錐蟲(chóng)蟲(chóng)及瘧原蟲(chóng)

2023/2/221錐蟲(chóng)（trypanosome）寄生范圍廣泛，導(dǎo)致trypanosomiasis

寄生部位：血液、組織細(xì)胞感染人體途徑：涎源性即通過(guò)唾液傳播

糞源性即通過(guò)糞便傳播非洲錐蟲(chóng)：涎源性美洲錐蟲(chóng)：糞源性2023/2/222Africansleepingsickness2023/2/2232023/2/224非洲錐蟲(chóng)（trypanosome）崗比亞錐蟲(chóng)——西非睡眠病TrypanosomegambienseAfricanSleepingSickness

典型病例呈慢性分布：非洲西、中部

媒介：須舌蠅

采采蠅testesfly2023/2/2252023/2/226感染期：循環(huán)后期錐鞭毛體病原傳播特性：昆蟲(chóng)吸血傳播

涎源性即通過(guò)唾液傳播雌雄蠅均能吸血致病過(guò)程：機(jī)制：蟲(chóng)體早期在血液、淋巴液內(nèi)，晚期入侵腦脊液。免疫反應(yīng)、炎癥和網(wǎng)織內(nèi)皮系統(tǒng)增生。2023/2/2272023/2/228頸后三角區(qū)淋巴結(jié)腫大初發(fā)期：錐蟲(chóng)下疳（trypanosomalchancre)血液和淋巴期：

頸后三角部淋巴結(jié)腫大（Winterbottom征),深部感覺(jué)過(guò)敏(Kerandel征），脾臟或心臟病變。錐蟲(chóng)下疳2023/2/229非洲睡眠病晚期患者腦膜腦炎期（12月或數(shù)年后）彌漫性軟腦膜炎、腦皮質(zhì)充血水腫。病人神智遲鈍、表情淡漠為突出癥狀，繼而嗜睡、昏睡至死亡。非洲睡眠病2023/2/22102.羅得西亞錐蟲(chóng)——東非睡眠病Trypanosomerhodesiense分布：非洲東部

媒介：刺舌蠅

典型病例呈急性,但病程發(fā)展更迅速，患者極易死亡。有些病人當(dāng)病原還未侵犯到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，即已死亡2023/2/22112023/2/2212克氏錐蟲(chóng)（枯氏錐蟲(chóng)T.cruzi）——美洲錐蟲(chóng)病(Chagas’disease)分布：美洲南部，中部。媒介：錐蝽感染期：循環(huán)后期錐鞭毛體病原傳播特性：糞源性，錐蝽排出含病原體糞便，經(jīng)皮膚創(chuàng)口或粘膜入人體

Geographicdistribution2023/2/22132023/2/2214錐蝽

錐鞭毛體triatominebug(Triatomainfestans)2023/2/2215上鞭毛體epimastogote,(theepimastigotesmoveontotherectalcellwall)錐鞭毛體trypomastogoteinhumanbody無(wú)鞭毛體Inthetriatominebug(Triatomainfestans)2023/2/2216

還可以通過(guò)輸血、胎盤(pán)、或食入蟲(chóng)體的糞便而感染致病：

急性期：恰加斯腫(chagoma)其他全身癥狀

4～5周后癥狀可自行消退2023/2/2217慢性期病變?yōu)槠涮攸c(diǎn)：心臟是病變最嚴(yán)重的器官,常見(jiàn)心肌炎(感染后10～20年出現(xiàn)）,其他有胃腸病巨臟癥：巨心臟巨食道、巨結(jié)腸消化道異常擴(kuò)張和肥大，患

者進(jìn)食、排便均嚴(yán)重困難

2023/2/2218巨心臟mega-heart2023/2/2219巨結(jié)腸mega-colon2023/2/2220錐蟲(chóng)的診斷：病原檢查：

血液涂片染色鏡檢

淋巴液、腦脊液檢查淋巴結(jié)、骨髓穿刺檢查——睡眠病

2.免疫學(xué)診斷3.動(dòng)物接種法2023/2/2221防治：

非洲錐蟲(chóng):蘇拉明、戊烷脒、有機(jī)砷劑美洲錐蟲(chóng):硝基呋喃類(lèi)衍生物去非洲流行區(qū)旅游者:不得在木板房、茅草屋或有草屋頂?shù)穆揖幼。苑辣诲F蝽叮咬感染Alert2023/2/2222蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)Giardialamblia賈第蟲(chóng)病

(Giardiasis)“旅游者腹瀉”

tourist’diarrhea重要的致瀉原Travelers’diarrheainriskareas2023/2/2223分布呈世界性，前蘇聯(lián)特別嚴(yán)重，美國(guó)也接近于流行，發(fā)展中國(guó)家感染人數(shù)約為2.5億。中國(guó)分布也很廣泛，各地感染率0.48%～10%之間，兒童高于成人，夏秋季節(jié)發(fā)病率較高。2023/2/2224OutbreakintheworldInUSA2023/2/22252023/2/2226形態(tài)

滋養(yǎng)體Trophozoite:梨形,吸盤(pán)，雙核，軸柱，鞭毛9～21×5~15um

.

