不良反應的學習材料

不良反應的學習材料第1頁/共38頁1998版GMP相關規(guī)定（1999年8月1日起實施）第十二章投訴與不良反應第八十條

企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察報告制度，指定專門機構或人員負責管理。（新版269）第八十一條

對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。對藥品不良反應應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。（ADR對新版270，投訴對新版271-276）第八十二條

藥品生產出現(xiàn)重大質量問題時，應及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。（新版277）第2頁/共38頁2010新版GMP相關規(guī)定（2011年3月1日起實施）第十章質量控制與質量保證第九節(jié)投訴與不良反應報告第二百六十九條應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，設立專門機構并配備專職人員負責管理。（對應98版80條）第二百七十條應當主動收集藥品不良反應，對不良反應應當詳細記錄、評價、調查和處理，及時采取措施控制可能存在的風險，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報告。（對應98版81條的ADR）第二百七十一條應當建立操作規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規(guī)定因可能的產品缺陷發(fā)生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。（271—276對應98版81條的投訴）第二百七十二條應當有專人及足夠的輔助人員負責進行質量投訴的調查和處理，所有投訴、調查的信息應當向質量受權人通報。第3頁/共38頁藥品不良反應的定義藥品不良反應（ADR）：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。-------------------《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》合格藥品：1.合法生產2.符合標準3.合法經營4.合適貯存

正常的用法用量：說明書、藥典臨床用藥須知、教科書及醫(yī)學界公認的指南第4頁/共38頁廣義的藥品不良反應藥品不良事件指藥品在預防、診斷、治療疾病活在保健過程中引起的用藥者不適或有害的反應藥品不良反應假藥（生產的、變質的、被污染的劣藥（生產的、過期的）不合理用藥其他，處方差錯，調配差錯等齊二藥事件刺五加注射液欣弗事件第5頁/共38頁齊二藥事件2006年4月19日起，11名患者在中山三院接受治療時被注射了后來認定為假藥的“齊二藥”亮菌甲素注射液，后出現(xiàn)腎衰竭等中毒反應，9人相繼離世。

生產過程中用工業(yè)原料丙二醇及二甘醇代替了注射劑里經常用的要用輔料丙二醇。根據(jù)黑龍江省公布的調查結果,除致人死亡的假亮菌甲素注射液外,齊齊哈爾第二制藥有限公司購進的工業(yè)原料二甘醇還被用來生產了另外四種藥品，分別是葛根素注射劑、倍他米松磷酸鈉注射劑、小兒對乙酰氨基酚灌腸液、鹽酸奈福泮注射液。第6頁/共38頁刺五加注射液2008年10月6日，國家藥監(jiān)局接到云南省藥監(jiān)局報告，云南省紅河州6名患者使用了標示為“黑龍江省完達山制藥廠”生產的兩批次刺五加注射液出現(xiàn)嚴重不良反應，其中有3例死亡。國家食品藥品監(jiān)督管理局通報，刺五加注射液事件是一起由藥品細菌污染引起的嚴重不良事件，依法應按假藥論處。第7頁/共38頁目錄國外對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求我國目前藥品生產企業(yè)上報不良反應現(xiàn)狀外資企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測借鑒第8頁/共38頁國外對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求美國1962年，美國國會通過了Kedauver—Harris《食品、藥品、化妝品法》的修正案，規(guī)定藥品不良反應執(zhí)行自愿報告制度，鼓勵衛(wèi)生專業(yè)人員報告的同時，制藥企業(yè)必須報告與本企業(yè)產品有關的藥品不良反應，并規(guī)定所有藥品不良反應必須報告美國食品藥品管理局（FDA）1985年FDA根據(jù)美國法律的有關條款，再次規(guī)定：藥品生產企業(yè)必須報告本企業(yè)產品的藥品不良反應；企業(yè)如不按規(guī)定的要求、時間報告即被認為是違法，F(xiàn)DA有權給予相應的處罰。第9頁/共38頁國外對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求日本1967年厚生?。ê裆∈侨毡矩撠熱t(yī)療衛(wèi)生和社會保障的主要部門）以行政指導方式規(guī)定企業(yè)有衣服收集全部藥品不良反應信息。1979年修訂了《藥事法》，以立法確定了制藥企業(yè)報告制度，成為日本藥品上市后再評價體系的重要組成部分?！端幨路ā芬?guī)定，一旦制藥企業(yè)了解到與本企業(yè)生產的藥品有關的未預期的不良反應，必須在規(guī)定時限內向厚生省報告，其中對嚴重且非預期藥品不良反應的報告時限為15日，對嚴重但預期和非預期但中、重度則為30日。第10頁/共38頁我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求我國《中華人民共和國藥品管理法》（2001年修訂并實施）第七十一條國家實行藥品不良反應報告制度，藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構必須經?？疾毂締挝凰a、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告?！?/p>

