甾體及其苷類

甾體及其苷類第一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日本章內(nèi)容

第一節(jié)概述

第二節(jié)強(qiáng)心苷類

第三節(jié)甾體皂苷

第四節(jié)C21甾類

第二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)概述1、結(jié)構(gòu)特征：1234567891011121314151617ABCD甾體：環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核

1819第三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

（1）甾核的四個(gè)環(huán)可以有不同的稠合方式。

（2）甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，大都是β-型。

1234567891011121314151617ABCD第四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（3）甾核C3位有羥基取代，可與糖結(jié)合成苷,C3位羥基具有兩種構(gòu)型。（4）母核的其它位置還可以有羥基、羰基、雙鍵、環(huán)氧醚鍵等功能基的取代。

1234567891011121314151617ABCD第五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日3、天然甾類成分分類分類C17

側(cè)鏈A/BB/CC/DC21

甾類羰甲基衍生物反反順強(qiáng)心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順、反反反植物甾醇脂肪烴順、反反反昆蟲(chóng)變態(tài)激素脂肪烴順?lè)捶茨懰犷愇焖犴樂(lè)捶吹诹?yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日C21

甾類強(qiáng)心苷類甾體皂苷類第七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日4、生源關(guān)系：甲戊二羥酸(MVA)途徑乙酰輔酶A→角鯊烯→2,3-氧化角鯊烯→羊毛甾醇羊毛甾醇甾體皂苷元氧化、環(huán)合第八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日斷鏈氧化C21甾類羊毛甾醇第九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日CH3COOH甲型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元(C21甾類)+C3第十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日5、甾類(母核)成分的顯色反應(yīng)1.

Liebermann-burchard反應(yīng)醋酐-濃硫酸:樣品溶于冰醋酸，加濃硫酸-醋酐(1:20)，產(chǎn)生紅紫藍(lán)綠污綠等顏色變化，最后褪色。第十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2.

Salkowski反應(yīng)氯仿-濃硫酸:樣品溶于氯仿，沿管壁滴加濃硫酸，氯仿層顯血紅色或青色，硫酸層顯綠色熒光。3.

Kahlenberg三氯化銻（五氯化銻）反應(yīng)將樣品醇溶液點(diǎn)于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70℃加熱，顯黃色、灰藍(lán)色、灰紫色斑點(diǎn)。第十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日4.

Rosen-heimer（三氯醋酸）反應(yīng)：25%三氯醋酸乙醇液紅色、紫色（黃綠色、藍(lán)色、灰藍(lán)色）A.樣品B.25%三氯醋酸乙醇液+3%氯胺T水液（4：1）樣品熒光反應(yīng)毛地黃毒苷類：黃色羥基毛地黃毒苷類：蘭色異羥基毛地黃毒苷類：灰黃色（干后90℃加熱數(shù)分鐘）第十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（cardiacglycosides）第二節(jié)強(qiáng)心苷類第十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日主要內(nèi)容一、概述二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和實(shí)例三、理化性質(zhì)

四、波譜特征

五、提取分離

六、生物活性

第十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日強(qiáng)心苷（cardiacglycosides）是存在于植物中具強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物玄參科和夾竹桃科植物中最多動(dòng)物中尚未發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷。一、強(qiáng)心苷的概述第十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)及實(shí)例(一)天然強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)31013141716456111220212223αβγ1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：B/C環(huán)均為反式，C/D環(huán)都是順式，A/B有兩種稠合方式（順式為主）C3多β、少α與C14β位上有羥基C10大多是甲基β-構(gòu)型，C13都是β甲基C17側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)β-構(gòu)型BACD1918第十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日310131417164561112甲型強(qiáng)心苷元（Δαβ-γ-內(nèi)酯）20212223αβγ2．強(qiáng)心苷元的類型：

C17—五元不飽和內(nèi)酯環(huán)

（Δαβ-γ-內(nèi)酯）強(qiáng)心甾烯（23個(gè)C）⑴甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）第十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日αβγδ2021222324⑵乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾烯或蟾酥甾烯）

