出生缺陷干預(yù)與常見遺傳病的防治

關(guān)于出生缺陷干預(yù)與常見遺傳病的防治第1頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三教學(xué)內(nèi)容一、出生缺陷干預(yù)二、遺傳咨詢?nèi)?、常見的出生缺陷疾病和干預(yù)措施四、婚前保健工作的意義、內(nèi)容和程序五、孕期保健常識六、孕期檢查的意義、內(nèi)容和程序第2頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三基本要求和重點一、了解出生缺陷的分類、我國出生缺陷的現(xiàn)狀；出生缺陷三級干預(yù)；遺傳咨詢的對象、原則、程序；孕期優(yōu)生檢查常用技術(shù)。二、熟悉出生缺陷的定義；出生缺陷干預(yù)工程；幾種常見出生缺陷疾病及干預(yù)措施。三、掌握孕期保健知識；血緣關(guān)系分級及法律規(guī)定“禁止結(jié)婚”的兩類情形；婚檢的意義、常規(guī)項目和程序；孕檢的意義、常規(guī)項目和程序第3頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三教學(xué)內(nèi)容（一）

出生缺陷干預(yù)出生缺陷的定義、病因、分類出生缺陷的流行病學(xué)出生缺陷干預(yù)工程出生缺陷三級預(yù)防第4頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷的定義第5頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●出生缺陷也稱先天異?；蛳忍烊毕荩侵笅雰涸诔錾?，在母親的子宮內(nèi)發(fā)生的發(fā)育異常，而非分娩損傷所致的個體形態(tài)、結(jié)構(gòu)等方面的異常。包括先天性畸形、遺傳代謝性缺陷、先天性殘疾（盲、聾、啞)、免疫性疾病、智力低下等。它可以發(fā)生在(消化道、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和肢體等)各器官系統(tǒng).

第6頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●出生缺陷是小嬰兒出生一年內(nèi)致死的首要原因。 有些出生缺陷比較嚴重，將導(dǎo)致死亡或終身殘疾；有些則較輕微，對生長發(fā)育與身體健康影響不大（如：多指、多趾等）。一部分出生缺陷當嬰兒出生時即能肉眼識別，還有相當一部分只有通過遺傳學(xué)特殊檢查、病例解剖或外科手術(shù)等才能診斷出來。此外，有些出生缺陷要隨著兒童生長發(fā)育才逐漸顯露出來。第7頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●先天性畸形是出生缺陷的主要表現(xiàn)形式之一，遺傳病是引起出生缺陷的重要原因。 先天性疾病不一定是遺傳病。例如，某些孕期病毒感染引起的先天性心臟病、藥物引起的畸胎等?！癯錾毕菔巧鐣彝サ某林刎摀?。第8頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷的病因

第9頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三 出生缺陷發(fā)生的原因十分復(fù)雜，個人層次的直接原因大致上可以分為：(附表) ●遺傳因素 ●環(huán)境因素 ●遺傳因素與環(huán)境因素的相互作用第10頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷原因因素比例（%）遺傳因素基因異常所致遺傳病20染色體異常所致遺傳病3--5發(fā)射（治療及其他）＜1環(huán)境因素感染2--3母體代謝平衡失調(diào)1--2藥物及其他化學(xué)物質(zhì)2--3各種因素的相互作用及不明原因65--70第11頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三一、遺傳因素與出生缺陷的發(fā)生遺傳性疾病是由于遺傳物質(zhì)的改變而導(dǎo)致的疾病遺傳因素可以導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，導(dǎo)致先天性疾病；但更多的情況下是胎兒在發(fā)育過程中受到物理、化學(xué)和生物因素的作用，造成先天性疾病，卻不一定導(dǎo)致了遺傳物質(zhì)的改變。遺傳性疾病不一定在出生時就發(fā)病，比如亨廷頓舞蹈病，要到成年時期才發(fā)病。第12頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三組成不同組織或器官的細胞大小、形狀和功能彼此不同，但是基本結(jié)構(gòu)是相似的，都是由細胞膜、細胞質(zhì)和細胞核組成。在細胞分裂間期的細胞核內(nèi)，有DNA分子和蛋白質(zhì)結(jié)合組成的細絲狀染色質(zhì)。在細胞進行有絲分裂階段。細絲狀的染色質(zhì)經(jīng)過螺旋化，折疊、縮短形成具有一定形狀大小的染色體。第13頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三人類細胞中有23對染色體，其中有22對常染色體，另一對為性染色體。男性的性染色體為1條X染色體和1條Y染色體，女性的為2條X染色體。(如圖：正常女性的核型圖46XX)第14頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三染色體由兩條染色單體組成，中間有一個相連接的地方，稱為著絲粒，著絲粒將染色體分為兩個部分，一段長，稱為長臂，一段短稱為短臂。第15頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三人體在生長發(fā)育過程中，細胞通過有絲分裂來增加細胞的數(shù)目，在進行分裂之前，一條染色體復(fù)制成為兩條完全相同的染色體單體，通過著絲粒連接在一起，在細胞分裂中期，這些已經(jīng)復(fù)制了的染色體整齊地排列在細胞中央的赤道板上，然后各染色單體受紡錘絲微管的牽引，著絲?？v裂后，分別移動到細胞的兩極，最后細胞從中央分離，形成兩個子細胞。這樣，每個子細胞都得到完全相同的一套染色體，細胞通過分裂，遺傳物質(zhì)既沒有增加，也沒有減少。第16頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三染色體是遺傳物質(zhì)的載體，決定和控制各種性狀的基因呈直線排列在各條染色體上第17頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第18頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三1.單基因?。菏侵改撤N疾病的發(fā)生主要受一個基因座控制。2.染色體?。河扇旧w形態(tài)結(jié)構(gòu)或數(shù)量上的異常所導(dǎo)致的疾病，在臨床上常表現(xiàn)為流產(chǎn)、不孕不育、先天性智力低下、先天性多發(fā)性畸形以及腫瘤等。3.多基因?。河蓛蓚€或兩個以上的基因座共同作用所致，同時疾病的形成還受到環(huán)境因子的影響。4.線粒體?。号c線粒體DNA突變有關(guān)第19頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三隨著環(huán)境因素導(dǎo)致的疾病受到逐步控制，遺傳性疾病的危害就顯得越來越突出，盡管每種遺傳病的發(fā)生率非常低，但遺傳病的種類非常多，因此遺傳病的總發(fā)病率還是相當可觀。遺傳性疾病一般非常嚴重，大多數(shù)不可治療，因此，對遺傳性疾病的防治應(yīng)該重在預(yù)防。第20頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三二、環(huán)境因素與出生缺陷的發(fā)生 有害環(huán)境可以導(dǎo)致出生缺陷的發(fā)生早已為人們所認識。如1940年澳大利亞發(fā)生風(fēng)疹大流行，第二年發(fā)現(xiàn)嬰兒中有先天性失明的增加；1960年，日本、英國等幾個國家的孕婦由于服用“反應(yīng)?！卑l(fā)生了近萬例短肢畸形胎兒（海豹畸形）。第21頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第22頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●有害環(huán)境通過致突變作用與致畸作用導(dǎo)致出生缺陷--突變即生物體的遺傳物質(zhì)在環(huán)境有害因素作用下發(fā)生變化。--突變發(fā)生在父體或母體的生殖細胞，使遺傳物質(zhì)發(fā)生突變，可以影響生育機能和胚胎發(fā)育，由此而產(chǎn)生的先天缺陷，具有遺傳性，可遺傳給后代。突變發(fā)生在胚胎或胎兒的體細胞的遺傳物質(zhì)，也可以引起胎兒畸形，但這種畸胎不具有遺傳性。--作用于生殖細胞引起畸胎的劑量一般比作用于體細胞引起畸胎的劑量要小。第23頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--有些化合物可使胚胎或胎兒的生長發(fā)育過程受到干擾，影響其正常發(fā)育，使胎兒在出生時出現(xiàn)某種形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，這種作用稱為致畸作用。 環(huán)境中可以引起致畸作用的因素稱為環(huán)境致畸因子。第24頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●可造成出生缺陷的環(huán)境致畸因子主要有5類，即致畸性化學(xué)物質(zhì)、物理性致畸因子、生物性致畸因子、致畸性藥物和其他致畸因子?！癫煌闹禄蜃佑捎谄淅砘再|(zhì)不同，對胚胎組織與器官的作用呈現(xiàn)一定的選擇性，如放射線主要引起腦、眼畸形，反應(yīng)停引起短肢畸形，性激素誘發(fā)生殖道畸形等。

