口腔疾病分子生物學(xué)-牙發(fā)生的分子機(jī)制

原發(fā)性上皮帶發(fā)生前庭板（vestibularlamina）牙板（dentallamina）外胚間葉 成釉器＋牙乳頭＋牙囊＝釉質(zhì)牙本質(zhì)牙髓牙骨質(zhì)、牙周膜牙槽骨早期牙發(fā)育上皮間充質(zhì)相互作用中homeoboxgene和生長(zhǎng)因子的表達(dá)(http://honeybee.helsinki.fi/toothexp)PrimaryepithelialbandEctomesenchymeIncisorCanineMolarMsx-1andMsx-2Msx-1,Msx-2,Dlx-2Barx-1andDlx-2Msx-1Msx-2Dlx-2Barx-1根據(jù)小鼠下頜牙槽嵴區(qū)間充質(zhì)基因表達(dá)所推斷的人牙模式發(fā)生的相關(guān)調(diào)控基因一、釉質(zhì)形成的分子機(jī)制（一）釉質(zhì)的發(fā)育分期成釉器發(fā)育到鐘狀期后，牙體組織便進(jìn)入形成階段。這時(shí)，在將來(lái)的牙尖部位依次發(fā)生如下變化：①前成秞細(xì)胞的分化②前成牙本質(zhì)細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞的分化③牙本質(zhì)的形成④成秞細(xì)胞的分化⑤釉質(zhì)的形成牙本質(zhì)開(kāi)始形成時(shí)，介于成牙本質(zhì)細(xì)胞和成秞細(xì)胞間的基板開(kāi)始破裂，一旦牙本質(zhì)發(fā)生礦化，成秞細(xì)胞就開(kāi)始并分泌釉基質(zhì)。釉質(zhì)的發(fā)生與成熟可分為釉質(zhì)分泌期——形態(tài)發(fā)生釉質(zhì)成熟期——釉質(zhì)礦化啟動(dòng)礦化牙本質(zhì)涎磷蛋白、釉叢蛋白結(jié)合礦化離子釉原蛋白、釉蛋白控制晶體生長(zhǎng)速度釉原蛋白、釉蛋白、成釉蛋白決定釉柱結(jié)構(gòu)成釉蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)釉叢蛋白控制分泌有機(jī)基質(zhì)的降解產(chǎn)物保護(hù)礦化相釉原蛋白、釉蛋白釉質(zhì)蛋白與釉質(zhì)發(fā)育各階段種類基因特點(diǎn)致病釉原蛋白AMEL（牙特有）分子量小含量最多釉質(zhì)發(fā)育不全釉蛋白ENAM（牙特有）最早分泌釉質(zhì)發(fā)育不全成釉蛋白AMBN可在成釉細(xì)胞瘤表達(dá)釉從蛋白TUFT表達(dá)短暫釉質(zhì)礦化結(jié)構(gòu)起作用蛋白水解酶MMP20KLLK4釉原蛋白加工酶降解釉質(zhì)蛋白釉質(zhì)發(fā)育不全不同釉質(zhì)蛋白比較遺傳性牙釉質(zhì)發(fā)育不全（AI）釉質(zhì)發(fā)育不全表現(xiàn)為釉質(zhì)發(fā)育早期釉質(zhì)厚度減少,牙冠黃色或褐色光滑,錐形牙冠釉質(zhì)成熟不全表現(xiàn)為釉質(zhì)呈毛玻璃樣白堊狀,硬度低于正常釉質(zhì)遺傳性釉質(zhì)鈣化不全表現(xiàn)為釉質(zhì)軟,易碎探針探之可劃成溝,牙呈暗褐色二、牙本質(zhì)形成的分子機(jī)制（一）牙本質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)的成分及分類（二）膠原（三）主要存在于牙本質(zhì)中的非膠原蛋白（四）主要存在于礦化組織中的蛋白（五）多組織非特異性蛋白牙本質(zhì)有機(jī)成分非膠原蛋白非成牙本質(zhì)源性成牙本質(zhì)源性牙本質(zhì)特異性蛋白牙本質(zhì)磷蛋白牙本質(zhì)涎蛋白礦化組織特異性蛋白骨涎蛋白骨鈣素牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白多組織非特異性蛋白骨橋素糖胺多糖膠原遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）152007年，HuberMA等人發(fā)現(xiàn)DGI-Ⅰ的病因是編碼Ⅰ型膠原纖維的基因發(fā)生突變.....2001年，Shen等認(rèn)為，DGI-Ⅱ和Ⅲ型的病因是編碼牙本質(zhì)涎磷蛋白的基因發(fā)生了突變.....遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）1992年Crall等將DGI-Ⅱ疾病基因定位于維生素D結(jié)合蛋白和干擾素誘導(dǎo)的細(xì)胞因子10這兩個(gè)蛋白多態(tài)標(biāo)記物之間;Ball等1982年首次將DGI-Ⅱ疾病基因定位于4q12-4q21的區(qū)域內(nèi);1995年Crosby等應(yīng)用遺傳圖譜與物理圖譜將疾病基因定位于4q21上D4S2691-D4S2692之間的6.6cM的遺傳距離內(nèi);1999年Aplin等用YAC的連續(xù)克隆系統(tǒng)將該基因所在區(qū)域限定在2cM范圍內(nèi)。遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）遺傳性牙本質(zhì)發(fā)育不全（DGI）2002年，趙軍等用連鎖分析法對(duì)天津塘沽地區(qū)回族家系進(jìn)行基因定位分析，將該疾病的致病基因也定位在4q21區(qū)域上，這與Aplin等人得到的結(jié)果是一致的 2003年，劉嘉利等對(duì)II型乳光牙家系細(xì)胞外基質(zhì)磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因進(jìn)行檢測(cè)，排除了MEPE、IBSP為兩個(gè)型家系致病基因的可能性，進(jìn)一步縮小了候選基因的范圍表明各國(guó)科研工作者對(duì)該基因也進(jìn)行了深入的研究