滋養(yǎng)體2023/2/2227包囊:

囊壁薄,2～4核軸柱生活史4核包囊2個(gè)滋養(yǎng)體

2023/2/2228膽囊2分裂增殖在結(jié)腸成囊，被人食入后在小腸成熟包囊為感染期滋養(yǎng)體主要寄生于十二指腸2023/2/2229Beaver致病急性期:腹痛,腹脹，腹瀉（脂肪瀉），體重下降，發(fā)熱，膽囊炎，黃疸，

慢性期：2023/2/2230免疫功能低下者癥狀重、病程長(zhǎng)、容易感染。惡臭水瀉無(wú)膿血便！具體臨床癥狀：

人體感染賈第蟲(chóng)后，潛伏期平均為1～2周，最長(zhǎng)者45天。相當(dāng)一部分不出現(xiàn)任何臨床癥狀，成為帶蟲(chóng)者。

典型患者表現(xiàn)為以腹瀉為主的吸收不良綜合征，可有爆發(fā)性水瀉，惡臭、無(wú)膿血，含大量脂肪顆粒。兒童久病不愈可致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良、貧血、發(fā)育障礙等。如寄生在膽道系統(tǒng)，可出現(xiàn)膽囊炎或膽管炎。

若不及時(shí)治療，多發(fā)展為慢性，表現(xiàn)為周期性稀便，反復(fù)發(fā)作，大便甚臭，病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。慢性感染的兒童每有體重減輕，發(fā)育滯緩，患者常有乳糖、木糖、維生素A和維生素B12以及脂肪吸收異常。2023/2/22312023/2/2232診斷1.生理鹽水涂片Directfecalsmear查滋養(yǎng)體

碘液染色查包囊Iodine-stainedsmearforcysts

包囊有間隙性釋放的特點(diǎn)，要隔日查，連續(xù)3次2.12指腸液引流Duodenalaspiration或腸檢膠囊法Enterotestcapsule

3、免疫學(xué)和分子生物學(xué)檢查

2023/2/2233

防治

世界性分布,旅游者腹瀉，水源性傳播為主傳染源帶包囊者、患者；家畜和野生動(dòng)物（河貍）傳播途徑包囊污染食物、水源昆蟲(chóng)(蒼蠅、蟑螂)攜帶

注意保護(hù)水源和飲食、飲水衛(wèi)生治療藥物；甲硝唑metronidazol，替硝唑，巴龍霉素paromomycin等

CasestudyA41-year-oldwhitemalepresentedtothegastroenterologist’sofficewithcomplaintsofprofuse,waterydiarrhea,anorexia,abdominalcramps,bloating,andincreasedbelchingfor5weeks.Hereportedthathissymptomsstartedabout3daysafterhereturnedtohishomeinFloridafromatriptoColoradowithhisson’sbaseballteam.HereportedthatwhileinColorado,hetookthebaseballteamonawhite-waterraftingtrip,butwasespeciallycarefulnottodrinkthewater.Hestatedthathewas“slashedinthefacewithwaterseveraltimes.”Hehadasignificantlydecreasedappetiteandhadbeentryingto“forcedown”blandfoods,suchastoastandapplesauce.Hestatedthateatingexacerbatedhissymptoms.Hereportedthathisstoolswereing“greasy”andmorefoul-smelling.Hehadnotseenanyblood,mucus,orpusinhisstool.Hereportedaweightlossof“atleast10pounds,probablymore”over3weeks.2023/2/2234Thepatientwastreatedasanoutpatient.Hewasinstructedtoincreasefluidintakewithwater,fruitjuices,andotherclearliquids,andtoadvancetoasoliddietashissymptomsallowed.Asecondstoolsamplewassentforfecalleukocytes,culture(specificforSalmonella,Shigella,andCampylobacter)

andparasite(withconcentrationonGiardialamblia).Hewasinstructednottotakeanyantibioticsorantidiarrhealsuntilhisstoolstudyresultswereconfirmed.Thestoolresultsshowedfewwhitebloodcells,noentericCampylobacter,Salmonella,orShigellaspecies,butwaspositiveforGiardialambliacysts.ThepatientwasgivenaprescriptionforFlagyl250mgbymouththreetimesperdayfor7days.Hefollowedupintheoffice1weeklaterandhadrecovereduneventfully.2023/2/2235沙門(mén)氏菌，志賀氏菌，和彎曲桿菌滅滴靈商品名2023/2/2236細(xì)胞內(nèi)寄生期一般無(wú)運(yùn)動(dòng)細(xì)胞器全部營(yíng)寄生生活生活史：

