生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)

生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)一、理論部分1.301.何謂生物藥劑學(xué)？研究它的目的是什么？研究生物藥劑學(xué)的目的是為了正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)計(jì)合理的劑型、處方及生產(chǎn)工藝，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。2.302.請(qǐng)敘述藥物的體內(nèi)過(guò)程包含的范圍？⑴吸收過(guò)程吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的過(guò)程；⑵分布過(guò)程分布是指藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程；⑶代謝或生物轉(zhuǎn)化過(guò)程藥物在吸收或進(jìn)入體循環(huán)后，受腸道菌叢或體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過(guò)程；⑷排泄過(guò)程排泄是藥物或其代謝產(chǎn)物排出體外的過(guò)程。3.303.簡(jiǎn)述生物膜的結(jié)構(gòu)？細(xì)胞膜主要由磷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量糖類所組成。以脂質(zhì)雙分子層為基本結(jié)構(gòu)，磷脂質(zhì)與結(jié)構(gòu)蛋白相聚集、形成球形蛋白和脂質(zhì)的二維排列的流體膜。4.304.簡(jiǎn)述生物膜的性質(zhì)？⑴膜的流動(dòng)性構(gòu)成的脂質(zhì)分子層是液態(tài)的。具有流動(dòng)性。⑵膜結(jié)構(gòu)的不對(duì)稱性膜的蛋白質(zhì)、脂類及糖類物質(zhì)分布不對(duì)稱。根據(jù)蛋白質(zhì)在脂質(zhì)雙分子層的不同位置，膜中蛋白質(zhì)可分為“外在蛋白”和“內(nèi)在蛋白”。膜外的蛋白質(zhì)和脂類大部分以糖蛋白和糖脂的形式存在。⑶膜結(jié)構(gòu)的半透性膜結(jié)構(gòu)具有半透性，某些藥物能順利通過(guò)，另一些藥物則不能通過(guò)。由于膜的液體脂質(zhì)結(jié)構(gòu)特征，脂溶性藥物容易透過(guò)，脂溶性很小的藥物難以通過(guò)。5.305.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)有哪幾種機(jī)制？⑴被動(dòng)擴(kuò)散指藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)服從濃度梯度擴(kuò)散原理，即從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程，分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。⑵載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)借助生物膜的載體蛋白作用，使藥物透過(guò)生物膜而被吸收的過(guò)程，可分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)兩種形式。⑶膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指通過(guò)細(xì)胞膜的主動(dòng)變形將藥物攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，可分為胞飲和吞噬兩種形式。6.306.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)具有哪些特點(diǎn)？(1)藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；(2)不需要載體，膜對(duì)藥物無(wú)特殊選擇性；(3)不消耗能量，擴(kuò)散過(guò)程與細(xì)胞代謝無(wú)關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；(4)不存在轉(zhuǎn)運(yùn)飽和現(xiàn)象和同類物競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。7.307.何謂促進(jìn)擴(kuò)散？有那些特點(diǎn)?促進(jìn)擴(kuò)散(facilitateddifuion)又稱易化擴(kuò)散，是指一些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜的高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過(guò)程。特點(diǎn)：⑴由于需要載體參與，促進(jìn)擴(kuò)散具有結(jié)構(gòu)特異和飽和現(xiàn)象。⑵結(jié)構(gòu)類似物往往會(huì)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)作用，一種物質(zhì)的促進(jìn)擴(kuò)散會(huì)被另一種物質(zhì)所抑制。⑶促進(jìn)擴(kuò)散服從順濃度梯度擴(kuò)散原則，不消耗能量。⑷促進(jìn)擴(kuò)散的速度要比單純擴(kuò)散速度快得多，某些高極性的藥物的促進(jìn)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)速度更快。8.308.主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)有那些特點(diǎn)？⑴逆濃度速度轉(zhuǎn)運(yùn)；⑵需要消耗機(jī)體能量；⑶需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；⑷主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率及轉(zhuǎn)運(yùn)量與載體的量及其活性有關(guān)，⑸結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用；⑹受代謝抑制制劑的影響，如2-硝基苯酚、氟化物等物質(zhì)可以抑制細(xì)胞代謝而影響主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程；⑺有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性，如膽酸和維生素B2的主動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)只有在小腸上段進(jìn)行，而維生素B12則在回腸末端被吸收。