C17—六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ,γδ-δ-內(nèi)酯，24個(gè)C）第十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日(二)、強(qiáng)心苷元的命名1、甲型強(qiáng)心苷元以強(qiáng)心甾為母核來(lái)命名毛地黃毒苷元3β,14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20(22)-烯3142022ＡＢ第二十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、乙型強(qiáng)心苷元以海蔥甾或蟾酥甾為母核來(lái)命名海蔥苷元3β,14β-二羥基-5β-海蔥甾-4,20,22-三烯31420222123４第二十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日gamabufotalin3β,11α,14β-三羥基-5β-蟾酥甾-20,22-二烯第二十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日(三)、強(qiáng)心苷的糖元結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷中糖均與苷元3-OH結(jié)合成苷1、R-O-(D-O-)1-3(末端葡萄糖-O-)1-2-H2、R-O-(D-O-)1-3-H3、R-O-(末端葡萄糖-O-)-HR=苷元D=脫氧糖第二十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日D-雞納糖D-弩箭子糖D-6-去氧阿洛糖類型：六碳醛糖、五碳醛糖、6-去氧糖（甲醚）、2,6-二去氧糖（甲醚）（僅存在于強(qiáng)心苷與C21

甾類中）6-去氧糖第二十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖

2,6-二去氧糖（甲醚）毛地黃毒糖digitoxose第二十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日毛地黃糖4′-乙酰加拿大麻糖苷第二十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日(四)、五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、毛地黃強(qiáng)心苷R1R2五種強(qiáng)心苷元名稱HH毛地黃毒苷元HOH

羥基毛地黃毒苷元OHH異羥基毛地黃毒苷元OHOH雙羥基毛地黃毒苷元HOCH=O吉他洛苷元BACK1216BACK第二十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日毛花毛地黃中的一級(jí)苷毛地黃毒糖1216第二十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日紫花毛地黃中的一級(jí)苷GO第二十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、毛地黃強(qiáng)心苷臨床使用品毛地黃苷C（lanatosideC）毛地黃毒苷(digitoxin)羥基毛地黃毒苷(gitoxin)異羥基毛地黃毒苷(digoxin，地高辛)去乙酰毛花毛地黃苷C(deslanoside，西地蘭)第三十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日毛地黃苷C（lanatosideC）一級(jí)苷，親水性強(qiáng)，適于注射去乙酰毛花毛地黃苷C(deslanoside，西地蘭)比苷C少一個(gè)乙酰基，親水性更強(qiáng)，適于注射，毒性小，一速效強(qiáng)心苷。第三十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日R1R2強(qiáng)心苷名稱HH毛地黃毒苷（親脂性較強(qiáng)，口服吸收完全）HOH

羥基毛地黃毒苷（親脂性低，乙?；筇岣撸㎡HH異羥基毛地黃毒苷（地高辛，注射液，作用迅速，蓄積性小）（毛地黃毒糖）（毛地黃毒苷元）1216第三十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日(四)、六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類1、由海蔥苷元形成的六員內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷海蔥苷元—H原海蔥苷A—Rha海蔥苷A—Rha-glc葡萄糖海—Rha-glc-glc蔥苷AR第三十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、蟾毒配基及其酯類（蟾毒類）（某二酰精氨酸）n=2丁二酰精氨酸n=4己二酰精氨酸n=5庚二酰精氨酸n=6辛二酰精氨酸（日蟾蜍它靈毒類）第三十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)天然強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)強(qiáng)心苷元的類型強(qiáng)心苷的糖元結(jié)構(gòu)五元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類六元內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷類習(xí)題1第三十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日三、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)(一)理化性質(zhì)性狀與溶解度無(wú)色結(jié)晶或無(wú)定形粉末，原生苷親水性強(qiáng)可溶于水、醇等溶劑次生苷親水性弱溶于EtOAc、含醇氯仿親水性強(qiáng)弱與分子中糖數(shù)目和性質(zhì)及苷元中有無(wú)親水性基團(tuán)有關(guān)第三十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日1、內(nèi)酯環(huán)的異構(gòu)化強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)在堿（NaOHorKOH）溶液中的異構(gòu)化現(xiàn)象（屬于可逆過(guò)程）強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)在堿的醇溶液中的異構(gòu)化現(xiàn)象（屬于不可逆過(guò)程）

第三十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日KOHEtOH202221222021親電加成異構(gòu)化物(Ⅰ)(內(nèi)酯型)異構(gòu)化物(Ⅱ)

（開(kāi)鏈型）22①甲型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開(kāi)裂過(guò)程；BACK第三十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日KOHCH3OH-H2O異構(gòu)化物②乙型強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)的開(kāi)裂過(guò)程BACK