無(wú)性階段以裂體增殖方式有性階段以配子生殖方式兩種生殖方式可在一個(gè)或兩個(gè)宿主體內(nèi)完成

孢子蟲(chóng)綱:2023/2/2237醫(yī)學(xué)相關(guān)的重要種類(lèi)瘧原蟲(chóng)（Plasmodium）弓形蟲(chóng)（Toxoplasma）隱孢子蟲(chóng)（Cryptosporidium）肺孢子蟲(chóng)（Pneumocystisjeroreci）間日瘧原蟲(chóng)Plasmodiumvivax,P.v.惡性瘧原蟲(chóng)PlasmodiumfalciparumP.f.三日瘧原蟲(chóng)PlasmodiummalariaeP.m.卵形瘧原蟲(chóng)PlasmodiumovaleP.o.2023/2/2238Plasmodium瘧原蟲(chóng)2023/2/2239PlasmodiumlivinginRBC2023/2/2240Anopheles:asavectorforplasmodia2023/2/22412023/2/22422005年3月10日，著名的英國(guó)《自然》雜志發(fā)表了一份研究報(bào)告。報(bào)告指出：全球每年有超過(guò)5億人感染瘧疾。而感染瘧疾的高危人群數(shù)量多達(dá)22億，這個(gè)數(shù)字已經(jīng)超過(guò)世界人口的三分之一。瘧疾的分布遍及全世界90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)

2023/2/2243受影響最大的是兒童。瘧疾每年奪去的生命要超過(guò)被認(rèn)為是世界頭號(hào)傳染性疾病的艾滋病，它是人類(lèi)的頭號(hào)殺手。令人惋惜的是瘧疾卻未能像艾滋病一樣引起人們的關(guān)注。更重要的是，雖然瘧疾在某些地區(qū)已被消滅，但由于攜帶瘧疾病毒的蚊子不可能被全部消滅，所以，瘧疾在威脅全人類(lèi)的安全。2023/2/2244全球每年有超過(guò)5億人感染瘧疾，是此前世界衛(wèi)生組織估計(jì)數(shù)字的兩倍。報(bào)告認(rèn)為，瘧疾的威脅性被大幅低估，它已成為發(fā)展中國(guó)家人們健康的最大殺手。

2023/2/2245

2002年全球大約有5.15億瘧疾感染者，是世界衛(wèi)生組織1998年公布數(shù)字的兩倍

2002年全球大約有5.15億瘧疾感染者,比世界衛(wèi)生組織1998年在《世界衛(wèi)生報(bào)告》中公布的2.73億的數(shù)字大得多。而且除非洲外,有些地區(qū)的瘧疾患者人數(shù)甚至是世衛(wèi)組織所公布數(shù)字的3倍。2023/2/2246非洲、東南亞和西太平洋地區(qū)最為嚴(yán)重，而目前感染瘧疾的高危人群數(shù)量多達(dá)22億

2023/2/2247蚊子仍然是人類(lèi)第一大殺手2023/2/22482023/2/2249WHO指定重點(diǎn)防治的十大熱帶病之首寄生紅細(xì)胞內(nèi)，引起瘧疾(malaria)瘧疾由媒介昆蟲(chóng)按蚊叮咬吸血而傳播曾經(jīng)作為我國(guó)五大寄生蟲(chóng)病之一全球的發(fā)病呈上升趨勢(shì)目前仍無(wú)有效的疫苗問(wèn)題多多??！“擊退瘧疾”

RollBackMalaria

1998----WHO2023/2/2250“擊退瘧疾”計(jì)劃由世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)、聯(lián)合國(guó)開(kāi)發(fā)計(jì)劃署和世界銀行于１９９８年聯(lián)合發(fā)起，目標(biāo)是與全球受瘧疾影響的國(guó)家合作，加強(qiáng)瘧疾防治工作，大幅降低瘧疾造成的危害。

世界衛(wèi)生組織1998年起實(shí)施“擊退瘧疾”計(jì)劃，計(jì)劃在12年間把瘧疾致死人數(shù)降低一半。

效果并不明顯

2023/2/2251WHO:提高全球瘧疾防治經(jīng)費(fèi)－－20044月25日作為首個(gè)“世界瘧疾日”－－2008“瘧疾－－一種沒(méi)有國(guó)界的疾病我國(guó)每年4月26日為”全國(guó)瘧疾日“2023/2/22522023/2/2253世界瘧疾日（WorldMalariaDay)由世界衛(wèi)生大會(huì)在2007年5月第六十屆會(huì)議上設(shè)立，旨在推動(dòng)全球進(jìn)行瘧疾防治。2008年4月25日為首個(gè)世界瘧疾日，主題是“瘧疾――一種沒(méi)有國(guó)界的疾病”，2023/2/2254瘧疾有文字記載以來(lái)3000多年流行的歷史