第25頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--化學(xué)性致畸因子：隨著化工業(yè)的飛速發(fā)展，進入人類環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)不斷增多，這些物質(zhì)中有許多如化學(xué)藥品、農(nóng)藥、毒物、抗代謝藥等都可引起畸變，且新出現(xiàn)的各種化合物是否存在致畸作用，目前還沒有快速、有效、準確、簡便的檢測方法，故化學(xué)因素對人類致畸危害還是非常大的。第26頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三①致畸性化學(xué)物質(zhì)：工業(yè)“三廢”（廢水、廢氣、廢渣）、農(nóng)藥、食品添加劑和防腐劑中，含有一些有致畸作用的化學(xué)物質(zhì)。如某些芳香類化合物，亞硝酸鹽，烷基和苯類化合物等。第27頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②一氧化碳：孕婦一氧化碳中毒后一般出現(xiàn)胎兒死亡，幸存的后代可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害。第28頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三③鉛：在工業(yè)、日常生活中應(yīng)用廣泛，因此人類與鉛接觸的機會較多。研究表明，鉛具有生殖毒性、胚胎毒性和致畸作用，而且鉛的毒性作用存在劑量—效應(yīng)關(guān)系；其毒性主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)，與胎兒小頭畸形有明顯的劑量關(guān)系；此外，鉛可以降低男性生育力。第29頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三④汞：有機汞可致胎兒先天性腦病，導(dǎo)致大腦、小腦皮質(zhì)變性和小腦畸形而致神經(jīng)病癥狀；甲基汞可導(dǎo)致神經(jīng)元細胞喪失。第30頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--放射線、高溫等是常見的可導(dǎo)致出生缺陷的物理因素。①放射線：如γ射線、X射線均可對胚胎發(fā)生致畸作用，并且在妊娠前3個月內(nèi)危害最為嚴重。如在妊娠1-2周接觸X射線可破壞大部分或全部胚胎細胞，導(dǎo)致胚胎死亡、流產(chǎn)；妊娠2-3周接觸，會導(dǎo)致胎兒發(fā)育障礙或畸形等；胚胎發(fā)育的第3-8周是細胞分化期，此時對致畸因子極度敏感，妊娠超過15周后，輻射產(chǎn)生的危害會逐漸減弱，但是大量的輻射也會導(dǎo)致胎兒患白血病、腫瘤等，還會對其生殖機能產(chǎn)生不利影響。第31頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②高熱：研究表明：孕婦在妊娠前三個月內(nèi)如果經(jīng)常較長時間浸泡在熱水中洗澡，會影響胎兒的正常發(fā)育，有可能導(dǎo)致胎兒畸形、新生兒低體重或智能低下。③噪聲：不僅可以間接干擾胎兒發(fā)育，而且能直接作用于胎兒的基因，引起突變致畸。④超聲波：目前在臨床上使用超聲波強度在3-5MHz，尚未見對胎兒有致畸作用。但這一因素對胎兒的影響尚有爭議，因此，如無必要，應(yīng)避免B超檢，特別是在妊娠前3個月內(nèi)。第32頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--孕婦TORCH（風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、皰疹病毒、弓形蟲）感染以及性病是引起胎兒畸形的常見生物性因素，還有一些病毒，如流行性腮腺炎病毒、流感病毒等，對動物有明顯的致畸作用，但對人類有無致畸作用尚無定論。第33頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三①風(fēng)疹病毒感染：孕婦感染風(fēng)疹可致胚胎和胎兒嚴重損害，發(fā)生流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)及先天性風(fēng)疹綜合癥（心血管畸形、先天性白內(nèi)障和耳聾等三聯(lián)綜合征）。對風(fēng)疹病毒IgG抗體陰性者，應(yīng)孕前接種風(fēng)疹疫苗進行預(yù)防。第34頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②弓形蟲?。喝焉镌缙诟腥究梢鹛核劳?、流產(chǎn)或發(fā)育缺陷，多不能生存，幸存者智力低下；妊娠中期感染胎兒可發(fā)生廣泛性病變，引起死胎、早產(chǎn)或胎兒腦內(nèi)鈣化等嚴重損害；晚期感染可致胎兒肝脾腫大、黃疸、心肌炎，或在出生后數(shù)年甚至數(shù)十年出現(xiàn)智力發(fā)育不全、聽力障礙、白內(nèi)障等。目前尚無特效藥物，孕期應(yīng)避免與貓犬等家畜接觸，處理好貓糞便，避免食用不熟的肉蛋類。第35頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三③巨細胞病毒感染：孕期感染CMV后容易發(fā)生垂直傳播，對胚胎及胎兒危害大，可引起發(fā)育異常，以致造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)生長受限。CMV通過胎盤感染胎兒，妊娠頭3個月胎兒感染率低，但嚴重；妊娠后期感染率雖高但對胎兒損害輕；由于感染孕婦能夠經(jīng)宮頸管排出CMV，故也可以在分娩中經(jīng)軟產(chǎn)道傳播給胎兒。多數(shù)學(xué)者認為，抗病毒藥物對CMV感染孕婦并無實際應(yīng)用價值。目前尚無理想的疫苗，注意性衛(wèi)生，高風(fēng)險人群應(yīng)學(xué)會正確使用避孕套，盡量減少性傳播疾病的發(fā)生。第36頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三④單純皰疹病毒感染：妊娠期HSV-Ⅱ型感染可影響胎兒發(fā)育，常致自然流產(chǎn)、宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)及新生兒HSV感染。孕12周內(nèi)感染可致胎兒畸形，嚴重病例可致死亡。但目前公認經(jīng)胎盤嚴重感染病例極罕見，且極少發(fā)生先天發(fā)育異常兒。HSV經(jīng)軟產(chǎn)道感染最常見。治療HSV最有效的藥物是阿昔洛韋。目前尚無特異預(yù)防方法，高風(fēng)險人群應(yīng)警惕經(jīng)性接觸感染。第37頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三⑤乙肝病毒感染：妊娠早期患肝炎，胎兒畸形率約增高兩倍。近年來連續(xù)研究顯示，病毒性肝炎和唐氏綜合癥的發(fā)病密切相關(guān)，圍產(chǎn)期感染的嬰兒，有相當一部分轉(zhuǎn)為慢性病毒攜帶狀態(tài)。無特效治療方法，主要是充分休息，加強營養(yǎng)及護肝等。乙肝的母嬰垂直傳播的風(fēng)險很高，感染婦女應(yīng)該先行治療后，再計劃妊娠。第38頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三⑥梅毒感染：梅毒對妊娠與胎兒的危害是嚴重的。梅毒螺旋體可通過胎盤感染胎兒，妊娠各期梅毒均可傳給胎兒。妊娠6周開始就可感染胎兒引起流產(chǎn)，妊娠16-20周以后可播散到胎兒所有器官。首選治療藥物為青霉素。二期梅毒治療后先天性梅毒患兒防治率可達94.7%，而一期與晚期梅毒治療后，防治率大100%。