病例對照研究專題知識講座

病例對照研究基本原理與相關概念研究特點研究類型研究實施步驟資料整理與分析Case-controlstudy研究用途病例對照研究專題知識講座第1頁1843年Guy向統(tǒng)計學會匯報-最早病例對照研究

分析職業(yè)暴露與肺結(jié)核發(fā)生關系1844年Louis著作

最早出現(xiàn)病例對照研究概念1926年LaneClaypon匯報

生殖原因與乳腺癌關系研究研究簡史病例對照研究專題知識講座第2頁1947年Schreck和Lenowitz包皮環(huán)切和性衛(wèi)生與陰莖癌關系1947年Hartwell輸血與肝炎關系研究1950年Doll和Hill吸煙與肺癌研究病例對照研究專題知識講座第3頁20世紀60年代以來孕婦服用反應停（thalidomide）與嬰兒短肢畸形母親吸煙與先天性畸形早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合征小劑量電離輻射與白血病母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌等之間關系病例對照研究專題知識講座第4頁研究實例研究背景研究方法研究結(jié)果病例對照研究專題知識講座第5頁研究背景美國波士頓Vincent紀念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)覺

1966～1969年收治7例陰道腺癌患者年紀15～22歲過去年紀均大于25歲7例在15～22歲之間7例全是腺癌陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌2%陰道腺癌僅占陰道癌5%～10%，非常罕見研究實例病例對照研究專題知識講座第6頁Herbst對陰道腺癌危險原因進行探索7例患者加上另一個醫(yī)院１例患者作為病例組每個病人配4個對照，共32個對照調(diào)查員用調(diào)查表對病例、對照與她們母親進行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計學處理后主要結(jié)果見表5-2研究方法研究實例病例對照研究專題知識講座第7頁研究結(jié)果研究實例病例對照研究專題知識講座第8頁一基本原理與相關概念(一)基本原理病例對照研究專題知識講座第9頁CaseControlacbd時間調(diào)查方向a/(a+c)b/(b+d)病例對照研究專題知識講座第10頁選定患有某病病例和未患該病對照，分別調(diào)查其既往暴露于某原因情況，經(jīng)過比較兩組暴露情況差異來判斷暴露原因與疾病有沒有關聯(lián)及關聯(lián)強度大小一個觀察研究方法。病例對照研究專題知識講座第11頁(二）相關概念暴露（exposure):指研究對象曾經(jīng)接觸過某種待研究原因或具備某種待研究特征或行為。病例對照研究專題知識講座第12頁（1）危險原因：能使人群發(fā)病概率升高原因。（2）保護原因：能使人群發(fā)病概率降低原因。病例對照研究專題知識講座第13頁二用途：

1.廣泛探索疾病危險原因；

2.深入檢驗某個或某幾個病因假說；3.疾病預后原因及臨床療效影響原因研究；4.健康狀態(tài)等事件發(fā)生影響原因。病例對照研究專題知識講座第14頁三病例對照研究特點1屬于觀察法；2設置對照組；3研究方向由果及因；4.不能確實證實暴露與疾病因果關系。病例對照研究專題知識講座第15頁病例對照研究種類（一）病例與對照不匹配病例對照研究病例人群病例組對照人群對照組要求對照人數(shù)應多于或等于病例人數(shù)。病例對照研究專題知識講座第16頁（二）病例與對照匹配病例對照研究

1定義：要求對照組在一些原因或特征上與病例組保持一致。2優(yōu)點：（1）增加流行病學效率；（2）排除匹配原因?qū)ρ芯拷Y(jié)果干擾。

病例對照研究專題知識講座第17頁3缺點：（3）有時可造成匹配過頭。（1）選擇對象復雜；（2）需匹配原因多時，難以決定適當匹配原因；病例對照研究專題知識講座第18頁

將疾病可疑危險原因或無須匹配原因進行匹配，造成對可疑危險原因不能進行分析，或者人為地造成了更多病例與對照暴露情況一致對子數(shù)，稱為匹配過分（overmatching).病例對照研究專題知識講座第19頁(1)成組匹配：要求對照組匹配原因所占百分比與病例組一致。(2)個體匹配：以每一病例為單位，選擇在一些特征或變量方面與病例一致一個或幾個對照，組成計數(shù)和分析單位。4匹配方式：Pitman效率遞增公式：1：RX=2R/(R+1)R=1,X=1R=2,X=1.33R=3,X=1.50R=4,X=1.6R=5,X=1.67病例對照研究專題知識講座第20頁按照年紀、性別、同村莊1:2個體匹配病例對照研究編號病例狀態(tài)年紀性別村莊是否暴露

