手術在小細胞肺癌(SCLC)治療中的價值

手術在小細胞肺癌（SCLC）治療中的價值葉翔赟陸舜上海交通大學附屬胸科醫(yī)院上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學中心1精選版背景小細胞肺癌是一種高度侵襲性腫瘤，如果未經(jīng)治療，其中位生存期僅2-4月（1）。治療以放化療為主要手段，手術治療在SCLC中的地位仍值得探討。1.SimonGR,WagnerH.AmericanCollegeofChestPhysicians.Smallcelllungcancer.Chest2003;123(suppl):259S-271S.2精選版背景廖美琳（1）等早在上世紀90年代就報道了在TNM分期為I期的SCLC中，手術結合化療的綜合治療有助于提高生存期。一項基于SEER數(shù)據(jù)(2)的研究顯示，15384例患者中1469例接受了手術，手術比例為9.5%，結果提示接受手術的患者，其中位生存期顯著優(yōu)于未接受手術的患者。1.廖美琳，徐昌文，黃偶麟，等.小細胞肺癌結合手術的多學科治療[J].中華結核和呼吸雜志，1987;10：129-132.2.D.Schreiber,J.Rineer,D.Vongtama,etal.Surgeryforlimited-stagesmallcelllungcancer,shouldtheparadigmshift?ASEER-basedanalysis.JClinOncol26:2008(May20suppl;abstr7525).3精選版目的本研究擬就對于2001－2007年間在本院住院治療的上海籍154例SCLC的臨床資料作一回顧性分析，以探討手術治療在SCLC治療中的價值及SCLC的疾病臨床特點。同時結合上海市胸科醫(yī)院廖美琳90年代前后所進行的SCLC相關研究結果進行探討。4精選版對象來源2001年1月1日-2007年6月31日間連續(xù)的上海市胸科醫(yī)院住院治療的小細胞肺癌(SCLC)患者，共154例。所有患者均為上海籍戶口。由上海市疾病控制中心提供生存期及相關隨訪資料。5精選版研究方法本研究為回顧性研究組織學或細胞學病理資料均參照WHO的SCLC診斷標準，由病理科核實病理分期標準根據(jù)美國退伍軍人醫(yī)院的SCLC分期標準及WHO的TNM分期標準按美國東部腫瘤協(xié)作組織（ECOG）的PS評分標準評估患者的一般狀況6精選版統(tǒng)計學分析采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行處理分析兩個總體率或構成比之間有無差異采用χ2檢驗（chi-squaretest）生存分析采用Kaplan-Meier乘積法和Log-Rank檢驗多因素分析采用COX逐步回歸模型統(tǒng)計結果均以P>0.05顯示無顯著性差異；

P<0.05為有顯著性差異；P<0.01為有非常顯著性差異。7精選版一般臨床特征（1）病例數(shù)（共154例）P值手術組（30例）未手術組（124例）性別男女26411014＞0.05中央型周圍型20109628＞0.05病理類型純小細胞混合型小細胞72378460.000PS評分0-233001222＞0.05吸煙史＜400年支

≥400年支8223096＞0.058精選版一般臨床特征（2）病例數(shù)（共154例）P值手術組（30例）未手術組（124例）NSE*(ng/ml)＜20

≥2016/11814/11839/11849/118＞0.05CEA*(ng/ml)＜5

≥520/11810/11870/11818/118＞0.05CYFRA21-1*(ng/ml)＜3.3

≥3.323/1177/11767/11720/117＞0.05LDH

≤245＞2452288737＞0.059精選版一般臨床特征（3）病例數(shù)（共154例）P值手術組（30例）未手術組（124例）分期I局限期廣泛期201048760.007分期III期II期IIIA期IIIB期IV期66882074040270.00010精選版生存期分析154例患者中位就診年齡為61歲?？偟闹形簧嫫跒?6.1個月，1年生存率60.3％。11精選版生存期分析（1）變量中位生存期（月）P值1年生存率（％）P值分期局限期廣泛期23.613.70.001170.555＜0.05吸煙史＜400年支

≥400年支33.714.20.003170.559.8＜0.05NSE(ng/ml)＜20

≥2021.012.70.0474.551.7＜0.05CEA(ng/ml)＜5

≥519.012.00.046850＞0.0512精選版生存期分析（2）變量中位生存期（月）P值1年生存率（％）P值手術情況接受手術未接受手術18.314.7＞0.0562.863.3＞0.05病理類型純小細胞混合型小細胞15.716.2＞0.0556.762.1＞0.05CYFRA21-1(ng/ml)＜3.3

