神經(jīng)修復不僅僅是細胞治療腦微循環(huán)灌注治療初步探索演示文稿

神經(jīng)修復不僅僅是細胞治療腦微循環(huán)灌注治療初步探索演示文稿第一頁，共二十八頁。（優(yōu)選）神經(jīng)修復不僅僅是細胞治療腦微循環(huán)灌注治療初步探索第二頁，共二十八頁。神經(jīng)修復學干預策略*生物材料和生物工程手術治療電磁神經(jīng)刺激或調控藥物/化學治療細胞治療*陳琳,黃紅云.國際神經(jīng)修復學會北京宣言(2015年德黑蘭版).中華細胞與細胞雜志2015.5(3):216.第三頁，共二十八頁。Neurorestorativeinterventions*PharmaceuticalorchemicaltherapiesModulationbyelectro-magneticstimulationBiomaterialsandbioengineeringRestorativesurgeryCombinations*Wiseyoung,ZiadMAIZoubi,HooshangSaberi.etal.Beijingdeclarationofinternationalassociationofneurorestoratology.JournalofNeurorestoratology.2015(3):1-2.Celltherpiesmaybecomeakeyclinicaltherapeuticoptionforacute,subacute,andchronicCNSdiseasesordamage.第四頁，共二十八頁。目前用于臨床治療的細胞可以分為三類*成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能細胞，如嗅鞘細胞、雪旺細胞、神經(jīng)祖或前體細胞、神經(jīng)元、小突膠質前體細胞、肝細胞、心肌細胞、胰島細胞及其前體階段的細胞；基質或間充質類細胞，包括來自于骨髓、周圍血或臍帶血的單個核細胞及其分類和增殖培養(yǎng)的細胞，以及來自于臍帶、脂肪等組織的基質或間充質細胞；全能、多能或單能分化潛能的干細胞，如胚胎干細胞、人類誘導多能干細胞等。*VivekMisra,MichaelMetal,Stemcelltherapyinischemicstroke:RoleofIVandintra-arterialtherapy;Neurology2012,79:S207細胞治療第五頁，共二十八頁。2023/2/14神經(jīng)干細胞*

(neuralstemcells,NSCs)*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-22第六頁，共二十八頁。2023/2/14*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-22間充質干細胞*

(mesenchymalstemcells,MSCs)第七頁，共二十八頁。2023/2/14*AlanTrounson,CourtneyMcDonald,Stemcelltherapiesinclinicaltrials:progressandchallenges;CellStemCell17,2015(7):11-22胚胎干細胞*

(embryonicstemcells,ESCs)第八頁，共二十八頁。細胞治療途徑靜脈途徑動脈途徑腦實質或脊髓實質注射腦室內注射腰穿、枕大池穿刺鼻內第九頁，共二十八頁。細胞治療途徑動脈途徑靜脈途徑腦室途徑腦池/腰大池途徑血腦屏障全身分布，血腦屏障血—腦脊液屏障、腦脊液—腦分界面腦脊液—腦分界面（腦—腦脊液屏障）第十頁，共二十八頁。細胞治療途徑——靜脈途徑經(jīng)靜脈途徑的治療方法存在以下問題：須經(jīng)過肝腸循環(huán)代謝；全身分布致血藥濃度降低；透過血腦屏障的藥物大大減少；第十一頁，共二十八頁。腦池、腰大池：腦脊液—腦分界面（腦—腦脊液屏障）腦脊液與神經(jīng)組織隔開的結構：腦和脊髓表面的軟腦膜；神經(jīng)組織中在血管周圍延伸的蛛網(wǎng)膜下腔；腦室的室管膜表面第十二頁，共二十八頁。腦脊液—腦分界面腦表面覆蓋軟腦膜由一層疏松的軟腦膜細胞和一層附著的基膜組成；基膜下方是星形膠質細胞足突；相鄰軟腦膜細胞或者星形膠質細胞之間沒有細胞間的緊密連接；結論：神經(jīng)組織細胞外空間幾乎直接與蛛網(wǎng)膜下腔相通，即腦脊液與中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞外之間沒有生理學屏障。蛛網(wǎng)膜下腔是藥物或細胞的一條有效通道。第十三頁，共二十八頁。細胞治療途徑——動脈途徑經(jīng)動脈途徑的治療方法具有如下優(yōu)勢：安全、高效、微創(chuàng)歸巢性，可有效通過血腦屏障不經(jīng)過外周循環(huán)代謝局部血藥濃度高第十四頁，共二十八頁。血腦屏障毛細血管管腔內壁的內皮細胞；內皮細胞外環(huán)繞管腔的一層連續(xù)的基膜；粘附在管腔外表面的一層星型膠質細胞足突。血腦屏障—毛細血管內皮細胞間的緊密連接；分子水平：血腦屏障是一個連續(xù)的環(huán)繞著內皮細胞的脂質雙層結構。第十五頁，共二十八頁。血腦屏障第十六頁，共二十八頁。如何透過血腦屏障？提高血腦屏障通透性的藥物：

