藥物化學(xué)第六章麻醉藥

藥物化學(xué)第六章麻醉藥第一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)全身麻醉藥

generalanaesthetics

概念一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，使意識(shí)、感覺(jué)和反射暫時(shí)消失、骨骼肌松弛。用于外科手術(shù)前麻醉。吸入性全麻藥?kù)o脈麻醉藥第二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日吸入性全麻藥揮發(fā)性液體或氣體第三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日脂溶性越高,麻醉作用越強(qiáng)[作用機(jī)制]溶于膜脂質(zhì)層脂質(zhì)分子排列紊亂膜蛋白質(zhì)及離子通道構(gòu)象和功能改變抑制神經(jīng)細(xì)胞去極化阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞麻醉干擾遞質(zhì)門(mén)控的抑制性氨基酸受體-離子通道復(fù)合物功能，其中與GABAA受體和甘氨酸受體離子通道復(fù)合物的作用第四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日最小肺泡濃度(minimumalveolarconcentration，MAC)

在一個(gè)大氣壓下，能使50%病人痛覺(jué)消失的肺泡氣體中藥物的濃度。越低，藥物的麻醉作用越強(qiáng)血/氣分布系數(shù)

是指血藥濃度與肺泡氣體濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。分布系數(shù)大，血藥濃度上升慢，誘導(dǎo)期較長(zhǎng),停藥后恢復(fù)也較慢腦/血分布系數(shù)

指腦中藥物濃度與血藥濃度達(dá)平衡時(shí)的比值,系數(shù)大的藥物作用強(qiáng)第五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日吸入性麻醉藥物比較

恩氟烷異氟烷地氟烷七氟烷氧化亞氮血/氣分布系數(shù)1.81.40.420.650.47腦/血分布系數(shù)1.42.61.31.71.06MAC(%)1.61.26.02.0105第六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日同分異構(gòu)體特點(diǎn):誘導(dǎo)期短，蘇醒快麻醉深度易于調(diào)整肌肉松弛作用較好不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性對(duì)呼吸道無(wú)明顯刺激反復(fù)使用無(wú)明顯副作用目前較常用。恩氟烷及異氟烷[常用藥物]七氟烷、地氟烷氧化亞氮(N2O)第七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日

靜脈麻醉藥?kù)o脈麻醉，簡(jiǎn)便易行，麻醉速度快，藥物經(jīng)靜脈注射后到達(dá)腦內(nèi)即產(chǎn)生麻醉，誘導(dǎo)期不明顯。因麻醉較淺，主要用于誘導(dǎo)麻醉。若單獨(dú)應(yīng)用只適用于小手術(shù)及某些外科處理。

第八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日作用快，無(wú)興奮現(xiàn)象，呼吸到并發(fā)癥少鎮(zhèn)痛效果差,肌肉松弛不完全，誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣?zhàn)⑸溥^(guò)快可抑制呼吸用于誘導(dǎo)麻醉,基礎(chǔ)麻醉等硫噴妥鈉第九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日氯胺酮NMDA受體阻斷劑選擇性阻斷痛覺(jué)沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)興奮腦干和邊緣系統(tǒng),使病人意識(shí)模糊,短暫性記憶缺失,痛覺(jué)完全消失,但意識(shí)并未完全消失,使意識(shí)和感覺(jué)分離,稱為分離麻醉。興奮心血管系統(tǒng)：血壓、心率升高，輸出量增大。肌張力增加主要用于體表小手術(shù),如燒傷清創(chuàng),切痂,植皮等。第十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日復(fù)合麻醉麻醉前給藥:麻醉前應(yīng)用藥物如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品基礎(chǔ)麻醉:

過(guò)度緊張或不合作者（如小兒）進(jìn)入手術(shù)室前先用大劑量催眠藥，使進(jìn)入深睡狀態(tài)，或肌注硫噴妥鈉，使進(jìn)入淺麻醉狀態(tài)。進(jìn)手術(shù)室后再用吸入性麻醉藥。誘導(dǎo)麻醉:硫噴妥鈉或氧化亞氮,迅速進(jìn)入外科麻醉期，后改用其它麻醉藥物維持麻醉。

第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日低溫麻醉:體溫下降到28～30C，降低心臟等生命器官的耗氧量,利于心臟直視手術(shù)。控制性降壓

加用血管擴(kuò)張藥硝普鈉或鈣拮抗劑使血壓適度下降，并抬高手術(shù)部位，以減少出血。常用于顱腦手術(shù)。神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù):使患者達(dá)到意識(shí)模糊朦朧,痛覺(jué)消失。適用于外科小手術(shù)。神經(jīng)安定麻醉第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)局部麻醉藥

（localanaesthetics)局部麻醉藥簡(jiǎn)稱為局麻藥局麻藥是指在用藥局部能暫時(shí)地，完全和可逆性地阻斷神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下，使局部的痛覺(jué)和感覺(jué)消失的藥物。全麻藥與局麻藥的區(qū)別；鎮(zhèn)痛藥與局麻藥的區(qū)別。第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日局麻作用及作用機(jī)制1.局麻作用

