高血壓篇培哚普利

高血壓篇培哚普利第一頁，共二十七頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容優(yōu)化的降壓方案應(yīng)同時關(guān)注血壓和血壓變異度優(yōu)化的降壓方案應(yīng)保護(hù)高血壓患者血管的結(jié)構(gòu)和功能優(yōu)化的降壓治療方案應(yīng)選擇循證醫(yī)學(xué)證據(jù)高度一致陽性的降壓藥物第二頁，共二十七頁，2022年，8月28日高血壓是心血管事件鏈的始動危險因素冠狀動脈血栓心肌缺血冠狀動脈疾病動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能紊亂心肌梗死心律失常和心肌損傷心臟重構(gòu)心室擴(kuò)張充血性心力衰竭終末期心臟病危險因素:高血壓血脂異常胰島素抵抗吸煙心血管事件鏈FromCirculation2006;114:2850-70.第三頁，共二十七頁，2022年，8月28日高血壓患者遠(yuǎn)期心血管事件

同患者平均血壓和血壓變異度呈正相關(guān)性血壓平均實際變異（mmHg），np=8938，ne=1049np和ne分別指入組患者中合并心血管事件風(fēng)險的患者數(shù)以及事件發(fā)生數(shù)Parv和Pbp分別指血壓平均變異（ARV）和24小時血壓（bp）Hypertension2010;55:1049-1057.150133123114105897973676091113157911Parv=0.03Pbp

＜0.001Parv=0.04Pbp

＜0.001收縮壓舒張壓第四頁，共二十七頁，2022年，8月28日理想的降壓方案應(yīng)在降低高血壓患者

平均動脈壓的同時降低血壓變異度1.RothwellPM,HowardSC,DolanE,etal.Lancet.2010;375:895-9052.RothwellPM,HowardSC,DoalnE,etal.LancetNeurol.2010;9(5):469-480第五頁，共二十七頁，2022年，8月28日血壓變異度的減少意味著心血管事件風(fēng)險的進(jìn)一步降低1.RothwellPM,HowardSC,DolanE,etal.Lancet.2010;375:895-9052.RothwellPM,HowardSC,DoalnE,etal.LancetNeurol.2010;9(5):469-4803.RothwellPM.Lancet.2010;375:938-948過度血壓變異增加事件風(fēng)險培垛普利第六頁，共二十七頁，2022年，8月28日培垛普利半衰期大于24小時，優(yōu)于其它ACEILópez-SendónJ,etal.EuropeanHeartJournal(2004)25,1454–1470.培哚普利半衰期更長，降壓療效覆蓋24小時藥物半衰期培哚普利＞24小時雷米普利8-14小時賴諾普利12小時福辛普利12小時依那普利11小時貝那普利11小時卡托普利2小時第七頁，共二十七頁，2022年，8月28日Physician’sdeskreference.2001.培哚普利T/P比值更高，降壓更平穩(wěn)培垛普利第八頁，共二十七頁，2022年，8月28日TanKW,LeenenFH.BrJClinPharmacol.1999;48:628-630培哚普利降壓療效更持久即使漏服不影響降壓療效組間比較，血壓差異均無統(tǒng)計學(xué)顯著性第九頁，共二十七頁，2022年，8月28日小結(jié)高血壓是心血管事件鏈的始動因素，同時降低高血壓患者血壓和血壓變異度是降低心腦血管事件的關(guān)鍵長效的、改善血管功能的降壓藥物是可以顯著減低高血壓患者血壓和血壓變異度ASCOT研究證實：培哚普利4-8mg不但能顯著降低高血壓患者血壓，還可以顯著降低患者血壓變異度，從而顯著降低好血壓患者心血管事件風(fēng)險第十頁，共二十七頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容優(yōu)化的降壓方案應(yīng)同時關(guān)注血壓和血壓變異度優(yōu)化的降壓方案應(yīng)保護(hù)高血壓患者血管的結(jié)構(gòu)和功能優(yōu)化的降壓治療方案應(yīng)選擇循證醫(yī)學(xué)證據(jù)高度一致陽性的降壓藥物第十一頁，共二十七頁，2022年，8月28日培哚普利治療可使循環(huán)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞增加缺血（Isch）或不缺血（W/OIsch）WKY大鼠與SHR大鼠循環(huán)中的內(nèi)皮祖細(xì)胞（CD117/CD34陽性細(xì)胞）計數(shù)WKY=WitarKyoto大鼠；SHR=自發(fā)性高血壓大鼠；Per=培哚普利；Los=氯沙坦*P＜0.05，***P＜0.001VSWKY；&P＜0.05VSSHR；§P＜0.05VSVS氯沙坦治療的SHREuropeanHeartJournalSupplements(2009)11(SupplementE),E17–E21Hypertension.2008;51:1537-1544*********﹡&§***&§缺血不缺血第十二頁，共二十七頁，2022年，8月28日培哚普利治療

顯著降低高血壓患者的血管炎性反應(yīng)New2009P＜0.001P＜0.001P＜0.007P＜0.001KozC.MedSciMonit.2009;15(7):PI41-45.第十三頁，共二十七頁，2022年，8月28日培哚普利顯著減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡P*<0.05對照高血壓冠心病患者基線1年后安慰劑n=44安慰劑n=44培哚普利n=43培哚普利n=43對照

n=4501020P#<0.01#p=對照vs基線*p=培哚普利vs安慰劑凋亡率

(%)PERTINENTInvestigators.CardiovascRes2007PERTINENT第十四頁，共二十七頁，2022年，8月28日New2009培哚普利顯著降低主動脈僵硬度，改善動脈彈性KozC.MedSciMonit.2009;15(7):PI41-45.

