為非選擇性β受體激動(dòng)藥

為非選擇性β受體激動(dòng)藥第1頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)共計(jì)48學(xué)時(shí)pharmacology第二十七講第2頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)

第六章作用子呼吸及消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié)鎮(zhèn)咳、祛痰藥一、鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥(antitussivedrugs)是能作用于咳嗽反射弧的不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用的藥物。根據(jù)其作用部位，分為中樞性鎮(zhèn)咳藥及外周性鎮(zhèn)咳藥。部分藥物兼有中樞和外周作用。

第3頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)(一)中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因(codeine，甲基嗎啡)

1.可待因?qū)人灾袠杏休^高的選擇性抑制作用，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)度為嗎啡的1/4。作用強(qiáng)而迅速，療效可靠，是目前最有效的鎮(zhèn)咳藥。

2.鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度約為嗎啡的1/12。

3.臨床主要用于各種原因引起的劇烈干咳，尤適用于胸膜炎干咳伴胸痛者。

第4頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)4.治療量不抑制呼吸，成癮性比嗎啡弱。不良反應(yīng)少，偶有惡心、嘔吐、便秘及眩暈。久用亦可成癮，過(guò)量易產(chǎn)生興奮、不安、煩躁等中樞興奮癥狀。小兒過(guò)量可引起驚厥。

5.本品可輕度收縮支氣管平滑肌，故呼吸不暢的患者慎用。尚可抑制支氣管腺體的分泌，使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用。

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右美沙芬(dextromethorphan，右甲嗎喃)

通過(guò)抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用,強(qiáng)度似可待因，但無(wú)鎮(zhèn)痛作用。適用于無(wú)痰干咳及頻繁劇烈的咳嗽。治療量不抑制呼吸，反復(fù)應(yīng)用無(wú)成癮性。福米諾苯(forminoben，胺酰苯嗎啉)

作用較強(qiáng)，似可待因。還能興奮呼吸，增加通氣量，且不減弱咳嗽反射，無(wú)痰液潴留作用。用于兒童百日咳及其他原因引起的刺激性咳嗽。因不抑制呼吸，肺氣腫及心臟病患者也可使用。偶有胃燒灼感及輕度疼痛。大劑量可引起血壓下降，應(yīng)小劑量開(kāi)始。孕婦慎用。

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噴托維林(pentoxyverine，咳必清)

噴托維林對(duì)咳嗽中樞具有直接抑制作用，并有輕度阿托品樣作用和局麻作用，可松弛支氣管平滑肌，抑制支氣管內(nèi)感受器及傳人神經(jīng)末梢，故兼有中樞及外周鎮(zhèn)咳作用。適用于上呼吸道炎癥引起的干咳和百日咳等。因具有阿托品樣作用，青光眼患者慎用，多痰患者禁用。

第7頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)氯苯胺丙醇(clofedanol，敵退咳)

除中樞鎮(zhèn)咳作用外，還有抗組胺、M受體阻斷和微弱的局麻作用?？蓽p輕黏膜充血水腫及支氣管痙攣。對(duì)上呼吸道炎癥、急性支氣管炎引起的咳嗽療效顯著。臨床多與祛痰藥合用。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭暈、蕁麻疹等。

第8頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)(二)外周性鎮(zhèn)咳藥苯佐那酯(benzonatate，退嗽)

為局麻藥丁卡因的衍生物，具有較強(qiáng)的局部麻醉作用，能選擇性地抑制肺牽張感受器，阻斷咳嗽反射的傳人沖動(dòng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。此外，對(duì)咳嗽中樞也有一定的抑制作用。本品不抑制呼吸，且能增加每分鐘通氣量。主要用于呼吸系統(tǒng)疾患如支氣管炎、胸膜炎等引起的咳嗽，也用于支氣管鏡、喉鏡或支氣管造影前預(yù)防咳嗽。不良反應(yīng)有輕度頭暈、頭痛、嗜睡、口干等。偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。

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苯丙哌林(benproperine，咳快好)

