機會致病性原蟲

與艾滋病相關(guān)機會致病寄生蟲機會致病寄生蟲:在宿主免疫功能低下時異常繁殖、致病力增強的寄生蟲稱之為機會致病寄生蟲一些機會致病寄生蟲病為艾滋病病人的常見并發(fā)癥或臨終并發(fā)癥已知約80%艾滋病病人死于機會致病性病原體感染。主要的病原體有肺孢子蟲、隱孢子蟲、弓形蟲等。20%的艾滋病病人死于肺孢子蟲病，50%HIV感染者一生有一次以上的肺孢子蟲感染史當前1頁，總共56頁。

弓形蟲

學名剛地弓形蟲(Toxoplasmagondii)，可引起弓形蟲病(toxoplasmosis)，為人獸共患病和重要機會致病寄生蟲病

一、形態(tài)

中間宿主體內(nèi)：速殖子形成假包囊(contain20ormore)

包囊內(nèi)含緩殖子

終宿主體內(nèi)：裂殖體(裂殖子)

配子體囊合子(卵囊)，含2個孢子囊，各含4個子孢子當前2頁，總共56頁。當前3頁，總共56頁。當前4頁，總共56頁。

二、生活史在中間宿主體內(nèi)的腸外循環(huán)屬無性生殖在終宿主體內(nèi)為腸上皮細胞內(nèi)循環(huán)，包括無性及有性生殖

特點：1.速殖子(假包囊)、包囊、囊合子均具感染性，中間宿主間可傳播(

假包囊,包囊)2.終宿主是貓，但貓也可作為中間宿主

3.中間宿主(哺乳類、鳥、爬蟲、魚類)與人的關(guān)系密切

4.對組織無嚴格選擇性，除紅細胞外，都能侵犯

當前5頁，總共56頁。

終宿主卵囊裂殖體裂殖子配子體合子卵囊(孢子囊)

速殖子緩殖子假包囊包囊

中間宿主體當前6頁，總共56頁。當前7頁，總共56頁。三、致病先天性感染：母體原蟲血癥，50%可傳給胎兒，引起廣泛病變，導致流產(chǎn)、死胎或腦積水、小腦畸形、精神障礙嬰兒出現(xiàn)智力發(fā)育不全、癡呆、癲癇。

獲得性感染：1.急性：腦膜腦炎、淋巴結(jié)炎(淋巴結(jié)腫大)、心肌炎、長期低熱、肺炎、肌炎。

2.慢性：隱性感染、無癥狀四、診斷

(一)病原檢查：血液、骨髓、淋巴結(jié)、腦脊液—染色動物接種、盲傳3代。

當前8頁，總共56頁。當前9頁，總共56頁。當前10頁，總共56頁。當前11頁，總共56頁。當前12頁，總共56頁。當前13頁，總共56頁。當前14頁，總共56頁。當前15頁，總共56頁。當前16頁，總共56頁。當前17頁，總共56頁。當前18頁，總共56頁。

(二)免疫診斷：1.染色試驗(Dyetest)2.IFA：IgM(7-8d出現(xiàn))、IgG(晚些)3.IHA4.ELISA5.血清循環(huán)抗原檢測McAb-ELISA法

DNAprobe當前19頁，總共56頁。當前20頁，總共56頁。五、流行情況

全世界抗體陽性率20-50%(93%)

我國0.7-38.6%

廣泛流行原因：生活史多期具感染性,抵抗力強中間宿主廣泛，與人類關(guān)系密切終宿主可有可無，在中間宿主間可傳播包囊在終宿主體內(nèi)存活的時間長在宿主體內(nèi)存活的時間長，囊合子抵抗力強傳染源：動物、人

傳播途徑

：經(jīng)口傳播經(jīng)口、鼻、眼粘膜傳播經(jīng)輸血、移植傳播經(jīng)胎盤傳播易感人群：嬰兒、胎兒當前21頁，總共56頁。六、防治原則1.避免與貓接觸、不生吃肉類、蛋、奶品2.保護孕婦，查治3.治療：磺胺+乙胺嘧啶螺旋霉素：孕婦當前22頁，總共56頁?？ㄊ戏捂咦酉x機會致病寄生蟲——屬于真菌類一、形態(tài)和生活史

