口腔黏膜病頜面外科的微生物學(xué)

第四章口腔黏膜疾病的微生物學(xué)原發(fā)性感染性口炎：致病微生物直接侵襲口腔黏膜組織而發(fā)生的炎性疾病，如球菌性口炎、皰疹性齦口炎等。繼發(fā)性感染性口炎：致病微生物引發(fā)的全身性病理反應(yīng)在口腔黏膜上的表現(xiàn)，如白喉、艾滋病等。感染性口炎引起感染的微生物包括：原核細(xì)胞型微生物：細(xì)菌、螺旋體、放線菌、支原體、衣原體、立克次體非細(xì)胞型微生物：病毒真核細(xì)胞型微生物：真菌第一節(jié)

與口腔黏膜疾病相關(guān)的病毒

一、皰疹病毒皰疹病毒科：是一群中等大小、有包膜的DNA病毒。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)110種以上，已發(fā)現(xiàn)的人類皰疹病毒（Humanherpesvirus,HHV)有8種。根據(jù)生物學(xué)特性等分為3個(gè)亞科一、皰疹α皰疹病毒：如HSV、VZV，能迅速增殖，引起細(xì)胞病變，宿主范圍廣，可在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染；β皰疹病毒：如CMV，宿主范圍較窄，生長(zhǎng)周期較長(zhǎng)，可引起感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞，能在唾液腺、腎和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中建立潛伏感染；γ皰疹病毒：如EB病毒，宿主范圍最窄，感染的靶細(xì)胞主要是B細(xì)胞，病毒可在細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期潛伏。

皰疹病毒的共同特點(diǎn)：

1.病毒呈球形，中心是雙鏈線狀DNA，衣殼由162個(gè)殼微粒組成的立體對(duì)稱的20面體，外有一層脂蛋白包膜。病毒直徑150nm-200nm。

2.除EB病毒外，均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變（CPE），核內(nèi)有嗜酸性包涵體?？尚纬啥嗪司藜?xì)胞。3.感染宿主細(xì)胞后可以表現(xiàn)為

增殖性感染、潛伏性感染、整合性感染

(一)單純皰疹病毒

（herpessimplexvirus，HSV)1.生物學(xué)性狀（1）結(jié)構(gòu)：見圖

?核心：雙鏈、線狀DNA

?核衣殼：

?包膜：含11種包膜糖蛋白，gB、

gC、gD、gE、gG、gH、

gI、gJ、gL、gM、gK。不同的包膜糖蛋白具有不同的作用：gB、gD與病毒的吸附和穿入有關(guān)；gD為HSV-1和HSV-2的共同Ag決定簇，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體的能力最強(qiáng)，是研制亞單位疫苗的最佳選擇；gH與病毒的釋放有關(guān)；gC（HSV-1型）、gG（HSV-2型）具有型特異性，可用于分型。（2）分型：gC、gG具有型特異性，據(jù)此可將HSV分為HSV-1和HSV-2兩種血清型。兩型病毒的DNA有50%的核苷酸序列是同源的。HSV-1和HSV-2的分型手段：

gCAb、gGAb、DNA內(nèi)切酶圖譜、在不同細(xì)胞中的增殖能力、DNA序列分析等。（3）兩型HSV的差異：

1）生物學(xué)特性的差異：在絨毛尿囊膜上：HSV-1形成的痘斑小，HSV-2形成的痘斑大。

2）致病部位的差異：

HSV-1主要導(dǎo)致腰以上的皮膚黏膜損害。

HSV-2主要導(dǎo)致腰以下的皮膚黏膜損害。

3）病毒特異性酶的差異：

4）核苷酸序列的差異：2.致病性和致病機(jī)制人群感染率：30%~90%傳染源：病人及帶毒者傳播途徑：飛沫：接觸：唾液、皰疹液母嬰傳播：可致先天性畸形靶細(xì)胞：來自外胚葉的組織（神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、粘膜等）所致疾?。涸l(fā)性單純皰疹病毒感染：以皰疹性齦口炎最常見復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒感染：以復(fù)發(fā)性唇皰疹最常見

二、人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV)HIV屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科的慢病毒亞科。特性：具有包膜、球形、直徑80nm-120nm，基因組為單鏈RNA二聚體、病毒核心中有反轉(zhuǎn)錄酶、復(fù)制通過DNA中間體,能整合于宿主細(xì)胞的染色體。HIV是獲得性免疫缺陷綜合癥（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）的病原體。1.生物學(xué)性狀（1）形態(tài)與結(jié)構(gòu)HIV模式圖（2）基因組的結(jié)構(gòu)與功能