主要阻斷來(lái)自肺及胸膜感受器的傳人神經(jīng)沖動(dòng)，還有平滑肌解痙作用。本品鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，為可待因的2—4倍，且起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，為一較好的鎮(zhèn)咳藥。用于多種原因引起的咳嗽，對(duì)刺激性干咳效果好。不良反應(yīng)有口干、倦睡、頭暈、皮疹等。

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普諾地嗪(prenoxdiazin)

為末梢性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度似可待因。并有局部麻醉、松弛平滑肌和消炎等作用。不抑制呼吸，無(wú)成癮性。適用于上呼吸道感染、急慢性支氣管炎、支氣管肺炎、哮喘及肺氣腫等引起的咳嗽。第11頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)

二、祛痰藥(expectorants)

通過(guò)增加呼吸道分泌，稀釋痰液或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出，從而減少對(duì)呼吸道黏膜的刺激，間接起到鎮(zhèn)咳、平喘的作用，也有利于控制繼發(fā)感染。應(yīng)用祛痰藥是呼吸系統(tǒng)疾病對(duì)癥治療的重要措施之一。

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乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易凈）吸人后能與粘蛋白的雙硫鍵結(jié)合，使之裂解，從而使蛋白鏈分開(kāi)，使粘性痰液化，粘稠度降低，易于咳出。本品還能使膿性痰中DNA纖維斷裂，故不僅溶解白色粘痰，而且溶解膿性粘痰。用于粘痰阻塞氣道，咳痰困難者。緊急時(shí)氣管內(nèi)滴人，可迅速降低痰的粘稠度，便于吸引排痰，對(duì)氣管插管引起痰栓塞特別有效。不良反應(yīng)有嗆咳、嘔吐、流涕、支氣管痙攣等。本品溶液加入小量異丙腎上腺素可防止支氣管痙攣發(fā)生。第13頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)

溴已新(bromhexine，必消痰)

可直接作用于支氣管腺體，促使粘液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出，裂解痰中的粘多糖纖維，并抑制粘液腺及杯狀細(xì)胞合成酸性粘多糖，使痰的粘稠度降低易于咳出。還能激動(dòng)呼吸道膽堿受體，使呼吸道腺體分泌增加，痰液變稀。此外，還有鎮(zhèn)咳作用。臨床用于有白色粘痰難以咳出的呼吸道疾病。偶致惡心、胃部不適、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。潰瘍病及肝功能不良患者慎用。

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去氧核糖核酸酶(desoxyribonuclease)

吸入后能使DNA解聚，從而降低膿性痰粘稠度。呼吸道內(nèi)存在的DNA可與內(nèi)源性胰蛋白酶結(jié)合，抑制這些蛋白水解酶的活性。本品能使DNA解聚，故而取消了DNA對(duì)蛋白水解酶的抑制作用，使酶發(fā)揮對(duì)粘蛋白水解作用。適用于膿痰引流不暢的患者，對(duì)肺心病急性加重期、支氣管擴(kuò)張癥、肺膿腫、囊性纖維化癥有較好的療效。

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第二節(jié)平喘藥平喘藥(antiasthmaticdrugs)是一類(lèi)能緩解和預(yù)防喘息癥狀的藥物。主要適應(yīng)證為支氣管哮喘。目前臨床常用的平喘藥主要包括腎上腺素受體激動(dòng)藥、茶堿類(lèi)、M膽堿受體阻斷藥、過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥及糖皮質(zhì)激素等五大類(lèi)。

β受體激動(dòng)藥及糖皮質(zhì)激素主要用于哮喘的急性發(fā)作或持續(xù)狀態(tài)的治療；過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥主要用于哮喘發(fā)作的預(yù)防；其他多種藥物既可用于治療也可用于預(yù)防。第16頁(yè)/共25頁(yè)藥理學(xué)一、β腎上腺素受體激動(dòng)藥本類(lèi)藥激動(dòng)β腎上腺素受體，激活呼吸道靶細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP的合成，進(jìn)而激活cAMP依賴(lài)蛋白激酶，引起細(xì)胞特殊的磷酸化反應(yīng)，產(chǎn)生松弛呼吸道平滑肌的藥理效應(yīng)。

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(一)選擇性β2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈)