滋養(yǎng)體多態(tài)形

包囊圓形或橢圓形4-6μm,

囊壁不著色，較厚，透明似環(huán)狀，成熟包囊內(nèi)含8個囊內(nèi)小體。

經(jīng)空氣傳播而入肺當前23頁，總共56頁。當前24頁，總共56頁。當前25頁，總共56頁。宿主源分離位置感染動物

感染

檢測方法大鼠

氣管SCID大鼠+ME,PCR,Mab雪貂

氣管SCID大鼠

–ME,PCR,Mab大鼠

鼻SCID大鼠+ME,PCR小鼠

鼻SCID大鼠

–ME,PCR

兔

鼻SCID大鼠

–ME,PCR

人

氣管SCID大鼠

–ME,Mab大鼠

氣管

裸鼠

–

ME,PCR小鼠

氣管裸鼠

–

ME,PCR

兔

氣管裸鼠

–ME,PCR恒河猴

鼻SCID大鼠

–ME恒河猴

鼻裸鼠

–ME當前26頁，總共56頁。二、致病

多為隱性感染

嬰兒型-----流行型成人型-----散發(fā)型多為隱性感染,AIDS病人患PCP有一系列危險因素

成人型,肺孢子蟲性肺炎常與巨細胞病毒、結(jié)核分枝桿菌、隱球菌、曲菌、念珠菌和弓形蟲等感染同時存在。在先天性免疫不全，大量應用免疫抑制劑、AIDS患者、未成熟兒和營養(yǎng)不良兒中多見。當前27頁，總共56頁。當前28頁，總共56頁。當前29頁，總共56頁。當前30頁，總共56頁。當前31頁，總共56頁。當前32頁，總共56頁。當前33頁，總共56頁。三、診斷

(1)病原學

(2)免疫學

(3)基因?qū)W以經(jīng)皮穿刺活檢、痰液收集、支氣管沖洗常用四、流行全世界分布，空氣傳播可能性大五、治療戊烷脒、乙胺嘧啶及復方新諾明

IFN-,CD40ligand當前34頁，總共56頁。

隱孢子蟲(cryptosporidium)

是小兒腹瀉或旅行者腹瀉的原因之一，機會致病寄生蟲。一、形態(tài)和生活史(C.parvum)

卵囊具感染性，橢圓形或圓形，直徑4.5-5.5μm。生活史簡單，無需轉(zhuǎn)換宿主薄壁卵囊20%——繼續(xù)循環(huán)厚壁卵囊80%——體外當前35頁，總共56頁。當前36頁，總共56頁。當前37頁，總共56頁。當前38頁，總共56頁。當前39頁，總共56頁。當前40頁，總共56頁。二、致病

(1)免疫功能正常者

(2)小兒

(3)免疫功能受損者在隱孢子蟲病患者中也存在無癥狀攜帶者，而且是重要的傳染源。正常人群中無癥狀的隱孢子蟲病患者較少，而在

HIV感染的人群中卻相當高。當前41頁，總共56頁。無癥狀膽汁隱孢子蟲攜帶者為感染傳播的儲存宿主。曾在對某地區(qū)免疫功能正常成人的上消化道內(nèi)窺鏡檢查時發(fā)現(xiàn)，12.7%的被檢者十二指腸抽吸液中有隱孢子蟲，但活檢陰性。隱孢子蟲病的臨床癥狀可以分為免疫正常的個體和免疫受累的個體兩種情況。當前42頁，總共56頁。免疫正常的個體主要癥狀有惡心、低熱、急腹痛、厭食。每天5～10次的水樣或泡沫狀便和繼發(fā)性便秘。不少患者在感染后僅出現(xiàn)腹瀉，以水性和粘液碎片為主，在粘液中可見病原體。感染呈自限性。一旦免疫功能受損，癥狀會長期存在。有些病人腹瀉可持續(xù)2周以上，在嬰兒則會出現(xiàn)持續(xù)失水，長達3周以上。一般地說，若CD4+細胞大于200/l，癥狀呈急性或在2周內(nèi)痊愈；若CD4+細胞計數(shù)低于200/l，則病程呈慢性且難于痊愈。嬰兒隱孢子蟲病以腹瀉為主要癥狀，可因長期失水、水電解質(zhì)失調(diào)和營養(yǎng)不良而死亡。另外，在營養(yǎng)不良患兒還可引起呼吸道病變，如咳嗽、喘息、喉頭炎、呼吸困難，同時伴有腹瀉。當前43頁，總共56頁。從無HIV-1感染的正常人中分離的外周血單核細胞在受到粗制的隱孢子蟲抗原刺激時可出現(xiàn)細胞增生和白細胞介素4(IL-4)、干擾素(-IFN)、腫瘤壞死因子(TNF-)的反應。當細胞感染HIV-1后，予以隱孢子蟲粗制抗原刺激，HIV-1P24抗原產(chǎn)生增加，而TNF-則可大大降低隱孢子蟲抗原誘導的HIV-1P24抗原的產(chǎn)生，提示由隱孢子蟲誘導的免疫活性可能共同調(diào)節(jié)著HIV-1的產(chǎn)生。當前44頁，總共56頁。免疫受累的個體在這類患者中，癥狀持續(xù)的時間和嚴重性根據(jù)免疫受累的情況而異。大多數(shù)嚴重免疫受累患者無法痊愈，病情日趨嚴重，最終成為主要的死因。多數(shù)AIDS病人不僅有消化道的癥狀，且有呼吸道、膽囊、肝臟、或胰腺等腸外繼發(fā)感染。一般地說，AIDS患者伴發(fā)隱孢子蟲病的病死率高。當前45頁，總共56頁。三、診斷涂片(糞、胃液、膽汁、痰液)