第39頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--其他致畸因子，如孕婦的營養(yǎng)是否平衡、合理；有無葉酸缺乏；吸煙、酗酒等也對出生缺陷的發(fā)生產(chǎn)生重要影響。第40頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三①孕婦營養(yǎng)是影響胎兒生長發(fā)育的關(guān)鍵因素之一。孕婦營養(yǎng)不良不僅容易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)和胎兒畸形，增加新生兒低體質(zhì)量兒的危險性，而且營養(yǎng)不良的胎兒在學(xué)齡期有神經(jīng)精神和智力缺陷的幾率約為30%。因此，婦女在孕前和孕期為了保證孩子健康成長，要注意平衡膳食和合理營養(yǎng)，多攝入富含維生素類的食物，忌食不潔及污染的食物，忌食過咸、過甜或油膩的食物，忌食刺激性食物等。第41頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三先天缺陷與營養(yǎng)胎兒大腦重量輕，腦內(nèi)蛋白質(zhì)含量低，色氨酸不足致先天白內(nèi)障先天白內(nèi)障，腦重量降低、先心、骶尾異常、多發(fā)畸形膽固醇過多過少致胎兒畸形，缺乏長鏈不飽和脂肪酸卵磷脂使腦發(fā)育遲緩肢體發(fā)育異常，骨化異常唇裂、短舌、小頜、多趾、小肺、膈疝、腎積水等染色體異常、脊柱裂、無腦兒、肺畸形侏儒呆小癥、甲狀腺腫、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩先天心臟病、骨骼畸形眼、泌尿生殖道畸形、心肺畸形、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)佝僂病、牙釉質(zhì)發(fā)育不良流產(chǎn)、無腦兒、臍疝、足畸形、唇裂腦積水、眼畸形無腦兒、脊柱裂、腦膜膨出、先心、唇顎裂、眼畸形神經(jīng)系統(tǒng)畸形蛋白質(zhì)不足糖過多脂類鈣磷長期不足鎂缺乏鋅缺乏碘缺乏銅缺乏維生素A缺乏維生素D缺乏維生素E缺乏維生素B12不足葉酸不足維生素B2不足第42頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②婦女懷孕早期體內(nèi)葉酸缺乏可能是神經(jīng)管畸形發(fā)生的主要原因，神經(jīng)管畸形是最常見的一組新生兒先天畸形，最多見的是無腦兒及脊柱裂，是我國死胎死產(chǎn)、嬰兒死亡的主要原因之一，也是致殘的重要原因之一。建議孕前3個月及孕早期可補充葉酸片、福施福等。第43頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三③酒精：孕期過度飲酒可引起多種先天畸形，稱為胎兒酒精綜合癥，主要表現(xiàn)為胎兒出生前、出生后的生長遲緩、智力障礙、小頭畸形、小眼、短眼裂、唇裂、腭裂、心臟和四肢畸形、外生殖器異常等。其致畸的嚴重程度與接觸酒精的劑量及胎齡有關(guān)。第44頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三④吸煙：孕婦無論是主動還是被動吸煙對胎兒都有很大影響，這主要是由于香煙中的尼古丁可以通過胎盤到達胎兒體內(nèi)，也可以直接引起胎盤血管收縮，胎兒缺血、缺氧，致使發(fā)育遲緩、體重低，易早產(chǎn)；此外，男性吸煙還可能造成精子質(zhì)量下降、量少、畸形率高、活力低下。流行病學(xué)調(diào)查顯示，每天吸煙不足10支的孕婦其胎兒出現(xiàn)畸形的危險性比不吸煙者增加10%，每天吸煙超過10支的孕婦其胎兒出現(xiàn)畸形的危險性增加90%第45頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--婦女妊娠后可能會患各種各樣的疾病，如感冒、貧血、妊娠高血壓等，有些孕婦本來就患有某些慢性病，這都需要進行藥物治療。孕期用藥應(yīng)注意以下幾個問題：①妊娠前三個月是胎兒的各個器官分發(fā)、發(fā)育、形成階段，3個月后，除生殖器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)需要進一步發(fā)育外，胎兒的多數(shù)器官均已形成，胎兒對藥物的反應(yīng)與成人基本相同。因此，在妊娠的前三個月應(yīng)盡量避免用藥。第46頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②孕婦患病需要用藥時，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，不要自行服藥，疾病治愈后應(yīng)及時停藥。③在孕期用藥時，應(yīng)禁止用目前已明確的有致畸可能的藥物。④患有某些可治療慢性病的婦女，應(yīng)先行治療，然后再計劃懷孕。第47頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三明確致畸的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)乙醇(Alcohol)氨基喋呤Aminopterin)雄激素(Androgen)卡馬西平(Carbamazepine)氯化聯(lián)苯(Chlorbiphenyl)雙香豆素(Coumarin)環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)丹那唑(Danazol)乙烯雌酚(Diethylstilbesterol)(Etretinate)異維甲酸(Isotretinoin)鋰(Lithium)甲巰米唑(Methimazol)氨甲蝶呤（Methotrexale）青霉胺(Penicillamine)苯妥英鈉(SodiumPhenytoin)放射活性碘(Radioactiveiodine)四環(huán)素(Tetracycline)三甲雙酮(Trimethadione)丙戊酸(Valpoicacid)第48頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷的分類第49頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷有多種分類方法，如可以按照出生缺陷的病因、胚胎發(fā)生過程、缺陷形成方式以及臨床表現(xiàn)與發(fā)生部位進行分類等，其中臨床分類方法最為常用。第50頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三按缺陷的形成方式分類：--變形缺陷—異常外力作用正常組織，如羊水少、子宮畸形--裂解缺陷—正常發(fā)育胎兒受到破壞性因素，如羊膜帶。--發(fā)育不良—細胞不能形成正常組織--畸形缺陷—組織發(fā)育不良引起的一系列缺陷第51頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三根據(jù)出生缺陷的胚胎發(fā)生過程分類：--整胚發(fā)育畸形（胚胎早期死亡）--胚胎局部發(fā)育畸形（如頭面發(fā)育不全）--器官畸形（如室間隔缺損）--發(fā)育過渡性畸形（多指、多趾畸形）--吸收不全性畸形（如蹼狀趾）--重復(fù)畸形（連體兒）等第52頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三按照出生缺陷發(fā)生的原因分類：單基因病、多基因病、染色體病、線粒體病等，但此種分類方法有其明顯的局限性，許多出生缺陷至今無法確定其發(fā)病原因。目前在出生缺陷監(jiān)測中一般根據(jù)臨床表現(xiàn)與發(fā)生部位進行出生缺陷分類，如無腦兒、唇腭裂、短肢畸形等。第53頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三0-18天12周40周2.胚胎發(fā)生:基本器官和四肢將形成。

