藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作詳解演示文稿

藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共127頁(yè)。（優(yōu)選）藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作當(dāng)前2頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法規(guī)體系

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》2001.12《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》2004.3《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》2000《藥品注冊(cè)管理辦法》2002《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》2003當(dāng)前3頁(yè)，總共127頁(yè)?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和

監(jiān)測(cè)管理辦法》

（規(guī)章）

2004年3月15日發(fā)布當(dāng)前4頁(yè)，總共127頁(yè)。法規(guī)對(duì)藥品不良反應(yīng)的規(guī)定《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的規(guī)定（四條）

第三十八條第四十二條第五十四條第七十一條《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》共六章33條《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定（五條）

第七十三條第一百二十二條第八十條第八十一條第五十條

當(dāng)前5頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識(shí)藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性及設(shè)立不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的背景ADR的種類和臨床表現(xiàn)形式相關(guān)概念我國(guó)藥物不良反應(yīng)的情況當(dāng)前6頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性我國(guó)每年約有500萬(wàn)到1000萬(wàn)的住院病人發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中嚴(yán)重者可達(dá)25萬(wàn)到50萬(wàn)人。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，各國(guó)住院病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)的比例約為10%～20%，其中5%的患者因此而死亡，藥品不良反應(yīng)致死占社會(huì)人口死因的第四位。

