藥本主要組織相容性抗原詳解演示文稿

藥本主要組織相容性抗原詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共36頁(yè)。（優(yōu)選）藥本主要組織相容性抗原當(dāng)前2頁(yè)，總共36頁(yè)。概述***主要組織相容性抗原(MajorhistocompatililityAntigen)：誘導(dǎo)迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原。是參與免疫細(xì)胞發(fā)育、抗原提成和識(shí)別以及免疫應(yīng)答的關(guān)鍵成分。***主要組織相容性復(fù)合體（Majorhistocompatibilitycomplex,MHC）：編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。鼠：H-2復(fù)合體，定位于第17號(hào)染色體當(dāng)前3頁(yè)，總共36頁(yè)。**HLA復(fù)合體的組成及定位位于6號(hào)染色體短臂，特點(diǎn)之一是多基因性。目前已發(fā)現(xiàn)239個(gè)基因座位。包括Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ基因。當(dāng)前4頁(yè)，總共36頁(yè)。

ClassII

ClassIII

ClassI第六對(duì)染色體人HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)DPDMLMP2LMP7DQDR

B2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1BA

ClassIIClassIIIClassI

DPDQDRC4BC4AC2BfTNFBCEAFG短臂非經(jīng)典I、II類基因當(dāng)前5頁(yè)，總共36頁(yè)。1.HLAⅠ類基因***經(jīng)典HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C、。編碼產(chǎn)物是HLAⅠ類分子α鏈。非經(jīng)典HLAⅠ類基因：HLA-E、HLA-G、HLA-F。當(dāng)前6頁(yè)，總共36頁(yè)。2.HLAⅡ類基因***經(jīng)典HLAⅡ類基因：HLA-DP、HLA-DQ和HLA-DR。編碼產(chǎn)物是HLAⅡ類分子α鏈和β鏈。非經(jīng)典Ⅱ類基因：包括HLA-DM、HLA-DO、蛋白酶體亞單位，抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）等，其產(chǎn)物參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)前7頁(yè)，總共36頁(yè)。3.HLAⅢ類基因位于Ⅰ類和Ⅱ類基因區(qū)之間。編碼補(bǔ)體（C2、C4、Bf）、細(xì)胞因子（TNF、LTB）、熱休克蛋白70（HSP70）等產(chǎn)物。當(dāng)前8頁(yè)，總共36頁(yè)。免疫功能相關(guān)基因及其編碼產(chǎn)物Ⅲ類基因及非經(jīng)典HLAⅠ類和HLAⅡ類基因統(tǒng)稱為免疫應(yīng)答相關(guān)基因。當(dāng)前9頁(yè)，總共36頁(yè)。**HLA復(fù)合體的遺傳特征一、高度多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism）是指在隨機(jī)婚配的群體中，同一基因座位存在兩個(gè)以上的等位基因的現(xiàn)象。當(dāng)前10頁(yè)，總共36頁(yè)。復(fù)等位基因A2A10B40B16A1A2B8B35同源染色體等位基因A（6#）B（6#）1.復(fù)等位基因（multipleallele）：在群體中，位于同一基因座位有2個(gè)及2個(gè)以上的不同等位基因。**HLA復(fù)合體的遺傳特征當(dāng)前11頁(yè)，總共36頁(yè)。A2A10B40B16A1A2B8B35HLA分子：A1，A2，B8，B35個(gè)體A個(gè)體BHLA分子：A2，A10，B40，B162.共顯性表達(dá)：個(gè)體來(lái)自父母的兩條染色體同一基因座的每一等位基因均為顯性基因，均能表達(dá)特異性抗原。**HLA復(fù)合體的遺傳特征當(dāng)前12頁(yè)，總共36頁(yè)。HLA多態(tài)性的生物學(xué)意義使種群得以適應(yīng)多變的環(huán)境條件。決定不同個(gè)體對(duì)特定抗原應(yīng)答能力差異。尋找HLA表型完全相同的移植物難度極大。當(dāng)前13頁(yè)，總共36頁(yè)。Example:IfMHCXwastheonlytypeofMHCmoleculePopulationthreatenedwithextinctionSurvivalofindividualthreatenedPathogenthatevadesMHCXMHCXX當(dāng)前14頁(yè)，總共36頁(yè)。Example:IfeachindividualcouldmaketwoMHCmolecules,MHCXandYImpactontheindividualdependsupongenotypePathogenthatevadesMHCXMHCXXMHCXYPopulationsurvivesMHCYYbuthassequencesthatbindtoMHCY當(dāng)前15頁(yè)，總共36頁(yè)。二、單元型遺傳單元型：指同一條染色體上緊密連鎖的HLA的各等位基因的組合。這些連鎖在一條染色體上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換。A1A2B8B35單元型A1、B8/A2、B35**HLA復(fù)合體的遺傳特征當(dāng)前16頁(yè)，總共36頁(yè)。HLA抗原的單元型遺傳當(dāng)前17頁(yè)，總共36頁(yè)。三、連鎖不平衡連鎖不平衡指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。各等位基因均有其各自的基因頻率?；蝾l率（frequency）是指群體中攜帶某一等位基因者的比率。**HLA復(fù)合體的遺傳特征當(dāng)前18頁(yè)，總共36頁(yè)。***HLA的分子結(jié)構(gòu)HLAI和II類分子均由α和β鏈組成。為跨膜蛋白從功能上將HLA分子分為1）抗原肽結(jié)合區(qū)2）Ig樣區(qū)3）跨膜區(qū)4）胞內(nèi)區(qū)

MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽結(jié)合區(qū)Ig樣區(qū)跨膜區(qū)胞內(nèi)區(qū)當(dāng)前19頁(yè)，總共36頁(yè)。***HLA的分子結(jié)構(gòu)1.MHCⅠ類分子的結(jié)構(gòu)α鏈（H鏈）胞外區(qū)：α1+α2構(gòu)成抗原結(jié)合槽

HLAⅠ類α3與CD8分子結(jié)合基因編碼跨膜區(qū)：固定Ⅰ類分子胞內(nèi)區(qū)：信號(hào)傳遞β2m（L鏈）維持Ⅰ類分子穩(wěn)定

15號(hào)染色體編碼當(dāng)前20頁(yè)，總共36頁(yè)。HLA-Ⅰ類分子抗原肽結(jié)合槽α1、α2結(jié)構(gòu)域具有多態(tài)性，構(gòu)成抗原結(jié)合槽，結(jié)合槽兩端閉合，可容納8～11個(gè)氨基酸殘基的多肽片段。當(dāng)前21頁(yè)，總共36頁(yè)。HLAⅠ類分子結(jié)合抗原肽當(dāng)前22頁(yè)，總共36頁(yè)。OverallstructureofMHCclassⅠmolecules當(dāng)前23頁(yè)，總共36頁(yè)。HLAⅡ類分子的結(jié)構(gòu)α鏈和β鏈

胞外區(qū)：α1+β1

構(gòu)成抗原結(jié)合槽

HLAⅡ類α2β2

與CD4分子結(jié)合

基因編碼

跨膜區(qū)：固定Ⅱ類分子

胞內(nèi)區(qū)：信號(hào)傳遞當(dāng)前24頁(yè)，總共36頁(yè)。HLA-Ⅱ類分子抗原肽結(jié)合槽α1和β1具有多態(tài)性，組成抗原結(jié)合槽；結(jié)合槽兩端開放，可容納10～30個(gè)（最適為13～17個(gè)）氨基酸殘基的多肽片段。當(dāng)前25頁(yè)，總共36頁(yè)。OverallstructureofMHCclassⅡmolecules當(dāng)前26頁(yè)，總共36頁(yè)。HLAⅠ、Ⅱ類分子抗原肽結(jié)合槽特點(diǎn)HLAI類分子的抗原結(jié)合槽兩端處于封閉狀，能接納8～10個(gè)氨基酸殘基的抗原肽。HLAII分子的抗原結(jié)合槽兩端較為開放，能接納13～17個(gè)氨基酸殘基的抗原肽當(dāng)前27頁(yè)，總共36頁(yè)。HLA分子-抗原肽復(fù)合物當(dāng)前28頁(yè)，總共36頁(yè)。***HLA分子的表達(dá)1.HLAⅠ類分子的組織分布***廣泛分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞（包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞）表面。滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典HLAⅠ類抗原，但表達(dá)HLA-G和HLA-E分子。當(dāng)前29頁(yè)，總共36頁(yè)。2.HLAⅡ類分子的組織分布***

主要表達(dá)于專職抗原提呈細(xì)胞表面（B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞），也可表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。***HLA分子的表達(dá)當(dāng)前30頁(yè)，總共36頁(yè)。***HLA分子的生物學(xué)功能1.

抗原加工與提呈抗原被抗原呈遞細(xì)胞攝取和處理后，與HLAⅠ/Ⅱ類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合形成抗原肽-HLA分子復(fù)合體，該復(fù)合體經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原呈遞細(xì)胞的表面，才能被相應(yīng)的T淋巴細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。當(dāng)前31頁(yè)，總共36頁(yè)。當(dāng)前32頁(yè)，總共36頁(yè)。2.參與免疫應(yīng)答的遺傳控制免疫應(yīng)答的控制基因即為HLA基因T細(xì)胞在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還需識(shí)別與抗原肽結(jié)合的同表型MHC分子，即MHC限制性。CD8+T細(xì)胞在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，需識(shí)別MHCⅠ類分子；CD4+T細(xì)胞在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，需識(shí)別MHCⅡ類分子。不同個(gè)體應(yīng)答能力差別，與MHC高度多態(tài)性密切相關(guān)。3.參與免疫調(diào)節(jié)***HLA分子的