≥3.318.611.5＞0.0566.741.8＞0.05LDH(μmol/l)

≤245＞24517.211.8＞0.0563.048.9＞0.0513精選版手術和生存期的關系病例數(shù)中位生存期（月）P值1年生存率P值3年生存率P值局限期接受手術2024.4＞0.0570.0％＞0.0535%＞0.05未接受手術4819.868.6％18.8%廣泛期接受手術1013.6＞0.0540.0％＞0.0510%＞0.05未接受手術7613.756.6％6.58%根據(jù)美國退伍軍人醫(yī)院分期標準進行的分析14精選版中位生存期24.4月V.S.19.8月；1年生存率70%V.S.68.6%；3年生存率35%V.S.18.8%P值均＞0.0515精選版手術和生存期的關系病例數(shù)中位生存期（月）P值1年生存率P值3年生存率P值I期手術組6100%66.7%未手術組0II期手術組630.20.67166.7%＞0.0533.3%＞0.05未手術組726.685.7%42.9%IIIA期手術組822.80.61262.5%＞0.0537.5%＞0.05未手術組4018.367.5%20%IIIB期手術組817.40.65362.5%＞0.0512.5%＞0.05未手術組4015.962.5%5%根據(jù)WTO分期標準進行的分析16精選版疾病分期與生存期的關系變量中位生存期（月）P值1年生存率（％）P值分期局限期廣泛期23.613.70.001170.555＜0.0517精選版疾病分期與生存期的關系中位生存期23.6月V.S.13.7月，P=0.00111-年生存率70.5％

V.S.55%，P＜0.0518精選版疾病分期與生存期的關系中位生存期（月）P值1年生存率P值3年生存率P值I期0.010100%＜0.0566.7%＜0.01II期30.1276.9%38.5%IIIA期16.666.7%22.9%IIIB期14.562.5%6.25%IV期12.748.6%7.69%19精選版疾病分期與生存期的關系20精選版吸煙與生存期的關系中位生存期33.7月V.S.14.2月，P=0.00311-年生存率70.5％

V.S.59.8%，P＜0.0521精選版NSE與生存期的關系NSE以20ng/ml為界分為正常組（＜20ng/ml）和異常組（≥20ng/ml）。中位生存期為21.0月V.S.12.7月，P=0.04；1年生存率74.5％

V.S.51.7%，P＜0.05。正常組優(yōu)于異常組。而CEA與CYFRA21-1的生存期統(tǒng)計兩組未見明顯差異。22精選版多因素分析僅吸煙是否＜400年支是SCLC的獨立預后因素（P=0.003；95％CI：1.458-8.060）。23精選版討論同步放化療被認為是局限期SCLC的標準治療方法（1-2）。1.KubotaK,NishiwakiY,SugiuraT,etal.PilotStudyofConcurrentEtoposideandCisplatinPlusAcceleratedHyperfractionatedThoracicRadiotherapyFollowedbyIrinotecanandCisplatinforLimited-StageSmallCellLungCancer:JapanClinicalOncologyGroup9903.Clin.CancerRes,2005;11:5534-5538.2.FriedDB,MorrisDE,PooleC,etal.SystematicReviewEvaluatingtheTimingofThoracicRadiationTherapyinCombinedModalityTherapyforLimited-StageSmall-CellLungCancer.JClinOncol,2004;22:4837-4845.24精選版討論：手術廖美琳（1）于上世紀80-90年代的前瞻性研究提示，采用手術結合化療的綜合治療，I期SCLC可以獲得77.8%的1年生存率、55.6%的3年生存率。1.廖美琳，徐昌文，黃偶麟，等.小細胞肺癌結合手術的多學科治療[J].中華結核和呼吸雜志，1987;10：129-132.25精選版討論：手術26精選版吸煙國外的相關研究提示SCLC的發(fā)生與吸煙密切相關（1）Videtic（2）等還發(fā)現(xiàn)在接受同步放化療的局限期SCLC患者中，如果繼續(xù)接受吸煙將會降低生存期，1.DeStefaniE,BoffettaP,RoncoAL,etal.SquamousandSmallCellCarcinomasoftheLung:SimilaritiesandDifferencesConceriningtheRoleofTobaccoSmoking.LungCancer,2005;47:1-8.2.VideticGM,StittLW,DarAR,etal.ContinuedCigaretteSmokingbyPatientsReceivingConcurrentChemoradiotherapyforLinited-stageSmall-cellLungCancerisassociatedWithdecreasedSurvival.JClinOncol,2003;21(8):1544-1549.27精選版吸煙本研究中僅38例患者吸煙