異維A酸用藥注意事項專家講座

FDA提醒警覺異維A酸嚴重皮膚損害異維A酸用藥注意事項專家講座第1頁我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)異維A酸用藥注意事項專家講座第2頁關(guān)于修訂異維A酸制劑說明書通知1月28日依據(jù)不良反應(yīng)評定結(jié)果，為控制藥品使用風(fēng)險，我國FDA決定對異維A酸說明書進行修訂

異維A酸用藥注意事項專家講座第3頁【適應(yīng)癥】

重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡（結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥5mm炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血）因為使用異維A酸后有顯著不良反應(yīng)，故應(yīng)該在其它常規(guī)治療（包含系統(tǒng)性抗生素治療）無效時才能考慮因為異維A酸可能造成嚴重出生缺點，女性患者中僅適合用于不準備或不能妊娠者異維A酸用藥注意事項專家講座第4頁【藥理作用】

用于治療痤瘡時含有縮小皮脂腺組織，抑制皮脂腺活性，降低皮脂分泌，減輕上皮細胞角化及毛囊皮脂腺口角質(zhì)栓塞，并抑制痤瘡丙酸桿菌生長繁殖最近研究還表明本藥可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機制相關(guān)炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用異維A酸用藥注意事項專家講座第5頁【毒理作用】遺傳毒性：生殖毒性：嚴重致畸作用

睪丸萎縮

精子生成抑制現(xiàn)象致癌性:

嗜鉻細胞瘤異維A酸用藥注意事項專家講座第6頁【藥代動力學(xué)】

吸收:

高度親脂性，應(yīng)與食物同服異維A酸用藥注意事項專家講座第7頁【使用方法用量】

劑量因人而異，從0.1-1（mg/kg）／日不等，普通提議開始劑量為0.5(mg／kg)／日分兩次與食物同時服用，不推薦每日一次用藥治療2-4周后可依據(jù)臨床效果及不良反應(yīng)酌情調(diào)整劑量6～8周為一療程停藥后短期內(nèi)仍可連續(xù)改進癥狀，如需第二個療程治療，則兩療程之間應(yīng)間隔8周以上異維A酸用藥注意事項專家講座第8頁【使用方法用量】

國外異維A酸原研產(chǎn)品臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15～20周能完全去除或緩解癥狀，故其推薦療程為15～20周在15～20周療程結(jié)束前，若痤瘡結(jié)節(jié)總計數(shù)降低已超出70%則可停藥異維A酸用藥注意事項專家講座第9頁【不良反應(yīng)】全身性損害:

過敏反應(yīng)、水腫、疲乏、體重下降異維A酸用藥注意事項專家講座第10頁【不良反應(yīng)】皮膚及從屬器:

痤瘡暴發(fā)、脫發(fā)、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、瘙癢、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素從容及色素減退、感染、甲營養(yǎng)不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應(yīng)、史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、化膿性肉芽腫、蕁麻疹、脈管炎、傷口愈合延遲異維A酸用藥注意事項專家講座第11頁【不良反應(yīng)】神經(jīng)系統(tǒng):

良性顱內(nèi)壓升高（又稱假性腦瘤）、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜睡、不適、神經(jīng)過敏、感覺異常、癲癇發(fā)作、中風(fēng)、暈厥、無力精神系統(tǒng):

自殺意念、自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁相關(guān)匯報中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會重新出現(xiàn)抑郁異維A酸用藥注意事項專家講座第12頁【不良反應(yīng)】肌肉骨骼系統(tǒng):

骨質(zhì)增生、骨密度降低、肌腱及韌帶鈣化、骨骺閉合過早、背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、一過性胸痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎及其它骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解報道等內(nèi)分泌系統(tǒng):

高甘油三酯血癥，血糖波動異維A酸用藥注意事項專家講座第13頁【不良反應(yīng)】視覺:

角膜混濁、停藥后可能連續(xù)夜間視力下降、白內(nèi)障、色盲、結(jié)膜炎、眼干、眼瞼炎、角膜炎、視神經(jīng)炎、畏光、視力障礙聽覺:

聽覺損害、耳鳴異維A酸用藥注意事項專家講座第14頁【不良反應(yīng)】呼吸系統(tǒng):

支氣管痙攣、呼吸道感染、聲音改變心血管系統(tǒng):

心悸、心動過速、血栓形成、中風(fēng)消化系統(tǒng):

炎癥性腸病等血液系統(tǒng):

貧血、血小板降低、中性粒細胞降低泌尿系統(tǒng):

腎小球腎炎生殖系統(tǒng):