1910年法國(guó)人在我國(guó)云南修筑滇越鐵路為例，當(dāng)時(shí)從華北、兩廣等地強(qiáng)征來(lái)的民工中，開(kāi)工第一年就因瘧疾死亡5000多人；而1919年云南思茅的瘧疾大流行造成大量居民相繼病死或逃亡，使原來(lái)?yè)碛?5000人的縣城到1950年解放時(shí)全城只剩下1000多人。2023/2/2255瘧疾甚至成為影響人類(lèi)歷史進(jìn)程的重要因素：除了中外歷史上許多因瘧疾暴發(fā)而造成重大軍事失敗的記載以外，還有學(xué)者考證，瘧疾曾對(duì)羅馬帝國(guó)的衰落起到過(guò)重要的作用2023/2/2256一半居民死于瘧疾公元前323年6月，亞歷山大大帝突然患惡性瘧疾，從發(fā)病到生命結(jié)束僅10天時(shí)間。他匆匆離開(kāi)了世界。2023/2/22572023/2/2258PharaohTutankhamun(1341-1323BC)diedwithmalaria瘧疾是一很古老的疾病，遠(yuǎn)在公元2000年前《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》中即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專(zhuān)篇論述瘧疾的病因、癥狀和療法，并從發(fā)作規(guī)律上分為“日作”、“間日作”與“三日作”。然而，直到1880年法國(guó)人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)；1897年英國(guó)人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲(chóng)與傳播瘧疾的關(guān)系，它的真正病因才弄清楚。

2023/2/2259瘧疾仍然是當(dāng)今人類(lèi)的最大殺手之一?！隘懠病币辉~在拉丁語(yǔ)中的含義是“壞的空氣”

“badair”我國(guó)古人稱(chēng)之為“瘴氣”2023/2/2260二十世紀(jì)：30年代：發(fā)現(xiàn)了紅外期（鳥(niǎo)類(lèi)瘧疾）50年代：在人類(lèi)肝臟證實(shí)紅外期70年代：子孢子休眠學(xué)說(shuō)80年代：在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)休眠子90年代：各類(lèi)疫苗的研制二十一世紀(jì)：瘧原蟲(chóng)基因組計(jì)劃、青蒿素基因組計(jì)劃等啟動(dòng)和完成瘧疾防治的普及2023/2/22612023/2/2262已經(jīng)繪制出惡性瘧原蟲(chóng)基因組圖繪制出青蒿植物基因組圖根據(jù)大氣環(huán)流模型的預(yù)測(cè):到2100年全球平均氣溫將升高3-5℃，瘧疾的發(fā)病人數(shù)在熱帶地區(qū)將增加2倍，而溫帶地區(qū)更會(huì)增加10倍以上。至于像此次印度洋海嘯這樣的自然災(zāi)害，更是引起瘧疾大流行的突發(fā)危險(xiǎn)因素，讓人感到措手不及。2023/2/2263在自己81歲的晚年，屠呦呦終于獲得了距諾貝爾獎(jiǎng)一步之遙的拉斯克獎(jiǎng)——因?yàn)樗鞍l(fā)現(xiàn)了青蒿素——一種治療瘧疾的藥物，在全球特別是發(fā)展中國(guó)家挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命”。－2011，9，232023/2/22642015,10,5諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2023/2/2265屠呦呦2023/2/22662023/2/2266YouyouTuBorn:1930,ZhejiangNingpo,ChinaAffiliationatthetimeoftheaward:ChinaAcademyofTraditionalChineseMedicine,Beijing,ChinaPrizemotivation:"forherdiscoveriesconcerninganoveltherapyagainstMalaria"Prizeshare:1/22023/2/2266青蒿2023/2/2267教訓(xùn)

1976年，項(xiàng)目組得到某國(guó)科學(xué)家正在分離蒿屬植物類(lèi)似物質(zhì)的信息，以為與我國(guó)正在研究的青蒿素相同。在我國(guó)當(dāng)年沒(méi)有專(zhuān)利及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)法規(guī)的情況下，為了搶在外國(guó)人前面發(fā)表論文，表明青蒿素是中國(guó)人的發(fā)明，1977年《科學(xué)通報(bào)》第22卷第3期以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”的名義，首次發(fā)表了青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)及相對(duì)構(gòu)型的論文，將青蒿素的結(jié)構(gòu)完全公諸于眾。隨后，一篇篇由我國(guó)科技工作者個(gè)人署名的青蒿素論文陸續(xù)發(fā)表，將青蒿素的抗瘧功效向全世界展露無(wú)遺，使青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用有機(jī)地串聯(lián)起來(lái)。1979年在《中華醫(yī)學(xué)雜志》英文版上發(fā)表的另一篇論文，更是公開(kāi)了實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究的全部數(shù)據(jù)。而這也讓青蒿素在此后的十年里，面臨著不斷被竊取的險(xiǎn)境。68國(guó)外專(zhuān)利2023/2/2269形態(tài)早期滋養(yǎng)體，環(huán)形體Ringform晚期滋養(yǎng)體，阿米巴樣滋養(yǎng)體trophozoite未成熟裂殖體prematureschizont成熟裂殖體matureschizont雄配子體（小配子體）gametocyte雌配子體（大配子體）薛氏點(diǎn)Schuffner’sdot間日瘧滋養(yǎng)體2023/2/22702023/2/2271間日瘧配子體2023/2/2272惡性瘧原蟲(chóng)環(huán)形體2023/2/2273惡性瘧原蟲(chóng)配子體2023/2/2274三日瘧原蟲(chóng)大滋養(yǎng)體2023/2/22752023/2/2276生活史1.在人體內(nèi)發(fā)育階段Humanphaseofcycle(1).紅細(xì)胞外期（紅外期）Exo-erythrocyticstage子孢子裂殖體成熟