對子數(shù)1病例10歲女A是12對照10歲女A是13對照10歲女A否14病例7歲男B否25對照7歲男B是26對照7歲男B是27病例15歲女C是38對照15歲女C否39對照15歲女C否3病例對照研究專題知識講座第21頁按照性別1:1頻組匹配病例對照研究編號病例狀態(tài)性別是否暴露

對子數(shù)1病例男是12病例男是13病例男否14對照男否15對照男是16對照男是17病例女是28病例女否29病例女否210對照女是211對照女否212對照女是2病例對照研究專題知識講座第22頁（一）明確研究目標（二）選擇適宜對照形式（1）廣泛地探索疾病危險因子——不匹配，成組匹配。（2）罕見病——個體匹配。（3）對照性質(zhì)——弟兄，姐妹，鄰居等為對照——個體匹配。病例對照研究實施病例對照研究專題知識講座第23頁（三）對象選擇：（1）病例選擇：1）診療標準：明確、統(tǒng)一。

應盡可能采取國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一標準。

你有病！病例對照研究專題知識講座第24頁2）病例起源：a起源于一個或多個醫(yī)院；b起源于小區(qū)。（3）對病例其它特征要求：如性別、年紀、民族等。其目標是控制外部原因，增加可比性。病例有三種：新發(fā)病例、現(xiàn)患病例和死亡病例。

病例對照研究專題知識講座第25頁(2)對照選擇：

能夠是健康人，也能夠是患與所研究疾病病因無關其它疾病病人,代表病例源人群。1)對照起源：

a同一或多個醫(yī)療機構(gòu)中診療其它病例；b病例鄰居或所在同一居委會、住宅區(qū)內(nèi)健康人或非該病病例；c小區(qū)團體人群中非該病病例或健康人；d病例配偶、同胞、親戚、同學或同事。病例對照研究專題知識講座第26頁

2）選擇對照應注意：A對照必須不患有所調(diào)查疾病，不是隱性病例，也不是處于潛伏期病例；B當對照為其它疾病患者時，所患疾病與與病例病因無關；C必須與病例選自同一人群，即在研究時他如患病，他將是被研究病例；D選擇方法應事先要求，要求后要嚴格恪守，不可隨意更改。E除要比較原因外，對照與病例組其它各方面特征應盡可能一致，即所謂均衡。病例對照研究專題知識講座第27頁（四）樣本含量預計

1.影響樣本大小原因(1)P0(研究原因在對照組中暴露率)；(2)預計RR;(3)顯著性水平α；(4)把握度（1-β）2.預計方法病例對照研究專題知識講座第28頁3.注意事項（1）實際研究中往往同時探索幾個原因，而每個原因都有各自OR及P0，這時預計樣本大小常以最小OR和最適合P0為準進行預計，以使全部原因都能取得較高檢驗效率。病例對照研究專題知識講座第29頁（2）樣本含量預計中幾個參數(shù)相互關系1）對一定α，β和P0

當OR增大時，樣本含量降低2）對一定α、β和OR來說，P0靠近50％時，所需樣本含量最小。3）對一定β、OR、P0來說，α增大時，樣本含量降低4）對一定α、OR和P0來說，β增大時，樣本含量降低病例對照研究專題知識講座第30頁病例組與對照組例數(shù)不等時公式：病例數(shù):對照數(shù)=1:c對照組例數(shù)為c*n病例對照研究專題知識講座第31頁1:1匹配設計：總對子數(shù)p0和p1分別代表目標人群中對照組與病例組預計暴露率

m為暴露情況不一致對子數(shù)病例對照研究專題知識講座第32頁（五）研究原因選擇：1.變量選擇2.變量要求（六）資料搜集問詢、查閱檔案，采樣化驗，實地查看等病例對照研究專題知識講座第33頁資料整理與分析一.資料整理1.原始資料核查2.原始資料分組、歸納或編碼輸入計算機。病例對照研究專題知識講座第34頁二.數(shù)據(jù)分析1.描述性統(tǒng)計（1）描述研究對象普通特征（2）均衡性檢驗2.統(tǒng)計性推斷

病例對照研究專題知識講座第35頁(1)不匹配（或成組）不分層資料分析病例對照研究專題知識講座第36頁1）按每個原因?qū)①Y料整理成四格表病例對照研究專題知識講座第37頁2)兩組暴露百分比差異假設檢驗：病例對照研究專題知識講座第38頁3）計算暴露與疾病關聯(lián)強度OR(OddsRatio)