當(dāng)前7頁(yè)，總共127頁(yè)。USA：住院病人嚴(yán)重ADR6.7%,死亡0.32%；死因第四位-第六位（下限）WHO：由于ADR而住院5%；占住院患者10-20%，其中死亡5%；不發(fā)達(dá)國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家。CHINA：預(yù)計(jì)20-25萬(wàn)人死亡；增加醫(yī)療費(fèi)40億元。藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性當(dāng)前8頁(yè)，總共127頁(yè)。據(jù)美國(guó)FDA統(tǒng)計(jì)結(jié)果，人群死亡原因：01、心腦血管疾病02、惡性腫瘤03、意外事故04、藥品不良反應(yīng)……全球因藥品不良反應(yīng)而住院者占住院人數(shù)的5%，在已住院的病人中占15%。我國(guó)目前有8000萬(wàn)殘疾人，其中1/3為聽(tīng)力殘疾，80%是由藥物引起的。當(dāng)前9頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的發(fā)展20世紀(jì)60年代“反應(yīng)停事件”美國(guó)1962，澳大利亞1963，英國(guó)1964，瑞典1965世界衛(wèi)生組織從1963年起就要求各國(guó)開(kāi)展監(jiān)測(cè)工作，并能夠相互交流當(dāng)前10頁(yè)，總共127頁(yè)。1968年，WHO應(yīng)成員國(guó)要求，開(kāi)始推行“國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃”，成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作中心，總部設(shè)在美國(guó)的弗吉尼亞州，1970年遷至瑞士的日內(nèi)瓦，1978年遷至瑞典的烏普薩拉鎮(zhèn)（UPPSALA）成立了監(jiān)測(cè)中心，即現(xiàn)在的著名的UMC中心（WHO中心）。成員國(guó)也由開(kāi)始的10個(gè)發(fā)展到目前的71個(gè)。我國(guó)于1998年加入ADR的發(fā)展當(dāng)前11頁(yè)，總共127頁(yè)。國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作組織參加這一國(guó)際合作有先決條件：1、參加國(guó)必須在本國(guó)建立藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)；2、參加國(guó)必須每個(gè)季度將本國(guó)在該季度中收到的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的資料輸入至國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的數(shù)據(jù)庫(kù)。當(dāng)前12頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR監(jiān)測(cè)的必要性新藥臨床試驗(yàn)有局限性：FIVETOO:設(shè)計(jì)－toosimple范圍－toonarrow人數(shù)－toosmall受試者-toomiddle時(shí)間－tooshort當(dāng)前13頁(yè)，總共127頁(yè)?；颊呓?jīng)常把不良反應(yīng)與藥品質(zhì)量造成的危害及醫(yī)療事故混為一談，認(rèn)為不良反應(yīng)是醫(yī)院或企業(yè)的托詞。一種藥物的研發(fā)即便投入了極大的人力、物力，科技含量也很高，但臨床實(shí)驗(yàn)的樣本相對(duì)于上市后的廣大人群畢竟太少，兩三年的研發(fā)時(shí)間相對(duì)于一些藥物不良反應(yīng)10年甚至20年的潛伏期也顯得太短，所以不良反應(yīng)是無(wú)法避免的。當(dāng)前14頁(yè)，總共127頁(yè)。建立監(jiān)測(cè)體系是必要的“不良反應(yīng)是不可預(yù)知的”就像很多大自然現(xiàn)象一樣，是客觀存在的。不良反應(yīng)對(duì)當(dāng)事人是不幸的，但它的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該是對(duì)全體用藥人群的保護(hù)“有受害者，沒(méi)有加害者”是客觀存在的當(dāng)前15頁(yè)，總共127頁(yè)。全國(guó)ADR報(bào)告表年度統(tǒng)計(jì)當(dāng)前16頁(yè)，總共127頁(yè)。國(guó)際嚴(yán)重藥害災(zāi)難事件舉例當(dāng)前17頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前18頁(yè)，總共127頁(yè)。沙利度胺引起的短肢畸形當(dāng)前19頁(yè)，總共127頁(yè)。最悲慘的藥源性事件當(dāng)前20頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前21頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前22頁(yè)，總共127頁(yè)。苯甲醇注射液所致的臀肌攣縮當(dāng)前23頁(yè)，總共127頁(yè)。典型案例啟示“銀屑敵”事件：假藥全國(guó)封殺銀屑敵膠囊1937年美國(guó)磺胺酏劑事件358名病人，死亡107人，成為上世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。1990年孟加拉國(guó)339名兒童腎衰竭病人，其中236名死亡當(dāng)前24頁(yè)，總共127頁(yè)。典型案例啟示1995～1997年海地二甘醇污染的原料制成退燒藥80多名孩子因腎衰竭死亡。1998年春印度二甘醇36名6歲以下的兒童腎功能嚴(yán)重衰竭，最后有33名兒童死亡。他們中大多數(shù)不足2歲，最小的才兩個(gè)月。2006年10月初巴拿馬31名患者急性腎功能衰竭26名患者死亡當(dāng)前25頁(yè)，總共127頁(yè)。“齊二藥”事件（二甘醇）：假藥2006年4月底，廣州中山三院傳染病科先后出現(xiàn)6例急性腎功能衰竭，高度懷疑與亮菌甲素有關(guān)5月11日，黑龍江省藥檢所檢所報(bào)告，該批號(hào)10ml、2ml品種未檢出丙二醇，而含有相應(yīng)濃度的二甘醇當(dāng)前26頁(yè)，總共127頁(yè)。2006年“欣弗”事件：劣藥7月22，青海省局獲知相關(guān)病例:高熱，寒戰(zhàn)，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，低血壓，肝腎功能損害，口周皰疹等；8月15日，國(guó)家局通報(bào)了調(diào)查結(jié)果：安徽華源違反規(guī)定生產(chǎn)，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因.當(dāng)前27頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前28頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前29頁(yè)，總共127頁(yè)。齊二藥欣弗益佰甲氨喋呤一連串的藥害事件說(shuō)明什么？當(dāng)前30頁(yè)，總共127頁(yè)。經(jīng)驗(yàn)和總結(jié)不良事件，是首先通過(guò)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)了藥品存在嚴(yán)重的質(zhì)量問(wèn)題，各國(guó)均是。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”的原則，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，實(shí)際上對(duì)用藥期間出現(xiàn)的任何醫(yī)學(xué)事件都要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。隨著藥品安全監(jiān)管工作的重點(diǎn)從僅在藥品上市前嚴(yán)格審批到上市后監(jiān)測(cè)兩者并重的轉(zhuǎn)移，一個(gè)更新的概念“藥品安全性監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)”或者“藥物警戒”已經(jīng)被越來(lái)越多的國(guó)家接受和應(yīng)用

當(dāng)前31頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品上市前評(píng)價(jià)的局限性

（1）病例少，至多300-1000（2）研究時(shí)間短（3）試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄（4）用藥條件控制嚴(yán)格（5）研究目的單一。當(dāng)前32頁(yè)，總共127頁(yè)。（1）上市后評(píng)價(jià)是上市前評(píng)價(jià)的延續(xù)，因?yàn)樗幤飞鲜胁⒎潜┞读怂袉?wèn)題（2）盡管一些藥品在上市前的動(dòng)物評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)中相對(duì)安全、有效，似乎很樂(lè)觀，但上市后其遠(yuǎn)期療效、遲發(fā)不良反應(yīng)、罕見(jiàn)ADR、合并用藥、特殊人群用藥等均是未知數(shù)。