裂殖體schizonts

紅細(xì)胞裂殖子merozoites入侵30分鐘可侵入肝細(xì)胞在蚊唾液腺被巨噬細(xì)胞吞噬從肝細(xì)胞釋放子孢子sporozoiteschizont2023/2/2277侵入肝細(xì)胞過(guò)程速發(fā)型子孢子Tachysporozoite(TS)遲發(fā)型子孢子Bradysporozoite(BS)或休眠子Hypnozoite(2)紅細(xì)胞內(nèi)期（紅內(nèi)期）Erythrocyticstage

環(huán)形體

阿米巴樣

滋養(yǎng)體trophozoites

裂殖子未成熟

裂殖體schizontes

成熟

裂殖體2023/2/2278被吞噬細(xì)胞消滅配子體P.v.andP.o.48hP.f.36-48hP.m.72hinRBCinRBCGametocyte：30~60天衰老變性，被吞噬細(xì)胞消滅。2023/2/2279納蟲(chóng)空泡形成后，紅細(xì)胞發(fā)生變形，15分鐘后裂殖子靜止，紅細(xì)胞封口入侵過(guò)程中，裂殖子細(xì)胞被脫落于紅細(xì)胞外裂殖子侵入紅細(xì)胞過(guò)程：裂殖子黏附紅細(xì)胞（通過(guò)受體）20秒即完成入侵P.v,P.o.:寄生于網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)P.m.:寄生于較老的紅細(xì)胞P.f.:可以寄生各期紅細(xì)胞2.在蚊體內(nèi)發(fā)育過(guò)程Mosquitophaseofcycle

雌、雄配子體

雌、雄配子macro-gametes

micro-gametes

合子zygotes

動(dòng)合子ookinetes子孢子囊合子oocystSporozoites2023/2/2280在胃彈性纖維膜下在蚊胃、中腸入侵新宿主釋放并轉(zhuǎn)移至唾液腺蚊胃中的卵囊配子體壽命：30~60天2023/2/22812023/2/22822023/2/2283惡性瘧原蟲(chóng)的晚期滋養(yǎng)體、裂殖體在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行發(fā)育增殖，故外周血液中僅見(jiàn)環(huán)形體和配子體注意：2023/2/22844種瘧原蟲(chóng)生活史不同點(diǎn)P.v.P.fP.mP.o紅外期發(fā)育Ts8d時(shí)間Bs1year6d12.5d9d休眠子有無(wú)無(wú)

有紅內(nèi)期發(fā)育時(shí)間48h36~48h72h48h紅內(nèi)期發(fā)育外周血僅環(huán)形體和配子外周血場(chǎng)所體在外周血，其它深部組織或內(nèi)臟血管2023/2/2285

生活史特點(diǎn)：需要兩個(gè)宿主：人和按蚊感染階段為子孢子(sporozoite)，經(jīng)按蚊叮咬感染人體內(nèi)進(jìn)行裂體增殖及配子生殖的開(kāi)始蚊體內(nèi)進(jìn)行配子生殖和孢子增殖有宿主轉(zhuǎn)換、世代交替肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖遲發(fā)型子孢子，又稱(chēng)休眠子（hypnozoite）2023/2/2286不同種的瘧原蟲(chóng)在紅外期發(fā)育中休眠子有無(wú)不同

P.v和P.o有遲發(fā)型子孢子

P.f和P.m則無(wú)不同種的瘧原蟲(chóng)在紅內(nèi)期發(fā)育中所需的時(shí)間不同瘧原蟲(chóng)對(duì)紅細(xì)胞的寄生選擇性不同瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)發(fā)育成熟的時(shí)間紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)的形態(tài)特征和被寄生紅細(xì)胞的變化，是瘧疾實(shí)驗(yàn)診斷的依據(jù)2023/2/2287營(yíng)養(yǎng)代謝

紅外期的營(yíng)養(yǎng)來(lái)自肝細(xì)胞質(zhì)，故不產(chǎn)生瘧色素。

紅內(nèi)期營(yíng)養(yǎng)來(lái)自紅細(xì)胞的血紅蛋白

血紅蛋白珠蛋白再分解成幾種氨基酸合成蟲(chóng)體本身的蛋白質(zhì)血紅素被利用形成瘧色素malarialpigment2023/2/2288瘧疾以周期性寒熱發(fā)作，后繼發(fā)性貧血及肝脾腫大為特征。紅內(nèi)期——致病階段