第三十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、強(qiáng)心苷內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵氧化反應(yīng)O3KHCO3HIO417第四十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日3、脫水反應(yīng)16強(qiáng)心苷Ｈ＋ΔΔ強(qiáng)心苷元脫水強(qiáng)心苷元3514第四十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日4、形成半縮醛結(jié)構(gòu)310冷甲醇HCl5、強(qiáng)心苷C17-β-內(nèi)酯的異構(gòu)化強(qiáng)心苷C17-β-內(nèi)酯強(qiáng)心苷C17-α-內(nèi)酯DMFNaOTs+NaAc(Δ，24h)第四十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日6、強(qiáng)心苷分子鄰二羥基的氧化開(kāi)裂NaIO4NaBH411乙?；?111２３11第四十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日7、苷元或糖基上酰基的水解NaHCO3和KHCO3水解α-去氧糖的?；鵆a(OH)2和Ba(OH)2水解α-去氧糖、α2-去氧糖及苷元上的酰基NaOH水解所有?；瑑?nèi)酯環(huán)開(kāi)裂第四十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日(二)、苷鍵的水解1、酸催化水解2-羥基糖苷H3+O互變（促使水解難以發(fā)生）①溫和的酸()水解（去氧糖）(回流0.5-1h)2第四十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日②強(qiáng)酸作用下的水解脫水羥基毛地黃毒苷元羥基毛地黃毒苷3-5%HCl1-1.3mol/L第四十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日③Mannich水解（鹽酸丙酮法）鈴蘭毒苷丙酮化物0.4-1%HCl(丙酮,室溫/2weeks)OHOH第四十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日丙酮化物毒毛旋花子苷元氯代-L-鼠李糖丙酮化合物水解OH第四十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日烏本苷的酸水解過(guò)程H+加熱烏本苷元R：鼠李糖丙酮(烏本苷元單丙酮化合物)HCl第四十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、酶催化水解毒毛旋花子苷元K—毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次苷β加拿大麻苷β-D-glu-苷酶（毒花旋花子雙糖酶）BACKOHOHOHOHOHOHOH第五十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日(三)、顯色反應(yīng)1、由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的顯色反應(yīng)(甲型強(qiáng)心苷)Legal反應(yīng)KeddeRaymondBaljet反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉3,5-二硝基苯甲酸間二硝基苯苦味酸深紅或藍(lán)深紅或紅紫色或藍(lán)橙或橙紅470590620490反應(yīng)名稱試劑顏色λmax堿性溶液中第五十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、由2-去氧糖產(chǎn)生的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)※過(guò)程：強(qiáng)心苷冰醋酸+Fe3+濃硫酸※現(xiàn)象：醋酸層藍(lán)色or藍(lán)綠色兩液間：毛地黃毒苷草綠色羥基毛地黃毒苷洋紅色異羥基毛地黃毒苷黃棕色第五十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日※Keller-Kiliani反應(yīng)的條件：存在游離的2-去氧糖或能水解出2-去氧糖紫花毛地黃苷A

毛地黃毒苷GO第五十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日②對(duì)二甲氨基苯甲醛（Ehrlich試劑）反應(yīng):強(qiáng)心苷醇溶液－噴試劑（１％對(duì)二甲氨基苯甲醛乙醇:濃HCl4:1）－90℃加熱３分鐘——灰紅色③占噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)：強(qiáng)心苷固體－加試劑（10mg占噸氫醇+100ml冰醋酸+1ml濃硫酸）－水浴加熱３分鐘——顯紅色第五十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日④過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)2-去氧糖過(guò)碘酸(黃色)第五十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)1、理化性質(zhì)：內(nèi)酯環(huán)的異構(gòu)化2、苷鍵的水解溫和酸的()水解強(qiáng)酸作用下的水解Mannich水解（鹽酸丙酮法）酶催化水解3、顯色反應(yīng)：Legal反應(yīng)、Kedde、Raymond、Baljet反應(yīng)Keller-Kiliani反應(yīng)習(xí)題2第五十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日四、強(qiáng)心苷的波譜特征（一）紫外光譜1、甲型強(qiáng)心苷：λmax=220nm(lgε=4.34)2、乙型強(qiáng)心苷：λmax=295-300nm(lgε=3.93)3、若C16-C17之間有雙鍵，則甲型強(qiáng)心苷在λ=270nm有強(qiáng)共軛吸收；4、若C11或C12存在羰基，則強(qiáng)心苷在

