藥物體外肝代謝研究方法

藥物體外肝代謝研究方法摘要：對(duì)近幾年的文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析、綜合、歸納。介紹肝微粒體體外溫孵法、肝細(xì)胞體外溫孵法、離體肝灌流及器官組織切片法。其中，肝細(xì)胞體外溫孵法是當(dāng)今藥物體外肝代謝研究的熱點(diǎn)，對(duì)新藥研究與開發(fā)及正確指導(dǎo)臨床合并用藥有著巨大的推動(dòng)作用，將對(duì)其進(jìn)行重點(diǎn)論述。關(guān)鍵詞：體外肝代謝；肝微粒體；肝細(xì)胞；離體肝灌流；組織切片廣義的藥物代謝指藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等一系列過程［12［3］領(lǐng)域的研究因其對(duì)臨床藥物間相互作用的研究有著積極的推動(dòng)意義，已得到廣泛的重視。P450的混合功能氧化酶系統(tǒng)4模型以其特有的優(yōu)勢(shì)在藥物代謝研究中得到廣泛應(yīng)用，現(xiàn)概述如下。肝微粒體體外溫孵法肝微粒體法［5］是由制備的肝微粒體輔以氧化還原型輔酶［6理溫度及生理環(huán)境條件下進(jìn)行生化反應(yīng)的體系，制備肝微粒體一般用差速離心法。肝微粒體體外溫孵法和其它的體外肝代謝方法相比較，其酶制備技術(shù)簡(jiǎn)單，肝細(xì)胞體外溫孵法酶，在模擬生理溫度及生理環(huán)境條件下進(jìn)行生化反應(yīng)的體系，適于研究蛋白及mRNA水平藥物代謝酶誘導(dǎo)及酶活性，在評(píng)估藥物代謝過程中藥物間的相互作術(shù)為主74h，不利于儲(chǔ)存和反復(fù)使用。離體肝灌流法控制受試物質(zhì)的濃度，定量地觀察受試物質(zhì)對(duì)肝臟的作用。BR（苯甲酰胺核糖核苷）WistarTR2大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，5min1BR及其代謝物，結(jié)果表明，Wistar大鼠BRBRCOOH苯甲酰胺腺嘌呤雙核苷酸）TR2Wistar大鼠幾乎相同，但在BR與BRCOOHTR2大鼠組低于Wistar大鼠組18%~23%Wistar進(jìn)行了溫孵實(shí)驗(yàn)，通過檢測(cè)，BADBR的離體肝灌流與BAD低于檢測(cè)限，未檢出，這說明BAD在人體的癌癥治療中，主要代謝生成為BRCOOH。當(dāng)前，離體肝Christian［9］等運(yùn)用該方法考察CPT~11AUC等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，取得了較好器官組織切片法P450P450混合酶、肝微粒8~24h；其缺點(diǎn)為7的特性進(jìn)行結(jié)（如藥酶誘導(dǎo)抑制參的研究將不斷完善，進(jìn)一步發(fā)揮其價(jià)值。參考文獻(xiàn)：［1］BeresfordAP，SelickHE，TarbitMH.TheemergingimportanceofpredictiveADMEsimulationindrugDrugDiscov.2005，2：109116.［2］EddershawPJ，BeresfordAP，BaylissMK.ADME/PKaspartofarationalapproachtodrugdiscover［J.DrugDiscov.Toda2004，9［3］MaoX，KongL，LiX，GuoB，ZouH.Unilamellarliposomescovalentlyco