藥品上市后評(píng)價(jià)（ADR監(jiān)測(cè)）的必要性當(dāng)前33頁(yè)，總共127頁(yè)。

由于以上因素，許多藥品的不良反應(yīng)在上市前評(píng)價(jià)中不能充分暴露，上市后仍有潛在的危險(xiǎn)。因此，新藥上市并不意味著它很安全，反之，對(duì)新藥的ADR監(jiān)測(cè)（上市后評(píng)價(jià)）剛剛開(kāi)始，從某種意義上講，它比老藥更不安全。如反應(yīng)停、拜斯亭。正確認(rèn)識(shí)新藥當(dāng)前34頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR的種類發(fā)生時(shí)間（Onset）程度（Severity）類型（Type）藥理學(xué)（Augmented）發(fā)生機(jī)制當(dāng)前35頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR發(fā)生時(shí)間分類從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時(shí)間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時(shí)；占86.5%潛伏性:大于2天；占3.5%當(dāng)前36頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR程度分類

輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日?；顒?dòng)，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能從事日常活動(dòng)，對(duì)癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。

當(dāng)前37頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR的藥理學(xué)分型A型(ugmented）：是藥理作用過(guò)強(qiáng)所致；通常是劑量相關(guān)的，并可以預(yù)知；發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，繼發(fā)反應(yīng)，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿能類和口干當(dāng)前38頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR的藥理學(xué)分型B型(Bizarre)：與劑量不相關(guān)，不可預(yù)知；于常規(guī)的藥理作用無(wú)關(guān)包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等例如：氯霉素和再生障礙性貧血當(dāng)前39頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR藥理學(xué)分型C型(Chronic)

:與長(zhǎng)期用藥相關(guān)涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺(jué)毒性當(dāng)前40頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR藥理學(xué)分型D型(delayed):遲發(fā)效應(yīng)（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥）當(dāng)前41頁(yè)，總共127頁(yè)?；跈C(jī)制的ADR分類A類(augmented):擴(kuò)大增強(qiáng)反應(yīng)；毒性反應(yīng)B類(bugs):促進(jìn)微生物生長(zhǎng)；二重感染C類(chemical):化學(xué)刺激反應(yīng)；靜脈炎D類(delivery):給藥反應(yīng)；干粉吸入嗆咳E類(exit):撤藥反應(yīng)；F類(familial):家族性反應(yīng)；特異質(zhì)反應(yīng)G類(genetotoxicity):基因毒性反應(yīng)；三致H類(hypersensitivity):過(guò)敏反應(yīng)；變態(tài)反應(yīng)U類(unclassified):未分類反應(yīng)；機(jī)制不明當(dāng)前42頁(yè)，總共127頁(yè)。藥源性疾病藥源性疾?。―rug-induceddisease）是指因藥物不良反應(yīng)致使機(jī)體某（幾）個(gè)器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。當(dāng)前43頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR與藥源性疾病的關(guān)系

特性 ADR藥源性疾病反應(yīng)程度 可輕可重均較重持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)可短均較長(zhǎng)發(fā)生條件 正常劑量/用法 正常/超量/誤服/錯(cuò)用當(dāng)前44頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR的臨床表現(xiàn)

副作用(Sideeffect)毒性反應(yīng)(Toxicreaction)后遺效應(yīng)(Aftereffect)首劑效應(yīng)（First-doseresponse）繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)當(dāng)前45頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR的臨床表現(xiàn)特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)藥物依賴性（Dependence）撤藥綜合癥（Withdrawalsyndrome）致癌作用(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)致畸作用(Teratogenesis)當(dāng)前46頁(yè)，總共127頁(yè)。指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。排除了治療失敗、藥物過(guò)量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯(cuò)的情況Aresponsetoadrugwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunctions.——WHOTechnicalReportNo.498(1972)藥品不良反應(yīng)

Adverse(Drug)Reaction,ADR當(dāng)前47頁(yè)，總共127頁(yè)。非預(yù)期不良反應(yīng)

UnexpectedAdverseReaction不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書或上市文件的內(nèi)容不一致，或不能從藥品特性預(yù)知的不良反應(yīng)。當(dāng)前48頁(yè)，總共127頁(yè)。嚴(yán)重不良事件/反應(yīng)

SeriousAdverseEventorReaction嚴(yán)重不良反應(yīng)指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng)(WHO)：

導(dǎo)致死亡；威脅生命；導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘；當(dāng)前49頁(yè)，總共127頁(yè)。ADE概念的實(shí)際意義ADE與用藥的因果關(guān)聯(lián)性常不能馬上確立。對(duì)ADE“可疑即報(bào)”最大限度降低人群用藥風(fēng)險(xiǎn)。ADE包括了偽劣藥、誤用、事故等造成的損害，可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關(guān)注的對(duì)象。當(dāng)前50頁(yè)，總共127頁(yè)。誤用、差錯(cuò)等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問(wèn)題不良事件可疑藥品不良反應(yīng)當(dāng)前51頁(yè)，總共127頁(yè)。藥物警戒

