判斷超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。第二十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（二）崩解時限(disintegration)固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進行檢查，崩解溶散并通過篩網(wǎng)所需時間的限度（不溶性的包衣材料或破碎的膠囊殼除外）。第三十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo結(jié)果判斷取藥片6片檢查，如有1片不合格，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。第三十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（三）含量均勻度(contentuniformity)小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片(個)含量符合標示量的程度。適用范圍每片/個標示量≤10mg或主要含量<5％片重的片劑、膠囊或注射用無菌粉末其余制劑中每片/個標示量≤2mg或主要含量<2％片重者

透皮貼劑藥物的有效濃度與毒副反應濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片(個)標示量≤25mg者第三十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo檢查方法除另有規(guī)定外，取供試品10片(個)，按照各藥品項下規(guī)定的方法，分別測定每片(個)以標示量為100的相對含量X，求其平均值X

和標準差S以及標示量與均值之差的絕對值A(chǔ)()

A＋1.80S≤15.0

?

A＋S＞15.0

?

A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0?另取20片(個)復試根據(jù)初、復試結(jié)果，計算30片(個)的均值、標準差S和標示量與均值之差的絕對值A(chǔ)；A+1.45S≤15.0

?A＋1.45S＞15.0

?結(jié)果判斷第三十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例地西泮片

(DiazepamTablets)[規(guī)格](1)2.5mg(2)5mg[含量均勻度]

取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮溶解，用加0.5%硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5%硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法(附錄ⅣA)，在284nm的波長處測定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)()為454計算含量，應符合規(guī)定（附錄ⅩE）。第三十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo試驗結(jié)果結(jié)果判斷

X＝102.26A=∣100-X∣=2.26S＝2.06A+1.8s＝5.97

合格第三十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（四）溶出度(dissolution)藥物從片劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速率和程度。它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外簡易試驗方法，是評價藥物口服固體制劑質(zhì)量的一個指標，對難溶性藥物一般都做溶出度的檢查。第一法轉(zhuǎn)籃法第二法槳法第三法小杯法（小杯攪拌槳法）檢查方法第三十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第一法轉(zhuǎn)籃法除另有規(guī)定外，分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900ml，置各溶出杯內(nèi)，加溫，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37oC±0.5oC后，取供試品6片(粒、袋)，分別投入6個干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，按規(guī)定速度旋轉(zhuǎn)。除另有規(guī)定外，至規(guī)定時間時取樣，立即用0.8μm的微孔濾膜濾過。自取樣至濾過應在30s內(nèi)完成。取澄清濾液，照該品種項下規(guī)定的方法測定，計算每片的溶處量。第三十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo籃體溶出杯籃軸第三十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第三十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第四十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第二法槳法如片劑或膠囊劑浮于液面，應先裝入沉降籃。計時自供試品接觸溶出介質(zhì)開始。第四十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第三法小杯法第四十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo結(jié)果判斷6片(個)中每片(個)的溶出量，按標示量計算，均不低于規(guī)定限度(Q)6片(個)中僅有1~2片(個)低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出度不低于Q6片(個)中有1~2片(個)低于Q，其中僅有1片(個)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q時，應另取6片(個)復試初、復試的12片(個)中僅有1~3片(個)低于Q，其中僅有1片(個)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q第四十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例阿司匹林片溶出度的測定測定方法取本品，照溶出度測定法(第一法)，以稀鹽酸(鹽酸24ml加水至1000ml)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，依法操作，經(jīng)30min，取溶液10ml濾過；精密量取續(xù)濾液3ml置50ml容量瓶中，加0.4%NaOH5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀釋至刻度，搖勻。照分光光度法(藥典附錄ⅣA)，以溶劑為空白，在303nm的波長處測定吸光度，按C7H6O3的吸收系數(shù)(為454）計算，再乘以1.304，計算每片的溶出量，限度為標示量的80%，應符合規(guī)定。第四十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo計算結(jié)果判斷第四十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（五）釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速率和程度。它是模擬體內(nèi)消化道條件，用規(guī)定的儀器，在規(guī)定的溫度、介質(zhì)、攪拌速率等條件下，對制劑進行藥物釋放速率的試驗，用以檢測產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝是否達到控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的。檢查方法第一法?緩試制劑或控釋制劑第二法?腸溶制劑第三法?透皮貼劑第四十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第一法第一點0.5~2h?考察藥物是否有突釋第二點中間取樣時間點?確定釋藥特性第三點最后取樣時間點?確定釋藥完全第二法酸中釋放量≤10％標示量緩沖液中釋放量>70％標示量(Q)第四十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo二、注射液的檢查項目注射液系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。溶劑

