免疫學(xué)課件免疫應(yīng)答－2014

目的要求掌握：免疫應(yīng)答的概念、類型、基本過程體液免疫、細(xì)胞免疫的過程（抗原提呈、激活條件及效應(yīng)機(jī)制）熟悉：體液免疫、細(xì)胞免疫的生物學(xué)意義；抗體在初次、再次應(yīng)答中產(chǎn)生的規(guī)律了解：T細(xì)胞活化與增殖的調(diào)控；B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的應(yīng)答第三篇免疫應(yīng)答ImmuneResponse授課教師：彭吉林醫(yī)學(xué)免疫學(xué)病原體固有免疫（APC）T、B增殖、分化效應(yīng)C、分子T細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞免疫體液免疫Th1、Tc、MTh2、B、Ab概述一、概念：

免疫應(yīng)答是機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞識(shí)別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程?；旧飳W(xué)意義:識(shí)別“自己”和“非己”并清除“非己”異物二、免疫應(yīng)答的類型T細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)體液免疫應(yīng)答屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細(xì)胞固有免疫分子適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）對(duì)非己抗原正應(yīng)答(排斥異己)

對(duì)自身抗原負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷）正應(yīng)答過強(qiáng)超敏反應(yīng)正應(yīng)答過弱免疫功能低下或缺陷

負(fù)應(yīng)答終止自身免疫病二、免疫應(yīng)答的類型

三、免疫應(yīng)答基本過程

（一）抗原提呈與識(shí)別階段:感應(yīng)階段

*抗原被APC所攝取、加工處理和提呈及淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原（二）活化、增殖、分化階段:反應(yīng)階段

*T、B淋巴細(xì)胞在雙信號(hào)及細(xì)胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖和分化

（三）效應(yīng)階段

*免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用→清除非己抗原物質(zhì)免疫應(yīng)答的基本過程第十章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

細(xì)胞免疫應(yīng)答（cellularimmuneresponse)：是指抗原特異性T淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后，轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細(xì)胞并通過釋放淋巴因子或細(xì)胞毒介質(zhì)所發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。參與的細(xì)胞：1）抗原呈遞細(xì)胞（APC）2）免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞：Treg3）效應(yīng)T淋巴細(xì)胞：CD4+TH1、CD8+TC*抗原提呈及識(shí)別階段*T細(xì)胞活化增殖分化階段*T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)階段*細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義主要內(nèi)容

抗原處理（antigenprocessing)：APC細(xì)胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合?？乖岢剩ˋntigenpresenting）：抗原肽與MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表達(dá)至細(xì)胞的表面,供TCR識(shí)別的過程?？乖岢孰A段抗原加工和提呈的途徑MHCI類分子途徑：內(nèi)源性抗原提呈途徑、胞質(zhì)溶膠途徑MHCII類分子途徑：外源性抗原提呈途徑、溶酶體途徑交叉提呈：糖脂類抗原的CD1分子提呈途徑：根據(jù)抗原的來源，分為：

1）外源性抗原：被吞噬的細(xì)胞、細(xì)菌及蛋白質(zhì)，經(jīng)APC攝取、加工及處理，并以多肽-MHCII形式表達(dá)在APC表面，提呈給CD4+T細(xì)胞者。

2）內(nèi)源性抗原：在APC內(nèi)合成的蛋白質(zhì)分子，包括病毒蛋白、腫瘤抗原等，這類抗原以多肽-MHCI的方式提呈給CD8+T細(xì)胞。胞質(zhì)溶膠（MHC-I類分子途徑）

內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。

蛋白酶體（含LMP）TAP1.降解2.轉(zhuǎn)運(yùn)3.與MHCI結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)4.表達(dá)于細(xì)胞表面MHC-I類分子途徑的主要步驟

外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過程。溶酶體（MHC-II類分子途徑)

參與II類分子的組裝和折疊；封閉II類分子的肽結(jié)合槽

阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合引導(dǎo)組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運(yùn)至小室Ii的作用CLIP：classII-associatedinvariantchainpeptide1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉(zhuǎn)運(yùn)4.MHCII與肽結(jié)合5.MHCII-肽表達(dá)于細(xì)胞表面MHC-II類分子途徑的主要步驟1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉(zhuǎn)運(yùn)4.MHCII與肽結(jié)合5.MHCII-肽表達(dá)于細(xì)胞表面TCR對(duì)抗原肽-MHC復(fù)合物的識(shí)別抗原識(shí)別階段2.過程(APC與T細(xì)胞相互作用)非特異性結(jié)合(黏附分子)不識(shí)別(解離)特異性識(shí)別(TCR復(fù)合物+輔助受體)免疫突觸形成(黏附分子表達(dá)增高、親和力增強(qiáng))信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞激活T細(xì)胞與APC細(xì)胞的非特異性和特異性結(jié)合與T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原相關(guān)的分子APC與T細(xì)胞相互作用的電鏡圖APCT細(xì)胞T細(xì)胞的活化增殖分化