(Pharmacovigilance)

藥物警戒指的是有關(guān)藥物不良作用或任何其他藥物相關(guān)問(wèn)題的發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解及預(yù)防的科學(xué)與活動(dòng)。Thescienceandactivitiesrelatingtothedetection,assessment,understandingandpreventionofadverseeffectsoranyotherdrug-relatedproblem.當(dāng)前52頁(yè)，總共127頁(yè)。副作用(SideEffect)是指藥品按正常用法用量使用時(shí)所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無(wú)關(guān)的作用。Anyunintendedeffectofapharmaceuticalproductoccurringatnormaldosagewhichisrelatedtothepharmacologicalpropertiesofthedrug當(dāng)前53頁(yè)，總共127頁(yè)。毒性反應(yīng)由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功能或器質(zhì)性損害。一般是藥理作用的增強(qiáng)如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性當(dāng)前54頁(yè)，總共127頁(yè)。后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。遺留時(shí)間可長(zhǎng)可短、危害輕重不一例如:服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象當(dāng)前55頁(yè)，總共127頁(yè)。指一些病人在初服某種藥物時(shí)，由于肌體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。例如：哌唑嗪等按常規(guī)劑量開(kāi)始治療?？芍卵獕后E降。首劑效應(yīng)當(dāng)前56頁(yè)，總共127頁(yè)。由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。如廣譜抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用可改變正常腸道菌群的關(guān)系，使腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染（superinfection）。

繼發(fā)反應(yīng)當(dāng)前57頁(yè)，總共127頁(yè)。變態(tài)反應(yīng)藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。

當(dāng)前58頁(yè)，總共127頁(yè)。特異質(zhì)反應(yīng)因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長(zhǎng)了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。

當(dāng)前59頁(yè)，總共127頁(yè)。藥物依賴性藥物依賴性是反復(fù)地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對(duì)藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。精神依賴性身體倚賴性阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復(fù)用藥過(guò)程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性

當(dāng)前60頁(yè)，總共127頁(yè)。一些藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用后，機(jī)體對(duì)這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過(guò)快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳、回升現(xiàn)象和疾病加重等例如：停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀

停藥綜合征當(dāng)前61頁(yè)，總共127頁(yè)。致癌作用化學(xué)藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80-85%為化學(xué)物質(zhì)所致。當(dāng)前62頁(yè)，總共127頁(yè)。致突變指引起遺傳物質(zhì)DNA的損傷性變化。為實(shí)驗(yàn)結(jié)論，可能致畸、致癌作用的原因，只有參考價(jià)值。當(dāng)前63頁(yè)，總共127頁(yè)。致畸作用指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。畸胎有一定的自然發(fā)生率，因果判斷困難，只能估計(jì)危險(xiǎn)度。當(dāng)前64頁(yè)，總共127頁(yè)。定義:是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評(píng)價(jià)和控制的過(guò)程。目的:有利于盡早發(fā)現(xiàn)一些不良反應(yīng)；研究藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素；使藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)了解有關(guān)不良反應(yīng)的情況并采取必要的預(yù)防措施，以保障公眾用藥安全。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)當(dāng)前65頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)藥物不良反應(yīng)的情況每年約有19.2萬(wàn)人死于藥品不良反應(yīng)有5000-8000萬(wàn)殘疾人，60-80%與藥物有關(guān)當(dāng)前66頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展現(xiàn)狀組織建設(shè)1989年衛(wèi)生部成立ADR監(jiān)察中心。1998年3月正式加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心，成為第68個(gè)成員國(guó)。1999年原衛(wèi)生部ADR監(jiān)察中心更名為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心當(dāng)前67頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)的發(fā)展現(xiàn)狀截止2002年底，全國(guó)31個(gè)省中心全部成立。到2004年底，全國(guó)31個(gè)省中心建立了下一級(jí)分中心。當(dāng)前68頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因藥品因素（1）藥品本身的作用副作用：當(dāng)一種藥品具有多種藥理作用時(shí)，除治療作用之外的其它作用。如阿托品、廣譜抗生素毒性作用：指可造成某種功能或器質(zhì)性損害的反應(yīng)。如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、氯霉素(2)過(guò)度作用當(dāng)前69頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因機(jī)體因素年齡

