高壓氧與腦外傷

高壓氧與腦外傷第一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日一.腦外傷的病理生理

1.腦缺血缺氧

2.腦水腫

3.腦腺苷含量變化

4.急性反應(yīng)蛋白

5.腦外傷后血液流變學(xué)物特點(diǎn)

6.葡萄糖的利用

二.高壓氧治療腦外傷的研究

(一)高壓氧治療腦外傷的動(dòng)物研究

1.HBO抑制氧自由基對(duì)腦組織的損害

2.HBO治療促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高動(dòng)物成活率

3.HBO治療促進(jìn)腦組織修復(fù)

4.HBO治療可提高患腦對(duì)葡萄糖的利用

(二)高壓氧治療腦外傷的臨床研究

1.彌漫性軸索損傷

2.HBO對(duì)腦外傷性癲癇和重型腦外傷死亡率的觀察

3.HBO對(duì)MDO、LPO、SOD含量的影響

4.HBO對(duì)紅細(xì)胞免疫力的影響

5.HBO對(duì)腦外傷持續(xù)植物狀態(tài)的研究

三.高壓氧治療腦外傷有待研究的問(wèn)題

1.促進(jìn)昏迷病人蘇醒的有效方法和確切機(jī)制

2.進(jìn)一步提高高壓氧對(duì)腦外傷的療效，壓力、時(shí)機(jī)、療程

第二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日一、腦外傷的病理生理

早年以暴力局部機(jī)械損傷為基礎(chǔ)，認(rèn)為由于腦組織遭受各個(gè)方向外力的沖擊，近年大家比較注重在密閉顱腔內(nèi)與顱骨撞擊而導(dǎo)致直接的損傷和嚴(yán)重的繼發(fā)性損害，如腦缺血、缺氧，腦水腫和急性顱內(nèi)壓增高。第三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日暴力局部機(jī)械損傷繼發(fā)性損害腦缺氧缺血腦水腫顱內(nèi)壓增高腦組織與顱骨撞擊密閉顱腔內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)血腦屏障在破壞顱內(nèi)出血第四頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日腦外傷（腦挫裂、顱內(nèi)血腫、彌漫性軸索損傷）細(xì)胞毒性介質(zhì)釋放低血壓休克顱內(nèi)容物增多腦水腫腦灌注壓降低血腦屏障破壞顱高壓腦缺血缺氧腦疝腦損害細(xì)胞能量代謝障礙腦外傷急性期病理生理第五頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

小部分來(lái)自腦內(nèi)的三磷酸腺苷（ATP）大部分靠葡萄糖有氧代謝產(chǎn)生腦細(xì)胞功能的正常維持需要足夠的能量保障，1、腦缺氧缺氧時(shí)能量產(chǎn)生不足，腦功能就受到損害腦的能量來(lái)源第六頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

2、腦水腫：血腦屏障破壞腦微循環(huán)障礙腦細(xì)胞代謝障礙自由基損害腦出血、顱內(nèi)血腫腦水腫顱內(nèi)壓升高王強(qiáng)等到1996年第七頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

3、腦腺苷含量改變：腺苷是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的內(nèi)源性保護(hù)因子，傷后2h內(nèi)腺苷短暫升高,被認(rèn)為是一種應(yīng)激反應(yīng)。其后，因腦外傷后細(xì)胞能量代謝紊亂，三磷酸腺苷減少，腺苷的合成受到限制，影響了腺苷的神經(jīng)保護(hù)作用。

腺苷的作用抑制多種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放減低腦代謝率提高腦血流量抑制血小板聚集神經(jīng)保護(hù)作用能量代謝紊亂缺氧腺苷腦外傷第八頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

4、急性期反應(yīng)蛋白升高：

機(jī)體應(yīng)激時(shí)由于感染、炎癥或組織損傷等原因可使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這種反應(yīng)稱(chēng)為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱(chēng)為急性期反應(yīng)蛋白，其升高程度常與炎癥、組織損傷的程度呈正相關(guān)。臨床上常用C-反應(yīng)蛋白作為炎癥和疾病活動(dòng)性的指標(biāo)。C-反應(yīng)蛋白生理功能主要是清除異物和壞死組織，對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用。感染、炎癥、組織損傷等急性期反應(yīng)蛋白第九頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

