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檢驗(yàn)科三基培訓(xùn)第一頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日止血、凝血和纖溶機(jī)制血管壁的作用血小板的作用止血、血栓和纖溶機(jī)制纖溶系統(tǒng)的作用血液流變學(xué)改變凝血系統(tǒng)的作用抗凝系統(tǒng)的作用第二頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日正常止血機(jī)理正常止血過(guò)程包括血管、血小板與血液凝固過(guò)程三個(gè)因素,這些因素之間的關(guān)系很密切。正常情況下,當(dāng)小血管與微血管破裂后,在這三個(gè)因素的互相作用下,數(shù)分鐘之內(nèi)既達(dá)到止血;反之,其中任何一個(gè)因素或多個(gè)因素異常時(shí),都可能出現(xiàn)機(jī)體的自發(fā)性出血或受傷后出血難止。第三頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日
血液凝固機(jī)理機(jī)體凝血系統(tǒng)包括凝血和抗凝兩個(gè)方面,兩者間的動(dòng)態(tài)平衡是正常機(jī)體維持體內(nèi)血液流動(dòng)狀態(tài)和防止血液丟失的關(guān)鍵。血液經(jīng)過(guò)凝血因子一系列的作用,形成纖維蛋白,使血液由液態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài)的過(guò)程稱為血液凝固。它是止血功能的重要組成部分。第四頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血因子迄今為止,參與凝血的因子共有14個(gè)。其中用羅馬數(shù)字編號(hào)的有12個(gè)(從Ⅰ-XIII,其中Ⅵ并不存在)。習(xí)慣上,前4個(gè)凝血因子常分別稱為纖維蛋白原(因子Ⅰ)凝血酶(因子Ⅱ).組織因子Ⅲ)和鈣離子(因子Ⅳ)。未編號(hào)的是激肽釋放酶原(PK)和高分子激肽原(HMWK)第五頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血因子凝血因子名稱生成部位半壽期(h)參與凝血途徑
Ⅰ纖維蛋白原肝46-144共同
Ⅱ凝血酶原肝48-60共同
Ⅲ組織因子腦肺等組織外源
Ⅳ鈣離子---
Ⅴ易變因子肝12-15共同
Ⅶ穩(wěn)定因子肝4-6外源
Ⅷ抗血友病球蛋白不明8-12內(nèi)源
Ⅸ血漿凝血活酶肝24-48內(nèi)源
ⅩStuart-Prower肝48-72共同
Ⅺ血漿凝血活酶前質(zhì)肝48-84內(nèi)源
Ⅻ接觸因子肝48-60內(nèi)源
ⅫI纖維蛋白穩(wěn)定因子肝482共同
巨核細(xì)胞血小板
PK激肽釋放酶原肝內(nèi)源
HMWK高分子量激肽原肝144內(nèi)源
第六頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日根據(jù)凝血因子的理化特性
可分四組【依賴維生素K的凝血因子】
包括因子II、VII、IX、X、其共同特點(diǎn)是在各自的分子結(jié)構(gòu)中含有數(shù)量不等的r-羥基谷氨酸殘基,故在肝臟合成中必須依賴維生素K。【接觸凝血因子】
包括因子XII、XI、PK、HMWK。它們的共同特點(diǎn)是通過(guò)接觸反應(yīng)啟動(dòng)內(nèi)源凝血途徑,并與激肽,纖溶和補(bǔ)體等系統(tǒng)相聯(lián)系。
第七頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日【對(duì)凝血酶敏感的凝血因子】包括因子I、V、VIII、XIII。它們的共同特點(diǎn)是對(duì)凝血酶敏感?!酒渌蜃印坑薪M織因子(因子III)、和Ca2+第八頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日瀑布學(xué)說(shuō)按瀑布學(xué)說(shuō),凝血過(guò)程分內(nèi)源凝血途徑,外源凝血途徑和共同途徑。第九頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日內(nèi)源途徑XIIXIIaXIXIaIXIXa+VIIIVIIIaX凝血酶原XaVa凝血酶纖維蛋白原不穩(wěn)定纖維蛋白穩(wěn)定纖維蛋白VIIaVII組織因子(III)外源途徑+組織因子VIIa接觸激活(PK、HWMK)XIIICa2+PF3第十頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日抗凝系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)包括兩大方面:-細(xì)胞抗凝機(jī)制-體液抗凝機(jī)制第十一頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日抗凝系統(tǒng)細(xì)胞抗凝機(jī)制是指網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)即單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),能吞噬并清除某些與凝血有關(guān)的物質(zhì),如激活的凝血因子、組織因子、紅細(xì)胞溶解物質(zhì)、內(nèi)毒素、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物等。第十二頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日抗凝系統(tǒng)體液抗凝機(jī)制主要包括絲氨酸蛋白酶抑制物、蛋白C系統(tǒng)和組織因子途徑抑制物。(1)絲氨酸蛋白酶抑制物對(duì)激活的凝血因子具有滅活作用,比較重要的有:抗凝血酶III、C1抑制物、α1抗胰蛋白酶、α2抗纖溶酶、α2巨球蛋白及肝素輔因子II。其中抗凝血酶III與肝素輔因子II的抗凝作用有賴于肝素的存在。第十三頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日纖溶系統(tǒng)
