GMP質(zhì)量體系鹽酸雷尼替丁檢驗(yàn)操作規(guī)程

PAGE4PAGE1目的：為檢驗(yàn)為檢驗(yàn)鹽酸雷尼替丁規(guī)定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。范圍：適用于鹽酸雷尼替丁的檢驗(yàn)。職責(zé)：檢驗(yàn)室主任、檢驗(yàn)員。規(guī)程：1.性狀:本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末；有異臭；味微苦帶澀；極易潮解，吸潮后顏色變深。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。1.1熔點(diǎn)：取本品，不經(jīng)研磨，依（SOP-QC-307-00）測(cè)定，熔點(diǎn)為137-143℃，熔融時(shí)同時(shí)分解為符合規(guī)定。2.鑒別2.1試劑與儀器2.1.1 醋酸鉛試紙 2.1.2 試管2.1.3 紫外分光光度計(jì) 2.1.4 電子天平(萬分之一克)2.1.5 容量瓶、刻度吸管 2.1.6 紅外分光光度計(jì)2.2項(xiàng)目與步驟2.2.1取本品約0.2g，置試管中，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色為符合規(guī)定。2.2.2取本品0.1g，置100ml量瓶，加水至刻度，搖勻；再精吸1ml，至100ml量瓶，加水至刻度，搖勻。照紫外分光光度法（SOP-QC-301-00）測(cè)定，在228nm與314nm的波長(zhǎng)處有最大吸收為符合規(guī)定。2.2.3本品約1.5mg，照紅外分光光度法(SOP-QC-306-00)檢測(cè)，本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集401）一致為符合規(guī)定。2.2.4本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)：取本品的水溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀，分離，沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸，沉淀復(fù)生成為符合規(guī)定(b) 取樣品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤(rùn)，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使?jié)駶?rùn)的碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色為符合規(guī)定。3.檢查3.1試劑與儀器3.1.1 黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液 3.1.2 甲醇3.1.3 醋酸乙酯-異丙醇-水-濃氨溶液（25：15：8：2.7）3.1.4 碘蒸氣 3.1.5 五氧化二磷3.1.6 電子天平(萬分之一克)3.1.7 PH計(jì)3.1.8 層析缸 3.1.9 容量瓶、刻度吸管、燒杯3.1.10 微量進(jìn)樣器（25μl） 3.1.11 恒溫干燥箱3.1.12 硅膠G薄層板3.2項(xiàng)目與步驟3.2.1溶液的澄清度與顏色：取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液應(yīng)澄清，與黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深為符合規(guī)定。3.2.2酸度:取本品0.20g，加水10ml溶解后，依（SOP-QC-312-00）測(cè)定，PH值應(yīng)為4.5-6.5為符合規(guī)定。3.2.3有關(guān)物質(zhì)：取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇分別稀釋成每1ml中含0.05mg，0.10mg，0.15mg的溶液，作為對(duì)照溶液(1)，(2)，(3)。照薄層色譜法（SOP-QC-304-00）試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-異丙醇-水-濃氨溶液（25：15：8：2.7）為展開劑，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯色后，立即檢視，供試品溶液如顯雜斑點(diǎn)，其顏色與對(duì)照溶液（1）、（2）、（3）所顯的主斑點(diǎn)比較，雜質(zhì)總重不得過2.5%為符合規(guī)定。3.2.4干燥失重:取本品1.0g，以五氧化二磷為干燥劑，按（SOP-QC-325-00），在60℃減壓干燥4小時(shí)，減失重量不得過1.0%為符合規(guī)定。3.2.5熾灼殘?jiān)喝”酒?.0g，依（SOP-QC-327-00）檢查，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%為符合規(guī)定。3.2.6重金屬：取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依（SOP-QC-322-00）檢查，含重金屬不得過百萬分之二十為符合規(guī)定。4.含量測(cè)定4.1試劑與儀器4.1.1 C18硅膠色譜柱 4.1.2 鹽酸雷尼替丁對(duì)照品4.1.3 吲哚美辛對(duì)照品 4.1.4 0.77%醋酸銨溶液4.1.5 甲醇、50%甲醇 4.1.6 容量瓶（50ml，100ml）單標(biāo)移液管（2ml）4.1.7 電子天平（萬分之一克）、稱量瓶 4.1.8 注射器（10ml）、過濾器、濾膜4.1.9 高效液相色譜儀4.2檢驗(yàn)步驟按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測(cè)。4.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用C18硅膠色譜柱，流動(dòng)相為甲醇-0.77%醋酸銨溶液（285：115），流速為1ml/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為320nm。量取鹽酸雷尼替丁對(duì)照溶液與內(nèi)標(biāo)溶液的混合對(duì)照溶液[*]10μl，注入液相色譜儀中，鹽酸雷尼替丁峰和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度為1.5，理論板數(shù)按鹽酸雷尼替丁峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。4.2.2內(nèi)標(biāo)溶液的制備：取吲哚美辛30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。4.2.3鹽酸雷尼替丁對(duì)照溶液與樣品溶液的制備及測(cè)定鹽酸雷尼替丁對(duì)照溶液與內(nèi)標(biāo)溶液的混合對(duì)照溶液的制備：取鹽酸雷尼替丁對(duì)照品15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；[*]精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為混合對(duì)照溶液。樣品溶液與內(nèi)標(biāo)溶液的混合樣品溶液的制備與測(cè)定：取本品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻；量取10μl注入液相色譜儀，將混合對(duì)照溶液按同法測(cè)定，按下式計(jì)算本品中鹽酸雷尼替?。–12H22N4O2S·HCl）的折干含量，應(yīng)在97.0%-103.0%為符合規(guī)定。Cd=CW/（1－B%）Cd：本品的折干含量；CW：本品的濕品含量；B%：本品的含水百分?jǐn)?shù)。A1×WsCW＝f××100%As×W1A1：樣品溶液中鹽酸雷尼替丁色譜峰面積或峰高；AS：內(nèi)標(biāo)物溶液中吲哚美辛的峰面積或峰高；W1：樣品的稱樣量（g）；Ws：內(nèi)標(biāo)物的稱樣量（g）；f:為校正因子；As/Wsf=A2/W2