[體內(nèi)過(guò)程]

口服吸收率65％一84％，1～3小時(shí)達(dá)到最大效應(yīng)，tl／2為2.7～5.0小時(shí)；經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化生成無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，原形藥與代謝物之比為1：4，最后隨尿排出。氣霧吸人時(shí)大部分藥液被吞咽后經(jīng)胃腸道吸收。吸人給藥10～15分鐘出現(xiàn)最大效應(yīng)，tl／2為1.7～7.1小時(shí)。

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[藥理作用]

為選擇性β2受體激動(dòng)藥。本品對(duì)呼吸道的選擇性較高。本品口服、氣霧吸入或靜脈滴注等多途徑給藥均顯示其明顯的支氣管舒張作用，作用與異丙腎上腺素相近，但持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)。在舒張支氣管、改善呼吸功能的同時(shí)，不易引起Pa02的下降。

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[臨床應(yīng)用]

一般采用氣霧吸人給藥，對(duì)哮喘急性發(fā)作可迅速緩解癥狀。氣霧吸人給藥除直接作用于呼吸道平滑肌外，小部分被吸收，經(jīng)支氣管靜脈進(jìn)入右心室，然后又進(jìn)入肺循環(huán)，故這種給藥方法作用最快，對(duì)心臟作用最小?？诜o藥可用于頻發(fā)性或慢性哮喘控制癥狀和預(yù)防發(fā)作，但口服需在血濃度達(dá)到有效水平時(shí)方能發(fā)揮作用，并對(duì)心臟有一定的不良反應(yīng)。應(yīng)用控釋沙丁胺醇(全特寧)，適用于治療慢性哮喘。靜脈注射或滴注的給藥方法一般不采用，僅對(duì)急需緩解呼吸道痙攣的患者才采用靜脈注射給藥。

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[不良反應(yīng)]1．骨骼肌震頗為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，好發(fā)部位為四肢和面部。輕者感到不適，重者影響生活和工作，交感神經(jīng)功能亢進(jìn)者尤易發(fā)生。有些病例在開(kāi)始用藥時(shí)明顯，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)可逐漸減輕或消失?？诜o藥約30％的患者始終有不同程度的肌震顫。發(fā)生機(jī)制是由于該藥興奮了骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，使之收縮加快，破壞快慢收縮纖維之間的融合之故。

2．心臟反應(yīng)可見(jiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速，但未見(jiàn)嚴(yán)重心律失?；蛑卸局滤赖膱?bào)告。

3．代謝紊亂

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克侖特羅(clenbuterol，氨哮素)

為強(qiáng)效選擇性β2受體激動(dòng)藥，效價(jià)約為沙丁胺醇的100倍。能增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液排出。氣霧吸人、口服、注射和直腸給藥均可奏效。氣霧吸人5分鐘起效，作用維持2—4小時(shí)。口服后10—20分鐘起效，作用維持6小時(shí)以上。直腸給藥作用維持時(shí)間更久，可達(dá)24小時(shí)，臨睡前用藥一次即可。不良反應(yīng)同沙丁胺醇，但較輕，偶見(jiàn)頭暈、心悸、輕度肌震顫等。

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福摩特羅(formoterol)

為一新型長(zhǎng)效選擇性β2受體激動(dòng)藥。作用強(qiáng)而持久，哮喘患者吸人后約2分鐘起效，2小時(shí)達(dá)高峰，作用持續(xù)12小時(shí)左右?？诜?0分鐘起效，并有持久的作用。本品具有明顯的抗炎作用，可明顯抑制抗原誘發(fā)的嗜酸性粒細(xì)胞聚集與浸潤(rùn)、血管通透性增高以及遲發(fā)性氣道痙攣反應(yīng)。這是其他選擇性β2受體激動(dòng)藥所沒(méi)有的。主要用于慢性哮喘與慢性阻塞性肺疾患，有效率在70％一100％。尤適用于哮喘夜間發(fā)作患者。能有效地預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘的發(fā)作。不良反應(yīng)似其他β2受體激動(dòng)藥。

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(二)非選擇性β受體激動(dòng)藥、異丙腎上腺素(isoprenaline