性別遺傳感應(yīng)性疾病醫(yī)師環(huán)境當(dāng)前70頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前71頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作法規(guī)對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要求GSP對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要求經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的責(zé)任當(dāng)前72頁(yè)，總共127頁(yè)。法規(guī)對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的要求必須設(shè)立專（兼）職人員負(fù)責(zé)（第13條）增加了年度匯總報(bào)告（第15條）企業(yè)必須開(kāi)展評(píng)價(jià)工作，采取措施，減少或防止不良反應(yīng)的發(fā)生。（第22條）所有報(bào)告和監(jiān)測(cè)的范圍是：藥品不良事件，可疑即報(bào)。當(dāng)前73頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)及有關(guān)概念藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成要件：（1）主體（2）客體（3）主觀方面（4）客觀方面當(dāng)前74頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成要件（1）主體：藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。（《藥品法》102）藥品零售企業(yè)處方藥是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購(gòu)買、調(diào)配和使用的藥品。(83)非處方藥（OTC）當(dāng)前75頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成（2）客體：具體的用藥人。（3）主觀方面：行為人沒(méi)有過(guò)錯(cuò)（醫(yī)、護(hù)、藥、患者）。正常的用法、用量的情況下。根據(jù)法定的藥品說(shuō)明書（經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的）中規(guī)定的適應(yīng)癥、用法、用量。不包括非正常目的使用和超劑量用藥。（4）客觀方面：出現(xiàn)了與用藥無(wú)關(guān)的或者意外的有害反應(yīng)。當(dāng)前76頁(yè)，總共127頁(yè)。

這種定義排除了無(wú)意或故意的超劑量誤用、藥物濫用（包括吸毒）以及不按規(guī)定使用藥品等情況。這就排除了因以上情況所引起的責(zé)任性或刑事性事件，消除了報(bào)告人的疑慮，便于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展。

由于藥物具有兩重性：治病與致病，因此即使在正常用法用量下也會(huì)出現(xiàn)ADR，出現(xiàn)ADR不一定是藥品的質(zhì)量問(wèn)題，也不一定是醫(yī)療事故。當(dāng)前77頁(yè)，總共127頁(yè)。

應(yīng)正確衡量藥品有效性與安全性的利弊關(guān)系，正確認(rèn)識(shí)ADR的危害性。總之，ADR的發(fā)生是受醫(yī)藥學(xué)研究技術(shù)和人們認(rèn)識(shí)水平的限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象，是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的客觀事實(shí)。

當(dāng)前78頁(yè)，總共127頁(yè)。有受害者，無(wú)加害人。

我國(guó)民法上一般僅依據(jù)過(guò)錯(cuò)責(zé)任原則或公平過(guò)錯(cuò)責(zé)任原則適當(dāng)定性，因此“涉藥方”只要沒(méi)有過(guò)錯(cuò)，一般而言是不必承當(dāng)法律責(zé)任的，只是在可能的特例情況下，由于人民法院自由裁量權(quán)的行使，根據(jù)實(shí)際情況，由相關(guān)當(dāng)事人分擔(dān)民事法律責(zé)任，但這一點(diǎn)并不具普遍性。當(dāng)前79頁(yè)，總共127頁(yè)。2、新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)。當(dāng)前80頁(yè)，總共127頁(yè)。GSP對(duì)質(zhì)量管理的基本要求

應(yīng)負(fù)責(zé)貫徹執(zhí)行國(guó)家藥品質(zhì)量管理的教育和培訓(xùn)。制定企業(yè)藥品質(zhì)量管理制度并指導(dǎo)督促制度的執(zhí)行。配備專業(yè)的質(zhì)量管理人員，建立藥品質(zhì)量信息檔案。負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量的查詢和藥品質(zhì)量事故或質(zhì)量投訴的調(diào)查、處理及報(bào)告。員工經(jīng)過(guò)必要地培訓(xùn)銷售藥品要嚴(yán)格遵守法律法規(guī)和制度，正確介紹藥品的性能、用途、禁忌及注意事項(xiàng)。銷售藥品時(shí)要是藥師審核處方后方可調(diào)配和銷售。收集由企業(yè)售出藥品的不良反應(yīng)情況。當(dāng)前81頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前82頁(yè)，總共127頁(yè)。經(jīng)營(yíng)企業(yè)的責(zé)任正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的必要性藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)是ADR監(jiān)測(cè)實(shí)施的主體當(dāng)前83頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)如何開(kāi)展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專門機(jī)構(gòu)或指定專（兼）職人員積極宣傳藥品不良反應(yīng)知識(shí)，收集所經(jīng)營(yíng)藥品的不良反應(yīng)病例報(bào)告正確介紹藥品的性能、用途、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等內(nèi)容當(dāng)前84頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前85頁(yè)，總共127頁(yè)。不愿上報(bào)ADR的原因?qū)π滤幍陌踩再Y料認(rèn)識(shí)不足害怕卷入訴訟；缺乏藥物治療學(xué)方面的教育與訓(xùn)練；傷害了病人，有負(fù)罪感；有“內(nèi)憂”也有“外患”當(dāng)前86頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品上市后評(píng)價(jià)的必要性