纖維蛋白溶解系統(tǒng),簡(jiǎn)稱纖溶系統(tǒng)。纖溶是維持正常人體生理所必須的,其主要作用是使體內(nèi)所產(chǎn)生的局部和一過(guò)性的纖維蛋白凝塊隨時(shí)得到溶解,從而防止血栓形成。纖溶活性增高引起出血,反之則血栓形成。纖溶與凝血過(guò)程一樣,是由一系列因子參與,依次激活并逐級(jí)放大的過(guò)程,纖溶過(guò)程的激活大體上也可分為內(nèi)源性和外源性兩大類。第十四頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日纖溶系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinolysissystem)由4種主要部分組成:纖溶酶原(plasmingen)纖溶酶原激活劑(plasmingenactivator如t-PAu-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasminactivatorinhibitorPAI-1antiplasmin)。
第十五頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血試驗(yàn)的影響因素受檢者的狀態(tài):
受檢者應(yīng)處于平靜和空腹?fàn)顟B(tài),因?yàn)榍榫w緊張、激烈運(yùn)動(dòng)和飽食油膩等會(huì)干擾檢測(cè)結(jié)果,此外,不同的藥物和某些生理狀況(如懷孕、情緒激動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng))會(huì)對(duì)一些凝血試驗(yàn)結(jié)果造成影響,阿司匹林、潘生丁和抵克利得等藥物能抑制血小板聚集,口服抗凝藥會(huì)影響血小板功能以及凝血因子活性。第十六頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血試驗(yàn)的影響因素抗凝劑的選擇
我們首選抗凝劑枸櫞酸鈉,濃度為109Mmol/L,與血液比例為1∶9,比例多少會(huì)使凝固時(shí)間延長(zhǎng)或縮短;選擇枸櫞酸鈉抗凝,是因?yàn)殍蹤此徕c對(duì)凝血因子有保護(hù)作用,不受肝素藥物的影響,對(duì)臨床有治療監(jiān)測(cè)的意義。第十七頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血試驗(yàn)的影響因素適合測(cè)定的抗凝劑與適當(dāng)?shù)谋壤篐CT在0.25~0.55時(shí)抗凝劑(106mmol/L枸櫞酸鈉)與血液的比例為1∶9,超出此范圍時(shí)要根據(jù)公式:抗凝劑量=0.00185×(100-HCT)×血液量,來(lái)調(diào)節(jié)抗凝劑的用量。否則,會(huì)因血漿中絕對(duì)鈣離子濃度的改變影響測(cè)定結(jié)果。第十八頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血試驗(yàn)的影響因素采血方法:選用一次性塑料采血器,短而粗的針頭,一次性塑料試管或硅化過(guò)的玻璃試管,以盡量減少凝血機(jī)制和纖溶系統(tǒng)的激活。選擇較粗的靜脈,止血帶的壓力應(yīng)盡量小,使用止血帶的時(shí)間不能超過(guò)5分鐘,以避免凝血因子和纖溶成分活化,盡可能取第二管血作血栓和止血有關(guān)項(xiàng)目的檢測(cè)。采血人員應(yīng)技術(shù)熟練,強(qiáng)調(diào)采血順利,以防止組織損傷。采完后,輕輕顛倒混勻,避免產(chǎn)生氣泡,避免第十九頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血試驗(yàn)的影響因素標(biāo)本的處理-接到標(biāo)本時(shí)應(yīng)立即觀察標(biāo)本的質(zhì)量,包括標(biāo)本是否有凝塊、是否溶血、血與抗凝劑比例是否恰當(dāng),是否有較多泡沫產(chǎn)生等。同時(shí)應(yīng)檢查標(biāo)本與申請(qǐng)單是否相符并對(duì)標(biāo)本及申請(qǐng)單進(jìn)行編號(hào)。-標(biāo)本在室溫下3000G離心10分鐘,得到貧血小板血漿,標(biāo)本檢測(cè)應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)完成,如不能及時(shí)進(jìn)行檢測(cè),應(yīng)吸出血漿置-20℃保存。冰凍標(biāo)本檢測(cè)時(shí)需在37℃水浴中輕輕搖動(dòng)使其迅速溶化并立即檢測(cè)。第二十頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血酶原時(shí)間PT試驗(yàn)原理:在受檢血漿中加入過(guò)量的組織凝血活酶和Ca2+,使凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?,后者使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白,檢測(cè)血漿凝固所需要的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)主要反應(yīng)外源凝血系統(tǒng)凝血因子的活性(因子Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅱ、Ⅰ)。