T細(xì)胞的活化

（1）活化信號(hào)1(抗原識(shí)別信號(hào))

*雙識(shí)別:TCR-肽/MHCII/MHCI*共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)

（2）活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信號(hào))

*如B7-CD28等黏附分子結(jié)合

（3）細(xì)胞因子(如IL-1等)

*也是T細(xì)胞充分活化重要條件T細(xì)胞活化APCCD28B7第1信號(hào)第2信號(hào)

APC與T細(xì)胞間相互作用的協(xié)同刺激分子靜息T細(xì)胞信號(hào)1誘導(dǎo)高親和力的IL-2R產(chǎn)生信號(hào)2增加IL-2的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)2.T細(xì)胞活化的調(diào)控

（1）APC對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)正向調(diào)節(jié)作用：CD40L-CD40負(fù)向調(diào)節(jié)作用：CTLA-4-B7（2）T細(xì)胞活化的自身調(diào)控

活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activationinducedcelldeath,ACID）T細(xì)胞活化的表現(xiàn)1、細(xì)胞因子的合成和分泌2、進(jìn)入細(xì)胞周期，T細(xì)胞發(fā)生抗原特異性克隆擴(kuò)張3、發(fā)生細(xì)胞因子依賴的T細(xì)胞亞群分化4、免疫記憶的形成CD4+T細(xì)胞的增殖分化

活化T細(xì)胞

表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體

T細(xì)胞克隆增殖分化為Th0

分化成Th1分化成Th2

IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2R初始CD4+T細(xì)胞Th0細(xì)胞Th1細(xì)胞Th2細(xì)胞細(xì)胞免疫體液免疫記憶性T細(xì)胞免疫記憶初始CD8+T細(xì)胞效應(yīng)性CD8+T細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)記憶性CD8+T細(xì)胞

免疫記憶活化增殖分化抗原IL-12IL-4抗原T細(xì)胞活化后產(chǎn)生的免疫效應(yīng)(一)CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)DTH(二)CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)(三)CD4+Th2細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體

*CD4+TH1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)*CD8+TC細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)階段效應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)特征*合成和分泌多種效應(yīng)分子：多種細(xì)胞因子、細(xì)胞毒素*表達(dá)多種膜分子

-CD40L→提供B細(xì)胞活化第二信號(hào)，并活化Mφ-FasL→殺傷靶細(xì)胞；也可抑制T細(xì)胞過度活化-CTLA-4→抑制T細(xì)胞過度活化-高表達(dá)CD2和LFA-1→增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞的親和力

活化CD4+TH1可釋放多種淋巴因子，使局部組織產(chǎn)生以單個(gè)核細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞）浸潤(rùn)為主的慢性炎癥反應(yīng)，又稱遲發(fā)性超敏反應(yīng)性炎癥（DTH）。*IL-2：促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子*IFN-γ：活化增強(qiáng)Mφ吞噬殺傷功能*TNF：產(chǎn)生炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞。

（一）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞聚集Th1：募集M激活M殺滅胞內(nèi)菌促進(jìn)M提呈抗原輔助Tc分化輔助B產(chǎn)生調(diào)理性抗體激活中性粒C表達(dá)CD40L、分泌CKCD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原+Th1細(xì)胞活化信號(hào)1TCR/肽-MHC-II,

CD4-MHCIITh細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞活化信號(hào)2

B7/CD28協(xié)同刺激分子分泌細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）活化APC釋放細(xì)胞因子趨化、激活淋巴細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出（二）TC細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷機(jī)制

（1）特異性識(shí)別和結(jié)合階段(效-靶細(xì)胞結(jié)合)（2）CTL極化（3）致死性打擊階段*釋放穿孔素(perforin)→靶細(xì)胞壞死*釋放顆粒酶→靶細(xì)胞凋亡(apoptosis)*Fas-FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡CTL連續(xù)殺傷靶細(xì)胞CTL的殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性CD4+/CD8+T細(xì)胞

致敏

T細(xì)胞

CD4+TH1（炎性T細(xì)胞）CD8+致敏T細(xì)胞IL-2IFN-TNF穿孔素顆粒酶FasL、TNF1、促進(jìn)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附；吸引白細(xì)胞進(jìn)入炎癥區(qū)域