藥品質(zhì)量管理概論

第一章

藥品質(zhì)量管理概論1.“反應?！笔聞?/p>

20世紀50年頭后期，聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種冷靜藥——沙利度胺（thalidomide，反應停、肽咪哌啶酮），用來治療妊娠反應。該藥出售后的6年間，先后在28個國家發(fā)覺海豹肢畸形胎兒12000余例，患兒出現(xiàn)無肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異樣。這是20世紀最大的藥物災難。

2.“欣弗”事務

克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）可用于治療扁桃體炎、急性支氣管炎等病癥，2006年由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的“欣弗”未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，導致藥品集中出現(xiàn)不良事務，大量患者出現(xiàn)過敏性休克、肝腎功能損害等嚴峻不良反應，甚至有人因此而喪命。相關(guān)產(chǎn)品已在全國范圍內(nèi)停止生產(chǎn)和銷售。

藥品是人們用于防治疾病、康復保健的特殊商品，藥品質(zhì)量好壞干脆關(guān)系人民身體健康和生命平安。從20世紀50年頭后期的“反應?！笔聞?，到近年來的“齊二藥”、“奧美定”和“欣弗”等重大醫(yī)療事務的接踵發(fā)生說明白一個最重要的問題：藥品質(zhì)量，關(guān)乎人命，須要嚴格管理。

Contents概述質(zhì)量管理的發(fā)展醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理概況藥品質(zhì)量管理體系及認證ISO9000族標準及質(zhì)量體系認證藥品的定義藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)整人的生理機能并規(guī)定有適應證或者功能與主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等?！吨腥A人民共和國藥品管理法》藥品的定義1、規(guī)定了運用目的和運用方法——區(qū)分于食品和毒品2、規(guī)定了是人用藥品——區(qū)分于其它國家定義的藥品3、規(guī)定了傳統(tǒng)藥和現(xiàn)代藥均為藥品——發(fā)揚我國醫(yī)藥特色我國藥品定義的特點：藥品的分類現(xiàn)代藥與傳統(tǒng)藥處方藥與非處方藥新藥、仿制藥、進口藥和醫(yī)療機構(gòu)制劑合格藥品、假藥和劣藥國家基本藥物和國家儲備藥品特殊管理的藥品藥品的分類現(xiàn)代藥（modernmedicines）：是指用現(xiàn)代醫(yī)學觀點和理論來表述其特性并指導運用的藥品。一般是指19世紀以來發(fā)展起來的化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品等。傳統(tǒng)藥（traditionalmedicines）：一般是指歷史上流傳下來的藥物，用傳統(tǒng)醫(yī)學觀點和理論表述其特性，主要是動物、植物和礦物藥，又稱自然藥物。我國的傳統(tǒng)藥又稱中藥。在中醫(yī)辨證理論的指導下，依據(jù)藥物的性能組合在方劑中運用?，F(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥藥品的分類處方藥（prescriptiondrugs）：是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調(diào)配和運用的藥品。非處方藥（nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTCdrugs）：是指由國務院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不須要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者自行推斷、購買和運用的藥品。OTC

OTC

甲類乙類處方藥和非處方藥藥盒上帶綠色OTC標識的藥物，代表除可在藥店出售外，還可在超市、賓館、百貨商店等處銷售的乙類非處方藥。

藥盒上帶紅色OTC標識的藥物，代表只能在獲得《藥品經(jīng)營許可證》的零售藥店銷售的甲類非處方藥。

二者相比，綠色OTC標記的乙類非處方藥的平安性更高自行服用非處方藥時，用量確定要遵守說明書舉薦劑量，且不行自行隨意調(diào)整服用量。在服非處方藥確定時間內(nèi)（留意說明書的提示，一般為3-7天），癥狀不緩解或加重，需馬上停藥就醫(yī)。藥品的分類新藥、仿制藥、進口藥和醫(yī)療機構(gòu)制劑新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，對已上市藥品變更劑型、變更給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊依據(jù)新藥申請的程序申報。仿制藥，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已批準上市的已有國家標準的藥品。進口藥，是指境外生產(chǎn)的在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。醫(yī)療機構(gòu)制劑，則是指醫(yī)療機構(gòu)依據(jù)本單位臨床須要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。