腸活檢醛醚沉淀法,蔗糖漂浮法,簡易蔗糖漂浮法集聚卵囊，而進行熒光抗體染色、抗酸染色等，以熒光抗體染色的特異性和敏感性為高。

NestedPCR、ELISA-PCR等方法均可應用。當前46頁，總共56頁。當前47頁，總共56頁。四、流行

1.傳染源

2.傳播途徑人際傳播(家庭、院內(nèi)、公共場所)3.易感者五、治療和預防當前48頁，總共56頁。在發(fā)展中國家，血清抗隱孢子蟲抗體的陽性率大于50%，腹瀉病人中隱孢子蟲的檢出率為6.1%在AIDS病人中，發(fā)展中國家24%的腹瀉病人為隱孢子蟲感染，發(fā)達國家13.8%為隱孢子蟲感染，并發(fā)展成慢性或膽道感染在工業(yè)化的發(fā)達國家，血清抗微小隱孢子蟲抗體陽性率為15%至44%，腹瀉病人中隱孢子蟲的檢出率為2.1%在兒童，隱孢子蟲感染引起腹瀉造成高死亡率，成為世界范圍內(nèi)大的公共衛(wèi)生問題當前49頁，總共56頁。隱孢子蟲感染情況當前50頁，總共56頁。隱孢子蟲病的流行可由于水源污染而引起，相關(guān)的危險因素有免疫缺陷、實驗室交叉感染、很差的衛(wèi)生條件、飲用未處理過的水和生的食物、嬰幼兒和旅行對AIDS患者可以應用TMP-SMZ每周3次予以預防。抗體預防隱孢子蟲病比治療更有效微小隱孢子蟲并無有效的寄生蟲特異性的藥物，應用被動免疫來抗該原蟲(高免疫性牛初乳、高免疫性牛初乳免疫球蛋白、雞卵卵黃抗體）當前51頁，總共56頁。這類鼠源性單克隆抗體可以進行IgA人源化改造，使抗體在感染部位作用的時間延長并增加與被寄生細胞的同源性而加強對胞內(nèi)發(fā)育的蟲體的殺傷力。應用微小隱孢子蟲子孢子或卵囊免疫小鼠，在特異性雙向性載體中構(gòu)建Fab噬菌體展示文庫，再以該原蟲篩選文庫，而后將輕、重鏈可變區(qū)基因轉(zhuǎn)移到適宜的哺乳動物細胞表達載體中，表達含有鼠可變區(qū)和人類恒定區(qū)的Fab多克隆抗體用于治療隱孢子蟲，被動免疫治療中應用所謂的單克隆抗體“雞尾酒”治療可以有效地抗隱孢子蟲病。可直接應用從隱孢子蟲病患者體內(nèi)分離的淋巴細胞，直接構(gòu)建人抗微小隱孢子蟲的抗體而用于該原蟲感染的被動免疫治療。當前52頁，總共56頁。

圓孢子蟲(Cyclospora)人類的圓孢子蟲病已頻有報告，亦有新興寄生蟲病之稱，經(jīng)口感染。發(fā)生在免疫功能正常的人群和免疫受累的人群(CD4+T

細胞計數(shù)低于200/mm3)。在AIDS病人中發(fā)病率尤多。在診斷中除了改良的抗酸染色法外，還可用PCR或巢氏PCR，靶基因為18S核糖體DNA，治療圓孢子蟲病還是以TMP-SMZ為主。當前53頁，總共56頁。Comparison

of

Cyclospora