5、血液流變學(xué)改變：

腦外傷后血液流變學(xué)的改變?cè)趥?4小時(shí)最為顯著，

主要表現(xiàn)如下：紅細(xì)胞聚集性紅細(xì)胞比積血漿纖維蛋白原血粘度循環(huán)阻力腦循環(huán)障礙缺血、缺氧腦水腫第十頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

6、血糖增高：

重型腦損傷病人常發(fā)生高血糖癥，

血糖水平增高的病人預(yù)后差。

外傷應(yīng)激反應(yīng)缺血缺氧氧化代謝障礙葡萄糖利用障礙糖皮質(zhì)激素及腎上腺素分泌血糖升高第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日二、高壓氧治療腦外傷的研究

腦的有氧代謝率較高是決定高壓氧對(duì)腦外傷有效的基礎(chǔ)腦的重量是體重的1%腦的耗氧量占整個(gè)機(jī)體耗氧量的20%腦的需氧代謝不能為無(wú)氧代謝所代償，腦組織必須有充足的氧持續(xù)不斷地供應(yīng)，才能維持腦功能和腦組織的完整性。高壓氧對(duì)腦外傷繼發(fā)性損害有較好的療效是與腦對(duì)氧的需求較高有關(guān)第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

(一)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)腦損傷后自由基對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)神經(jīng)組織修復(fù)能量代謝的影響高壓氧治療腦損傷后缺血缺氧及腦水腫第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

1、高壓氧抑制氧自由基對(duì)腦組織的損害：氧自由基是高反應(yīng)性的分子，可引起繼發(fā)性損傷高壓氧治療氧自由基抑制氧自由基對(duì)腦組織的損害減輕腦水腫腦外傷降低升高腦外傷繼發(fā)性損害中起重要作用腦組織第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

腦缺血、缺氧再灌損傷血管通透性增加腦水腫高壓氧治療2.HBO治療對(duì)腦外腦缺血再灌損傷的作用

(高春錦2000年超微結(jié)構(gòu))N細(xì)胞變性死亡促進(jìn)修復(fù)李金聲1998血管通透性自由基變性死亡第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

3、HBO促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、顯著提高腦損傷動(dòng)物的存活率。高壓氧治療腦損傷動(dòng)物的存活率促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)TakahashiM1992HBO對(duì)結(jié)扎動(dòng)脈腦損傷的作用第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日療程HBO組HBO綜合組藥物組腦軟化體積體積-mm3體積310.1+27.8+1.6100+26.666.2+1.11.3+0.295.9+24991.8+0.20.7+0.193.1+23.84、促進(jìn)損傷腦組織的修復(fù)：實(shí)驗(yàn)證明高壓氧能夠促進(jìn)腦組織損傷的修復(fù)。腦外傷后應(yīng)用不同治療不同療程后腦軟化體積的比較(王漢勛等1997)

（余海1999年）HBO可使bFGFmRNA表達(dá)增加，刺激bFGF合成,bFGF可促進(jìn)血管增殖，促進(jìn)腦損傷后神經(jīng)修復(fù)和再生過(guò)程。第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

5、HBO可以提高腦組織對(duì)葡萄糖的利用：實(shí)驗(yàn)表明，腦損傷后葡萄糖的利用有障礙，而高壓氧能夠提高腦組織對(duì)葡萄糖的利用。高壓氧治療腦損傷葡萄糖利用障礙促進(jìn)血糖升高代謝改善能量增加Contreras1988放謝自顯影2-脫氧葡萄糖法腦外傷后葡萄糖利用率顯著第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日6.腦外傷后腦水腫線粒體ATP酶活性影響(朱松君2000)腦外傷MDA升高線粒體酶活性降低腦水腫高壓氧治療兔外傷腦含水量、ATP酶活性及MDA含量對(duì)照組78.089.4542.5534.2826.12組別腦含水MDA鈉鉀ATP鈣鎂ATP鎂ATP外傷組83.1734.5515.069.207.06HBO組79.9231.2217.4312.58.16第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

