藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥專(zhuān)家講座

第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第1頁(yè)掌握：腎上腺素受體激動(dòng)藥分類(lèi)、各類(lèi)藥品藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第2頁(yè)概念是一類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相同藥品，與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱(chēng)擬腎上腺素藥。它們都是胺類(lèi)，作用亦與興奮交感神經(jīng)效應(yīng)相同，故又稱(chēng)擬交感胺類(lèi)。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第3頁(yè)構(gòu)效關(guān)系：1、兒茶酚胺類(lèi)：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺2、氨基取代：決定受體亞型選擇性3、α-碳取代：作用時(shí)間長(zhǎng)、促遞質(zhì)釋放藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第4頁(yè)分類(lèi)：（1）α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素，間羥胺。

（2）α、β受體激動(dòng)藥：腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素，多巴酚丁胺藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第5頁(yè)腎上腺素受體:

α型：α１：皮膚、黏膜血管：收縮

α２：突觸前膜：抑制遞質(zhì)釋放

β型：β１：心臟：興奮

β２：冠脈骨骼肌血管、支氣管：舒張

β３：脂肪細(xì)胞：脂肪分解藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第6頁(yè)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥--去甲腎上腺素（NA）

起源：神經(jīng)末梢釋放，藥用為人工合成給藥方式：口服不產(chǎn)生吸收作用，因快速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引發(fā)局部組織缺血壞死。臨床上普通采取靜脈給藥。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第7頁(yè)二、藥理作用受體選擇性：α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用β1受體激動(dòng)作用弱

1、血管：α1受體激活，小動(dòng)脈、小靜脈收縮皮膚黏膜>腎>其它冠狀動(dòng)脈舒張、灌注壓增加藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第8頁(yè)2、心臟：小劑量：β1受體激活，心臟興奮

大劑量：β1、α1受體受體激活整體情況下，因?yàn)檠獕荷撸瓷湫耘d奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心博出量改變不大，這是因?yàn)橥庵茏枇υ黾?，增加心臟射血阻力所致。

劑量過(guò)大，可引發(fā)心律失常，較少藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第9頁(yè)3、血壓：小劑量：β1受體激活，心臟興奮，心輸出量增加，收縮壓升高α1受體還未激活舒張壓升高不顯著脈壓差變大大劑量：收縮壓升高舒張壓顯著增高脈壓差變小

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第10頁(yè)血壓：主動(dòng)脈血液對(duì)血管壁產(chǎn)生側(cè)壓力。收縮壓：心臟收縮期主動(dòng)脈血液對(duì)血管壁產(chǎn)生側(cè)壓力。取決于心輸出量舒張壓：心臟舒張期主動(dòng)脈血液對(duì)血管壁產(chǎn)生側(cè)壓力。取決于外周血管阻力（小動(dòng)脈張力）。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第11頁(yè)三、臨床應(yīng)用1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓顯著下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以確保心腦等主要器官血液應(yīng)。神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)瘤、藥品中毒低血壓注意：休克關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療關(guān)鍵在于改進(jìn)微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第12頁(yè)四、不良反應(yīng)及禁忌癥

1.局部組織缺血壞死。如發(fā)覺(jué)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)怎樣處理？（1）停頓注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。2.急性腎功效衰竭3.禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙病人藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第13頁(yè)去甲腎上腺素一、起源、給藥方式二、藥理作用：血管、心臟、血壓三、臨床應(yīng)用：休克、止血四、不良反應(yīng)及禁忌癥藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第14頁(yè)第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

--腎上腺素

起源：腎上腺髓質(zhì)釋放，藥用人工合成給藥方式：口服：大部分被破壞。皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢肌肉注射：吸收較快心室內(nèi)注射：搶救用藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第15頁(yè)二、藥理作用

受體選擇性：α受體、β受體激動(dòng)作用1、血管

激活α受體：效應(yīng)與NA相同激活β受體（β2）：舒張血管（冠狀動(dòng)脈、骨骼肌、肝臟）藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第16頁(yè)2、心臟激活β1受體：興奮心臟（較NA強(qiáng)）正性頻率正性傳導(dǎo)正性肌力劑量較大，可引發(fā)心律失常（較NA易發(fā)生）藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第17頁(yè)3、血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降

較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。經(jīng)典血壓：”雙相反應(yīng)”“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第18頁(yè)4、支氣管平滑肌1）強(qiáng)大舒張作用2）收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。3）抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第19頁(yè)5、代謝代謝增強(qiáng)，耗氧量增加

血糖升高脂肪分解6、中樞作用弱，大劑量興奮藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第20頁(yè)三、臨床應(yīng)用心臟驟停：普通采專(zhuān)心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對(duì)電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第21頁(yè)2.過(guò)敏性休克——首選

