動脈粥樣硬化-課件

動脈粥樣硬化-課件第一頁，共29頁。

定義:動脈內膜有脂質沉積，伴有平滑肌細胞和纖維成分增生，逐漸在動脈壁局部形成斑塊，斑塊內組織壞死崩解，與沉積的脂質結合，形成粥樣物質，稱為動脈粥樣硬化(AS)。病理改變：脂紋、纖維斑塊、粥樣斑塊（粥瘤）、復合性病變。

第二頁，共29頁。Atherosclerosis:

A

MultifactorialDisease第三頁，共29頁。1、高膽固醇血癥第四頁，共29頁。2、高血壓：

CAD發(fā)病率是正常人群的3～4倍

血流切應力對內皮損傷↑；縮血管活性物質↑。第五頁，共29頁。3、吸煙：AS發(fā)病率和死亡率增高2～6倍交感神經↑；凝血功能紊亂；損傷血管內皮。第六頁，共29頁。4、糖尿?。焊哐翘腔疞DL泡沫細胞胰島素IGFVSMC增殖第七頁，共29頁。5、高同型半胱氨酸血癥

甲硫氨酸

同型半胱氨酸

轉氨基巰基氧化

胱硫醚酶

高胱氨酸半胱氨酸第八頁，共29頁。6、感染：相關病原微生物：巨細胞病毒、肺炎衣原體、皰疹病毒、流感病毒、鏈球菌等。肺炎衣原體通過鼻咽部進入血液，感染內皮細胞、VSMC及巨噬細胞，造成局部的慢性反復炎癥狀態(tài)。第九頁，共29頁。7、其它因素：危險因素年齡遺傳肥胖性別第十頁，共29頁。三、發(fā)生機制第十一頁，共29頁。脂質浸潤學說：血脂侵入動脈壁并在局部沉積，刺激SMC增生、促進泡沫細胞形成；脂質及其降解物和泡沫細胞刺激纖維增生，形成斑塊病灶。第十二頁，共29頁。血栓形成學說：血小板粘附聚集在內皮損傷處，釋放活性物質促內皮損傷、脂質浸潤、VSMC增生并形成泡沫細胞；纖溶機制受抑，形成附壁血栓，血栓機化形成纖維性增厚，與脂質構成粥樣斑塊病灶。第十三頁，共29頁。平滑肌細胞克隆學說：中膜SMC發(fā)生突變獲得增生優(yōu)勢，形成一個單克隆。VSMC突變VSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMCVSMC第十四頁，共29頁。損傷反應學說：VEC損傷危險因素血小板粘附聚集VSMC增殖VSMC和單核細胞遷移

第十五頁，共29頁。炎癥學說：VEC損傷致炎因子局部炎癥反應第十六頁，共29頁。NormalEndothelium1、血管內皮細胞(VEC)：第十七頁，共29頁。①VEC受損通透性↑→脂蛋白沉積在內膜下；②VEC合成縮血管活性物質↑→血管張力調節(jié)障礙，促進VSMC和間質細胞增生；③VEC表達粘附分子和促凝物質↑而纖溶酶原↓→血小板粘附聚集↑，易形成血栓；第十八頁，共29頁。④釋放MCP和M-CSF↑→促血液單核細胞進入內皮并轉變成巨噬細胞；⑤VEC釋放細胞GF↑→刺激中膜SMC遷移和增殖；⑥受損VEC氧化修飾LDL能力↑→ox-LDL生成↑，加重VEC損傷。第十九頁，共29頁。2、平滑肌細胞：第二十頁，共29頁。①生長因子和趨化因子→中膜SMC向內膜遷移、增殖及表型改變→泡沫細胞；②合成型SMC合成分泌大量GF和ECM→SMC向內膜遷移、增殖↑，基質↑；③病灶纖維帽的SMC凋亡↑→基質成分合成↓，纖維帽易裂→不穩(wěn)定斑塊。第二十一頁，共29頁。3、單核-巨噬細胞：第二十二頁，共29頁。①氧化LDL，通過表面的清道夫受體大量攝入ox-LDL轉變成泡沫細胞→細胞崩解釋出脂質，形成細胞外脂質池；②釋放水解酶和氧自由基↑，損傷VEC、SMC和自身，細胞死亡↑→“粥樣成分”；③釋放多種細胞因子→促單核細胞、SMC遷移增殖；④釋放基質金屬蛋白酶和組織蛋白酶→降解斑塊中纖維基質→不穩(wěn)定斑塊。第二十三頁，共29頁。4、血小板：血小板VEC損傷SMC改變、遷移促血栓TXA2

PDGF第二十四頁，共29頁。四、AS對機體的影響

第二十五頁，共29頁。1、動脈管腔狹窄或閉塞：粥樣斑塊不斷增大向管腔突出、斑塊破裂或局部附壁血栓→管腔狹窄或閉塞→無側枝循環(huán)代償時，器官缺血→器官功能障礙、萎縮、壞死；第二十六頁，共29頁。動脈管腔狹窄或閉塞第二十七頁，共29頁。2、動脈瘤形成：