最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應符合大豆油(供注射用)的標準。其他溶劑必須安全無害，用量應不影響療效。第四十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo附加劑

附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。第四十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo【裝量】【裝量差異】【可見異物】【無菌】

【熱原】/【細菌內(nèi)毒素】【不溶性微?！康谖迨?，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（一）裝量為保證注射用量不少于標示量，灌裝標示裝量為50ml與50ml以下的注射液時，應按下表適當增加裝量。除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加裝量應能保證每次注射用量。第五十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo

注射液的標示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至10ml者取供試品3支，10ml以上者取供試品2支 開啟時注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標化的量具內(nèi)，在室溫下檢視； 測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視， 每支注射液的裝量均不得少于其標示量。 注射液的標示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄ⅩF)檢查，應符合規(guī)定。檢查方法第五十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（二）裝量差異供試品5瓶(支)的中每瓶(支)的裝量與平均裝量相比，應該符合規(guī)定。如有一瓶(支)不符合規(guī)定，應該另取10瓶(支)復試，均應符合規(guī)定。

凡檢查含量均勻度的注射用無菌粉末，一般不再檢查裝量差異。第五十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（三）可見異物

存在于注射液、滴眼液中，在規(guī)定條件下目視可以觀察到的不溶性物質(zhì)，其粒度或長度通常大于50μm。

燈檢法

光散射法結(jié)果判斷溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼劑20支(瓶)供試品中，均不得檢出可見異物，如檢出可見異物的供試品不超過1支(瓶)，應另取20支(瓶)同法檢查，均不得檢出?；鞈倚妥⑸湟汉突鞈倚偷窝垡?0支(瓶)供試品中，均不得檢出色塊/纖毛等可見異物。第五十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（四）無菌檢查注射劑以及其他要求無菌的藥品是否無菌的一種方法。對檢查無影響的供試品?直接接種法供試品對檢查有干擾?薄膜過濾法第五十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（五）熱原/細菌內(nèi)毒素內(nèi)毒素為外源性致熱原，可激活中性粒細胞，使之釋放出內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起機體發(fā)熱。

熱原?家兔法細菌內(nèi)毒素?鱟試劑法原理

鱟的血變形細胞中含有高分子量凝固酶原和凝固蛋白原。前者經(jīng)內(nèi)毒素激活轉(zhuǎn)化為具有活性的凝固酶，通過凝固酶的酶解作用將凝固蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槟痰鞍?，凝固蛋白通過交聯(lián)酶作用相互聚合而形成牢固的凝膠。第五十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第三節(jié)片劑和注射劑中藥物的含量測定一、常見干擾及排除糖類硬脂酸鎂抗氧劑?加入掩蔽劑

?加酸分解

?加入弱氧化劑氧化

?利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進行測定溶劑油?有機溶劑稀釋法

?萃取法

?柱色譜法第五十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（一）糖類淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是固體制劑的稀釋劑，具有還原性，干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。第五十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogoFeSO4原料藥——采用KMnO4法FeSO4片劑——采用鈰量法應用示例第五十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo【含量測定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當于27.80mg的FeSO4·7H2O?！竞繙y定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當于27.80mg的FeSO4·7H2O。第六十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo固體制劑常用的潤滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。 配位常數(shù)：被測離子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干擾調(diào)節(jié)pH或選擇合適的指示劑pH6.0~7.5，酒石酸(草酸)可掩蔽。（二）硬脂酸鎂Mg2+干擾EDTA配位滴定；硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。干擾作用干擾消除方法第六十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo硬脂酸根、苯甲酸鹽、羧甲基纖維素鈉干擾高氯酸滴定干擾消除方法被測藥物含量>>硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。無水草酸的醋酐溶液，與硬脂酸鎂的鎂離子形成沉淀，且游離的硬脂酸在醋酐溶液中不顯酸性，以孔雀綠為指示劑，高氯酸為滴定液，適用于叔胺類藥物或含氮雜環(huán)類藥物的片劑測定。第六十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo硫酸奎寧片QuinineSulfateTablets

【含量測定】取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫酸奎寧0.3g），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10分鐘，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于19.57mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。應用示例【含量測定】取本品約2g，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml與結(jié)晶紫指示液1~2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4。第六十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（三）抗氧劑常用抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法第六十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.1加入掩蔽劑（丙酮或甲醛）第六十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo維生素C注射液VitaminCInjection【含量測定】精密量取本品適量（約相當于維生素C0.2g），加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當于8.806mg的C6H8O6。安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection【含量測定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。應用示例第六十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.2加酸分解

Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加熱)→

SO2↑

+

H2O

NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加熱)→

SO2↑

+

H2O應用示例磺胺嘧啶鈉注射液SulfadiazineSodiumInjection本品為磺胺嘧啶鈉的滅菌水溶液。【規(guī)格】(1)2ml∶0.4g(2)5ml∶1g

【含量測定】精密量取本品適量(約相當于磺胺嘧啶鈉0.6g)，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于27.23mg的C10H9N4NaO2S。第六十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo永停滴定法用作重氮化法的終點指示時，調(diào)解R1使加于電極上的電壓約為50mv。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液(1→2)15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑-鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L或0.05mol/L)迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計指針突然偏轉(zhuǎn)，并不再回復，即為滴定終點。第六十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo鹽酸普魯卡因胺注射液

ProcainamideHydrochlorideInjection

本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液?！疽?guī)格】(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量測定】精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于27.18mg的C13H21N3O·HCl。

第六十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.3加入弱氧化劑氧化(H202和HNO3)要求——加入的弱氧化劑能將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化被測藥物，不消耗滴定液。第七十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo306nm243nm3.4UV吸收譜差消除干擾第七十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo鹽酸異丙嗪片【含量測定】

取本品10片，除去包衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸異丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)適量，振搖15分鐘使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA），在249nm的波長處測定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為910計算，即得。鹽酸異丙嗪注射液【含量測定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在299nm的波長處測定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為108計算，即得。第七十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液(USP)MenadiolSodiumInjection本品為滅菌水溶液。含苯甲酸或苯酚抑菌劑及焦亞硫酸鈉?！竞繙y定】精密移取本品適量，用0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，棄去有機層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm處測定其吸收值A(chǔ)290nm。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對照品同法測定，按計算含量，即得。萃取分離后UV測定3.5其它方法第七十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（四）溶劑油

脂溶性藥物(如甾體激素類)常配制成油溶液。溶劑油對以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測定、容量滴定、HPLC測定。4.1有機溶劑稀釋法適用范圍藥物標示量高，稀釋倍數(shù)大或測定溶劑對油溶解性好，溶劑油對測定無干擾。第七十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo應用示例癸氟奮乃靜注射液FluphenazineDecanoateInjection本品為癸氟奮乃靜的滅菌油溶液。【規(guī)格】1ml∶25mg【含量測定】精密量取本品5ml（約相當于癸氟奮乃靜0.125g），加冰醋酸20ml，振搖，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至顯藍綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于29.59mg的C32H44F3N3O2S。第七十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo復方己酸羥孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇的滅菌油溶液?！疽?guī)格】1ml∶己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg【含量測定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。色譜條件與系統(tǒng)適應性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(85∶15)為流動相；流速每分鐘0.7ml；檢測波長為225nm。己酸羥孕酮與戊酸雌二醇的分離度應符合要求。測定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為戊酸雌二醇供試品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為己酸羥孕酮供試品溶液；取此兩種供試品溶液各10μl，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積。另分別取戊酸雌二醇與己酸羥孕酮對照品適量，精密稱定，加甲醇使溶解并定量稀釋制成每1ml約含己酸羥孕酮與戊酸雌二醇各0.02mg的溶液，作為對照品溶液，取對照品溶液10μl，依法測定，按外標法以峰面積計算，即得。第七十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo4.2萃取法本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液?！疽?guī)格】(1)1ml∶10mg(2)1ml∶25mg(3)1ml∶50mg

【含量測定】HPLC測定

ODS柱；甲醇-水(70∶30)流動相；檢測波長254nm。柱效和分離度應符合要求。內(nèi)標溶液的制備取苯丙酸諾龍約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量(約相當于丙酸睪酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分數(shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置具塞離心管中，在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散；用甲醇振搖提取4次(第1～3次各5ml，第4次3ml)，每次振搖10分鐘后離心15分鐘，并用滴管將甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入內(nèi)標溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5～10μl注入液相色譜儀，測定，即得。丙酸睪酮注射液TestosteronePropionateInjection第七十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo4.3柱色譜法USP測定丙酸睪酮注射液油溶液反相正相丙酸睪酮，甾醇，三萜類丙酸睪酮乙醇稀釋紫外測定第七十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo二、含量測定應用示例（一）鹽酸苯海拉明制劑的含量測定鹽酸苯海拉明