紅外期——瘧原蟲(chóng)對(duì)肝細(xì)胞雖有

損害，但無(wú)臨床癥狀

致病pathogenesis致病與蟲(chóng)種數(shù)量和宿主的免疫狀態(tài)有關(guān)2023/2/22891.潛伏期(incubationperiod)

一般病例：惡性瘧7－27天三日瘧18－35天間日瘧11－25天；長(zhǎng)6－12個(gè)月；個(gè)別625天紅外期加上紅內(nèi)期幾代發(fā)育的時(shí)間輸血型瘧疾的潛伏期短2023/2/2290

2.瘧疾的發(fā)作（Malarialparoxysm）

破碎的紅細(xì)胞、瘧原蟲(chóng)代謝產(chǎn)物，大量裂殖子

單核細(xì)胞，白細(xì)胞內(nèi)源性致熱原刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞寒戰(zhàn)、發(fā)熱2023/2/2291

寒顫發(fā)熱

出汗20m-1h4-6h2-3h典型瘧疾發(fā)作表現(xiàn)2023/2/2292發(fā)作周期不規(guī)則可能與下列有關(guān)：感染初期混合感染重復(fù)感染發(fā)作具周期性，其特點(diǎn)為：P.v.48h,P.m.72h,P.f.48hor不規(guī)律具體臨床表現(xiàn)疲乏、頭痛、全身不適－－－畏寒寒顫：全身發(fā)抖、臉色蒼白、惡心發(fā)熱：高熱、臉色緋紅、全身酸疼、頭痛加劇、惡心嘔吐隨著機(jī)體免疫力加強(qiáng)，大量原蟲(chóng)被消滅，發(fā)作可自行停止。2023/2/22932023/2/22943.再燃(recrudescence)與復(fù)發(fā)(relapse)再燃:

殘存于紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲(chóng)可重新大量繁殖引起瘧疾的發(fā)作（survivingpopulationoferythrocyticplasmodia）

復(fù)發(fā):

在肝臟內(nèi)休眠子被激活，重新入侵紅細(xì)胞繁殖，引起的發(fā)作（hypnozoitesinthehepaticcells）2023/2/22954、貧血.Anemia原因：(1)脾功能亢進(jìn)Hyperfunctionofspleen(2)骨髓功能被抑制Marrowsuppression(3)免疫性溶血Immunehemolysis:(4)瘧原蟲(chóng)破壞紅細(xì)胞Destructedbyplasmodia惡性瘧為甚2023/2/22965.脾腫大

Splenomegaly單核巨噬細(xì)胞增生導(dǎo)致脾亢hyperfunctionofspleen“巨脾病”bigspleendisease,tropicalsplenomegalysyndrome.（1）發(fā)作3-4天后，脾即腫大，早期可逆（2）長(zhǎng)期反復(fù)感染者，脾腫大達(dá)臍下（3）慢性患者，脾腫大不可逆

肝臟腫大、門(mén)脈高壓、全血細(xì)胞減少、血清免疫球蛋白明顯升高2023/2/2297Splenomegalywithmalaria2023/2/2298脾腫大Enlargementofspleen2023/2/22996.兇險(xiǎn)型瘧疾Perniciousmalaria多為P.f引起，好發(fā)于無(wú)免疫力的人群，因誤診、治療不當(dāng)所致。

以腦型瘧（CerebralType）最常見(jiàn)（90%以上）

機(jī)理：由聚集在腦血管內(nèi)被瘧原蟲(chóng)寄生的紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生粘連，造成微血管阻塞及局部缺氧并營(yíng)養(yǎng)耗竭所致PfEMP1KAHRP2023/2/22100突然發(fā)作中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、嗜睡意思模糊、抽搐、驚厥、昏迷、高熱等未經(jīng)治療，25～50％患者發(fā)病后24～72h死亡；存活者中10％留有后遺癥2023/2/221017.瘧性腎病Malarialnephropathy

P.m.多見(jiàn)或非洲兒童多見(jiàn)8.其它:先天性瘧疾Congenitalmalaria、兒童瘧疾、輸血型瘧疾Bloodinfusionmalaria、寒冷型瘧疾、黑水熱（blackwaterfever)和肺水腫等。

輸血型瘧疾：

庫(kù)血儲(chǔ)存短于6天極危險(xiǎn)，此型患者潛伏期短，易治愈，不復(fù)發(fā)先天性瘧疾：

新生兒多在4-12周發(fā)病、死亡率比較高2023/2/22102免疫Immunityagainstmalaria1.先天型:

Duffy’s血型基因：如Duffy’s抗原陰性血型對(duì)間日瘧異常功能血紅蛋白:

鐮狀紅細(xì)胞貧血對(duì)惡性瘧

缺乏G6PD（favism)免遭重型惡性瘧原蟲(chóng)地中海貧血對(duì)瘧原蟲(chóng)2.獲得性免疫:

可以產(chǎn)生有效的獲得性免疫－－主要針對(duì)紅內(nèi)期2023/2/22103帶蟲(chóng)免疫Premunition:

