阿司匹林片的分析的實(shí)驗(yàn)報(bào)告

試驗(yàn)四阿司匹林片的分析【試驗(yàn)?zāi)康摹竣绷私馊艹龆葴y定的方法與原理；⒉生疏片劑分析的工程與方法;⒊把握阿司匹林鑒定試驗(yàn)的原理及與藥物構(gòu)造的關(guān)系;⒋把握本試驗(yàn)中藥物特別雜質(zhì)的來源和檢查原理；方法?！驹囼?yàn)原理】藥物OOHOO OOHO3本品為白色片；遇濕氣易變質(zhì)。本品含阿司匹林應(yīng)為標(biāo)示量的%~%。原理：⑴鑒別①三氯化鐵反響：水楊酸及其鹽在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反響，生成紫堇色配位化合物。阿司匹林加熱水解生成水楊酸，可用三氯化鐵反響鑒別。②水解反響：阿司匹林與碳酸鈉試液加熱，酯健水解，得水楊酸鈉和醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化后，生成白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣，因此可用水解反響鑒別。⑵檢查阿司匹林中游離水楊酸的檢查雜質(zhì)來源游離水楊酸為阿司匹林生產(chǎn)中未反響的原料或貯存過程中的水解產(chǎn)物。檢查方法阿司匹林無游離酚羥基，不與高鐵鹽溶液作用，而水楊酸則可與之反響生成紫堇色，此種方法稱之比照法，極為靈敏，可檢出1ug⑵含量測定兩步滴定法。第一步中和，消退酸性雜質(zhì)〔酸性附加劑和降解產(chǎn)物〕的干擾COOH

OCOCH

3 NaOH

COONa

OCOCH3HO2其次步水解后剩余滴定COONa

OCOCH3

NaOH

COONaOH

CHCOONa32NaOH

HSO

NaSO

2HO2 4 2 4 2【試驗(yàn)儀器與試劑 】㈠儀器試管，納氏比色管，溶出度測定儀，紫外-可見分光光度計(jì)，10~25ml注射器，微孔濾膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。㈡試劑酚酞指示液1g100ml~稀硫酸鐵銨溶液取鹽酸溶液〔9→100〕1ml，加硫酸鐵銨指示液2ml后，再加水適量使成100ml，搖勻，既得。水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液周密稱取水楊酸，加水溶解后，加冰醋酸1ml，搖勻，再加水使成1000ml，搖勻，既得。中性乙醇中性乙醇的“中性”是對中和法所用指示劑而言的。中和法用酚酞為指示劑時(shí)，中性乙醇3L既得。三氯化鐵試液9g100ml，既得。碳酸鈉試液取一水合碳酸鈉或無水碳酸鈉，加水使溶解成100ml，既得。7.稀硫酸57ml1000ml，既得。本液含硫酸應(yīng)為%~%。阿司匹林、三氯甲烷、無水乙醇㈢滴定液的配制與標(biāo)定1.氫氧化鈉滴定液〔L〕⑴配制取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻后，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數(shù)日使澄清。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液，加沸過的冷水使成1000ml，搖勻。⑵標(biāo)定取在105℃枯燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約，周密陳定，加沸過的冷水50ml2滴，用本液滴定；在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯1ml氫氧化鈉滴定液〔L〕相當(dāng)于的鄰苯二甲酸氫鉀。依據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，既得。2.硫酸滴定液〔L〕⑴配制取硫酸，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000ml，搖勻。⑵標(biāo)定取在270~300℃枯燥至恒重的基準(zhǔn)無水碳酸鈉約，周密稱定，加水50ml102min，1mlL〕相當(dāng)于的無水碳酸鈉。依據(jù)本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，既得?！驹囼?yàn)操作】㈠鑒別⑴取本品的細(xì)粉適量〔約相當(dāng)于阿司匹林10ml1滴，即顯紫堇色。⑵取本品的細(xì)粉適量〔約相當(dāng)于阿司匹林10ml，振搖后，放置5min，濾2min，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。㈡檢查游離水楊酸：530ml100ml2ml50ml50ml→馬上加制硫3ml，搖勻→與比照液比較㈢含量測定取本品10片，周密稱取，研細(xì)，周密稱取適量〔約相當(dāng)于阿司匹林性乙醇20ml3滴，滴加氫氧化鈉滴定液〔L〕至溶L〕40ml，置水浴上加熱15min并時(shí)時(shí)振搖，快速L〕滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的氫氧化鈉滴定液〔L〕相當(dāng)于的C9H8O4。計(jì)算方法：【留意事項(xiàng)】溶出度測定中所用溶劑應(yīng)經(jīng)過脫氣處理。溶出液必需濾過，取連續(xù)濾液進(jìn)展測定。阿司匹林微溶于水，易容于乙醇。因此含量測定時(shí)，為了使供試品易于溶解，以及防止酯健水解，用中性乙醇為溶劑進(jìn)展滴定。測定阿司匹林片的含量時(shí)，第一次中和時(shí)應(yīng)快速，并不行猛烈搖振，否則酯健水解，15秒不褪色為準(zhǔn)。長時(shí)間振搖由于空氣中的二氧化碳的影響，紅色又消逝。為便于把握，可用一無色溶液為比照液，滴定至終點(diǎn)時(shí)，與比照液進(jìn)展比較?！驹囼?yàn)思考】簡述兩步滴定法測定阿司匹林片含量的原理。答：阿司匹林分子構(gòu)造中有酯鍵，易水解生成水楊酸和醋酸，片劑中為防止酯鍵水解參加少酒石酸或枸櫞酸做穩(wěn)定劑，因此在片劑中有酸性雜質(zhì)，含量測定時(shí)為消退酸性雜質(zhì)干擾，承受兩步滴定法。第一步，消退酸性雜質(zhì)的干擾，其