λ=290nm處有一低峰(lgε=1.90)第五十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（二）紅外光譜1、甲型強(qiáng)心苷：在1800—1700cm-1有兩個(gè)羰基吸收帶（正常吸收帶位于較低波數(shù)）.17561738178318001700175010203040百分吸收度波數(shù)cm-13-乙酰毛地黃毒苷元(3-乙?；?CS2第五十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日1756173817831800170010203040溶劑：從CS2變?yōu)镃HCl3（極性增大）cm-1非正常峰:1783cm-1峰位不變，吸收強(qiáng)度大減；正常峰:1756cm-1峰位不變，吸收強(qiáng)度不變。CHCl3第五十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日175617831719

毒毛旋花子苷元CHCl31700180010203040C10醛羰基OH第六十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、乙型強(qiáng)心苷：在1800—1700cm-1有兩個(gè)羰基吸收帶（正常吸收帶在較低波數(shù)）。※吸收峰位置較甲型強(qiáng)心苷向低波數(shù)方向移動(dòng)40cm-1（共軛程度增高）.例如：蟾酥毒配基在氯仿溶劑中出現(xiàn)兩個(gè)吸收峰：1718cm-1與1740cm-1（正常吸收峰）（非正常吸收峰）第六十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（三）質(zhì)譜1、甲型強(qiáng)心苷元C17位內(nèi)酯側(cè)鏈的質(zhì)譜裂解碎片163第六十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、乙型強(qiáng)心苷元C17位內(nèi)酯側(cè)鏈的質(zhì)譜裂解碎片第六十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日3、來(lái)自甾核的碎片離子-H2OCCCC1314第六十四頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日4、來(lái)自強(qiáng)心苷糖分子的裂解碎片離子-CH3-CHOH-CH3CO第六十五頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（四）核磁共振氫譜（1HNMR）1、強(qiáng)心苷元在δ1.00ppm左右可出現(xiàn)兩個(gè)叔甲基的單峰。10131819(18-CH3δ0.992ppm)(19-CH3δ0.767ppm)第六十六頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日2、如C10連接的是-CH=O，C10甲基峰消失，將出現(xiàn)δ9.5-10的單峰（醛基氫）。3、如C10連接的是–CH2OH，則出現(xiàn)兩個(gè)與氧同碳質(zhì)子的信號(hào)，處于較低場(chǎng)，?；蟆?1422212310第六十七頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日3142221234、甲型強(qiáng)心苷C22上烯氫質(zhì)子在左右呈現(xiàn)寬單峰；

C21上兩個(gè)質(zhì)子在δ4.5-5內(nèi)呈寬單峰或三重峰或ABq四重峰。第六十八頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日5、乙型強(qiáng)心苷C21上烯氫質(zhì)子在δ7.2左右出現(xiàn)單峰；C22、C23上烯氫質(zhì)子在δ7.8與δ6.3左右各出現(xiàn)一個(gè)雙峰。212223246、C3位質(zhì)子在δ3.9出現(xiàn)一個(gè)多重峰。第六十九頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日8、強(qiáng)心苷的糖部分，也有一些特征信號(hào)：（1）葡萄糖有C5羥甲基乙酰化后（2）葡萄糖的2-去氧糖,其C2兩個(gè)質(zhì)子處于高場(chǎng)，并與端基質(zhì)子有耦合.（3）葡萄糖的6-去氧糖,其C5位甲基呈現(xiàn)二重或多重峰，δ1.0-1.5ppm.第七十頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（3）甲氧基糖分子中應(yīng)出現(xiàn)甲氧基的單峰δ3.5左右（4）與氧同碳的質(zhì)子信號(hào)，一般在之間，端基質(zhì)子處于最低場(chǎng)δ5.0。第七十一頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日（四）核磁共振碳譜（13CNMR）1、全氫去偶(protoncompletedecoupling)★消除13C與1H的偶合，13C信號(hào)均以單峰出現(xiàn)。2、偏共振去偶

(protonoff-resonancedecouplingspectrum)◆各種13C信號(hào)表現(xiàn)為不同的分裂峰：

q(CH3);t(CH2);d(CH);s(C)第七十二頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日第七十三頁(yè)，共八十一頁(yè)，2022年，8月28日13C譜化學(xué)位移的參考值(ppm)①sp3—13CC-Cδ=10~100

脂肪Cδ

<50，②sp2—13CC=Cδ=100~150

(苯環(huán)碳碳雙鍵)C=Cδ=110~160