9.309.簡(jiǎn)述胃腸道不同部位pH值？及轉(zhuǎn)運(yùn)藥物大約時(shí)間為多少？胃的pH為1~3,轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間30~40min，+二指腸的pH為4~6,轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間很短6；小腸的pH為6?7,轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間2?8h,結(jié)腸的pH為8,轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24h。10.310.循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程？⑴被胃吸收的藥物經(jīng)胃冠狀靜脈、胃網(wǎng)膜左靜脈等進(jìn)入肝門靜脈；⑵吸收到小腸絨毛內(nèi)毛細(xì)血管中的藥物經(jīng)過(guò)十二指腸靜脈、小腸靜脈、上腸系膜靜脈進(jìn)入肝門經(jīng)脈；⑶由大腸吸收的藥物經(jīng)過(guò)上腸系膜靜脈、下腸系膜靜脈進(jìn)入肝門靜脈;⑷藥物由肝門靜脈、進(jìn)入肝繼而進(jìn)入體循環(huán)；⑸淋巴液是由胸導(dǎo)管注入左鎖骨下靜脈進(jìn)入全身循環(huán)，經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥物，不受肝首過(guò)作用的影響。11.311.何謂藥物的“肝首過(guò)作用”？藥物透過(guò)胃腸道生物膜吸收經(jīng)肝門靜脈入肝后，在肝藥酶作用下藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化。藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“肝首過(guò)代謝”或“肝首過(guò)效應(yīng)”。肝首過(guò)效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，其血藥濃度也愈小，藥效會(huì)受到明顯的影響。12.312.藥物在淋巴液中的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)有什么特點(diǎn)？⑴淋巴液的流速比血流慢得多，約為血流的1/500?1/1000。故對(duì)一般藥物淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)幾乎可以忽略。⑵淋巴液流速因攝取脂肪而加快時(shí)，則流經(jīng)淋巴系統(tǒng)的藥物量將有所增加，故對(duì)結(jié)構(gòu)與脂肪相似的藥物或大分子藥物，淋巴系統(tǒng)可能發(fā)揮作用。⑶淋巴液從腸淋巴管、胸導(dǎo)管直接注入左鎖骨下靜脈進(jìn)入全身循環(huán)，對(duì)藥物不經(jīng)門靜脈而受肝臟首過(guò)作用影響，具有一定意義。13.313.何謂多晶型現(xiàn)象？各型之間的溶解度和溶出速度有何差別變？化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型現(xiàn)象。多晶型可分穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和無(wú)定型。穩(wěn)定型熵值最小，熔點(diǎn)高，溶解度小，溶出速度慢；無(wú)定型溶解時(shí)不必克服晶格能，溶出最快；亞穩(wěn)定型介于上述二者之間，其熔點(diǎn)較低，具有較高的溶解度和溶出速度。14.314.何謂釋放度？藥典2005年版規(guī)定有幾種釋放度測(cè)定方法，各適合于哪些制劑？釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑，腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速度和程度。共有三種方法，分別適于：⑴用于緩釋制劑或控釋制劑⑵用于腸溶制劑⑶用于透皮貼劑15.315.何謂溶出度？測(cè)定溶出度有何意義？溶出度是指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。對(duì)固體藥物制劑而言，溶出是影響吸收的重要因素。如果某些難溶性藥物不易從制劑中釋放、溶出，則該藥物制劑的生物利用度很低。對(duì)于藥理作用強(qiáng)烈、安全指數(shù)很小的藥物，如果制劑溶出太快，則極容易發(fā)生不良反應(yīng)甚至中毒。因止匕，固體制劑的溶出速度能夠在一定程度上反映藥物的吸收情況，可以作為考察固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)。16.316.何為定位釋藥制劑？口服定位釋藥制劑有哪三種？為了改善藥物在胃腸道的吸收，避免其在胃腸生理環(huán)境下滅活或避免緩、控釋制劑因受胃腸道運(yùn)動(dòng)影響而導(dǎo)致吸收不完全，或?yàn)榱酥委熚改c道局部疾病，提高療效，降低毒副作用等，需要將藥物口服后直接輸送到某一特定部位吸收的制劑稱為口服遲釋制劑，亦稱為口服定位給藥系統(tǒng)。根據(jù)藥物吸收部位與胃腸道不同病灶部位，口服定位給藥系統(tǒng)分為口服胃滯留制劑、口服小腸遲釋制劑和口服結(jié)腸遲釋制劑三種。17.317.藥物在什么情況下發(fā)生蓄積？其機(jī)理？當(dāng)藥物對(duì)某一些組織有特殊的親和性時(shí)，該組織就可能成為藥物的貯庫(kù)。此時(shí)藥物從組織解脫入血的速度比進(jìn)入組織的速度慢。這種藥物連續(xù)應(yīng)用時(shí)，該組織的藥物濃度有逐漸升高的趨勢(shì)，即發(fā)生蓄積。其機(jī)理如下:⑴油水分配系數(shù)較高的藥物具有較高的親脂性，容易從水性血漿環(huán)境中分布進(jìn)入脂肪組織。這一分布過(guò)程是可逆的。但藥物從脂肪組織中解脫非常慢，以至于藥物已從血液中消除，組織中的藥物仍可滯留很長(zhǎng)時(shí)間。⑵細(xì)胞內(nèi)存在的蛋白質(zhì)、脂肪和酶等，能與藥物產(chǎn)生非特異性結(jié)合，但一般是可逆的。由于結(jié)合物不能透過(guò)細(xì)胞膜，故使藥物蓄積在組織中。⑶在某些情況下，藥物能夠不可逆的與特殊組織結(jié)合，例如某些藥物或代謝中間產(chǎn)物可與組織蛋白以共價(jià)鍵不可逆結(jié)合。18.318.人血漿含有60多種蛋白質(zhì)，其中有幾種與大多數(shù)藥物結(jié)合有關(guān)？人血漿含有60多種蛋白