對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，國務院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生產、銷售、使用的緊急控制措施。…第11頁/共38頁我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》

第六十七條本辦法自2011年7月1日起施行。國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部于2004年3月4日公布的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號）同時廢止。第三條國家施行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）、藥品經營企業(yè)、醫(yī)療機構應當按照規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應第十三條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。第12頁/共38頁我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求第五十八條藥品生產企業(yè)有下列情形之一的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責令限期改正，可以并處五千元以上三萬元以下的罰款：

（一）未按照規(guī)定建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，或者無專門機構、專職人員負責本單位藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的；

（二）未建立和保存藥品不良反應監(jiān)測檔案的；

（三）未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調查、評價和處理的；

（四）未按照要求提交定期安全性更新報告的；

（五）未按照要求開展重點監(jiān)測的；

（六）不配合嚴重藥品不良反應或者群體不良事件相關調查工作的；

（七）其他違反本辦法規(guī)定的。

藥品生產企業(yè)有前款規(guī)定第（四）項、第（五）項情形之一的，按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定對相應藥品不予再注冊。第六十二條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構違反相關規(guī)定，給藥品使用者造成損害的，依法承擔賠償責任。第13頁/共38頁我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求第十五條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，應當通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網絡報告；不具備在線報告條件的，應當通過紙質報表報所在地藥品不良反應監(jiān)測機構，由所在地藥品不良反應監(jiān)測機構代為在線報告。

報告內容應當真實、完整、準確。

第十七條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構對藥品不良反應或者群體不良事件的調查，并提供調查所需的資料。第十八條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立并保存藥品不良反應報告和監(jiān)測檔案。第十九條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當主動收集藥品不良反應，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應后應當詳細記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應/事件報告表》（見附表1）并報告。第二十一條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告。有隨訪信息的，應當及時報告。第14頁/共38頁我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求第二十二條藥品生產企業(yè)應當對獲知的死亡病例進行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治情況等，并在15日內完成調查報告，報藥品生產企業(yè)所在地的省級藥品不良反應監(jiān)測機構。第二十七條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件后，應當立即通過電話或者傳真等方式報所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構，必要時可以越級報告；同時填寫《藥品群體不良事件基本信息表》（見附表2），對每一病例還應當及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網絡報告。第二十九條藥品生產企業(yè)獲知藥品群體不良事件后應當立即開展調查，詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產、儲存、流通、既往類似不良事件等情況，在7日內完成調查報告，報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應監(jiān)測機構；同時迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時應當暫停生產、銷售、使用和召回相關藥品，并報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。第15頁/共38頁我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求第三十六條藥品生產企業(yè)應當對本企業(yè)生產藥品的不良反應報告和監(jiān)測資料進行定期匯總分析，匯總國內外安全性信息，進行風險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告。定期安全性更新報告的撰寫規(guī)范由國家藥品不良反應監(jiān)測中心負責制定。第三十八條國產藥品的定期安全性更新報告向藥品生產企業(yè)所在地省級藥品不良反應監(jiān)測機構提交。進口藥品（包括進口分包裝藥品）的定期安全性更新報告向國家藥品不良反應監(jiān)測中心提交。第16頁/共38頁我國對制藥企業(yè)不良反應監(jiān)測的要求第四十一條藥品生產企業(yè)應當經?？疾毂酒髽I(yè)生產藥品的安全性，對新藥監(jiān)測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，應當開展重點監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告；對本企業(yè)生產的其他藥品，應當根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。第四十五條藥品生產企業(yè)應當對收集到的藥品不良反應報告和監(jiān)測資料進行分析、評價，并主動開展藥品安全性研究。

藥品生產企業(yè)對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，應當通過各種有效途徑將藥品不良反應、合理用藥信息及時告知醫(yī)務人員、患者和公眾；采取修改標簽和說明書，暫停生產、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。對不良反應大的藥品，應當主動申請注銷其批準證明文件。藥品生產企業(yè)應當將藥品安全性信息及采取的措施報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局。第17頁/共38頁國食藥監(jiān)市[2004]454號關于印發(fā)《藥品安全信用分類管理暫行規(guī)定》的通知

藥品安全信用分類管理暫行規(guī)定

第一章總則

第一條為充分發(fā)揮藥品、醫(yī)療器械監(jiān)督管理職能，強化藥品、醫(yī)療器械生產、經營企業(yè)和研制單位的信用意識，促進形成統(tǒng)一開放、公平競爭、規(guī)范有序的市場環(huán)境，依據(jù)藥品、醫(yī)療器械監(jiān)督管理法律法規(guī)，制定本規(guī)定。