3.胎兒發(fā)育：所有的器官和系統(tǒng)都已成形，開始產(chǎn)生功能，并且隨著細胞分裂而長大

1

2

31.胚細胞樣轉(zhuǎn)變:卵裂、植入(相當于著床)和原腸胚形成

胎兒的宮內(nèi)發(fā)育分為3個階段

第54頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷在胎兒發(fā)育的三個階段

都有可能發(fā)生胚細胞樣轉(zhuǎn)變階段的畸形（如，聯(lián)體嬰）胚胎畸形（各系統(tǒng)均可產(chǎn)生畸形）神經(jīng)管畸形肢體缺如腎發(fā)育不全先天性心臟病或泌尿道畸形唇裂＋腭裂胎兒畸形神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)在胎兒期繼續(xù)發(fā)育第55頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三致畸因素在妊娠不同階段的影響孕2周以內(nèi)，為安全期。孕3-8周，高度敏感期，導(dǎo)致胎兒畸形；也可能發(fā)生流產(chǎn)。孕9周-5個月，中度敏感期，一般不會發(fā)生自然流產(chǎn)，但致畸程度難以預(yù)測。孕5個月以后，低度敏感期，無明顯畸形，可有程度不等的發(fā)育異?；蚓植繐p害。第56頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第57頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第58頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三A.單側(cè)肢體缺如（無肢畸形）B.機體未形成手臂和手。這種發(fā)育異常發(fā)生在妊娠的第4－8月

第59頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第60頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第61頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第62頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第63頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第64頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三第65頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷的流行病學(xué)第66頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三<全國婦幼衛(wèi)生檢測辦公室中國出生缺陷檢測中心>1988-2002年全國先天缺陷總發(fā)生率（1/萬）第67頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三全國先天缺陷順位1996年1.總唇裂(14.5/萬）2.神經(jīng)管缺陷(13.6/萬）3.多指趾(9.2/萬）4.先天性腦積水(6.5/萬）5.先天性心臟病(6.2/萬）6.肢體短縮(5.2/萬）2002年

1.總唇裂(13.6/萬）2.多指趾(12.6/萬）

3.先天性心臟病(10.6/萬）4.神經(jīng)管缺陷(10.6/萬）5.先天性腦積水(7.5/萬）6.肢體短縮(6.5/萬）第68頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三中國出生缺陷明顯高于發(fā)達國家第69頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三美國和中國出生缺陷數(shù)<全國婦幼衛(wèi)生檢測辦公室中國出生缺陷檢測中心>第70頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三間接損失50億美元直接損失30億美元醫(yī)療教育其他美國18種出生缺陷所導(dǎo)致的終生經(jīng)濟損失1992年，每例平均損失24萬美元21億美元3億美元6億美元經(jīng)濟負擔第71頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●出生缺陷的發(fā)生與地理環(huán)境存在明顯的關(guān)聯(lián)性，我國出生缺陷發(fā)生水平較高的地區(qū)基本分布在海拔1000-2000米的地區(qū)內(nèi)，特別是在這個海拔高度并具有較大落差的地區(qū)。地中海貧血在意大利等地中海沿岸地區(qū)高發(fā)，我國南方的沿海地區(qū)也多見；神經(jīng)管畸形在山西某些地區(qū)的發(fā)生率高達20‰以上，而在湖南等中、南部省份發(fā)生率一般在1‰左右，相差近20倍。第72頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷的總體發(fā)生率男、女大體相當，但在一些單一出生缺陷病種發(fā)生率上則呈現(xiàn)明顯的男、女分布差異，國內(nèi)外的研究結(jié)果均顯示女性神經(jīng)管畸形的發(fā)生率一般高于男性，而先天性心臟病、腦積水等則呈現(xiàn)男性高于女性的傾向。此外，出生缺陷的發(fā)生與種族有關(guān)，如在歐洲人群中發(fā)病率高的囊性纖維變，在我國則罕見。第73頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三我國邊遠貧困農(nóng)村地區(qū)出生人口素質(zhì)問題異常突出，智力低下和殘疾人口比重相當高。貧困家庭很少有大病保險，一次嚴重的患病就可以使貧困的家庭淪為赤貧。如果不解決這一問題，國家的扶貧目標是無法實現(xiàn)的。

第74頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三精神負擔第75頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷干預(yù)工程第76頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三

●預(yù)防出生缺陷的根本目標不僅僅局限于降低缺陷兒的出生率，更重要的是要降低出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險。