過(guò)敏性休克：毛細(xì)血管通透性增加，心跳無(wú)力，血壓下降，呼吸困難等

腎上腺素：降低毛細(xì)血管通透性強(qiáng)、快心臟興奮作用血壓上升強(qiáng)大支氣管松弛作用消除黏膜水腫及降低組胺等過(guò)敏介質(zhì)釋放。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第22頁(yè)3.支氣管哮喘（1）強(qiáng)大支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過(guò)敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第23頁(yè)4、血管神經(jīng)性水腫血清病藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第24頁(yè)5、與局麻藥配伍及局部止血作用：延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間；降低吸收中毒。注意：手指、足趾等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。局部止血：鼻黏膜及齒齦出血

6、青光眼：促進(jìn)房水流出、脫敏藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第25頁(yè)四、不良反應(yīng)及禁忌癥1、量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等

2、禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功效亢進(jìn)癥等藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第26頁(yè)腎上腺素一、起源、給藥方式二、藥理作用

三、臨床應(yīng)用1、血管心臟驟停2、心臟過(guò)敏性疾?。?種）3、血壓與局麻藥配伍、局部止血4、平滑肌青光眼5、代謝四、不良反應(yīng)及禁忌癥藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第27頁(yè)第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥

--異丙腎上腺素

一、藥理作用：β受體（β1、β2）激動(dòng)作用1、心臟：興奮作用強(qiáng)，易引發(fā)心律失常。2、血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。3、血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大4、支氣管：舒張作用強(qiáng)。5、代謝：增強(qiáng)藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第28頁(yè)二、臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥

2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心臟驟停藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第29頁(yè)三、不良反應(yīng)及禁忌癥易發(fā)生心動(dòng)過(guò)速及室顫

心絞痛、心肌炎、甲亢不用

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第30頁(yè)

去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素激動(dòng)受體：α（β1）α、ββ藥理作用：血管心臟心臟心臟血管血管血壓血壓血壓平滑肌平滑肌代謝代謝臨床應(yīng)用不良反應(yīng)：藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第31頁(yè)其它藥品：α受體激動(dòng)藥：間羥胺αβ受體激動(dòng)藥：多巴胺、麻黃堿β：多巴酚丁胺

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第32頁(yè)間羥胺（阿拉明）

1.作用與NA相同，但作用較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。（1）可促使NA釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時(shí)間長(zhǎng)。2.可作為NA代用具3.主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后休克

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第33頁(yè)多巴胺

兒茶酚胺類(lèi)口服破壞，普通采取靜脈注射。在體內(nèi)快速被COMT和MAO破壞，作用時(shí)間短。不易透過(guò)血腦屏障，幾無(wú)中樞作用。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第34頁(yè)藥理作用

激動(dòng)α、β和DA受體1、心血管：小劑量：激動(dòng)DA受體使腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張。較大劑量激動(dòng)心臟β1受（體作用較弱），普通不易產(chǎn)生心律失常。大劑量激動(dòng)α受體。

2、腎臟：血流增加，利尿，大劑量血流降低

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第35頁(yè)臨床應(yīng)用

1、抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對(duì)伴有心功效降低，尿量降低而血容量已補(bǔ)充休克很好。

2、急性腎功效衰竭：與利尿劑適用療效很好藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第36頁(yè)麻黃堿

中藥麻黃中提取生物堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯環(huán)上無(wú)羥基，α-碳上有甲基基本作用與Ad相同，其特點(diǎn)為：（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強(qiáng)（4）易產(chǎn)生快速耐受性藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第37頁(yè)應(yīng)用（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引發(fā)鼻塞（3）預(yù)防一些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第38頁(yè)偽麻黃堿

是麻黃堿立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相同，但升壓作用和中樞作用較弱。主要用于鼻粘膜充血。藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第39頁(yè)多巴酚丁胺

1、主要激動(dòng)β1受體。2、心肌收縮力增加，對(duì)心率影響較小。3、應(yīng)用：靜滴用于心臟術(shù)后排出量低休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第40頁(yè)總結(jié)1、治療青光眼藥品2、治療休克藥品3、治療遲緩型心律失常（房室傳導(dǎo)阻滯）藥品藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第41頁(yè)

休克是急性循環(huán)功效不全綜合征。系由有效血容量降低、心排出量不足或周?chē)悍植籍惓Ｖ率菇M織灌注不良、細(xì)胞功效障礙、代謝異常，最終可造成生命主要臟器功效喪失和機(jī)體死亡引發(fā)。

藥理學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥第42頁(yè)休克