醇鋁為還原劑（藥物合成技術(shù)課件）

教學(xué)培訓(xùn)課件醇鋁為還原劑藥物合成技術(shù)醇鋁為還原劑Oppenauer氧化反應(yīng)醇鋁為還原劑可逆反應(yīng)：增大還原劑用量及移出生成的丙酮，均可縮短反應(yīng)時(shí)間，使反應(yīng)完全。（1）反應(yīng)物：脂肪族和芳香族醛、酮類，分子中含有等可還原基團(tuán)可不受影響。（2）異丙醇鋁易水解，反應(yīng)需在無(wú)水條件下進(jìn)行。（3）1，3-二酮、β-酮醇等易烯醇化的羰基化合物，或含有酚性羥基、羧基等酸性基團(tuán)的羰基化合物，一般不采用本法還原。（4）含有氨基的羰基化合物，可改用異丙醇鈉為還原劑。醇鋁為還原劑的影響因素-NO2-CN-X氯霉素中間體C6—DL-蘇型-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3丙二醇的合成②縮合反應(yīng)①異丙醇鋁的制備③還原反應(yīng)④水解反應(yīng)⑤氨基游離③還原反應(yīng)還原反應(yīng)方法：大多數(shù)方法立體選擇性不高，有的在還原羰基的同時(shí)，分子中的硝基也被還原。異丙醇鋁-異丙醇還原法特點(diǎn)：（1）較高的立體選擇性，反應(yīng)產(chǎn)物是占優(yōu)勢(shì)的一對(duì)蘇型立體異構(gòu)體；（2）分子中的硝基不受影響。還原反應(yīng)影響因素（1）催化劑：氯化高汞，毒性較大，改用三氯化鋁；（2）含微量雜質(zhì)的還原效果較純品為佳，故生產(chǎn)上使用新鮮制備的異丙醇鋁-異丙醇溶液，省去了精制的步驟。（3）水分對(duì)反應(yīng)的影響：無(wú)水條件，異丙醇的含水量應(yīng)在0.2%以下。使用含水量0.5%的異丙醇時(shí)，還原反應(yīng)的收率要比含水量0.1%的低6%~8%，若水分再增高則不發(fā)生反應(yīng)。還原反應(yīng)影響因素（4）異丙醇用量對(duì)反應(yīng)的影響：可逆反應(yīng)。異丙醇應(yīng)該大大過(guò)量，溶劑作用。（5）反應(yīng)物質(zhì)量對(duì)反應(yīng)的影響：①熔點(diǎn)低、色澤差的物料會(huì)造成收率降低，產(chǎn)品質(zhì)量不佳。②水分控制在0.2%以下，若水分指標(biāo)不合格會(huì)使反應(yīng)速率變慢，收率降低。③對(duì)不合格的原料要返工處理，不能直接用于還原反應(yīng)。還原反應(yīng)注意事項(xiàng)①異丙醇溶液不需要精制，但必須新鮮配制，否則影響收率。②三氯化鋁吸水性強(qiáng)，放熱強(qiáng)烈，嚴(yán)禁一次倒入釜內(nèi)造成噴料傷人。③在制備異丙醇鋁和還原反應(yīng)過(guò)程中，必須無(wú)水并嚴(yán)格控制溫度。因?yàn)樗芤甬惐间X水解，有礙還原反應(yīng)進(jìn)行；而溫度過(guò)高使反應(yīng)過(guò)分激烈，罐