第77頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●實踐證明一些出生缺陷是可以預(yù)防的，如葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷；碘能預(yù)防智力障礙；風(fēng)疹病毒疫苗可預(yù)防先天性風(fēng)疹病毒感染；新生兒篩查可早期發(fā)現(xiàn)苯丙酮尿癥和甲減，從而預(yù)防智力障礙；孕期禁煙酒可減少出生缺陷；避免孕婦大齡（＞35歲）妊娠可減少一些染色體病。第78頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●開展免費孕前優(yōu)生健康檢查工作意義重大第79頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--孕前優(yōu)生健康檢查是預(yù)防出生缺陷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是出生缺陷一級預(yù)防的重要手段。--人口素質(zhì)直接關(guān)系到國家競爭力，關(guān)系到中華民族的未來，開展免費孕前優(yōu)生健康檢查從源頭上提高出生人口素質(zhì)，變?nèi)丝趬毫槿肆Y源優(yōu)勢，為經(jīng)濟社會的協(xié)調(diào)、可持續(xù)發(fā)展創(chuàng)造良好的人口環(huán)境。第80頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--生育健康聰明的孩子是每一個家庭共同的期盼.開展免費孕前優(yōu)生健康檢查工作，把預(yù)防措施落實在懷孕之前，有效降低出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險，為家庭幸福創(chuàng)造條件，是關(guān)注民生、服務(wù)民生、改善民生的具體行動。第81頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--“計劃生育”不僅是生育數(shù)量的計劃，還應(yīng)體現(xiàn)為有計劃的懷孕，提高孕育質(zhì)量，生育健康的孩子。開展免費孕前優(yōu)生健康檢查，顯示了人口計生部門在控制人口數(shù)量的同時，高度關(guān)注生育質(zhì)量，重視群眾的切身利益，是計劃生育工作理念的轉(zhuǎn)變，是計劃生育深刻內(nèi)涵的完整體現(xiàn)。第82頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●人口計生系統(tǒng)開展出生缺陷干預(yù)的重點，是以鄉(xiāng)、鎮(zhèn)和街道育齡群眾為基礎(chǔ)，廣泛開展出生缺陷干預(yù)的宣傳和健康教育活動，積極推廣成熟、適宜的干預(yù)措施，通過全社會共同參與，提高群眾對出生缺陷的認識，使他們認識到降低出生缺陷的發(fā)生必須以預(yù)防為主，防治結(jié)合，從而避免常見、重大出生缺陷的發(fā)生。第83頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三出生缺陷的三級預(yù)防第84頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三 WHO針對預(yù)防出生缺陷的各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出了三級預(yù)防的概念●一級：把工作做在懷孕之前，包括婚前醫(yī)學(xué)檢查、優(yōu)生咨詢指導(dǎo)、孕前優(yōu)生健康檢查等，以減少出生缺陷的發(fā)生●二級：在懷孕之后通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)，減少出生缺陷的出生●三級：對出生后缺陷兒早診斷、早治療，促進殘疾兒康復(fù)第85頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三 ●出生缺陷的一級預(yù)防 由于引起出生缺陷的原因十分復(fù)雜，多數(shù)病因不明，只能圍繞可能發(fā)生出生缺陷的各個環(huán)節(jié)進行預(yù)防。一級預(yù)防涵蓋了出生缺陷孕前預(yù)防的所有內(nèi)容，并延伸到孕期及產(chǎn)時保健，其中孕前預(yù)防占有突出位置，因為由遺傳因素或有遺傳易感性的出生缺陷只能通過孕前預(yù)防進行預(yù)防，受孕以后所采取的保健措施已無法發(fā)揮預(yù)防作用。此外，孕前預(yù)防所占有的醫(yī)療資源相對較少，更符合出生缺陷預(yù)防中低成本高效益的原則，因此，我們應(yīng)高度重視出生缺陷的孕前預(yù)防工作。 第86頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三一級預(yù)防孕前干預(yù)措施健康教育遺傳優(yōu)生咨詢孕前健康檢查及風(fēng)險評估高危人群篩查