2條相同的正RNA鏈在5'端通過部分堿基互補(bǔ)配對(duì)而成雙聚體?；蚪M全長(zhǎng)9200bp含有g(shù)ag，pol，env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因

tat，rev，nef，

vif，vpr，vpu/vpx6個(gè)調(diào)節(jié)基因。

LTR（longterminalrepeat)結(jié)構(gòu)基因：gag基因：編碼核衣殼蛋白(p7、p6)，內(nèi)膜蛋白(p17)和衣殼蛋白

(p24),p24特異性最高。

env基因：編碼gp120和gp41兩種包膜糖蛋白。

gp120：高變區(qū)V1-V5

恒定區(qū)C1-C4

高變區(qū)V3肽段含有HIV與中和Ab結(jié)合的位點(diǎn)，亦是HIV與CD4分子結(jié)合的部位。

gp41：介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合。pol基因：編碼蛋白酶、整合酶、RNA酶H

和反轉(zhuǎn)錄酶。LTR：對(duì)病毒基因組轉(zhuǎn)錄的調(diào)控起關(guān)鍵作用。2.致病性與免疫性（1）傳染源：HIV無癥狀攜帶者

AIDS患者（2）傳播途徑：

1）性接觸傳播

2）輸血途徑

3）母嬰傳播（3）HIV的感染過程

a原發(fā)感染的急性期：1～2周左右從外周血細(xì)胞、腦脊液和骨髓細(xì)胞中可分離到病毒。窗口期:從受到HIV感染到體內(nèi)出現(xiàn)HIVAb這段時(shí)間。一般為2～6周，平均30天，極個(gè)別人長(zhǎng)達(dá)3～6個(gè)月。

b無癥狀的潛伏期：2～10年

cAIDS相關(guān)綜合癥

d

典型AIDS艾滋病

艾滋病的早期信號(hào)——口腔病變?cè)诎滩“l(fā)病前1-4年內(nèi)，大多數(shù)艾滋病患者都會(huì)單獨(dú)出現(xiàn)口腔癥狀。白色念珠菌病毛狀白斑牙周病：HIV感染或艾滋病患者，

19％－29％有牙周炎?？ú?jì)(Kaposi)肉瘤：見于上腭和牙根（4）HIV感染所致的免疫損害選擇性侵犯表達(dá)CD4+分子的細(xì)胞，主要是輔助性T細(xì)胞（CD4+

），從而引起以CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。3.微生物學(xué)檢查（1）檢測(cè)抗體：一般在HIV感染2-3個(gè)月（或更長(zhǎng)）后均可檢出HIV抗體。（注意窗口期）初篩：用ELISA、RIA、IFA。確認(rèn)：用WB(Westernblot)和RIP。

p24陽性：早期感染已經(jīng)發(fā)展成AIDS（2）檢測(cè)HIV病毒及其組分病毒的分離培養(yǎng)檢測(cè)病毒蛋白抗原檢測(cè)核酸

第二節(jié)與口腔黏膜疾病相關(guān)的假絲酵母菌假絲酵母菌屬(Saccharmyces)

屬于真菌門（eumycota)、半知菌亞門（deuteromycotina)、隱球酵母菌科（familycryptococcaceae)。該屬中有7種假絲酵母菌對(duì)人類具有致病作用，均為條件致病菌,所致疾病統(tǒng)稱為“念珠菌病”（candidiasis）。7種假絲酵母菌：白假絲酵母菌(Candidaalbicans)熱帶假絲酵母菌(Candidatropicalis)光滑假絲酵母菌(Candidaglabrata)近平滑假絲酵母菌(Candidaparapsilosis)克魯斯假絲酵母菌(Candidakrusei)吉利蒙假絲酵母菌(Candidaguillermondii)都柏林假絲酵母菌(Candidadulbilin)一、假絲酵母菌的生物學(xué)特性（一）假絲酵母菌的結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)菌體：圓形或卵圓形,2μm×4μm大小革蘭染色陽性，著色不均,出芽方式繁殖結(jié)構(gòu)：真核細(xì)胞型特點(diǎn)：有芽生孢子和假菌絲（pseudohypha），在玉米粉培養(yǎng)基上可長(zhǎng)出厚膜孢子。常用培養(yǎng)基：沙保培養(yǎng)基（Sabouraudmedium)菌落形態(tài)：酵母型菌落科瑪嘉鑒定培養(yǎng)基（CHROMagar）白假絲酵母菌（綠色）近平滑假絲酵母菌（紫色）克柔假絲酵母菌（粉紅色）熱帶假絲酵母菌（藍(lán)色）其它假絲酵母菌（白色）（二）假絲酵母菌的分型生物學(xué)特性分型方法：存在一些缺點(diǎn)分子水平分型方法：二、假絲酵母菌的致病性（一）假絲酵母菌的毒力因素致病機(jī)制未完全明了，為多因素致病。1.黏附力由假絲酵母菌的黏附素介導(dǎo)該菌與其它細(xì)胞（包括宿主細(xì)胞或微生物細(xì)胞）、惰性聚合物或蛋白的聯(lián)結(jié)。黏附受多種因素的影響。2.疏水性