(1)局麻藥在治療量(低濃度)時(shí)，能選擇性阻斷感覺(jué)神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺(jué)和痛覺(jué)均消失，產(chǎn)生麻醉作用。(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對(duì)各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及中柜神經(jīng)系統(tǒng)；此外對(duì)心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日(3)局麻藥對(duì)神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動(dòng)作電位幅度，延長(zhǎng)不應(yīng)期，直至動(dòng)作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺(jué)和感覺(jué)全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。(4)神經(jīng)纖維的種類對(duì)局麻藥作用的影響。局麻藥對(duì)不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，對(duì)局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細(xì)的神經(jīng)纖維或無(wú)髓鞘包裹的神經(jīng)纖維。第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日對(duì)局麻藥的敏感性高，所需的劑量小，因?yàn)榧?xì)的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對(duì)局麻藥敏感性高，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)敏感性低。第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日2.作用機(jī)制局麻藥的作用機(jī)制是：穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的？胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門(mén)的磷脂結(jié)合形成橫橋關(guān)閉Na+通道。第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受pH的影響。

第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日

吸收作用及不良反應(yīng)局麻藥所需要的作用是局部作用，不希望藥物吸收，如果局麻藥從給藥部位吸收進(jìn)入血循環(huán)，稱吸收作用。吸收作用可引起全身反應(yīng)，這實(shí)際上是局麻藥的不良反應(yīng)。第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

局麻藥對(duì)中樞神經(jīng)的外周神經(jīng)敏感，局麻藥對(duì)中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為眩暈、驚恐不安、多言、震顫、神志錯(cuò)亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過(guò)度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。

第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日2.心血管系統(tǒng)

抑制心臟，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，不應(yīng)期延長(zhǎng)。 擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降。 局麻藥直接注射到血管內(nèi)可引起心室顫動(dòng)而死亡。第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日3.過(guò)敏反應(yīng)普魯卡因可引起過(guò)敏反應(yīng)，用藥前皮試。第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日局部麻醉方法有五種麻醉方法1.表面麻醉（surfaceanaesthesia） 將藥物涂于粘膜表面，使粘膜下神經(jīng)纖維麻醉。用于眼、鼻、咽喉、氣管、食道、生殖器粘膜淺手術(shù)的麻醉。丁卡因（地卡因）第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日2.浸潤(rùn)麻醉（infiltrationanaesthesia）將藥物注射到皮下或手術(shù)切口部位組織，使局部的神經(jīng)纖維麻醉。普魯卡因、利多卡因。3.傳導(dǎo)麻醉（conductionanansethesia)

將局麻藥注射到外周神經(jīng)干附近，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。普魯卡因、利多卡因、布比卡因。第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（subarachnoidalanaesthesia）,又稱脊髓麻醉或腰麻（spinalanaesthesia)。常用于下腹部和下肢手術(shù)。5.硬膜外麻醉（epiduralanaesthesia） 將藥物注射到硬膜外腔，通過(guò)擴(kuò)散，使神經(jīng)根麻醉。第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日普魯卡因（procaine,奴佛卡因，Novocaine)特點(diǎn)：1.親脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。2.常用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加腎上腺素，只能維持30~45分鐘。3.本品毒性小，安全范圍大。因?yàn)槠蒸斂ㄒ蜻M(jìn)入血循環(huán)后，很快被血漿假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。[常用局麻藥]第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日5.避免與琥珀膽堿合用，會(huì)增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經(jīng)血漿AchE代謝，具有競(jìng)爭(zhēng)血漿AchE作用。4.避免與磺胺藥物合并應(yīng)用，因代謝物PABA能對(duì)抗磺胺藥物的抗菌作用。6.過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏時(shí)發(fā)生休克，用藥前皮試。第二十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日丁卡因（tetracaine,地卡因，dicaine）特點(diǎn)：1.作用快、強(qiáng)、持久，用藥后1~3分鐘起作用，麻醉強(qiáng)度比普魯卡因強(qiáng)10倍，可維持2~3小時(shí)。2.粘膜穿透力強(qiáng)，常用于表面麻醉，也可用于傳導(dǎo)麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸潤(rùn)麻醉。3.本品毒性大，安全范圍小，毒性比普魯卡因大2~4倍。因藥物穿透力強(qiáng)，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。第三十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日利多卡因（lidocaine,賽羅卡因，xylocaine）特點(diǎn)：1.與普魯卡因比，作用快、強(qiáng)、持久，粘膜穿透力較強(qiáng)，局麻時(shí)間、效應(yīng)及毒性與藥物濃度有關(guān)。2.全能麻醉藥，表面、浸潤(rùn)、傳導(dǎo)、腰麻及硬膜外麻均有效。3.本品毒性較小，安全范圍較大，對(duì)組織