比值比，即病例組對研究原因暴露比與對照組對研究原因暴露比之比，在病例對照研究中用于對RR值預計，說明暴露原因與疾病聯(lián)絡強度.病例對照研究專題知識講座第39頁OR＝ad/bcOR95%C.I.病例對照研究專題知識講座第40頁病例對照研究專題知識講座第41頁4)得出結(jié)論：有沒有聯(lián)絡，聯(lián)絡強度。病例對照研究專題知識講座第42頁口服避孕藥（OC）與心梗死關系病例對照研究χ2=7.70p<0.01OR=2.20OR95%C.I.:1.26-3.84病例對照研究專題知識講座第43頁（2）不匹配分層資料分析層－－－－組分層目標：排除混雜原因干擾。1)不分層分析2)分層資料整理：病例對照研究專題知識講座第44頁病例對照研究專題知識講座第45頁3)計算各層OR值：若各層OR值無顯著性差異，則計算ORMH。不然，不宜計算ORMH，應計算標準化死亡率或標準化率比。4)計算總OR值：OR與ORMH有差異:混雜存在。OR與ORMH無差異，無混雜存在。5)計算總x2：6)得出結(jié)論：病例對照研究專題知識講座第46頁

OR1＝2.80OR2=2.78ORMH＝2.79ORMH95％C.I.：3.18－2.22X2MH＝11.79ν＝4-1=3P<0.01病例對照研究專題知識講座第47頁（3）分級資料分析1）資料整理2）卡方檢驗3)計算各級OR值：應進行趨勢檢驗4）得出結(jié)論病例對照研究專題知識講座第48頁OR1.08.111.5217.93x2=43.15P<0.001

趨勢檢驗：病例對照研究專題知識講座第49頁

（2）個體匹配資料分析1)將資料整理成四格表：

病例對照暴露史＋＋a＋－c－＋b－－d病例對照研究專題知識講座第50頁3)計算OR及OR95%可信區(qū)間：4)得出結(jié)論：2)x2檢驗：病例對照研究專題知識講座第51頁外源性雌激素與子宮內(nèi)膜癌關系X2＝19.53P<0.005OR=9.67(2.31-40.41)病例對照研究專題知識講座第52頁病例對照研究中偏倚及其預防（一）選擇性偏倚:因為選入研究對象與未選入研究對象在一些特征上存在差異而應起誤差。1.入院率偏倚：Berkon偏倚。因為患某病人及含有某特征人住院機會不一樣，就可能使與疾病無關某特征與疾病出現(xiàn)假關聯(lián)?？刂疲涸诙鄠€醫(yī)院選擇病例，同時選擇醫(yī)院和小區(qū)對象。病例對照研究專題知識講座第53頁2.現(xiàn)患病例－新發(fā)病例偏倚：Neymanbias

病例對照研究或橫斷面研究中，尤其是病死率高疾病研究對象通常只是那些存活病例，而對于那些已經(jīng)死亡病例通常極難進行調(diào)查。這些幸存者，可能會改變他們原來暴露情況，如改變其生活習慣。這么在病例對照研究或橫斷面研究中選取病例暴露情況可能會與隊列研究中不一樣。由此造成偏倚就是現(xiàn)患病例－新發(fā)病例偏倚?？刂疲哼x取新發(fā)病例;與隊列研究結(jié)合起來進行。病例對照研究專題知識講座第54頁3.檢出癥候偏倚：

病人因一些與致病無關癥狀而就醫(yī)，從而提升了早期病例檢出率，造成過高地預計了暴露程度，而產(chǎn)生偏倚?？刂疲哼x擇中、晚期病例作為對象。病例對照研究專題知識講座第55頁4.時間效應偏倚：

將處于潛伏期或疾病早期病人選為對照所造成偏倚。控制：采取敏感疾病早期檢驗技術；開展觀察期充分長縱向調(diào)查。病例對照研究專題知識講座第56頁（二）信息偏倚：1.回想偏倚：因為被調(diào)查者記憶失真或不完整造成偏倚?？刂疲翰扇】陀^標準取得資料；用新發(fā)病例。2.調(diào)查偏倚：控制：改進調(diào)查方法或環(huán)境；對調(diào)查員進行培訓；同一個時間，同一調(diào)查員調(diào)查病例及其對照；校準儀器或試劑。病例對照研究專題知識講座第57頁（三）混雜偏倚(confoundingbias)

當研究暴露于某原因與疾病關系時，因為一個或多個既與疾病有制約關系，又與暴露親密相關外來原因影響，掩蓋或夸大了所研究暴露原因與疾病聯(lián)絡，這種誤差稱為混雜偏倚或混雜?？刂疲?/p>

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