DiphenhydramineHydrochloride本品為N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽。第七十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo含量測定方法第八十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo1.原料藥測定【含量測定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于29.18mg的C17H21NO·HCl。按干燥品計算，含C17H21NO·HCl不得少于99.0%。第八十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo2.片劑含量測定2.1酸性染料比色法(2000版Ch.P)原理

堿性藥物在酸性條件下與酸性染料溴甲酚綠結(jié)合生成有色的離子對，經(jīng)氯仿提取后，在415nm波長處有最大吸收，利用比色法測定含量?！拘誀睢勘酒窞樘且缕虮∧ひ缕?，除去包衣后顯白色【規(guī)格】25mg含量要求：本品含鹽酸苯海拉明(C17H21NO·HCl)應為標示量的93.0%~107.0%。第八十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo【含量測定】

對照品溶液的制備精密稱取鹽酸苯海拉明對照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品10片，除去糖衣后精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水適量使鹽酸苯海拉明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。溴甲酚綠溶液的制備

取溴甲酚綠50mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L鄰苯二甲酸氫鉀溶液50ml，0.1mol/L鹽酸溶液3.5ml，加水稀釋成100ml，搖勻，濾過，pH值為3.8。第八十三頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo測定法

精密量取對照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置分液漏斗中，各加水5ml與溴甲酚綠溶液3.0ml，搖勻，分別精密加氯仿10ml，振搖提取3分鐘，靜置分層后，分取氯仿液至具塞離心管中，離心(2500轉(zhuǎn)/分)10分鐘，取澄清的氯仿液，照分光光度法(附錄ⅣB)，在415nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。第八十四頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo2.2高效液相色譜法(2005版Ch.P)【含量測定】照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用氰基鍵合相硅膠為填充劑；以乙腈-水-三乙胺(50:50:0.5)（用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至6.5）為流動相；檢測波長為258nm。理論塔板按鹽酸苯海拉明峰計算不低于5000。鹽酸苯海拉明峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應符合要求。測定法取本品20片，除去包衣后精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸苯海拉明50mg)，置100ml量瓶中，加水適量使鹽酸苯海拉明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸苯海拉明對照品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1ml中約含有0.5mg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。第八十五頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.注射劑含量測定【性狀】本品為無色的澄明液體【規(guī)格】1ml:20mg含量要求：本品含鹽酸苯海拉明(C17H21NO·HCl)應為標示量的95.0%~105.0%。陰離子表面活性劑滴定法（兩相滴定法）

(2000版Ch.P)反相高效液相色譜法(2005版Ch.P)第八十六頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo3.1

陰離子表面活性劑（烷基磺酸鹽）滴定法

原理使用陰離子表面活性劑(AnionSurfactant)溶液作為滴定劑的方法。常用于呈陽離子態(tài)的有機堿性藥物的含量測定。終點前終點時第八十七頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo【含量測定】精密量取本品適量(約相當于鹽酸苯海拉明20mg)，置具塞錐形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml與稀硫酸5ml，再加二甲基黃-溶劑藍19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點時強力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海拉明對照品約20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測定，根據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的量(ml)的比值計算，即得。第八十八頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo陰離子表面活性劑滴定法測定的其它藥物

克霉唑軟膏、栓、溶液

鹽酸胺碘酮片

硝酸益康唑軟膏

鹽酸氯丙那林片(含量及均勻度)

鹽酸苯海索片(含量及均勻度)

第八十九頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo鹽酸苯海索片(BenzhexolHydrochlorideTablets)【含量測定】取本品25片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸苯海索20mg)，置具塞錐形瓶中，加水8ml、稀硫酸3ml和氯仿25ml，再加二甲基黃-亞甲藍混合指示液0.5ml，用0.25％磺基丁二酸鈉二辛酯溶液滴定，至近終點時強力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海索對照品20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測定，根據(jù)二者消耗0.25％磺基丁二酸鈉二辛酯溶液的量(ml)的比值計算，即得。第九十頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（二）鹽酸嗎啡制劑的含量測定鹽酸嗎啡

MorphineHydrochloride本品為17-甲基-3-羥基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物。第九十一頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo第九十二頁，共一百零三頁，2022年，8月28日CompanyLogo（三）阿片中嗎啡的含量測定阿片

Opium本品為罌粟科植物罌粟的未成熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng)干燥制成。其主要成份為嗎啡、可待因、罌粟堿、那可汀、蒂巴因?！拘誀睢勘酒窞樽厣虬底厣酄钗?。新鮮品略柔軟，存放日久，則變堅硬或脆。臭特殊，味即苦。含量限度：