藥品的分類合格藥品、假藥和劣藥合格藥品：指依據(jù)國家有關(guān)規(guī)定對藥品的質(zhì)量、規(guī)格等進行檢驗，符合國家藥品標準的藥品；假藥:①藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符的；②以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。

劣藥：藥品成分的含量不符合國家藥品標準的。藥品的分類國家基本藥物國家儲備藥品國家基本藥物指適用基本醫(yī)療需求、劑型適宜、平安有效、價格合理、保障供應、公眾公允獲得的藥品。國家儲備藥品建立藥品儲備制度，主要是為了保證重大災情、疫情及突發(fā)事務發(fā)生后對藥品的緊急須要，維護人民身體健康和平安。

國家基本藥物：指適用基本醫(yī)療需求、劑型適宜、平安有效、價格合理、保障供應、公眾公允獲得的藥品。國家基本藥物書目：指包含全部經(jīng)過科學評價而遴選出的具有代表性、可供疾病預防和治療時選擇的基本藥物清單。2009年8月18日，衛(wèi)生部以部長令形式頒布《國家基本藥物書目（基層醫(yī)療衛(wèi)朝氣構(gòu)配備運用部分）》，自2009年9月21日起實施。國家基本藥物制度：是對基本藥物的遴選、生產(chǎn)、流通、運用、定價、報銷、監(jiān)管、監(jiān)測評價等環(huán)節(jié)實施有效管理的制度。與公共衛(wèi)生、醫(yī)療服務、醫(yī)療保障制度相連接。藥品可獲得性：指一國藥品政策的目標應當是追求全部須要藥品的人能夠以可承受的價格獲得所需的藥品。針對藥品更新?lián)Q代快和藥品奢侈嚴峻等問題，1975年，WHO起先向各國舉薦制定基本藥物制度的做法，以使實現(xiàn)人人享有初級衛(wèi)生保健的目標。1978年，WHO在阿拉木圖召開國際初級衛(wèi)生保健大會，制定并通過了《阿拉木圖宣言》，確認供應基本藥物是初級衛(wèi)生保健的八大要素之一。1981年，WHO成立了基本藥物行動委員會。1985年，在內(nèi)羅畢會議上，WHO擴展了基本藥物的概念，基本藥物是能夠滿足大多數(shù)人口衛(wèi)生保健須要的藥品，國家應保證其生產(chǎn)和供應，還應高度重視合理用藥，即基本藥物必需與合理用藥相結(jié)合藥品的分類麻醉藥品（narcoticdrugs）精神藥品（psychotropicsubstances）醫(yī)療用毒性藥品（medicinetoxicdrugs）放射性藥品（radioactivepharmaceuticals）特殊管理的藥品藥品的注冊分類藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的平安性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并確定是否同意其申請的審批過程。藥品的注冊分類藥品注冊分類——《藥品注冊管理方法》（2007）中藥、自然藥物（9）化學藥品（6）生物制品治療用生物制品（15）預防用生物制品（15）藥品的注冊分類中藥、自然藥物注冊分類1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。（90%）2、新發(fā)覺的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（50%）6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物復方制劑。7、變更國內(nèi)已上市銷售中藥、自然藥物給藥途徑的制劑。8、變更國內(nèi)已上市銷售中藥、自然藥物劑型的制劑。9、仿制藥。