第87頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三 --健康教育 通過多種方式（如設(shè)置優(yōu)生健康教育宣傳欄、提供健康教育資料、播放音像制品、舉辦優(yōu)生知識講座等），向計劃懷孕夫婦宣傳優(yōu)生科學(xué)知識，增強出生缺陷預(yù)防意識，樹立“健康飲食、健康行為、健康環(huán)境、健康父母、健康嬰兒”的預(yù)防觀念。第88頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三 --遺傳優(yōu)生咨詢 對各種發(fā)生遺傳性出生缺陷的高風(fēng)險對象進行咨詢，供患者及其家屬在決定婚姻、生育等問題時參考。第89頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三序號檢查項目工作內(nèi)容1病史詢問了解是否有孕育史、疾病史、家族史等2實驗室檢查血型、血常規(guī)、血糖、尿常規(guī)、肝腎功能、乙肝、甲狀腺功能等3病毒篩查梅毒、風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、弓形體等4影像學(xué)檢查婦科超聲檢查5風(fēng)險評估和咨詢指導(dǎo)針對檢查結(jié)果，進行懷孕風(fēng)險評估，指導(dǎo)落實預(yù)防措施，降低風(fēng)險--孕前優(yōu)生健康檢查具體項目及內(nèi)容第90頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三 --孕前風(fēng)險評估 在妊娠前對育齡夫婦進行遺傳風(fēng)險、患病及用藥、致畸物接觸、不良行為和生活方式、營養(yǎng)狀況等方面的風(fēng)險評估，使育齡夫婦了解自身和周圍環(huán)境中存在的影響夫婦健康或可能導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的危險因素，為進一步開展健康咨詢和有效干預(yù)奠定基礎(chǔ)?？蓮囊韵路矫鎭砜紤]：第91頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三①年齡：現(xiàn)代社會的進步給婦女們提供了更多的參與社會和工作的機會，伴隨而來的是結(jié)婚和生育年齡推遲。隨著孕婦年齡的提高，所生子女患唐氏綜合癥和染色體異常的風(fēng)險迅速提高，尤其是孕婦年齡在35歲以上。而20歲以下的低齡孕婦同樣是出生缺陷發(fā)生的危險因素，對于某些出生缺陷，低齡孕婦發(fā)生出生缺陷的風(fēng)險甚至顯著高于高齡孕婦。第92頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②家族史：具有遺傳病和出生缺陷家族史能限制增加子代出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險?？赏ㄟ^詢問家族遺傳病史及進行相應(yīng)的實驗室檢測來估計他們子女可能的再發(fā)風(fēng)險。如地中海貧血是常染色體隱形遺傳病，如果雙方父母都攜帶致病基因，其子女的再發(fā)風(fēng)險為25%。第93頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三③既往生育史：應(yīng)了解育齡婦女的月經(jīng)情況及流產(chǎn)、死胎死產(chǎn)等不良孕產(chǎn)史。這些資料有助于安排進一步的檢查，如習(xí)慣性流產(chǎn)提示有必要進行遺傳咨詢、環(huán)境暴露史的調(diào)查及生殖道檢查。再如月經(jīng)不規(guī)律，特別是出血過多和閉經(jīng)可能與下丘腦垂體功能異常有關(guān)。第94頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三④慢性疾病:在慢性疾病中研究得較多的是孕婦患有糖尿病和苯丙酮尿癥的異常妊娠結(jié)局。孕婦糖尿病導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局大多是致死性的，或者嚴重失能，累及一個或多個器官的畸形。苯丙酮尿癥是一種代謝性疾病，導(dǎo)致體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏，體內(nèi)苯丙氨酸水平增高導(dǎo)致的疾病，如果沒有得到及時的確診，患有該病的孕婦容易自發(fā)流產(chǎn)，胎兒出現(xiàn)低出生體重、小腦畸形、神經(jīng)發(fā)育遲滯等多種不良妊娠結(jié)果。第95頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三⑤患病用藥史：大量研究證明，相當一部分藥物可能引起胎兒畸形。如服用抗癲癇藥物的婦女，其后代的畸胎發(fā)生率是正常孕婦的2-3倍。第96頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三⑥感染性疾?。阂恍┎≡w，如風(fēng)疹病毒、乙肝病毒和弓形蟲等可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)或產(chǎn)時感染，導(dǎo)致自然流產(chǎn)和出生缺陷，尤其是大腦、眼和耳發(fā)育異常，給存活患者帶來終生影響。性傳播疾病是風(fēng)險評估的重要內(nèi)容之一，如果單純皰疹、陰道滴蟲病、梅毒、艾滋病等性傳播疾病在孕前沒有得到有效治療，同樣會增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。第97頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三⑦工作和生活環(huán)境風(fēng)險:無論在工作單位還是在家里都有可能暴露于各種各樣的有毒化學(xué)物質(zhì)，比如，家庭中孕婦被動吸煙、裝修中的甲醛、生產(chǎn)車間中接觸苯。越來越多的證據(jù)表明有毒化學(xué)物質(zhì)在導(dǎo)致生殖功能異常中起著重要的作用。環(huán)境污染物的風(fēng)險評估首先可通過詢問調(diào)查了解工作和家庭環(huán)境中可能存在的致畸物，必要時可由專業(yè)部門進行檢測。第98頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三⑧不良生活方式和行為：生活中一些不良生活方式對胎兒也有較大的影響，如吸煙可引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、先天性心臟病和低出生體重，酗酒可引起胎兒酒精綜合癥等，咖啡因可能導(dǎo)致孕婦發(fā)生自然流產(chǎn)。第99頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三⑨營養(yǎng)：宏觀營養(yǎng)素和微量營養(yǎng)素的缺乏與不良妊娠結(jié)局均有密切的關(guān)系。在孕前采取健康的飲食模式能夠為健康妊娠提供所需的適量營養(yǎng)素，并且圍孕期補充葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形的效果已經(jīng)得到許多研究的驗證。第100頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三--高危人群篩查 對本地區(qū)高發(fā)、危害大以及有明確干預(yù)措施的病種開展篩查；各地可以“病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定及其父母再生育審批”工作為切入點，發(fā)現(xiàn)遺傳性疾病高危人群，一般包括對唐氏綜合癥、神經(jīng)管畸形、地中海貧血和TORCH等的篩查。有利于對高危人群進行孕前重點干預(yù)和孕期重點監(jiān)控。第101頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三一級預(yù)防的孕期保健指導(dǎo)孕婦合理營養(yǎng)，保證懷孕期間能攝入充足的蛋白質(zhì)與維生素、微量元素等，注意膳食平衡。預(yù)防感染謹慎用藥改變不良的生活習(xí)慣遠離或避免接觸有害的環(huán)境因子積極處理妊娠的合并癥指導(dǎo)做好產(chǎn)前檢查第102頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三圍產(chǎn)期保健大力提倡產(chǎn)婦住院分娩減少胎兒窘迫和新生兒窒息 產(chǎn)前及產(chǎn)時缺氧是胎兒圍產(chǎn)期死亡的主要原因，胎兒缺氧時間長或處理不及時，也是導(dǎo)致新生兒智力低下或腦癱的重要原因。第103頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●出生缺陷的二級預(yù)防：是一級預(yù)防的補充，其目的是在孕期盡早通過產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)胎兒的缺陷，并根據(jù)父母的知情選擇，通過選擇性的終止妊娠阻止有嚴重發(fā)育缺陷或嚴重遺傳病胎兒出生。第104頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷方法的技術(shù)特點方法診斷的疾病譜或用途實施時間主要優(yōu)點缺點母血篩查（PAPP-A、AFP、Fβ-HCG、uE3開放性神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合癥10-20周無創(chuàng)傷性產(chǎn)前篩查方法目前能進行的疾病譜窄羊水成分分析、蛋白質(zhì)分析遺傳性代謝疾病，開放性神經(jīng)管缺損（限于羊膜腔穿刺）絨毛穿刺取樣9-11周羊水穿刺16-22周限于羊水成分改變和血液中能體現(xiàn)異常的疾病，明確病因?qū)儆趧?chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法，對孕婦及胎兒有一定風(fēng)險染色體分析、酶學(xué)分析和基因診斷染色體疾病，胎兒性別鑒定，遺傳性代謝疾病，所有可用DNA方法檢測的疾病臍靜脈穿刺18周至足月可診斷的疾病譜廣，能明確病因?qū)儆趧?chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法，對孕婦及胎兒有一定風(fēng)險第105頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷方法的技術(shù)特點方法診斷的疾病譜或用途實施時間主要優(yōu)點缺點超聲波神經(jīng)管缺陷及其他體表與內(nèi)臟明顯的結(jié)構(gòu)異常一般16-24周，但整個妊娠期均可進行無創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷方法對胎兒功能性異常無法檢查胎兒鏡及活檢大皰性表皮松解癥及某些體表異常、組織活檢18-20周通過活檢可以發(fā)現(xiàn)胎兒體表異常和特定組織的改變操作技巧要求高，可造成胎兒流產(chǎn)第106頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●出生缺陷的三級預(yù)防： 在孩子出生后，通過篩查檢出有缺陷的患兒，通過治療和康復(fù)減少殘疾兒的發(fā)生。或使已發(fā)生或出生的先天性缺陷兒盡早獲得適當?shù)闹委?，以減少出生缺陷給家庭與社會帶來的負擔和痛苦。第107頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三胎兒治療——胎兒鏡下，介入治療、藥物治療、胎兒手術(shù)（孕期、產(chǎn)時）新生兒治療——外科、內(nèi)科治療

第108頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三國內(nèi)、外新生兒遺傳性代謝疾病篩查情況比較表采用技術(shù)國際6-10種國內(nèi)4-5種經(jīng)典的生化與免疫學(xué)技術(shù)等苯丙酮尿癥（PKU）、先天性甲狀腺功能減低癥（CH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）、缺乏癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH)、半乳糖血癥、鐮形紅細胞病、同型半胱氨酸尿癥、生物素酶缺乏癥PKUCH先天性耳聾G6PD缺乏癥CAH串聯(lián)質(zhì)譜分析技術(shù)已開展篩查服務(wù)，一線篩查疾病達29種以上處于高危人群篩查階段第109頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三遺傳咨詢第110頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●定義：遺傳性疾病是指個體生殖細胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變，而引起的疾病，具有特定的傳遞方式和終生性特征。第111頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●與以下疾病的區(qū)別 先天性疾病(又稱先天缺陷)：是指個體出生時及不久即表現(xiàn)出來的疾病，可以由遺傳因素和環(huán)境因素造成，需要鑒別診斷，伴有形態(tài)結(jié)構(gòu)異常則稱先天畸形。 家族性疾病是指出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象的疾病，即在一個家庭中有兩個以上成員患相同疾病，可以是遺傳因素，也可以是單純環(huán)境因素造成。第112頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三哪些人需要遺傳咨詢？》３５歲的高齡孕婦已確診或懷疑有遺傳病家族史的孕婦及其配偶有死胎、畸形兒分娩史者智力低下者接觸或使用過致畸源者多次自發(fā)性流產(chǎn)史的夫婦不孕不育癥夫婦近親結(jié)婚者身份鑒定或親子鑒定者易感人群的癥狀前檢查者第113頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三遺傳咨詢中必須遵循的原則準確的準斷非指令性咨詢關(guān)心個人告知真相保密無傷害性原則夫婦雙方同時參加咨詢預(yù)約隨訪第114頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三

常見的出生缺陷疾病和干預(yù)措施第115頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)管畸形先天愚形先天性唇腭裂先天性心臟病地中海貧血Ｇ６ＰＤ缺乏癥第116頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三A.