新藥上市前研究的局限性藥品使用的多樣性和復(fù)雜性合并用藥長(zhǎng)期用藥肝腎功能不良患者\(yùn)孕期\哺乳期人體遺傳因素飲食習(xí)慣當(dāng)前87頁(yè)，總共127頁(yè)。臨床不合理用藥的嚴(yán)重性藥品上市前的不足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推測(cè)到人臨床試驗(yàn)：病例數(shù)有限用藥時(shí)間有限受試人群限制用藥條件限制試驗(yàn)指標(biāo)有限當(dāng)前88頁(yè)，總共127頁(yè)。意識(shí)重于機(jī)制“不良反應(yīng)”雖然是在一定程度上對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)起到保護(hù)作用，但這些單位似乎并不領(lǐng)情。監(jiān)測(cè)機(jī)制的建立、監(jiān)測(cè)人員的素質(zhì)水平的提高是必須的，但意識(shí)上的落后恐怕是更為重要的。

當(dāng)前89頁(yè)，總共127頁(yè)。理性對(duì)待權(quán)衡利弊

正確認(rèn)識(shí)藥品不良反應(yīng)“靈丹妙藥”，完全依賴藥物治療疾病，認(rèn)為有病吃藥可以治病，沒(méi)病吃藥也可

健身洪水猛獸，非常害怕藥物的不良反應(yīng)，得了病也自以為是地不服藥或少服藥，結(jié)果延誤了疾病的治療

當(dāng)前90頁(yè)，總共127頁(yè)。四大誤區(qū)誤區(qū)一：假劣藥品才會(huì)引起不良反應(yīng)誤區(qū)二：藥品使用說(shuō)明書里列舉不良反應(yīng)少的就是好藥誤區(qū)三：非處方藥不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)誤區(qū)四：新藥比老藥的不良反應(yīng)少當(dāng)前91頁(yè)，總共127頁(yè)。幾乎所有的藥品都有不同程度的不良反應(yīng)，而由于藥品上市前的臨床試驗(yàn)參與的人數(shù)和試驗(yàn)的時(shí)間都是有限的，藥品上市后發(fā)現(xiàn)原來(lái)沒(méi)有發(fā)生的不良反應(yīng)也是很正常的，企業(yè)主動(dòng)召回更是企業(yè)負(fù)責(zé)任的表現(xiàn)。在一些發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品市場(chǎng)中，主動(dòng)公布自己產(chǎn)品的adr，及時(shí)修改說(shuō)明書，必要時(shí)主動(dòng)召回產(chǎn)品的企業(yè)是非常受尊重的，被認(rèn)為是社會(huì)責(zé)任感強(qiáng)的“企業(yè)公民”。當(dāng)前92頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多

報(bào)告數(shù)量少評(píng)價(jià)機(jī)制弱法規(guī)不完善世界衛(wèi)生組織將藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度作為一個(gè)國(guó)家文明程度的標(biāo)志來(lái)考察。目前，我國(guó)適宜實(shí)行強(qiáng)制報(bào)告制度

當(dāng)前93頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多報(bào)告數(shù)量少：

企業(yè)不愿意上報(bào)醫(yī)院沒(méi)有積極性公眾對(duì)藥品不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)較少當(dāng)前94頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多評(píng)價(jià)機(jī)制弱：自愿報(bào)告存在制度性缺陷責(zé)任單位不清缺乏相應(yīng)獎(jiǎng)勵(lì)懲罰藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、使用單位的監(jiān)管分離當(dāng)前95頁(yè)，總共127頁(yè)。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)缺陷多法規(guī)不完善：

分清責(zé)任，建立明晰的獎(jiǎng)懲制度加強(qiáng)藥物警戒，強(qiáng)化信息通報(bào)建立藥品召回制度，簡(jiǎn)化不良反應(yīng)糾紛設(shè)立損害賠償基金當(dāng)前96頁(yè)，總共127頁(yè)。藥品召回制度藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)是藥品召回的主體召回分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類藥品召回分為一級(jí)召回（24小時(shí)）、二級(jí)召回（48小時(shí)）、三級(jí)召回（72小時(shí)）提高了藥品使用的安全系數(shù)