注冊分類1-6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報。

藥品的特殊性種類的困難性藥品的兩重性藥品運用的專屬性藥品質(zhì)量的隱藏性藥品檢驗的局限性藥品質(zhì)量限制的嚴格性藥品探討開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營等全過程管理的規(guī)范性藥品質(zhì)量管理藥品質(zhì)量：是指該藥品能滿足規(guī)定要求和須要的特征總和。藥品質(zhì)量管理：是指在國家現(xiàn)有法律、法規(guī)的指導下，對藥品的探討開發(fā)、原材料的準備、生產(chǎn)、經(jīng)營等過程指揮和限制組織的協(xié)調(diào)活動。藥品質(zhì)量與藥品質(zhì)量管理的定義藥品質(zhì)量管理質(zhì)量標準的權(quán)威性執(zhí)行標準的強制性質(zhì)量管理的全過程宏觀與微觀管理的協(xié)調(diào)性質(zhì)量管理手段的多樣性藥品質(zhì)量管理的特點藥品質(zhì)量管理平安性有效性穩(wěn)定性均一性經(jīng)濟性藥品的質(zhì)量特性醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理概況1953《中華人民共和國藥典》[63/77/85/90/95/2000/2005]

1984《中華人民共和國藥品管理法》

1998國家藥品監(jiān)督管理局(SDA)

2001修訂《中華人民共和國藥品管理法》

2003國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理概況藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理1984：《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）中國醫(yī)藥公司制定由國家醫(yī)藥管理局發(fā)文在醫(yī)藥商業(yè)試行。我國醫(yī)藥商品流通環(huán)節(jié)第一套的正式的質(zhì)量管理程序。1992：《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會修訂由國家醫(yī)藥管理局制定并正式發(fā)布。標記著我國ＧＳＰ已向政府法規(guī)邁進。2000：《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）（國家藥監(jiān)局）常見的GXP管理規(guī)范1.GLP（GoodLaboratoryPractice藥品非臨床探討質(zhì)量管理規(guī)范2.GCP（GoodClinicalPractice）藥品臨床探討質(zhì)量管理規(guī)范3.GMP(GoodManufacturingPractice)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范4.GSP（GoodSupplyPractice）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范在美國稱GDP(GoodDistributePractice)5.GAP（GoodAgriculturePractice）中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范6.GRP(GoodRearchPractice)藥品探討質(zhì)量管理規(guī)范7.GUP(GoodUsePractice)藥品運用質(zhì)量管理規(guī)范\醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量管理規(guī)范。常見的GXP管理規(guī)范技術(shù)行業(yè)類的GXP

8.GVP（GoodValidationPractice)驗證管理規(guī)范9.GEP(GoodExtractionPractice)藥品提取操作規(guī)范（GoodEngineeringPractice）藥品工程技術(shù)類管理規(guī)范10.GDP（GoodDossierPractice）良好申報資料質(zhì)量體系藥品質(zhì)量管理體系及認證新藥開發(fā)過程的相關(guān)質(zhì)量體系及認證藥物臨床前探討藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、藥代動力學探討等。中藥制劑還包括原材料的來源、加工及炮制等的探討。2003：《藥物非臨床探討質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）ISO9000族標準及質(zhì)量體系認證ISO9000族標準的發(fā)展及特點ISO:國際標準化組織是一個全球性的非政府組織，ISO為一非政府的國際科技組織，是世界上最大的、最具權(quán)威的國際標準制訂、修訂組織。是國際標準化領域中一個特別重要的組織。ISO發(fā)布的第一個標準：1951年，標準工業(yè)長度測量用標準參考溫度。ISO的任務：是促進全球范圍內(nèi)的標準化及其有關(guān)活動，以利于國際間產(chǎn)品與服務的溝通，以及在學問、科學、技術(shù)和經(jīng)濟活動中發(fā)展國際間的相互合作。最早的國際標準化機構(gòu):1906年，電子領域，國際電工委員會(IEC)。InternationalOrganizationfor

StandardizationISO9000族標準及質(zhì)量體系認證ISO9000族標準的發(fā)展及特點InternationalOrganizationfor

StandardizationISO標準組織國際(InternationalStandardizationOrganization)