月經(jīng)紊亂異維A酸用藥注意事項專家講座第15頁【不良反應(yīng)】唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性多數(shù)不良反應(yīng)為可逆性，停藥后逐步恢復(fù)，但部分在停藥后仍會連續(xù)異維A酸用藥注意事項專家講座第16頁【禁忌】對本品任何成份過敏者禁用禁止用于妊娠或即將妊娠婦女育齡期婦女及其配偶在開始服用異維A酸治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi)應(yīng)采取有效避孕辦法哺乳期婦女、肝腎功效不全、維生素A過量患者禁用異維A酸用藥注意事項專家講座第17頁【注意事項】糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異?；蚣易逍灾x異?；颊呱饔貌煌扑]長久使用，長久使用對于骨流失影響尚不清楚異維A酸用藥注意事項專家講座第18頁【注意事項】育齡期婦女在服藥前、服藥期間、停藥后應(yīng)作妊娠試驗服藥期間應(yīng)定時（每七天或每2周）進行血糖、血脂、肝功效和肌酸磷酸激酶檢驗若出現(xiàn)抑郁、躁動、精神異?；蚬粜孕袨榍闆r，應(yīng)馬上停藥異維A酸用藥注意事項專家講座第19頁【注意事項】防止與四環(huán)素類藥品同時服用，如患者出現(xiàn)假性腦瘤(良性顱內(nèi)壓增高)癥狀，如視神經(jīng)乳頭水腫、頭痛、惡心、嘔吐及視力含糊，應(yīng)馬上停藥，并進行視神經(jīng)檢驗，必要時交神經(jīng)科教授作深入診療治療異維A酸用藥注意事項專家講座第20頁【注意事項】可能患骨質(zhì)疏松患者（如老年人或既往有骨質(zhì)疏松、骨軟化及其它骨代謝異?；颊撸?yīng)慎重使用伴有神經(jīng)性厭食癥及在合并使用其它可造成藥品性骨質(zhì)疏松、骨軟化和/或影響維生素D代謝藥品患者也應(yīng)注意異維A酸用藥注意事項專家講座第21頁【注意事項】輕度不良反應(yīng)可無須停藥，或減量使用如出現(xiàn)以下重度不良反應(yīng)，應(yīng)馬上停藥，包含:甘油三酯血癥不能控制至可接收水平、胰腺炎、嚴重皮膚不良反應(yīng)（如:史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥）、耳鳴、聽力損害、肝酶連續(xù)增加、不降或懷疑發(fā)生肝炎、腹痛、直腸出血或嚴重腹瀉、視力困難、嚴重過敏反應(yīng)等異維A酸用藥注意事項專家講座第22頁【注意事項】防止與含維生素A維生素補充制劑同時使用防止在陽光及紫外線下長時間照射用藥期間及停藥后三月內(nèi)不得獻血治療早期痤瘡癥狀或許有短暫性加重現(xiàn)象，若無其它異常情況，可在嚴密觀察下繼續(xù)用藥，不宜同時服用其它角質(zhì)分離劑或表皮剝脫性抗痤瘡藥異維A酸用藥注意事項專家講座第23頁【兒童用藥】還未對12歲以下兒童使用異維A酸進行過研究。藥品過量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)改變，包含兒童骨骺盤早熟融合在對12～17歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應(yīng)慎重異維A酸用藥注意事項專家講座第24頁【藥品相互作用】與四環(huán)素類藥品適用，可造成“假性腦瘤”產(chǎn)生而引發(fā)良性顱內(nèi)壓升高，臨床表現(xiàn)為伴有頭痛高血壓、眩暈和視覺障礙與維生素A同時使用，可能增加異維A酸毒性，且可出現(xiàn)與維生素A超劑量時相同癥狀與卡馬西平同時應(yīng)用，可造成卡馬西平血藥濃度下降異維A酸用藥注意事項專家講座第25頁【藥品相互作用】與華法林同時使用，可增強華法林治療效果與甲氨蝶呤同時使用，可增加對肝臟損害苯妥英可致軟骨病，故二者適用時應(yīng)慎重系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)激素可造成骨質(zhì)疏松，故二者適用時應(yīng)慎重異維A酸用藥注意事項專家講座第26頁建議

異維A酸是治療痤瘡有效藥品，但其可能帶來嚴重不良反應(yīng)不容忽略。提議醫(yī)師詳細了解異維A酸禁忌癥、不良反應(yīng)、注意事項、相互作用等安全性信息，在用藥前要詳細問詢患者過敏史、疾患史、聯(lián)適用藥情況、女性妊娠情況等，與患者溝