P＜0.001P＜0.002P＜0.001動脈僵硬度下降20%第十五頁，共二十七頁，2022年，8月28日為什么培哚普利可以顯著改善高血壓患者的血管功能？第十六頁，共二十七頁，2022年，8月28日抑制組織中的ACE血管緊張素II緩激肽改善血管重構(gòu)抗炎癥作用血管舒張恢復(fù)纖溶平衡減少心血管事件穩(wěn)定斑塊抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能緩激肽/血管緊張素II比值升高對血管的保護(hù)的重要作用DzauVetal.CardiovascDrugsTher.2002;16:149-160.第十七頁，共二十七頁，2022年，8月28日CardiovascularTherapy2009;7:3455-360不同

ACEI對組織中ACE親和力不同第十八頁，共二十七頁，2022年，8月28日CeconiCetal.EurJPharmacol2007群多普利喹那普利依那普利雷米普利培哚普利1.001.101.201.301.401.501.441.161.091.081.00P<0.01P<0.001緩激肽/血管緊張素Ⅱ選擇比不同

ACEI改善緩激肽與血管緊張素比值的能力不同第十九頁，共二十七頁，2022年，8月28日CeconiCetal.CardiovascDrugsTher.2007*P<0.001vs誘導(dǎo)的凋亡在等效降壓劑量下不同ACEI對內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響10.07.58.89.54.30612104凋亡率

(%)2810.70.8培哚普利雷米普利喹那普利群多普利依那普利對照誘發(fā)凋亡P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001*第二十頁，共二十七頁，2022年，8月28日小結(jié)高血壓患者的血管內(nèi)皮損傷、血管重構(gòu)以及炎癥反應(yīng)均導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，動脈粥樣硬化產(chǎn)生一系列的心血管事件ACE抑制劑可以改善緩激肽與管緊張素II的比值，發(fā)揮對心血管的保護(hù)作用：比如血管舒張、改善血管重構(gòu)、恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、抗炎癥作用、恢復(fù)纖溶平衡、穩(wěn)定斑塊醫(yī)學(xué)證據(jù)證明培哚普利可以保護(hù)高血壓患者血管內(nèi)皮的結(jié)構(gòu)；降低主動脈僵硬度，改善動脈彈性；逆轉(zhuǎn)大、小動脈重構(gòu)；顯著降低高血壓患者的血管炎性反應(yīng)，阻斷心血管事件鏈的進(jìn)展第二十一頁，共二十七頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容優(yōu)化的降壓方案應(yīng)同時關(guān)注血壓和血壓變異度優(yōu)化的降壓方案應(yīng)保護(hù)高血壓患者血管的結(jié)構(gòu)和功能優(yōu)化的降壓治療方案應(yīng)選擇循證醫(yī)學(xué)證據(jù)高度一致陽性的降壓藥物第二十二頁，共二十七頁，2022年，8月28日以培哚普利為基礎(chǔ)的降壓治療一致降低心血管事件和死亡率BrugtsJJ,etal.EurHeartJ.2009;30:1385-1394.三大研究薈萃分析（n=29,463）P=0.006P=0.004P<0.001第二十三頁，共二十七頁，2022年，8月28日ActivetreatmentbetterControlbetterStudyAll-causemortalityHRP1RENAAL1.03(0.83-1.29)0.882IDNT1.04(0.77-1.40)0.573ALLHAT1.00(0.94-1.08)0.904LIFE0.88(0.77-1.01)0.075INVEST0.98(0.89-1.08)0.726ANBP-20.92(0.76-1.12)0.277SCOPE0.96(0.81-1.14)NS8VALUE1.03(0.94-1.13)0.459JMIC-B0.74(0.35-1.58)0.4010ASCOT-BPLA0.90(0.81-0.99)0.0311MOSES1.08(0.74-1.57)0.7212JIKEIHEART1.04(0.61-1.76)0.7513ADVANCE0.86(0.75-0.98)0.0314HYVET0.79(0.65-0.95)0.0215ONTARGET1.02(0.93-1.11)NS16PRoFESS1.02(0.92-1.13)0.5517ACCOMPLISH0.90(0.75-1.07)0.0818TRANSCEND1.05(0.91-1.22)0.4919KYOTOHEART0.68(0.40-1.17)0.3320HIJ-CREATE1.17(0.83-1.66)0.3621NAVIGATOR0.90(0.77-1.05)NSMourradJJ,BertrandM.Impactofantihypertensivetreatmentonmortality.ESH2010,EuropeanJournal(June2010-Volume28-e--Supplement)

ESC2010年最新薈萃分析

培哚普利顯著降低高血壓患者的全因死亡率第二十四頁，共二十七頁，2022年，8月28日培哚普利8mg心血管保護(hù)的循證劑量1.FoxKMetal.Lancet2003;362:782-788.

2.ThePREAMIInvestigators.ArchInternMed.2006;166:659-6663.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895-906010203040心血管死亡、心肌梗死或可復(fù)蘇的心臟驟停相對風(fēng)險下降（%）死亡、因心力衰竭住院或左室重構(gòu)心血管死亡-24%**P=0.001氨氯地平5-10mg±培哚普利4-8mg/日5.5年-38%*P<0.001培哚普利8mg/日12個月-20%*P=0.0003培哚普利8mg/日4.2年*P值為與安慰劑相比**P值為與對照組（阿替洛爾±芐氟噻嗪）相比第二十五頁，共二十七頁，202