“ISO”源于希臘語：同等“isometric”：尺寸相等“isonomy”：法律同等

InternationalOrganizationforStandardization什么是ISO9000ISO9000標準組織標準序列號國際1.制定ISO9000族標準是由國際標準化組織ISO/TC176委員會（質(zhì)量管理和質(zhì)量保證技術(shù)委員會，1980年成立）在總結(jié)世界各發(fā)達國家先進的企業(yè)管理閱歷，并得到ISO組織全部成員國的75%以上舉手表決同意后方可在國際上發(fā)布，中國是其中的成員國之一。中國質(zhì)量體系認證機構(gòu)國家認可委員會是ISO承認的中國國家認可機構(gòu)。上述獲準國家認可的質(zhì)量體系認證機構(gòu)均列入ISO向全世界發(fā)布的《質(zhì)量體系注冊機構(gòu)名錄》。國家技術(shù)監(jiān)督局依法統(tǒng)一管理全國的質(zhì)量認證工作，是全國質(zhì)量體系認證工作的主管機構(gòu)。 InternationalOrganizationfor

StandardizationISO9000的應用是企業(yè)實施最佳管理的證明，用于證明組織具有供應滿足顧客要求和適用法規(guī)要求的產(chǎn)品的實力，目的在于增進顧客滿足。在產(chǎn)品或服務責任日益受到人們重視的今日，建立ISO9000質(zhì)量保證體系可使企業(yè)和組織體會到以下的一些好處：強化品質(zhì)管理，提高企業(yè)效益；增加客戶信念，擴大市場份額獲得了國際貿(mào)易綠卡——“通行證”，消退了國際貿(mào)易壁壘削減顧客拒收和申訴，導致節(jié)約大量的開支。節(jié)約了其次方審核的精力和費用.在產(chǎn)品品質(zhì)競爭中恒久立于不敗之地有利于國際間的經(jīng)濟合作和技術(shù)溝通強化企業(yè)內(nèi)部管理，穩(wěn)定經(jīng)營運作，削減因員工辭工造成的技術(shù)或質(zhì)量波動。ISO9000族標準及質(zhì)量體系認證有效實施質(zhì)量工作遵循的八項原則InternationalOrganizationfor

Standardization原則一：顧客第一原則二：領導重視原則三：員工參與原則四：過程方法原則五：管理的系統(tǒng)化原則六：持續(xù)改進原則七：基于事實的決策方法原則八：互利的供方關(guān)系原則之一以顧客為關(guān)注焦點市場經(jīng)濟貨幣商品貨幣增值(顧客滿足)不增值（顧客不滿足）InternationalOrganizationfor

Standardization以顧客為關(guān)注焦點。組織依存于其顧客。因此組織應理解顧客當前和將來的需求，滿足顧客要求并爭取超越顧客期望?！盯倏蛻艉憔檬菍Φ?；②假如客戶不對，則執(zhí)行①》。ISO9001:2000標準對領導的要求制定質(zhì)量方針制定質(zhì)量目標供應資源進行管理評審傳達相關(guān)適用法律法規(guī)和顧客要求的重要性任命管理者代表建立溝通渠道持續(xù)改進InternationalOrganizationfor

Standardization領導者將本組織的宗旨、方向、和內(nèi)部環(huán)境統(tǒng)一起來，并創(chuàng)建使員工能夠充分參與實現(xiàn)組織目標的環(huán)境。80%質(zhì)量問題與管理有關(guān)，20%與員工有關(guān)。原則之三全員參與假如缺少一塊竹片可以盛水嗎？竹桶的盛水量取決于？InternationalOrganizationfor

Standardization各級員工是組織的生存和發(fā)展之本，只有他們的充分參與，才能使其才能給組織帶來最佳效益。崗位職責包括了全員（從總經(jīng)理到基層員工）。原則之四過程方法輸入輸出人資源料法環(huán)機限制InternationalOrganizationfor

Standardization將相關(guān)的活動和資源作為過程進行管理，可以更高效地得到期望的結(jié)果。

原則之五相互關(guān)聯(lián)或相互作用的一組要素－－系統(tǒng)管理的系統(tǒng)化輸入輸出