鹽酸罌粟堿*、亞硝酸戊脂以及甘露醇等頸內動脈注射造影劑可導致血腦屏障通透性增加*PlatzJetal,Disruptionoftheblood-brainbarrierbyintra-arterialadministrationofpapaverine:atechnicalnote;Neuroradiology2008Dec;50(12):1035-9.*KrishanM,GudelskyGAetal,Manipulationofolfactorytightjunctionsusingpapaverinetoenhanceintranasaldeliveryofgemcitabinetothebrain;DrugDeliv2014Feb;21(1):8-16.

第十七頁，共二十八頁。提高血腦屏障后藥物選擇性腦保護藥物神經(jīng)營養(yǎng)藥物細胞治療第十八頁，共二十八頁。武警團隊研究現(xiàn)狀——基礎研究**DuS,GuanJ,MaoGetal,Intra-arterialdeliveryofhumanbonemarrowmesenchymalstemcellsisasafeandeffectivewaytotreatcerebralischemiainrats.CellTransplant.2014;23:Suppl1:S73-82.*XuY,DuS,YuXetal,Humanbonemarrowmesenchymalstemcelltransplantationattenuatesaxonalinjuryinstrokerats.NeuralRegenRes.2014Dec1;9(23):2053-2058.第十九頁，共二十八頁。武警團隊研究現(xiàn)狀——基礎研究SD大鼠腦缺血再灌注模型中，經(jīng)頸內動脈灌注胞磷膽堿后，腦內血藥濃度遠遠高于經(jīng)尾靜脈給藥途徑第二十頁，共二十八頁。經(jīng)動脈治療途徑國外研究現(xiàn)狀Nogueira/AJNR30/Jan2009第二十一頁，共二十八頁。Jeon/AJNR33/Dec2012經(jīng)動脈治療途徑國外研究現(xiàn)狀第二十二頁，共二十八頁。武警團隊研究現(xiàn)狀——臨床研究第二十三頁，共二十八頁。超選眼動脈注入美法侖治療眼球內

視網(wǎng)膜母細胞瘤眼球供血：眼動脈視網(wǎng)膜母細胞瘤（眼球內D期）：局限于眼球內注入美法侖：Melphalan.L—苯丙氨酸氮芥*；*杜世偉等.超選眼動脈介入灌注美法侖治療眼內期視網(wǎng)膜母細胞瘤.中華神經(jīng)外科雜志[J],2014,30(3):263-266.第二十四頁，共二十八頁。眼動脈的模式圖以及超選眼動脈造影圖像可見視網(wǎng)膜均勻顯影第二十五頁，共二十八頁。頸內動脈介入灌注罌粟堿治療急性

前循環(huán)型梗塞的臨床研究患者入組標準診斷符合1995年全國腦血管病會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》類型均為完全前循環(huán)梗塞型或部分前循環(huán)梗塞型（按牛津社區(qū)腦卒中工程提出的OCSP分型法），既往無腦卒中病史治療期間未出現(xiàn)意識障礙，未出現(xiàn)新發(fā)梗塞灶及梗塞后出血發(fā)病24小時內入院，且未經(jīng)過動、靜脈溶栓治療，年齡在50-70歲之間；無心源性栓子證據(jù)，無嚴重臟器功能障礙26第二十六頁，共二十八頁。頸內動脈介入灌注罌粟堿治療急性

前循環(huán)型梗塞的臨床研究療效評估方法NIHSS評分、MMSE量表評分以及ADL量表評分入院時、治療14d后及出院3月后