一個無腦畸形嬰兒的前面觀；這些無腦畸形嬰兒通常在出生后的幾天內(nèi)死亡B.

同一個無腦畸形嬰兒的后面觀，頸部和胸部脊柱裂

神經(jīng)管畸形無腦兒脊柱裂第117頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)管畸形及其分類神經(jīng)管畸形(NTD)是脊柱和大腦發(fā)育過程中神經(jīng)管發(fā)育障礙引起的畸形的總稱。神經(jīng)管閉合不全被稱為脊柱裂。神經(jīng)管內(nèi)部的組織可能會通過未閉合的部位向外突出。如果突出的部分只包含了脊髓膜，那就是脊膜膨出；如果突出的部分也包括脊

髓，那就是脊膜脊髓

膨出；如果突出的部

分還包含了腦組織，

那就是腦膨出第118頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三世界各地ＮＴＤ的發(fā)病率全世界每年估計有40萬個神經(jīng)管畸形兒出生，平均每天出生1100個，其中大部分發(fā)生在發(fā)展中國家在歐洲，神經(jīng)管畸形（NTD）的平均發(fā)病率約為10‰在某些國家，例如：土耳其，NTD的發(fā)病率可能達到30‰中國的神經(jīng)管畸形發(fā)生率在世界上最高，專家估計，我國每年有8萬至10萬神經(jīng)管畸形兒出生，差不多每6分鐘左右我國就有1個神經(jīng)管畸形兒出生對于那些以前產(chǎn)下過患NTD嬰兒的父母來說，其新生兒NTD的復(fù)發(fā)率為2－3％第119頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)管畸形的臨床表現(xiàn)及后果①無腦畸形：主要表現(xiàn)為顱前穹窿（包括枕骨、頂骨、額骨）缺如，覆蓋顱骨的皮膚缺如或存在；大腦半球或額葉缺如，腦干和小腦裸露；頭頂平坦，顱面比例失調(diào)，正常的2：1變?yōu)?：2或1：3；患兒眼球突出，眼距寬，低位耳，呈“蛙眼樣”面容。無腦畸形兒常在出生前或出生后短期內(nèi)死亡。第120頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②脊柱裂：沿著脊柱畸形發(fā)生的部位可見一囊狀物，大小不等，質(zhì)軟或軟中有實，覆蓋的皮膚趨向變薄、變軟，表面有液珠滲出。脊髓外翻表現(xiàn)為局部有兩平行的紅色肉芽面。若為腰骶部的隱性脊柱裂，可見缺損處有一小陷凹，伴有毛叢生長。脊柱裂患兒一部分可以存活，雖然經(jīng)過護理、手術(shù)、康復(fù)、訓(xùn)練，但多留有下肢癱瘓、部分肢體感覺喪失、大小便失禁、皮膚潰爛不愈和泌尿系統(tǒng)感染等后遺癥，生活難以自理，生活質(zhì)量不高。即使是輕度的脊柱裂，也常因疲乏、腰酸、背痛、發(fā)育障礙等，影響正常生活。第121頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三③腦膨出：常發(fā)生在枕部，也可見于鼻根部，額部及頂部等?？梢娔X部膨出的囊狀物大小不等，可捫及矢狀縫增寬，患兒啼哭時腫物可增大甚至可捫及血管搏動。第122頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三神經(jīng)管畸形發(fā)生的主要原因●此種出生缺陷屬多基因遺傳病，是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，目前認為葉酸代謝異常是NTD發(fā)病的主要機理。●經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，孕婦在孕前不短于3個月直至妊娠滿3個月內(nèi)，每日口服1次0.4mg葉酸，就可使胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生率降低70%，但不可多服，以防有不良反應(yīng)。第123頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●我國育齡婦女的葉酸營養(yǎng)狀況如何？--總的來講，我國育齡婦女體內(nèi)葉酸缺乏的現(xiàn)象是比較普遍的。--婦女懷孕后，母體子宮、胎盤的增長和胎兒的生長發(fā)育對葉酸的需要量還會增加，越接近懷孕后期越容易缺乏葉酸，使得懷孕婦女體內(nèi)葉酸缺乏更加普遍。

第124頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三

胎兒神經(jīng)管發(fā)生和閉合在受孕后28天內(nèi)完成

預(yù)防神經(jīng)管畸形，時間是關(guān)鍵第125頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三為增加葉酸攝入量采用膳食療法的難點

葉酸平均實際攝入量低0.18mg/day

理想的葉酸攝入量0.66mg/day膳食中葉酸的生物利用度低30-80%

天然膳食中的葉酸在增加機體葉酸水平的作用不大(飲食中大量攝入葉酸并未增加紅細胞中葉酸水平)。第126頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三由于膳食葉酸的生物利用度較低，因此即使攝取富含葉酸的食物，也需要攝入大量的食物才能達到推薦的每日攝入量（RDI）——800ug（5）。圖表顯示了一些食物，需要攝取多少公斤的量才能達到RDI的量。天然葉酸的生物利用度低于