指瘧疾經(jīng)過(guò)連續(xù)發(fā)作停止后，體內(nèi)瘧原蟲(chóng)的數(shù)目維持在一個(gè)低水平，但未被清除，患者無(wú)明顯癥狀，對(duì)重復(fù)感染具有免疫力，但這種免疫力隨著原蟲(chóng)從人體內(nèi)消失而漸消失逃避免疫Immuneevasion

抗原變異

antigenicvariation導(dǎo)致宿主免疫抑制misleadinghost’simmunoresponse生物位置隔離biologicalbarrier逃避免疫：免疫逃避(immuneevasion)其主要機(jī)制①寄生部位隔離②抗原變異（antigenicvariation）和抗原多態(tài)性（antigenicpolymorphism）：如惡性瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞膜蛋白1（Plasmodiumfalciparumerythrocytemembraneprotein1,PfEMP1）蛋白受var基因家族編碼，var基因是個(gè)大家族，且存在多樣性，分布在除第14號(hào)染色體外其他所有染色體亞端?；蛑虚g位置上。近年來(lái)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)約60種var基因共同參與PfEMP1編碼，因而PfEMP1分子及氨基酸序列存在高度的可變性，極易導(dǎo)致抗原變異。③免疫抑制作用的產(chǎn)生，改變宿主的免疫應(yīng)答，表現(xiàn)為免疫抑制2023/2/22104抗瘧疾疫苗：瘧疾疫苗歸納為三類(lèi)：①子孢子疫苗即抗紅前期原蟲(chóng)疫苗：疫苗的靶點(diǎn)包括子孢子和感染的肝細(xì)胞，針對(duì)子孢子的疫苗②紅內(nèi)期蟲(chóng)體疫苗：紅內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)由于裂殖子存在于細(xì)胞外,與宿主免疫系統(tǒng)直接接觸,因此這一時(shí)期原蟲(chóng)已成為紅內(nèi)期疫苗的主要靶點(diǎn)。③傳播阻斷疫苗：即配子體疫苗，這種疫苗通過(guò)阻斷瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)的有性生殖及孢子增殖達(dá)到阻斷瘧疾傳播的目的。2023/2/221052023/2/22106診斷DiagnosisWS259-2006瘧疾診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.厚、薄血片法ThinbloodsmearandThickfilm

再以瑞氏或姬氏染色

采血時(shí)間:P.f.:發(fā)作時(shí),P.v.和P.m.:發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10小時(shí)

2.血沉棕黃層定量分析（QBC)

感染的RBC比正常RBC輕，但比白細(xì)胞重3.血清血檢測(cè)ELISA,IFAT,IHA等檢測(cè)循環(huán)抗體夾心法、免疫色譜法等檢測(cè)循環(huán)抗原4.分子生物學(xué)檢測(cè)PCR2023/2/221072023/2/22108流行

1.分布全球分布北緯60度，南緯40度90多國(guó)家,每年發(fā)病3~5億,80%以上在非洲.

我國(guó):海南和云南比較嚴(yán)重,中部地區(qū)有局部爆發(fā)流行.2000年后疫情上升.

2.瘧疾流行的三個(gè)基本環(huán)節(jié)（1）傳染源患者、帶蟲(chóng)者（2）傳播媒介：嗜人按蚊、中華按蚊

微小按蚊、大劣按蚊（3）易感人群2023/2/22109流行還受到自然因素和社會(huì)因素的影響自然因素溫度、濕度、雨量、地形等社會(huì)因素我國(guó)1996～1999瘧疾發(fā)病均3萬(wàn)左右，瘧疾分布有四類(lèi)地區(qū)，以北緯25度以南地區(qū)最為嚴(yán)重。。流行特征地方性流行性季節(jié)性2023/2/22110感染途徑:經(jīng)媒介節(jié)肢動(dòng)物,

胎盤(pán)感染輸血感染2023/2/22111防治

1.控制傳染源抗瘧藥物的功能：

（1）殺滅紅內(nèi)期裂殖體，可控制臨床發(fā)作藥：氯喹、奎寧、咯萘啶、喹哌、青蒿素等（2）抗紅外期（休眠子）、抗復(fù)發(fā)或根治藥物：伯喹因地制宜分類(lèi)指導(dǎo)突出重點(diǎn)我國(guó)防治策略2023/2/22112（3）孢子增殖抑制藥：乙胺嘧啶具體用藥：

間日瘧現(xiàn)癥病人根治：氯喹＋伯喹間日瘧的抗復(fù)發(fā)治療：乙胺嘧啶或氯喹＋伯喹

預(yù)防用藥：防瘧I、II、III

乙胺嘧啶、磺胺多辛等

2023/2/22113抗氯喹惡性瘧、重癥瘧疾或腦型瘧疾的治療：1）磷酸咯萘啶＋磺胺、乙胺嘧啶2）喹哌與伯氨喹啉合用，氯喹＋伯喹3）甲氟喹：4）青蒿素：可用于耐氯喹惡性瘧疾并救治腦型瘧2023/2/221142.切斷傳播途徑：滅蚊、防蚊3.保護(hù)易感人群