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)：

根據(jù)黨中央、國務院關于加快社會信用體系建設的要求，按照“以監(jiān)督為中心，監(jiān)、幫、促相結合”的工作方針，國家食品藥品監(jiān)督管理局制訂了《藥品安全信用分類管理暫行規(guī)定》(以下簡稱《暫行規(guī)定》)，現(xiàn)印發(fā)給你們，并將有關事項通知如下：

2004年9月13日發(fā)布四川省藥品生產企業(yè)質量信用等級評定與分類管理辦法?第18頁/共38頁其他相關法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《國務院關于加強食品等產品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定》《藥品注冊管理辦法》《藥品召回管理辦法》（2007年12月10日公布并實施）……企業(yè)開展ADR監(jiān)測與報告工作已不再是自愿工作，而是其必須承擔的責任和義務。第19頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》依據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）第20頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》藥品不良反應的含義“藥品不良反應”是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應（英文AdverseDrugReaction,縮寫為ADR）。嚴重藥品不良反應：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：導致死亡危機生命致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導致住院或者住院時間延長；導致其它重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。----------------------《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）第八章附錄第六十三條第21頁/共38頁20世紀最大的藥物災難———“反應

停”事件。20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產了一種聲稱治療妊娠反應的鎮(zhèn)靜藥Thalidomide（又稱反應停、沙利度胺、肽咪哌啶酮）。實際上這是一種100%的致畸胎藥。該藥出售后的8年間，先后在原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲的共28個國家，發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例（其中西歐就有6000--8000例，日本約有1000例）?；純簾o肢、短肢、肢間有蹼、心臟畸形等先天性異常，呈海豹肢畸形（phocornelia）。目前尚有數(shù)千人存活，給社會造成很大的負擔。反應停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經炎，約有1300例。造成這場藥物災難的原因，一是“反應停”未經過嚴格的臨床前藥理實驗，二是生產該藥的格侖南蘇制藥廠雖已收到有關反應停毒性反應的100多例報告，但都被他們隱瞞下來。在17個國家里，反應停經過改頭換面隱蔽下來，繼續(xù)造成危害。例如日本直到1963年才停用反應停，造成很大的災害。美國、法國、捷克斯洛伐克等少數(shù)國家幸免此災難。美國吸取了1938年磺胺酏劑事件的教訓，沒有批準進口“反應?！?。當時的FDA（食品藥品管理局)官員在審查該藥時發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進口，從而避免了此次災難。僅僅由于私人從國外攜藥，只造成9例畸形兒。但此次事件的嚴重后果在美國引起了不安，激起公眾對藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣，并最終導致了國會對《食品、藥品和化妝品法》的重大修改。1962年的修正案明顯加強藥品法的作用。按照修正案的要求，美國國會于1963年頒布了世界上第一部GMP。第22頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》個例藥品不良反應公司相關部門（如市場部、質量保證部）應當主動收集藥品不良反應，獲知或者發(fā)現(xiàn)本公司藥品不良反應后應當詳細記錄、分析和處理，填寫《藥品不良反應/事件報告表》并報告。新藥監(jiān)測期內的藥品應當報告該藥品的所有不良反應.公司相關部門（如市場部、質量保證部）發(fā)現(xiàn)或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內報告，其中死亡病例必須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告。由隨訪信息的，應當及時報告對于獲知的死亡病例進行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應及診治情況等，并在15日內完成調查報告，報四川省藥品不良反應監(jiān)測中心。

-----------對應第三章第二節(jié)21條22條

新的藥品不良反應，是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。

第23頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》藥品群體不良事件：藥品群體不良事件，是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。

同一藥品：指同一生產企業(yè)生產的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。公司相關部門（如市場部、質量保證部）發(fā)現(xiàn)或者獲知藥品群體不良反應時間后，應當立即通過電話或者傳真等方式所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應監(jiān)測機構，必要時可以越級報告；同時填寫《藥品群體不良事件基本信息表》，對每一病例還應當及時填寫《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網絡報告。質量保證部獲知藥品群體不良時間后應當立即開展調查，詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產、儲存、流通、既往類似不良反應事件等情況，在7日內完成調查報告，報四川省食品藥品監(jiān)督管理局和四川省藥品不良監(jiān)測中心；同時迅速開展自查，分析事件發(fā)生的原因，必要時應當暫停生產、銷售、使用和召回相關藥品，并報四川省食品藥品監(jiān)督管理局。

-------------------第三章第三節(jié)27條29條第24頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》定期安全性更新報告質量保證部應當對本公司生產藥品的不良反應報告和監(jiān)測資料進行定期匯總分析，匯總國內外安全性信息，進行風險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告。設立新藥監(jiān)測期的國產藥品，應當自取的批準文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次；其他國產藥品每5年報告一次。安全期安全性更新報告的匯總時間以取得藥品批準證明文件的日期為起點計，上報日期應當在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內。定期安全性更新報告向四川省藥品不良監(jiān)測中心提交。