當(dāng)前97頁(yè)，總共127頁(yè)。企業(yè)召回有困難當(dāng)前藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，低水平重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象仍然很嚴(yán)重，企業(yè)誠(chéng)信意識(shí)和社會(huì)責(zé)任意識(shí)普遍不高缺陷藥品所造成的危害價(jià)值要遠(yuǎn)大于其本身的價(jià)值，企業(yè)即使能夠承受召回藥品的損失，也無(wú)法承受其造成的危害價(jià)值

當(dāng)前98頁(yè)，總共127頁(yè)?！短幏剿幒头翘幏剿幏诸惞芾磙k法》2000年1月1日正式實(shí)施，處方藥憑處方銷售2004年7月1日起抗菌藥物必須憑處方銷售當(dāng)前99頁(yè)，總共127頁(yè)。專業(yè)培訓(xùn)是開(kāi)展工作的基礎(chǔ)1、對(duì)專業(yè)人員的培訓(xùn)2、對(duì)銷售人員的培訓(xùn)3、ADR責(zé)任人的培訓(xùn)當(dāng)前100頁(yè)，總共127頁(yè)。培訓(xùn)內(nèi)容有關(guān)藥品不良反應(yīng)的一些基本概念設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的歷史背景藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的法律依據(jù)我國(guó)藥品不良反應(yīng)情況及報(bào)告情況我國(guó)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告程序當(dāng)前101頁(yè)，總共127頁(yè)。建立本企業(yè)ADR監(jiān)測(cè)體系建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。建立健全《藥品不良反應(yīng)管理制度》，并認(rèn)真貫徹落實(shí)。當(dāng)前102頁(yè)，總共127頁(yè)。兒童用藥需注意的問(wèn)題兒童用藥最應(yīng)慎重的首屬氨基糖甙類抗生素。這類抗生素中的鏈霉素、雙氫鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、新霉素等的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在對(duì)主管聽(tīng)覺(jué)的第8對(duì)腦神經(jīng)的損害，嚴(yán)重時(shí)可造成不可逆性耳聾。

兒童還應(yīng)慎用的藥

復(fù)方解熱止痛片(APC)、復(fù)方新諾明片、紅霉素不要將成人用的藥物隨意給兒童服用四環(huán)素、氨茶堿、成人用滴鼻凈及激素、興奮劑，安眠藥

當(dāng)前103頁(yè)，總共127頁(yè)。當(dāng)前104頁(yè)，總共127頁(yè)?！端幤凡涣挤磻?yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)方法

報(bào)表填寫內(nèi)容及填寫方法ADR過(guò)程記錄不合格典型病例藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)方法與步驟ADR/ADE個(gè)例報(bào)表關(guān)聯(lián)度分析評(píng)價(jià)程序

當(dāng)前105頁(yè)，總共127頁(yè)。

分類：新的嚴(yán)重的一般的新的指藥品說(shuō)明書未載明的ADR嚴(yán)重的是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1．引起死亡；2．致癌、致畸、致出生缺陷；3．對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；4．對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷

5．導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。

一般的

報(bào)表的上報(bào)類型當(dāng)前106頁(yè)，總共127頁(yè)。

報(bào)表內(nèi)容及填寫要求患者的基本情況：病人基本情況各項(xiàng)要逐一填寫，包括患者姓名、性別、年齡、出生日期、民族、體重、職業(yè)、原患疾病、既往藥物不良反應(yīng)史、家族藥物過(guò)敏史、以及通訊聯(lián)系的記錄等。當(dāng)前107頁(yè)，總共127頁(yè)。

患者姓名應(yīng)填寫患者真實(shí)全名不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間不良反應(yīng)的表現(xiàn)，要求摘要描述，與可疑不良反應(yīng)有關(guān)的臨床檢查結(jié)果要盡可能明確填寫全面了解患者的既往病史

報(bào)表內(nèi)容及填寫要求當(dāng)前108頁(yè)，總共127頁(yè)。報(bào)表內(nèi)容及填寫要求用藥起止時(shí)間用藥原因并用藥品不良反應(yīng)結(jié)果

