先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥第1頁/共30頁先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

Congentialadrenalhyperplasia，CAH第2頁/共30頁Congentialadrenalhyperplasia,CAH常染色體隱性遺傳性疾病病因：腎上腺皮質(zhì)激素合成過程中酶缺陷引起

酶缺陷→腎上腺皮質(zhì)激素合成不足→下丘腦-垂體分泌ACTH增加→腎上腺皮質(zhì)增生→電解質(zhì)紊亂、性發(fā)育異常典型的CAH發(fā)病率約1/16000-1/20000，臨床主要特點(diǎn)為腎上腺皮質(zhì)功能不全、水鹽代謝失調(diào)、性腺發(fā)育異常第3頁/共30頁病理生理及發(fā)病機(jī)制解剖及生理結(jié)構(gòu)第4頁/共30頁病理生理及發(fā)病機(jī)制解剖及生理結(jié)構(gòu)球狀帶:外層，鹽皮質(zhì)激素 皮質(zhì)束狀帶:合成糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶:內(nèi)層，合成腎上腺雄激素腎上腺

髓質(zhì):兒茶酚胺激素這些激素均為膽固醇衍生物,需要一系列酶促反應(yīng)第5頁/共30頁病理生理及發(fā)病機(jī)制膽固醇碳鏈酶3β-羥類固醇脫氫酶17α-羥化酶21-羥化酶11-β羥化酶18-羥化酶18-脫氫酶17-20裂鏈酶11-羥類固醇脫氫酶第6頁/共30頁類固醇激素的生物合成途徑球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶占CAH90-95%第7頁/共30頁類固醇激素的生物合成途徑第8頁/共30頁21羥化酶缺陷的病理生理過程CYP17CYP17CYP17脫氫表雄酮

雄烯二酮

雌酮

睪酮

雌二醇

二氫睪酮

膽固醇

孕烯醇酮

孕酮去氧皮質(zhì)酮

皮質(zhì)酮

醛固酮CYP19CYP1917βHSD317羥孕烯醇酮

17羥孕酮11去氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇StAR3HSDCYP21CYP11B1CYP11B2CYP17CYP21CYP11B13HSD3HSD17βHSD1球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶5α還原酶失鹽脫水ACTH/CRH增加腎上腺增生女性假兩性畸形

男性性早熟第9頁/共30頁臨床表現(xiàn)單純男性化型失鹽型非典型型第10頁/共30頁臨床表現(xiàn)單純男性化型（21-OH不完全缺乏）

中度嚴(yán)重型臨床上無失鹽癥狀，主要表現(xiàn)為雄激素增高的癥狀和體征男孩：同性性早熟，出生時可無癥狀，6月齡后出現(xiàn)性早熟，1-2歲陰莖、陰囊增大，睪丸不增大女孩：出生時即出現(xiàn)不同程度的男性化體征：陰蒂肥大、不同程度陰唇融合類似尿道下裂，子宮卵巢發(fā)育正常，骨齡提前第11頁/共30頁臨床表現(xiàn)男性化乳暈及外生殖器色素沉著陰莖、陰囊增大第12頁/共30頁臨床表現(xiàn)男性化陰蒂肥大、陰唇融合大陰唇似男性的陰囊，但無睪丸第13頁/共30頁臨床表現(xiàn)單純男性化型（21-OH不完全缺乏）

中度嚴(yán)重型共同癥狀：體格發(fā)育過快，骨齡提前，骨骺融合過早，最終身材矮小，皮膚黏膜色索沉著（缺陷越重，色素沉著越明顯），以皮膚褶皺處明顯：腹股溝、腋窩、乳暈、外生殖器智力正常第14頁/共30頁臨床表現(xiàn)失鹽型（21-OH完全缺乏）

極度嚴(yán)重型男性化表現(xiàn)失鹽癥狀：醛固酮、皮質(zhì)醇合成減少→遠(yuǎn)端腎小管排鈉增多、排鉀減少→生后1-4周出現(xiàn)不同程度的拒食、嘔吐、腹瀉、脫水，嚴(yán)重代酸、難以糾正的低血鈉、高血鉀→心律失常→循環(huán)衰竭→死亡腎上腺危象第15頁/共30頁臨床表現(xiàn)失鹽型（21-OH完全缺乏）

極度嚴(yán)重型血?dú)夥治黾半娊赓|(zhì)圖片第16頁/共30頁臨床表現(xiàn)非典型型（21-OH輕微缺乏）

遲發(fā)型、隱匿型表現(xiàn)各異、發(fā)病年齡不一癥狀輕微，以性早熟多見女性出生時外生殖器正常，因輕度雄激素增高，陰毛早現(xiàn)、痤瘡、生長加速、陰蒂輕度肥大；青春期或成年期可有多毛癥、初潮延遲、月經(jīng)紊亂和不育癥男性可見青春期提前、痤瘡、陰毛早現(xiàn)、生長加速，但最終身材較矮第17頁/共30頁實(shí)驗(yàn)室檢查血漿ACTH升高血醛固酮正?；蚪档?，腎素活性可升高血、尿17羥孕酮（17-OHP

）及代謝產(chǎn)物孕三酮、21-去氧皮質(zhì)醇升高雄激素升高血?dú)夥治黾半娊赓|(zhì)測定：低血鈉、高血鉀、代謝性酸中毒

第18頁/共30頁其他檢查染色體檢查CT或MRI檢查課件雙側(cè)腎上腺增大X線檢查：骨齡超過年齡基因診斷

第19頁/共30頁其他檢查CT圖片第20頁/共30頁鑒別診斷新生兒期需與幽門狹窄、食道閉鎖等疾病鑒別兒童期應(yīng)與性早熟、真兩性畸形、腎上腺皮質(zhì)腫瘤，性腺腫瘤等鑒別第21頁/共30頁治療治療原則：一經(jīng)診斷，立即治療首選氫化可的松失鹽型和電解質(zhì)紊亂者需補(bǔ)充鹽皮質(zhì)激素藥物劑量個體化應(yīng)激情況應(yīng)加大腎上腺皮質(zhì)激素藥物劑量女性患者和失鹽型男女患者需終生治療第22頁/共30頁治療第23頁/共30頁1.糖皮質(zhì)激素：氫化可的松，10-15mg/m2，總量分2-3次，每8-12小時服用1次。新生兒開始劑量大些，以抑制ACTH分泌和糾正水、電解質(zhì)紊亂。后根據(jù)生長速率，骨成熟度、睪酮、ACTH指標(biāo)調(diào)整2.鹽皮質(zhì)激素：9α-氟氫可的松，0.05-0.1mg/d第24頁/共30頁第25頁/共30頁第26頁/共30頁3.腎上腺危象處理：糾正脫水糾正低血鈉：（130-測得值）×0.6×體重，初8-12小時給一半糾正嚴(yán)重高血鉀：鈣劑、碳酸氫鈉、葡萄糖0.5g/kg加胰島素0.3U/kg靜滴補(bǔ)充氫化可的松100-200mg/m2·d，分三次口服，一周后減量，3-4周減至維持量第27頁/共30頁4.其他治療：性分化異常的治療：手術(shù)治療：男性無須手術(shù)，女性6月-1歲行陰蒂矯形術(shù)心理治療、社會環(huán)境安撫孕婦產(chǎn)前的治療：從胎齡4-16周開始，母親每天服1-2mg地塞米松可預(yù)防嬰兒出生時外生殖器畸形第28頁/共30頁預(yù)