-------------第四章36、37、38條第25頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》藥品重點監(jiān)測，是指為進一步了解藥品的臨床使用和不良反應發(fā)生情況，研究不良反應的發(fā)生特征、嚴重程度、發(fā)生率等，開展的藥品安全性監(jiān)測活動。質量保證部應當經?？疾毂竟舅幤钒踩浴π滤幈O(jiān)測期內的藥品應當開展重點監(jiān)測，并按要求對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析和報告；對本公司生產的其他藥品，應當根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。

-------------第四章41條第26頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》

評價與控制質量保證部應當對收集到的藥品不良反應報告和監(jiān)測資料進行分析、評價，并主動開展藥品安全性研究。對于已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，應當通過各種有效途徑將藥品不良反應、合理用藥信息及時告知醫(yī)務人員、患者和公眾；采取修改標簽和說明書、暫停生產、銷售、使用和召回等措施，減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。對不良反應大的藥品，應當主動申請注銷其批準證明文件。質量保證部應將藥品安全性信息及采取的措施報四川省食品藥品監(jiān)督管理局及國家食品藥品監(jiān)督管理局。

--------------------第五章四十五條第27頁/共38頁我公司《藥品不良反應監(jiān)測報告管理規(guī)程》藥品不良反應記錄的管理

“藥品不良反應登記表”及“藥品不良反應調查處理記錄”由質量保證部負責統(tǒng)一保管。質量保證部應將不良反應發(fā)生情況進行收集、統(tǒng)計和分析，建立“藥品不良反應臺賬”；對于重復發(fā)生的藥品不良反應予以特別關注。所有藥品不良反應的相關資料和記錄應一致保存。

第28頁/共38頁我國目前藥品生產企業(yè)上報不良反應現(xiàn)狀國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)顯示藥品生產經營企業(yè)上報不良反應數(shù)占總報告數(shù)總量的百分比年份1998-200620072008200920102011ADR報告占總數(shù)的百分比1910.412.312.716.9第29頁/共38頁我國目前藥品生產企業(yè)上報不良反應現(xiàn)狀部分企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測制度、監(jiān)測機構形同虛設：雖然許多藥品生產企業(yè)建立了藥品不良反應監(jiān)測制度，成立了相應的監(jiān)測領導小組，但ADR監(jiān)測機構多設在質量管理部，少有專人負責ADR監(jiān)測工作，因此并沒有進行有效的監(jiān)測工作，使制度、機構形同虛設；藥品生產企業(yè)缺少懂醫(yī)學的ADR監(jiān)測人員：ADR監(jiān)測需要根據(jù)醫(yī)、藥學知識作出判斷，藥品生產企業(yè)的銷售人員由于知識結構的影響一般難以收集。（對藥品的特點，適應癥、禁忌癥、不良反應、注意事項等基本知識根本不熟悉）藥品生產企業(yè)獲取資料不全，跟蹤不夠及時，往往導致病例缺失，使得已發(fā)生的不良反應因為基本信息不全而流失第30頁/共38頁我國目前藥品生產企業(yè)上報不良反應現(xiàn)狀再注冊時、藥品招標時被動的去國家或省級藥品不良反應監(jiān)測機構查詢藥品說明書中禁忌癥、不良反應、注意事項不全的占一定比例。第31頁/共38頁外資企業(yè)不良反應監(jiān)測借鑒上市前在藥品上市前的I～III期臨床試驗中，臨床試驗方案中會明確規(guī)定不良事件和嚴重不良事件的定義及報告時限，公司有專門的試驗檢察院定期到醫(yī)院檢查，確保研究者（醫(yī)生）沒有漏報不良反應和嚴重不良事件。上市后■自發(fā)性不良事件報告患者、醫(yī)生通過公司的電話熱線進行不良事件的報告，醫(yī)藥代表臨床收集■主動性上市后檢查不良反應體系●開展IV期臨床試驗，上市后安全性檢測研究●藥物安全部門每周“地毯式”搜索全國各類醫(yī)學期刊，監(jiān)測是否有關于公司上市藥品的不良事件報道

嚴格按照公司和SFDA的要求進行報告

每月與熱線部門、工廠質量部門、文獻檢索部門等進行數(shù)據(jù)核對，確保沒有漏報藥物安全部門在全球范圍內對所有##公司藥物在其上市前、后進行系統(tǒng)性的監(jiān)測，一旦確定一個新的不良事件與該藥物有關，將與醫(yī)療衛(wèi)生監(jiān)管部門一同對產品說明書作相應的更新。第32頁/共38頁外資企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測借鑒主要職責

●嚴格遵守藥監(jiān)機構的法規(guī)進行藥品安全性監(jiān)測國內食品藥品監(jiān)督管理局不良反應中心國際公司總部