葉酸補充劑第127頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三產(chǎn)前診斷①胎兒因不能吞咽羊水而致妊娠期羊水過多；②妊娠期孕婦血清及羊水中AFP升高；③孕婦妊娠期血漿及尿中雌三醇濃度顯著降低，這是由于胎兒腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不全，皮質(zhì)激素降低所致；④B超對無腦兒的診斷準確率最高，一般在妊娠14-16周即可確診，如用陰道探頭則7-8周即可診斷。對80%以上的脊柱裂和腦膨出B超也能準確檢出。第128頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三治療與生育指導(dǎo)㈠治療①脊柱裂的治療：脊柱裂如果沒有影響脊索神經(jīng)組織，可以通過外科手術(shù)修復(fù)，通常不導(dǎo)致癱瘓，這種小孩可以發(fā)育正常，但要對這種嬰兒是否有腦積水和膀胱問題進行評價，以便即時給予處理。如果脊柱裂嚴重影響到神經(jīng)組織，通常在生后一二天即要進行手術(shù)治療。第129頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②腦膨出的治療：可以在兩歲左右進行手術(shù)治療，但一般手術(shù)難度大，預(yù)后多不良。㈡生育指導(dǎo)①避免有害的環(huán)境因素②在孕期謹慎用藥③懷孕前三個月及妊娠早期補充葉酸等營養(yǎng)素④孕中期孕母血清AFP檢測篩查NTD，并進行B超監(jiān)測胎兒生長發(fā)育情況。第130頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三唐氏綜合征第131頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●唐氏綜合癥又稱先天愚型或21三體綜合征，是個體的21號染色體關(guān)鍵區(qū)多了1個拷貝，新生兒中的發(fā)病率為1.5‰左右，男性患者多于女性，按我國目前的出生率計算，平均20分鐘就有1例先天愚型患兒出生。據(jù)估計，我國目前大約有60萬以上的先天愚型患兒?！衲赣H年齡是影響發(fā)病率的重要因素，孕婦年齡＞35歲，生育唐氏綜合癥的風(fēng)險提高。第132頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●臨床表現(xiàn)：唐氏綜合癥患兒出生時體重和身長偏低，肌張力低下，突出的是面部特殊面容，眼距寬、舌頭外伸。約1/2以上的患者有先天性心臟病，智力低下是本病最嚴重的表現(xiàn)，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之間，高于50的很少。行為、動作傾向于定型化，抽象思維能力受損最大。第133頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三治療和生育指導(dǎo)●目前尚無特殊、確切的藥物治療方法。可選用某些促進腦細胞代謝和營養(yǎng)的藥物，但不能從根本上治愈該病。經(jīng)過出生后細心照料和適當訓(xùn)練，多數(shù)患兒可生活自理?！耦A(yù)防先天愚型關(guān)鍵在于避免高齡生育，加強早期篩查●唐氏篩查于孕１４－２０周進行，高度可疑者做絨毛膜穿刺術(shù)或羊膜腔穿刺進行絨毛、羊水細胞染色體檢查，如確診須作選擇性流產(chǎn)。第134頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三唇裂腭裂唇裂腭裂第135頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●唇裂俗稱兔唇，是常見的一種先天性顏面部畸形，發(fā)病率在1／700～1／1000之間，男性多于女性。唇裂可發(fā)生在單側(cè)，以左側(cè)多見，也可雙側(cè)同時存在?！耠窳芽蓡为毎l(fā)生，也可與唇裂同時伴發(fā)。●唇腭裂不僅嚴重損害患兒的容貌，且腭裂影響患兒發(fā)音、吞咽和上頜的發(fā)育，并帶來心理上的障礙。第136頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●本病屬多基因遺傳病，遺傳度在不同民族間存在一定差異，其他高風(fēng)險環(huán)境因素有孕早期風(fēng)疹病毒感染，孕婦營養(yǎng)缺乏或服用甲氨蝶呤、接觸放射線及有害物質(zhì)等?！駝游飳嶒炞C實營養(yǎng)素缺乏，特別是維生素缺乏是引起唇腭裂畸形的重要因素。●除了遺傳、營養(yǎng)不良、抽煙酗酒、環(huán)境污染等因素，夫妻在受孕時身體狀態(tài)不佳、精神壓力過大、孕婦情緒不好，都可導(dǎo)致該病發(fā)生。第137頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●環(huán)境因素必須在胚胎第7周左右發(fā)生影響，才有可能造成唇腭裂的發(fā)生，過晚則不會影響唇弓發(fā)育?！翊诫窳咽强梢灶A(yù)防的，如果婦女懷孕時補充葉酸，可減少嬰兒出現(xiàn)唇裂及腭裂，因此建議準備懷孕的婦女在懷孕的前三個月補充葉酸制劑，同時多吃西蘭花等含有大量葉酸的蔬菜?！裨谔g25-35周作B超檢查，97%的胎兒經(jīng)超聲圖像質(zhì)量控制后，可清晰顯示口鼻圖像，但對單純性腭裂目前尚缺乏有效的診斷方法。第138頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三治療與生育指導(dǎo) 由于產(chǎn)前的預(yù)防不當，孩子出生時有唇腭裂，家長也不必過于擔心，該病可以通過手術(shù)矯治。 ①唇裂的治療：絕大多數(shù)主張唇裂患兒在出生后6-8個月實施手術(shù)，這時小兒在逐漸發(fā)育健壯，能夠經(jīng)受手術(shù)的打擊，門牙剛已萌出，及時手術(shù)可避免上門齒外突畸形。第139頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三②單純腭裂或腭裂合并唇裂的治療一般較單純性唇裂難度大，往往需在患兒不同發(fā)育階段分期進行矯正治療。③唇腭裂屬多基因遺傳病，存在遺傳風(fēng)險，如父母正常，已生育一個唇腭裂患兒，下次生育的再發(fā)風(fēng)險為4%；如父母任意一方為唇腭裂患者，已生育一個唇腭裂患兒，下次生育的再發(fā)風(fēng)險為12%，且無可靠的診斷方法，因而不宜再次生育。第140頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三先天性心臟病第141頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●先天性心臟病是胎兒時期心臟血管發(fā)育異常而致的畸形，是小兒最常見的心臟病。我國每年新增先心病患兒15萬-20萬例，發(fā)生率在活產(chǎn)嬰兒中大約占0.8%.●由于嚴重和復(fù)雜畸形的患兒每在生后數(shù)周或數(shù)月夭折，因此復(fù)雜的心血管畸形在年長兒比嬰兒期少見?！裣刃牟∥：Υ?、致殘率高、診療費用昂貴，在出生缺陷中的嚴重性日益凸顯出來。第142頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●近半個世紀以來，由于心血管檢查、心血管造影術(shù)和超聲心動圖等的應(yīng)用以及在低溫麻醉和體外循環(huán)下心臟直視手術(shù)的發(fā)展，使臨床上對復(fù)雜先心病的診斷和治療狀況發(fā)生了很大的變化。許多常見的先心病得到準確診斷，大多數(shù)可以得到徹底根治；部分新生兒時期的復(fù)雜畸形，如大動脈錯位等，亦可及時確診，手術(shù)治療。因此，先心病的預(yù)后已大為改觀。第143頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●心臟是胚胎形成的第一個器官，若有任何因素影響了心臟胚胎發(fā)育，使心臟某一部分發(fā)育停頓或異常，即可造成先天性畸形?！駜?nèi)因：主要與遺傳有關(guān)，特別是染色體畸變。●外來因素中較為重要的為宮內(nèi)感染，如風(fēng)疹、流行性感冒、流行性腮腺炎和柯薩奇病毒感染等；其他如孕母缺乏葉酸、與大量放射線接觸、受藥物影響、患有代謝性疾?。ㄌ悄虿〉龋┗蚰茉斐蓪m內(nèi)缺氧的慢性病等。第144頁，共160頁，2023年，2月20日，星期三●輕癥先心病患兒在臨床上可