注意:不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為后遺癥?；颊叱霈F(xiàn)死亡結(jié)局時(shí)，應(yīng)注明死亡時(shí)間并進(jìn)行死因分析，是原患疾病導(dǎo)致死亡，還是ADR導(dǎo)致，在分析基礎(chǔ)上作出選擇。當(dāng)前109頁(yè)，總共127頁(yè)。報(bào)告質(zhì)量存在的問(wèn)題患者基本情況不良反應(yīng)名稱不良反應(yīng)過(guò)程描述懷疑藥品信息ADR結(jié)果選擇關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)意見(jiàn)報(bào)表總體情況當(dāng)前110頁(yè)，總共127頁(yè)。

原患疾病即病歷中的疾病診斷，疾病診斷應(yīng)填寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能填簡(jiǎn)稱或縮寫ALL。填表人工作疏忽，未及時(shí)記錄有關(guān)；有些是因患者病情危重，迅速轉(zhuǎn)院或短時(shí)死亡無(wú)法補(bǔ)充；1.患者基本情況當(dāng)前111頁(yè)，總共127頁(yè)。原患疾病或不良反應(yīng)名稱

填寫不妥或不正確舉列急非淋分娩胎盤剝?nèi)ズ蠖Q尿灼熱絕經(jīng)前期潮紅血管異常刺激血管雙黃連過(guò)敏反應(yīng)低血壓，呼吸困難膽囊病急性淋巴性白血病產(chǎn)后宮縮無(wú)力腎盂腎炎更年期靜脈炎全身過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性休克膽囊結(jié)石非醫(yī)學(xué)用語(yǔ)當(dāng)前112頁(yè)，總共127頁(yè)。原患疾病或不良反應(yīng)名稱

填寫不妥或不正確舉列皮膚反應(yīng)死亡胸悶咯血泡沫樣痰藥疹血管毒性青霉素I型變態(tài)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肌肉緊張致畸婦科炎癥死胎分裂癥精神病細(xì)菌感染皮疹猝死急性血管內(nèi)溶血急性左心衰竭剝脫性皮炎靜脈炎喉頭水腫皮疹腹痛腹瀉咬頜關(guān)節(jié)失調(diào)新生兒尿道下裂胎死宮內(nèi)精神分裂癥？名稱不準(zhǔn)確或籠統(tǒng)

當(dāng)前113頁(yè)，總共127頁(yè)。原患疾病或不良反應(yīng)名稱

填寫不妥或不正確舉列術(shù)后預(yù)防感染終止妊娠藥物流產(chǎn)外感頸椎病術(shù)后副作用血色素沉淀化膿性扁桃體炎無(wú)力其它不明情況其它抗原蟲藥一般骨科闌尾炎術(shù)后早孕外傷感染胰腺炎便秘慢性砷中毒眼瞼腫痛藥物性黃疸

選擇應(yīng)明確器官或解剖部位填寫錯(cuò)誤

當(dāng)前114頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR過(guò)程記錄不合格典型病例

胃腸炎甲氰咪呱注射液死亡休克死亡處理：無(wú)

直接死因：不詳僅告知診斷，ADR名稱不正確；無(wú)任何診斷依據(jù)資料膽囊結(jié)石伴急性膽囊炎頭孢哌酮鈉粉針劑過(guò)敏性休克用藥后手足麻木，出冷汗，既而意識(shí)模糊，血壓下降。

處理：無(wú)停藥緊急搶救。ADR結(jié)果治愈無(wú)診斷依據(jù)，無(wú)搶救記錄，ADR診斷可疑，原患疾病進(jìn)展也可導(dǎo)致感染性休克當(dāng)前115頁(yè)，總共127頁(yè)。ADR過(guò)程描述不合格典型舉例

重癥多形性紅斑

患者因咽部不適而來(lái)我院門診（2004.8.2）診斷為急性咽峽炎，給予尼莫地平片一次30mg，一日3次；VitB6片20mg，一日3次；比奇爾片一次2片，一日3次治療?；颊甙Y狀未明顯改善，于8月11日再次來(lái)我科門診，給予穿王消炎片，谷維素，卡馬西平，氨溴索口服液治療?；颊叻帞?shù)日后，因“咽痛10天，全身紅斑3天，加劇伴發(fā)熱2小時(shí)，于8月22日入我院內(nèi)科治療，診為重型多型紅斑形藥疹、咽炎；并于8月24日轉(zhuǎn)入南京軍區(qū)福州總醫(yī)院治療，診斷為“重癥藥疹(卡馬西平)”好轉(zhuǎn)

僅敘述了就診過(guò)程和用藥情況沒(méi)有皮疹形態(tài)描述和動(dòng)態(tài)變化缺乏客觀診斷依據(jù)

當(dāng)前116頁(yè)，總共12