（二）臨床研究

1、彌漫性軸索損傷(Diffuseaxonalinjury，DAI)是原發(fā)性腦損傷中的一種,在腦外傷中較常見(jiàn),楊春菊等采用高壓氧綜合治療，高壓氧綜合治療組12例中有效9例，有效率為75%；對(duì)照組14例有效4例，有效率為30%，兩組有顯著性差異(P<0.05)；入院時(shí)兩組病人均昏迷，經(jīng)治療后HBO組9例意識(shí)恢復(fù)，對(duì)照組4例意識(shí)恢復(fù)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），HBO組清醒時(shí)間比對(duì)照組清醒時(shí)間平均提前6.5天。

<0.05<0.0544（30%）14對(duì)照組9例提前6.5天9（75%）12高壓氧治療組意識(shí)恢復(fù)有效率例數(shù)第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

2、關(guān)于HBO治療腦外傷的療效哈爾濱醫(yī)大附二院用高壓氧綜合治療腦外傷100例，有效率為90%。吳建國(guó)等用高壓氧綜合治療腦外傷性癲癇，結(jié)果高壓氧組治愈率26.1%，總有效率100%；對(duì)照組治愈6.7%，總有效率80%。吳穎等用高壓氧并低溫治療重型顱腦損傷，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)照組總有效率為44.4%，死亡率為53.3%，試驗(yàn)組總有效率為68.9%，死亡率為28.9%。

治愈率總有效率哈醫(yī)附二腦外傷100例HBO綜合組90%吳建國(guó)腦外傷癲癇HBO綜合組26.1%100%對(duì)照組6.7%80%吳穎重型腦外傷HBO并低溫68.9%死亡率28.9%對(duì)照組44.4%死亡率53.3%第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

3、HBO降低腦外傷死亡率Rockswold

GL等對(duì)168例閉合性腦外傷病人進(jìn)行隨機(jī)研究，全部病例GCS評(píng)分小于或等于9分，昏迷至少持續(xù)6小時(shí)以上。療效采用雙盲法測(cè)定。整組病人166例，死亡率在高壓氧治療的84例中為17%，而對(duì)照組82例中為32%，表明高壓氧能夠明顯降低顱腦外傷的死亡率。HBO治療顯著降低死亡率

例數(shù)死亡率高壓氧組8417%對(duì)照組8232%P值<0.01第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)，2022年，8月28日

4、腦缺血再灌注損傷,LPOMDASOD的研究

李金聲（1999）等研究結(jié)果提示HBO可縮小腦缺血再灌注損傷的梗塞面積,減少神經(jīng)元壞死.再灌損傷與白細(xì)胞釋放的毒性顆粒、氧自由基、LPO、MDA的毒性作用有關(guān)，而SOD是避免再灌損傷因子。

薛磊等觀測(cè)了高壓氧對(duì)顱腦損傷患者血清MDA、SOD-1和血漿內(nèi)皮素(ET)的影響。結(jié)果兩組病人MDA和ET與SOD-1呈負(fù)相關(guān)，MDA、ET升高及SOD-1明顯降低者療效和預(yù)后差。HBO組MDA和ET降低，SOD-1升高及總有效率均較對(duì)照組顯著(P<0.01)。該試驗(yàn)反映出MDA、ET和SOD-1與損傷嚴(yán)重程度有關(guān)，可判斷HBO的療效和預(yù)后腦外傷LPOMDASODLPO脂質(zhì)氧化物和MDA丙二醛是脂質(zhì)氧化產(chǎn)物,可反應(yīng)氧自由基的腦損傷程度,SOD超氧化物歧化酶為抗氧化防御系統(tǒng)缺血再灌白細(xì)胞毒性顆粒釋放繼發(fā)性腦損傷HBO