第二十一頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血酶原時(shí)間PT結(jié)果表示方法:秒值表示法
INR值表示法
INR=(病人PT時(shí)間/正常人PT時(shí)間)ISI凝血酶原活動(dòng)度表示法凝血酶原活動(dòng)度(%)=330/(PT-8·7)第二十二頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血酶時(shí)間TT檢測(cè)原理:在血漿中加入“標(biāo)準(zhǔn)化”的凝血酶溶液,血漿凝固所需要的時(shí)間。TT是反應(yīng)纖維蛋白形成的一個(gè)簡(jiǎn)單、快速的實(shí)驗(yàn)。但在因子ⅩⅢ缺乏時(shí)TT正常。第二十三頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日纖維蛋白原定量檢測(cè)原理:在過(guò)量凝血酶存在的情況下,不同稀釋度血漿的凝固時(shí)間與纖維蛋白原含量成直線相關(guān)。主要反應(yīng)血漿中纖維蛋白的多少第二十四頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)臨床意義:
活化部分凝血活酶時(shí)間主要反映內(nèi)源性凝血是否正常APTT延長(zhǎng):血漿因子Ⅷ因子Ⅸ和因子XI水平減低:如血友病A、血友病B及因子XI缺乏癥。
第二十五頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)臨床意義:
嚴(yán)重的凝血酶原(因子Ⅱ)因子Ⅴ、因子Ⅹ和纖維蛋白原缺乏:肝臟疾病、阻塞性黃疽新生兒出血癥。腸道滅菌綜合征、吸收不良綜合征口服抗凝劑及低佽瓌眚躨鏇毛軛懾(無(wú))纖維蛋白血癥等;
第二十六頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)臨床意義:
纖維蛋白溶解活力增強(qiáng):如繼發(fā)性原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)等;血栓性疾?。喝缧募」K啦环€(wěn)定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變肺梗死、深靜脈血栓形成;
第二十七頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)臨床意義:
系統(tǒng)性紅斑狼瘡及一些免疫性疾病APTT縮短:于高凝狀態(tài):如促凝物質(zhì)進(jìn)人血液及凝血因子的活性增高等情況。血栓性疾病:如心肌梗死不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變肺梗死、深靜脈血栓形成。
妊娠高血壓綜合征和腎病綜合征等第二十八頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血酶原時(shí)間(PT)臨床意義PT延長(zhǎng)先天性凝血因子缺乏,如凝血酶原(因子Ⅱ)、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ及纖維蛋白原缺乏。
獲得性凝血因子缺乏:如繼發(fā)性/原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)、嚴(yán)重肝病等。第二十九頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血酶原時(shí)間(PT)臨床意義使用肝素,血循環(huán)中存在凝血酶原、因子Ⅴ、因子VII、因子Ⅹ及纖維蛋白原的抗體,可以造成凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。PT縮短:婦女口服避孕藥、血栓栓塞性疾病及高凝狀態(tài)等。
第三十頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血酶時(shí)間(TT)臨床意義
TT延長(zhǎng):
A:見于血漿纖維蛋白原減低或結(jié)構(gòu)異常;
B:臨床應(yīng)用肝素或在肝病、腎病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)的肝素樣抗凝物質(zhì)增多;
C:纖溶蛋白溶解系統(tǒng)功能亢進(jìn)。
第三十一頁(yè),共三十七頁(yè),2022年,8月28日凝血酶時(shí)間(TT)臨床意義TT縮短見于血液中有鈣離子存在或血液呈酸性等。如果活化的部分凝血活酶時(shí)(APTT)和凝血酶原時(shí)間都延長(zhǎng)時(shí),測(cè)定TT主要為明確有無(wú)抗凝物質(zhì)的存在。彌散性血管內(nèi)凝血患者由于纖維蛋白原含量減低,F(xiàn)DP增多,所以凝血
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