藥物預(yù)防：個(gè)體和群體的給藥不超過(guò)半年疫苗預(yù)防：抗子孢子、裂殖體和配子體疫苗疫苗預(yù)防仍然有很多問(wèn)題有待于解決做好個(gè)體和群體預(yù)防工作。避免濫用藥物導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)抗藥性：

為防止濫用青蒿素導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生抗藥性，世界衛(wèi)生組織在對(duì)全世界抗瘧工作進(jìn)行總結(jié)和分析后，

認(rèn)為單方青蒿素的使用容易使瘧原蟲(chóng)產(chǎn)生耐藥性，提出了停止使用單方青蒿素，改用復(fù)方青蒿素的建議，即青蒿素只能用于與其他藥物聯(lián)合使用的復(fù)方療法，不應(yīng)單獨(dú)使用。

2023/2/22115世界衛(wèi)生組織及“遏制瘧疾伙伴關(guān)系”組織聯(lián)合發(fā)布“遏制青蒿素抗藥性全球計(jì)劃”說(shuō)，目前在柬埔寨和泰國(guó)邊境地區(qū)已出現(xiàn)對(duì)青蒿素具有抗藥性的瘧原蟲(chóng)。盡管以青蒿素為基礎(chǔ)的復(fù)方療法有效性仍高達(dá)９０％，但如不迅速采取行動(dòng)，一旦復(fù)方療法失效，許多國(guó)家在抗瘧方面將束手無(wú)策。

2023/2/22116AboutWorldMalariaDay

"WorldMalariaDay"wasestablishedandapprovedatthe60thWorldHealthAssembly(WHA)inMarch2007.Itreplaced"AfricaMalariaDay"whichwascommemoratedeveryyearsince2001on25April.

Thepurposeofthedayistoraiseawarenessofmalariaasadiseasethatispreventableandtreatableandtomobilizecommunitiesacrosstheworldtogetinvolvedinthefightagainstit.In2008theRollBackMalaria(RBM)PartnershipunveiledtheGlobalMalariaActionPlan(GMAP),whichsetsoutwhatneedstobeachievedtomeettheshort,mediumandlongtermgoalsofmalariacontrol,eliminationandeventualeradication.In2008thePartnershipkick-startedit’s"Countingmalariaout"campaign.Thistwo-yearcampaignisintensifyingglobaleffortstoreachthefirstimportantmalariamilestoneby2010-universalcoverageforallpopulationsatriskwithlocallyappropriateinterventionsforpreventionandcasemanagement,andareductioninthenumberofmalariacasesanddeathsby50%.ThecampaignandGMAPthereforecallonallmalariaendemiccountries,RBMpartnersanddonorstoputextraeffortsintocomprehensivelytrackingprogressinmalariapreventionandtreatmentalongthepathtonear-zerodeathsby2015andthegradualeliminationofmalaria2023/2/22117CasestudyA27yearoldfemalestudentfromNigeriapresentedwithatwodayhistoryofheadaches,mildphotophobia,sweatsandfever.ShearrivedfromNigeriaeightmonthspreviouslyandhadnotbeenbacksince.Onadmissionshewasunwellwithatemperatureof38.5?C,pulse110/minbutotherwisehaemodynamicallystable.Examinationrevealedasoftejectionsystolicmurmurandsignsofmeningism,butherneurologicalassessmentwasotherwiseentirelynormal.Herinitialinvestigationsshowedahaemoglobinlevelof11.8g/dl,whitecellcount3.9x109/l,lymphocytes0.5x109/l,platelets118x109/l,C-reactiveprotein121mg/l;ureaandelectrolytesandliverfunctiontestswerenormal.2023/2/22118噴射性收縮期雜音Shewascommencedonceftriaxone2gdailywithapresumptivediagnosisofmeningitis.ShehadanormalCThead,whichwasfollowedbyanormallumbarpuncture.Twosetsofbloodculturesandamid-streamurinesamplehadnogrowthafter48hours.Theinitialadmissionpyrexicthickandthinbloodfilmandmalarialantigentest(Optimal,DiaMed)werenegative.Sheimprovedinitiallywithantibioticsandintravenousfluids.24hoursintoheradmission,havingbeenreviewedbyanumberofseniordoctors,herworkingdiagnosiswaschangedtooneofaviralillnessandplansweremadeforherdischarge.Malariawasfelttobeunlikelygiventhatnotonlywassheeightmonthspostexposureformalaria,herbloodfilmandantigentestwerenegative.2023/2/22119頭孢曲松However,onthedayofdischargeshewasfoundtospikeatemperatureof38?Candremainedthrombocytopenic(108x109/l).Itwasdecidedthatinviewofherorigin(Nigeria)andthefactthatsheremainedthrombocytopenic,malariastillneededtobeconsidered.Eventhoughathickandthinbloodfilm